核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用

目的 探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用.方法 选取第三军医大学新桥医院心血管内科的住院患者共130例,分为单纯冠心病组(n=40)、单纯2型糖尿病组(n=20)、2型糖尿病并发冠心病组(n=40)及正常对照组(n=30).分离外周血单个核细胞及血浆.采用RT-qPCR、Western blot分别检测各组外周血单个核细胞中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1) mRNA及蛋白表达情况,ELISA法检测各组血浆中IL-1β含量.结果 单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均较正常对照组显著增高(P＜0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组ASC、Caspase-1 mRNA在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P＜0.05),而2型糖尿病并发冠心病组NLRP3蛋白在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P＜0.05).同时,测得单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量分别为(24.05±1.00)、(22.86±1.66)、(26.85±1.45) ng/L,较正常对照组(12.53±2.79) ng/L均显著升高(P＜0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P＜0.05).结论 NLRP3炎性体的异常激活可促进2型糖尿病并发冠心病病理过程的发生、发展,其可能成为防治2型糖尿病并发冠心病的新靶点.     

糖尿病并发心肌病的危险因素分析及与NLRP3炎性小体表达水平的相关性研究

目的 分析糖尿病并发心肌病的危险因素及与NLRP3炎性小体表达水平的相关性.方法 本次研究选取2021年1月至2022年10月开封市中医院收治的120例糖尿病患者为研究对象,将并发心肌病的50例患者列为合并组,将未并发心肌病的70例患者列为未合并组,收集并对比两组患者的一般资料、临床资料,经统计学单因素分析、Logistic多因素回归分析归纳可导致糖尿病并发心肌病的危险因素;比较两组患者的心功能指标以及NLRP3炎性小体表达水平,经Spearman相关性系数检验二者相关性.结果 统计学单因素分析结果显示,两组患者的年龄、体重指数、糖尿病病程、血糖水平、血脂水平、胰岛素功能、线粒体功能、细胞自噬情况均差异有统计学意义(P＜0.05).Logistic多因素回归分析结果显示,糖尿病病程≥10年、空腹血糖(FBG)≥10mmol/L、糖化血红蛋白(HbA1c)≥10％、极低密度脂蛋白(VLDL)≥1.0mmol/L、空腹胰岛素(RI)≥25 pmol/L、空腹C肽(C-P)≥1.3 nmol/L、活性氧(ROS)表达率≥90％、腺苷三磷酸酶(ATP)≥20.33 U、自噬标志因子LC3B高表达、p63高表达均是导致糖尿病并发心肌病的危险因素.经检测,合并组的左室射血分数(LVEF)为(45.35±8.47)％,低于未合并组(52.33±10.62)％,左室舒张末期内径(LVDD)为(60.35±10.27)mm,NLRP3 表达水平为(8.45±2.26)ng/mL,均高于未合并组[(53.39±10.16)mm...     

补中益气丸治疗腹泻型肠易激综合征的疗效及其对NLRP3炎症小体的影响

【】目的：观察补中益气丸治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效及其对外周血中NOD样受体-3(NLRP3)炎性小体及其下游炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的影响。方法：入选IBS-D患者80例,随机分为2组,各40例。对照组给予马来酸曲美布汀片 0.1g tid。观察组给予补中益气丸 6 g tid。疗程均为4周。观察2组患者的临床疗效,同时检测患者外周血中NLRP3、IL-1β、IL-18的表达。结果：经治疗后,观察组的临床有效率(92.5%)明显优于对照组(72.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组外周血中NLRP3、IL-1β、IL-18的表达水平(72.58±10.24、33.75±8.49、81.75±10.43)较对照组明显减低(91.56±10.34、51.26±8.72、101.62±20.35),差异有统计学意义(P<0.05)。结论：补中益气丸治疗IBS-D具有良好的临床效果,其作用机制可能与下调NLRP3炎症小体及其下游炎症因子的表达有关。     

NLRP3炎症体分子与AECOPD患者的相关性研究

[目的]探讨NLRP3炎性体信号通路相关分子在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者中的表达水平及其临床意义。[方法]选取河南大学淮河医院AECOPD患者48例作为实验组,对照组为我院体检中心的同期健康体检人员46例,用PCR法检测NLRP3炎性小体在实验组及对照组外周血单个核细胞(PBMC)的mRNA表达水平,比较NLRP3基因在两组中的表达差异性,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测下游炎症因子IL-1β和IL-18在两组中的表达水平。用肺功能仪测定两组研究对象的肺功能情况。[结果]AECOPD患者PBMC中的NLRP3 mRNA表达水平明显高于健康对照组水平,且二者差异具有统计学意义(P<0.05)。AECOPD患者血清IL-1β、IL-18和NLRP3水平明显高于健康对照组血清蛋白水平,且二者差异具有统计学意义(P<0.05)。AECOPD患者血清IL-1β、IL-18和NLRP3含量与肺功能指标FEV1/FVC、FEV1%呈负相关(P<0.05)。[结论]AECOPD患者NLRP3炎性小体水平升高,且与肺功能负相关,可能是评价患者病情轻重的重要指标。     

NLRP3炎症小体信号通路在抗磷脂综合征中的作用

目的观察核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性小体信号通路相关分子在抗磷脂综合症(APS)中的表达水平,并初步探讨其临床意义。方法选取50例APS患者作为研究对象,选取同期健康体检者50例为对照组,收集两组的血液样本,分离外周血单个核细胞,用实时荧光定量PCR方法检测NLRP3炎症小体的mRNA表达情况,用ELISA方法检测抗心磷脂抗体(aCL)、抗β2糖蛋白I抗体、白细胞介素-18(IL-18)和IL-1β的血清水平,同时检测两组血清中的补体、D二聚体及狼疮抗凝物(LA),并分析抗体滴度与NLRP3、下游炎症因子表达水平的相关性。结果 APS组患者C3、C4水平低于对照组,D二聚体水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。APS患者PBMC中的NLRP3 mRNA表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),ELISA法中NLRP3、半胱天冬酶1(caspase-1)、IL-18、IL-1β表达水平也高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。APS患者NLRP3 mRNA的表达水平与caspase-1呈正相关关系(r=0.921,P0.05);抗心磷脂抗体滴度与NLRP3炎症小体、IL-18、IL-1β呈正相关关系(r=0.598、0.521、0.428,P0.05)。结论 NLRP3炎症小体信号通路相关分子参与APS的发病过程且表达水平与APS严重程度密切相关。     

白介素-Ⅰβ及NOD样受体蛋白3在痤疮炎性反应中的作用

目的：探讨痤疮的发病机制,为痤疮的非抗生素治疗提供新思路。方法：分别使用感染复数(multiplicity of infection,MOI)为0,10,20,30的痤疮丙酸杆菌菌悬液刺激正常人表皮角质形成细胞(normal human epidermal keratinocyte,NHEK)12,24,36 h后,使用ELISA,real-time PCR检测NHEK中IL-1β的蛋白及mRNA的表达。另设3 组：空白对照组,未进行任何预处理的NHEK;阳性对照组,仅使用MOI为30的痤疮丙酸杆菌菌悬液刺激NHEK; siRNA组,使用特异性小干扰RNA(siRNA)预处理以后再使用MOI为30的痤疮丙酸杆菌菌悬液刺激NHEK,使用蛋白 质印迹法检测3组中NOD样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor containing pyrin domain 3, NLRP3)炎性小体的表达情况,使用ELISA,real-time PCR检测3组NHEK中IL-1β蛋白及mRNA的表达。结果：不同浓 度痤疮丙酸杆菌菌悬液刺激NHEK后,IL-1β表达量较空白对照组均有不同程度的升高,升高程度呈时间及剂量相关 性(P<0.05)。siRNA预处理NHEK后,NLRP3炎性小体以及IL-1β的表达量明显降低,但仍高于空白对照组(P<0.05)。 结论：痤疮丙酸杆菌刺激NHEK分泌IL-1β可能需要NLRP3炎性小体的参与;可通过抑制NLRP3炎性小体的活性来抑制 由痤疮丙酸杆菌导致的炎性反应,从而减少抗生素的使用。     

可溶性尿酸通过下调UCP2蛋白激活心肌细胞中NLRP3炎性小体的实验研究

目的 观察尿酸处理下大鼠心肌细胞系H9C2的损伤和NLRP3炎性小体的活化情况,探讨可溶性尿酸活化NLRP3炎性小体的机制。 方法 采用不同质量浓度的尿酸处理H9C2 12 h、24 h和48 h,通过MTS和乳酸脱氢酶（LDH）检测细胞活力,以反映细胞损伤情况,同时采用流式细胞术（FCM）分析H9C2凋亡情况。通过Western blot检测NLRP3炎性小体相关分子[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和Caspase-1]的蛋白水平。分离线粒体和胞质,Western blot检测细胞色素C的释放情况,评价线粒体损伤情况。MTS和LDH检测活性氧（ROS）抑制剂N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC）对细胞活力的影响,real time-PCR及Western blot检测NAC对NLRP3炎性小体活化的改善情况。最后采用Western blot和免疫荧光检测解偶联蛋白2（UCP2）蛋白的表达。 结果 随着尿酸浓度的增加,细胞损伤和凋亡加剧,且具有时间依赖性;尿酸可上调NLRP3炎性小体相关分子的表达,并导致线粒体受损;NAC可改善细胞损伤并抑制NLRP3炎性小体相关mRNA和蛋白的活化;尿酸还可下调UCP2的表达。 结论 尿酸下调UCP2蛋白的表达,诱导线粒体损伤,激活NLRP3炎性小体,导致心肌细胞损伤。     

不同Sap酶活性的白假丝酵母菌对阴道上皮细胞表达NLRP3炎性小体的影响

目的 研究不同分泌型天冬氨酸蛋白酶(Sap)酶活性的白假丝酵母菌对人和小鼠阴道上皮细胞表达核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响.方法 收集外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)患者阴道分泌物后纯化、鉴定菌株、检测Sap酶活性;酶分步消化法培养人和小鼠阴道上皮细胞并与不同Sap酶活性的白假丝酵母菌共培养;用免疫荧光法检测阴道上皮细胞中NLRP3炎性小体的表达;用ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-1β、IL-18的水平;用HE染色观察细胞形态.人和小鼠阴道上皮细胞培养方式基本一致.结果 Sap酶活性强组NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18水平均高于Sap酶活性弱组,并且在感染早期即达高峰.随着感染时间增加可看到细胞破裂、死亡,NLRP3炎性小体也随之下降,这在小鼠和人的阴道上皮细胞中呈现出相同趋势.结论 白假丝酵母菌可以刺激阴道上皮细胞表达更多的NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18,Sap酶活性强的白假丝酵母菌作用更强;小鼠和人阴道上皮细胞感染后的炎症反应一致,因此小鼠可代替人作为VVC体内研究的模式动物.     

类糖尿病环境对P19细胞分化为心肌细胞的影响

目的:探讨在类糖尿病环境下诱导P19细胞向心肌细胞分化过程中心肌转录因子GATA结合蛋白4(GATA binding protein 4,GATA4)和心肌特异标志物心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)的表达水平?方法:体外类糖尿病环境下,诱导P19细胞向心肌细胞分化,通过Real-time PCR和蛋白质印迹法分别检测其cTnT和GATA4在不同时间点的mRNA以及蛋白表达水平?结果:在分化过程中,类糖尿病组P19细胞分化形成的胚胎样小体较正常组增殖缓慢,形成的生长晕松散零乱?类糖尿病环境下GATA4 mRNA的表达量在分化第6?8?10天(0.05 ± 0.06?0.11 ± 0.04?0.45 ± 0.12)均明显低于同时间点的对照组(1.00 ± 0.04?0.44 ± 0.06?0.78 ± 0.20),cTnT mRNA的表达量(0.12 ± 0.03?0.07 ± 0.04?0.46 ± 0.11)均明显低于同时间点的对照组(1.02 ± 0.25?0.25 ± 0.02?0.71 ± 0.21)?蛋白质印迹法结果用积分光密度值量化数据,类糖尿病环境下分化第6?8?10天GATA4蛋白表达(0.40 ± 0.06?0.25 ± 0.03?0.92 ± 0.13)均明显低于同时间点的对照组(0.69 ± 0.09?0.75 ± 0.08?1.05 ± 0.07)?类糖尿病环境下分化第6?8天cTnT蛋白表达(0.39 ± 0.08?0.37 ± 0.05)均明显低于同时间点的对照组(0.79 ± 0.05?0.54 ± 0.07)?统计结果表明在分化第6?8天时,类糖尿病环境下GATA4和cTnT mRNA和蛋白的表达量与对照组相比,差异均有统计学意义?结论:类糖尿病环境培养降低了P19细胞向心肌细胞的分化?     

白介素-18及NOD样受体蛋白3炎性小体在痤疮发病中的作用研究

目的 探讨白介素-18 （IL-18）及NOD样受体蛋白3 （NLRP3）炎性小体在痤疮炎性发病机制中的作用。方法 以痤疮丙酸杆菌悬液〔感染复数（MOI）=0、10、20、30）〕刺激人角质形成细胞（NHEK） 12 h、24 h、36 h,ELISA法检测NHEK中IL-18蛋白的表达量,real-time PCR检测NHEK中IL-18 mRNA的表达。将NHEK细胞分为3组:特异性NLRP3小干扰RNA（siRNA）转染NHEK 36 h后,以MOI=30的痤疮丙酸杆菌悬液刺激NHEK 36 h（siRNA组）;不转染、不以菌液刺激的NHEK为空白对照组;不转染、只以MOI=30的痤疮丙酸杆菌悬液刺激36 h的NHEK为阳性对照组。ELISA法和real time-PCR法检测3组NHEK中IL-18蛋白和基因的表达量, Western blot法检测NLRP3炎性小体的表达情况。结果 NHEK经痤疮丙酸杆菌悬液刺激后IL-18蛋白和基因的表达量增加,具有时间相关性和剂量相关性（r均＞0.75, P<0.05) ,以菌悬液MOI=30、刺激36 h最为明显。siRNA组IL-18蛋白和基因表达量、NLRP3炎性小体的表达量较阳性对照组降低,但高于空白对照组,差异有统计学意义（ P<0.05）。结论 痤疮丙酸杆菌刺激NHEK分泌IL-18可能需要NLRP3炎性小体的参与。     

格列本脲对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的影响及其可能机制

目的 初步探讨格列本脲对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用及其可能机制。方法 将8周雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠采用数字表法随机分为3组:对照组、野百合碱组、野百合碱+格列本脲组。采用经颈静脉右心导管插管术检测大鼠右心室收缩压,计算右心室肥厚指数,HE染色观察肺血管重构,ELISA、Western blotting法检测Nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat PYD-containing protein 3 (NLRP3)表达水平及白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)质量浓度。结果 用药4周后,与对照组相比,野百合碱组大鼠右心室收缩压明显升高1.66倍 (P<0.001),右心室肥厚指数显著增加2.15倍(P<0.001),肺血管中膜厚度增加1.20倍(P<0.001),肺组织NLRP3的表达升高1.57倍(P<0.05),血浆中IL-1β质量浓度明显升高[(1 915.82±316.47)pg/mL vs (118.29±27.60)pg/mL, P<0.001]。与野百合碱组相比,野百合碱+格列本脲组用药4周后右心室收缩压明显下降(33.60±5.14)% (P<0.05),右心室肥厚指数降低(18.26±9.23)% (P<0.05),肺血管中膜厚度减少(21.86±8.64)% (P<0.001),肺组织NLRP3的表达降低(55.96±19.33)%(P<0.01),血中IL-1β质量浓度明显降低[(396.64±237.19)pg/mL vs (1 915.82±316.47)pg/mL, P<0.001]。结论 格列本脲可缓解野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压,其机制可能与抑制NLRP3/IL-1β的表达有关。     

血清P物质水平与糖尿病足发病风险相关性研究

目的 探讨糖尿病患者血清神经肽P物质(SP)与糖尿病足的相关性,以期早期诊断并进行临床干预。 方法 选择2017年9月—2018年11月在蚌埠市第三人民医院内分泌科接受治疗且资料完整的糖尿病患者96例,其中糖尿病足组(DF组)60例,非糖尿病足组(NDF组)36例,收集患者性别、是否吸烟、糖化血红蛋白(HbA1c)水平、糖尿病病程、SP水平等资料,采用多因素logistic回归分析筛选DF预测因素,并比较2组患者血清中SP的水平。 结果 吸烟(OR=8.250,95%CI:3.201～21.265,P<0.001)和SP水平(OR=9.000,95%CI:3.466～23.370,P<0.001)为DF发生的危险因素。DF组SP的平均值为(54.47±16.72) pg/mL,NDF组SP的平均值为(116.47±19.00) pg/mL,DF组患者血清SP水平显著低于NDF组(P＜0.05)。DF组重度组和中度组患者血清SP水平均低于轻度组(均P＜0.05)。SP的AUC为0.994,对于诊断糖尿病足有较强的诊断效能(P＜0.05),Cut off值为83.30。 结论 吸烟和SP水平为DF发生的危险因素,SP水平与DF的严重程度呈负相关。      

糖尿病患者血小板膜糖蛋白CD62p、CD63表达及其临床意义

目的观察2型糖尿病患者血小板膜糖蛋白CD62p、CD63的变化及其临床意义.方法全血和单克隆抗体直接免疫荧光标记,应用流式细胞仪(FCM)观察44例2型糖尿病患者及10例正常人血小板膜糖蛋白CD62p、CD63的阳性表达率,用血小板聚集仪测定血小板最大聚集率(PAgR).结果FCM测得的血小板膜糖蛋白CD62p、CD63的表达阳性率,糖尿病组明显高于对照组(P＜0.01),糖尿病伴血管病变组明显高于对照组(P＜0.01),有血管病变组明显高于无血管病变组(P＜0.01);PAgR,糖尿病组高于对照组(P＜0.05);糖尿病组PAgR与CD62p和CD63阳性表达率呈显著正相关r1=0.382,r2=0.329,P均＜0.05.结论血小板膜糖蛋白CD62p、CD63的阳性表达及PAgR的测定对判断糖尿病患者血小板活化与提示在血管病变有重要的参考价值.     

外用碱性成纤维细胞生长因子联合超短波治疗糖尿病足溃疡临床观察

目的 观察外用碱性成纤维细胞生长因子联合超短波治疗糖尿病足溃疡的临床疗效.方法 选择我院内分泌科于2015年1月至2016年4月期间收治的72例2型糖尿病合并糖尿病足溃疡患者为研究对象,根据随机数表法分为观察组和对照组,每组36例,对照组患者予控制血糖、抗感染等常规治疗,观察组患者在此基础上加用重组牛碱性成纤维细胞生长因子及超短波治疗,7d为一个疗程,治疗3个疗程.一个疗程后进行临床症状评分,3个疗程后比较两组患者的临床疗效.结果 治疗7d后,观察组患者的肉芽生长、渗出及水肿的症状评分分别为(0.96±0.39)分、(1.25±0.57)分及(1.42±0.66)分,均明显低于对照组的(1.38±0.58)分、(1.64±0.69)分及(1.97±0.85)分,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的治疗总有效率为88.89%,明显高于对照组的69.44%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 外用碱性成纤维细胞生长因子联合超短波治疗糖尿病足溃疡可以促进肉芽组织的生长、减少渗出及水肿,促进溃疡创面的愈合.     

2型糖尿病合并下肢骨折患者凝血分子标志物的变化及其与血栓形成的关系

目的 探讨骨折对2型糖尿病患者凝血活性的影响及其与血栓性疾病发生的关系.方法 测定2型糖尿病合并下肢骨折患者(糖尿病骨折组,n=90)、2型糖尿病患者(糖尿病组,n=90)及性别、年龄、体质量指数(BMI)均有可比性的健康人群(正常对照组,n=90)的血浆纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-dimer)、血管性血友病因子(vWF)、血小板膜颗粒糖蛋白140(GMP-140)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)及组织因子途径抑制物(TFPI)等含量或活性水平,并进行组间比较.结果 糖尿病骨折组Fib、D-dimer、vWF、GMP-140、F1+2和TAFI的测定值分别为(5.3±1.4)g/L、(1 350.1±88.3)ng/mL、(161.9±6.6)IU/dL、(21.8±2.5)μg/L、(1.6±0.5)nmol/L、(30.5±3.8)μg/mL;糖尿病组的相应测定值分别为(4.1±1.2)g/L、(880.5±35.6)ng/mL、(123.6±5.5)IU/dL、(18.9±2.3)μg/L、(1.3±0.3)nmol/L、(28.3±2.9)μg/mL,正常对照组的相应测定值分别为(2.5±0.6)g/L、(145.7±22.5)ng/mL、(96.8±4.5)IU/dL、(13.8±2.1)μg/L、(0.8±0.2)nmol/L、(26.4±2.5)μg/mL,糖尿病骨折组和糖尿病组的测定值均较正常对照组显著增高(F=141.70、10 396.17、3 072.95、277.67、116.05、39.06,P<0.001),且糖尿病骨折组较糖尿病组显著增高(18.5±2.7);糖尿病骨折组和糖尿病组的血浆TFPI活性均低于正常对照组(16.2±1.3,17.3±2.1,18.5±2.7,U/mL),且糖尿病骨折组较糖尿病组更低,差异有统计学意义(F=26.68,P<0.001).结论 骨折可导致糖尿病患者的凝血活性增强,高凝状态加剧,进而易发生血栓栓塞性疾病.     

糖尿病足相关危险因素分析

目的：探讨糖尿病足（DF）的危险因素。方法：对2008年5月~2010年5月牙克石市人民医院内分泌科收治的60例2型糖尿病（T2DM）患者的临床资料进行回顾性分析,将60例2型糖尿病患者按有无糖尿病足分为两组,糖尿病足（DF）组28例,非糖尿病足（NDF）组32例。结果：对10种可能的危险因素进行单因素分析,有4种呈显著性差异（P〈0.05）,比值比（OR）均大于1,对后者进行多因素logistic回归分析表明：年龄、吸烟、外伤、糖化血红蛋白是糖尿病足的独立危险因素。结论：糖尿病足是多种因素综合作用的结果,因此预防措施应是全方面的。     

NLRP3炎性体在糖尿病肾病肾间质炎症反应中的作用

目的 探讨NLRP3炎性体在糖尿病肾病肾间质炎症反应中的作用。 方法 选择2014年6月-2015年5月浙江省人民医院2型糖尿病肾病患者50例作为糖尿病肾病组,同期肾脏错构瘤手术切除患者50例作为对照组。比较2组患者的临床资料、尿IL-18和尿IL-1β水平、肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β的表达,分析糖尿病肾病肾间质炎症和肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β表达的相关性,糖尿病肾病肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4免疫组化表达评分和尿IL-18、IL-1β水平的相关性。 结果 糖尿病肾病组的尿蛋白定量、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白均高于对照组(P<0.05)。糖尿病肾病组尿IL-18和尿IL-1β水平均高于对照组(P<0.05)。糖尿病肾病组肾小管上皮细胞中NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β呈高表达,对照组肾小管上皮细胞中NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β呈低表达或不表达。糖尿病肾病组肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β的表达评分均明显高于对照组(P<0.05)。糖尿病肾病肾间质炎症和肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β表达均呈正相关(P<0.05)。糖尿病肾病肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4免疫组化表达评分和尿IL-18、IL-1β水平均呈正相关(P<0.05)。 结论 P2X4可能通过激活NLRP3炎性体,调控炎性细胞因子,引起糖尿病肾病肾间质炎症反应。      

NLRP3炎症小体在糖尿病心肌病(DCM)中作用机制的研究进展

 糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）是由糖尿病引起的,以心肌结构异常和功能下降为特征,独立于冠心病、高血压、瓣膜病变等原因的一种特异性心肌病。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体是近几年发现的一种参与DCM的蛋白复合体,它可以诱导pro-caspase-1自我剪切为活化的caspase-1,进而活化IL-1β、IL-18,激活下游的一系列炎症反应,促进心肌纤维化,同时触发特殊的心肌细胞程序性死亡方式——细胞焦亡（pyroptosis）。临床多种药物可以干预NLRP3炎症小体延缓DCM病理生理过程。本文就近年来对NLRP3炎症小体在糖尿病心肌病中的形成、激活和作用的信号通路及相关药物的负调控研究进行综述。     

参麦注射液对病毒性心肌炎患者的疗效及外周血NLRP3炎性小体的影响

目的探讨参麦注射液对病毒性心肌炎患者的临床疗效及外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体表达的影响。方法以2015年1月-2019年1月入院的140例病毒性心肌炎患者为研究对象,根据随机数字表法将患者分为观察组(70例)和对照组(70例),对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予参麦注射液,疗程为2周。比较两组患者临床疗效及治疗前后外周血单核细胞(PBMCs)中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)mRNA及蛋白表达水平;相关炎性细胞因子[白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)]水平;心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶(Crea鄄tine kinade MB,CKMB)、心肌肌钙蛋白I(Cardiac troponin I,cTnI)、肌红蛋白(Myoglobin,MYO)]水平;统计两组患者不良反应发生情况。结果与治疗前比较,两组治疗后外周血NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05),其中观察组上述指标降低更明显(P<0.05);观察组治疗后外周血IL-1β和TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清心肌损伤标志物CKMB、cTnI及MYO水平显著低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组总有效率(91.4%)显著高于对照组(78.6%);而不良反应比较,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论参麦注射液可显著降低病毒性心肌炎患者外周血NLRP3炎性小体水平,发挥显著抗炎作用,从而提高临床疗效。