基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎(CHB)IFN疗效的因素很多,宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一.最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多,此文就相关的研究进展进行了简要综述.     

基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎(CHB)IFN疗效的因素很多,宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一.最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多,此文就相关的研究进展进行了简要综述.     

基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎(CHB)IFN疗效的因素很多,宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一.最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多,此文就相关的研究进展进行了简要综述.     

干扰素治疗慢性乙型肝炎预后与降钙素基因相关肽及受体活性蛋白1基因多态性的关联研究

目的 探讨降钙素基因相关肽（CGRP） rs155209和受体活性蛋白1（RAMP1）rs3754701两个基因位点突变是否与干扰素治疗慢性乙型肝炎（乙肝）预后有关。方法 采用调查问卷的方法收集317例研究对象的一般资料,收集其抗凝血,提取DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱实验平台进行SNPs分型,使用单因素及多因素logistic回归方法分析CGRP及RAMP1基因多态性与干扰素治疗慢性乙肝预后的关系。结果 携带RAMP1基因rs3754701T者更容易出现DNA应答和ALT应答（OR=2.277,95% CI：1.386～3.741,P=0.001;OR=1.694,95% CI：1.073～2.675,P=0.024）,而携带CGRP基因rs155209C者更不易出现DNA应答和ALT应答（OR=0.150,95% CI：0.083～0.271,P<0.001;OR=0.583,95% CI：0.367～0.925,P=0.022）。结论 在中国北方汉族人群中,CGRP基因的rs155209和RAMP1基因的rs3754701位点与干扰素治疗慢性乙肝预后有关,rs3754701T在干扰素治疗后的DNA应答和ALT应答中起保护作用,而rs155209C携带者不易出现DNA应答和ALT应答。     

新疆某地区维吾尔族HIV高危人群趋化因子受体5多态性与艾滋病的关系

[目的]检测HIV-1感染辅助受体CCR5Δ32、CCR5m303a在新疆维吾尔族HIV高危人群中基因突变频率,探讨CCR5Δ32、CCR5m303a基因突变与新疆维族HIV高危人群感染艾滋病的关系。[方法]以470名维吾尔族HIV高危人群(经Western印迹法确诊HIV阳性246人,HIV阴性224人)为研究对象,抽提全血基因组DNA,多重PCR扩增,多重LDR反应,用测序仪检测CCR5Δ32和CCR5m303a的突变频率。[结果]检测结果为:CCR5Δ32等位基因突变频率为4.47%,纯合子突变2例(HIV阳性、阴性者各1例),杂合子突变38例(HIV阳性24例,HIV阴性14例)。CCR5m303a等位基因突变频率为2.76%,杂合子突变26例(HIV阳性22例,HIV阴性4例),无纯合子突变。CCR5Δ32基因突变在维族HIV高危人群,HIV阳性和HIV阴性人群中分布差异无统计学意义(P﹥0.05)。CCR5m303a基因突变在维族HIV高危人群HIV阳性组和HIV阴性组分布差异有统计学意义(P﹤0.05)(OR=5.4,OR95%CI为1.83～15.93);在不同性别的维族HIV高危人群中突变频率差异有统计学意义(P﹤0.05)。并且在HIV阳性人群中有3人同时具有CCR5Δ32杂合子突变和CCR5m303a的杂合子突变。[结论](1)CCR5Δ32基因突变在高危人群HIV阳性组和HIV阴性组中分布差异无统计学意义,提示:CCR5Δ32基因突变与维族HIV高危人群艾滋病感染无关。(2)维族HIV高危人群CCR5m303a基因突变在HIV阳性组和HIV阴性组中分布差异有统计学意义,CCR5m303a基因突变可能是HIV高危人群艾滋病感染的有害因素,发生CCR5m303a基因突变的人群感染艾滋病的危险性是未发生突变的人群的5.4倍。     

外周血单核细胞IFN-α和IL-18表达与慢性丙肝患者干扰素应答的关系

目的检测慢性丙肝(CHC)患者外周血单核细胞(PBMC)α干扰素(IFN-α)及白细胞介素18(IL-18)mRNA的表达,探讨慢性丙肝患者细胞免疫功能与干扰素应答的关系。方法聚肌胞(PolyIC)体外刺激正常对照组和慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染组患者PBMC,取培养上清利用病毒保护试验测定IFN-α2b治疗前后病人PBMC表达的干扰素抗病毒生物学活性。同时用脂多糖(LPS)体外刺激不同组PBMC,RT-PCR检测PBMC IL-18 mRNA水平的变化。结果治疗前干扰素治疗应答组患者(n=12)和无应答组患者(n=26)PBMC分泌的干扰素抗病毒生物学活性显著低于正常对照组(n=20)(均P<0.01)。应答组患者PB-MC分泌的干扰素活性随治疗时间延长而增加,1个月已显著高于无应答组患者(P<0.01);无应答组患者PBMC分泌的干扰素活性始终处于低下水平。治疗前,应答组患者和无应答组患者PBMC IL-18 mRNA水平也显著低于正常对照组(均P<0.01);治疗后,应答组患者IL-18 mRNA水平随治疗时间延长而升高,1个月时显著高于无应答组患者(P<0.01),无应答组患者IL-18 mRNA水平始终较低。PBMC IFN-α活性和IL-18 mRNA水平有良好的正相关性(r=0.873,P<0.01)。结论慢性HCV感染无应答组的细胞免疫功能受损,不能正常表达IFN-α和IL-18,而应答组经干扰素治疗后表达能力逐渐恢复。慢性丙肝患者PBMC IFN-α活性和IL-18 mRNA水平检测可以作为干扰素治疗预后的判断指标。     

雌激素受体β基因多态性与子宫肌瘤相关性研究

目的:探讨雌激素受体β基因多态性与中国北方汉族人群子宫肌瘤的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测167例子宫肌瘤患者和170例健康女性的雌激素受体β基因rs1256064和rs1256049SNPs位点的基因型,应用SPSS12.0分析基因多态性与子宫肌瘤的相关性。结果:病例组与对照组人群2个SNPs的基因型分布均符合Hardy-W e inberg平衡定律;rs1256064位点的等位基因及基因型的频数在病例组和对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05),rs1256049位点的基因型频数在病例组和对照组间的分布差异无统计学意义,而等位基因的频数分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雌激素受体β基因rs1256064位点基因多态性可能与中国北方汉族人群子宫肌瘤相关联。     

干扰素应答相关基因在治疗丙型肝炎中的疗效预测应用

日前,IFN治疗慢性丙型肝炎的病毒学应答机制仍不清楚,随着对IFN治疗分子机制研究的不断深入,近来发现IFN应答相关基因的表达水平与IFN治疗的应答密切相关,尤其是IFN刺激基因的表达水平,这为IFN治疗丙型肝炎的疗效预测提供了新的思路.此文就HCV感染诱导机体产生IFN应答的分子机制、IFN应答相关基因与抗病毒疗效的关系等研究进行综述.     

ATG5基因多态性与早产儿脑瘫等神经发育相关疾病的关联性研究

目的本研究以病例及对照组作为研究对象,通过对我国汉族人群早产儿中ATG5基因的多态性进行分析,探讨ATG5基因多态性与早产儿脑瘫等神经发育相关疾病间的相关性。方法对比分析2014年1月-2016年12月该院100例脑瘫早产儿(脑瘫组)以及100例非脑瘫早产儿(对照组)的一般信息。选取ATG5基因中rs573775、rs510432、rs6568431、rs2299863以及rs3804338这5个多态性位点,通过Massarray分型技术方法为脑瘫组以及对照组基因型进行分类。基因数据结果分析通过SHEsis在线软件来实现。结果在脑瘫早产儿患者组以及非脑瘫早产儿对照组之间,ATG5基因rs6568431多态性位点的等位基因型频率以及基因型频率差异有统计学意义(P<0.05);在脑瘫伴HIE早产儿患者组与脑瘫非HIE早产儿以及对照组之间,ATG5基因rs6568431多态性位点的等位基因型频率以及基因型频率差异有统计学意义(P<0.05);在脑瘫伴窒息早产儿组以及脑瘫不伴窒息早产儿对照组之间,ATG5基因rs6568431多态性位点的等位基因型频率以及基因型频率均差异有统计学意义(P<0.05)。结论ATG5基因中rs6568431多态性位点与早产儿脑瘫、HIE及窒息具有显著相关性。     

复合干扰素联合病毒唑治疗慢性丙型肝炎疗效观察

目的通过干复津单用或与病毒唑联用对慢性丙型肝炎疗效和安全性的观察,探讨慢性丙肝治疗方案.方法 30例慢性丙肝患者分成两组,对照组15例,单用干复津9微克肌肉注射,每周3次,连续用药24周.治疗组15例,用干复津的同时联用病毒唑900mg∥d,连续使用24周,干复津用法同对照组.本研究以治疗结束时和随访时丙氨酸转氨酶(ALT)复常和丙型肝炎病毒核酸(HCV-RNA)转阴考核药物近期和远期疗效,同时观察不良反应.结果近期疗效:治疗结束(24W)时实验组和对照组ALT复常率分别为100%和86.7%,HCV-RNA转阴率为100%和80%.远期疗效:随访(48W)时治疗组和对照组ALT复常率分别为83.3%和77.8%,HCV-RNA转阴率为40%和89.9%.结论干复津单用或与病毒唑联用对慢性丙型肝炎疗效和安全性相似.     

干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的观察与护理

目的观察干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效,探讨系统的护理干预对疾病转归的影响。方法对2007年2月～2008年12月我院收治的慢性乙型肝炎患者65例给予α-干扰素治疗,500万IU/次,3次/周,4周为一个疗程,连续治疗6个疗程。在治疗期间进行系统的护理干预,观察患者的预后。结果在系统的护理干预下,患者对慢性乙型肝炎及干扰素的相关知识均有不同程度的了解;采用α-干扰素治疗期间,51例患者能做到定期监测,监测率78.46%;25例患者血清HBeAg转阴,转阴率为38.46%。结论系统的护理干预可提高干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的用药、监测依从性,减少并发症,保障用药安全有效。     

Ribavirin for Chronic Hepatitis Prevention among Patients with Hematologic Malignancies

Findings among a cohort of 26 patients who had hematologic malignancies and hepatitis E virus (HEV) infection support that HEV can induce chronic hepatitis. However, a 3-month course of ribavirin can induce a rapid viral clearance, reducing the risk for chronic hepatitis and enabling continuation of cytotoxic treatments for underlying malignancies.     

Changes in Fasting Plasma Glucose Levels with Ribavirin and Pegylated Interferon Treatment in Normal and Impaired Glucose Tolerant Patients with Chronic Hepatitis C

Background

Patients with Hepatitis C Virus (HCV) infection have increased rates of glucose intolerance, and studies have shown the improvement of fasting plasma glucose (FPG) levels after clearance of HCV infection with standard ribavirin plus pegylated interferon treatment. The purpose of this study was to examine glycemic changes with standard HCV treatment in patients with impaired fasting glucose (IFG) and normal fasting glucose (NFG).

Methods

A retrospective study of FPG changes in HCV patients with IFG and NFG treated with standard HCV therapy was conducted. Baseline characteristics and viral responses were assessed; FPG levels before treatment, at the end of treatment, and more than one-month post treatment were compared.

Results

The mean FPG levels increased by 8.68 mg/dl at the end of treatment in the NFG group but decreased by 9.0 mg/dl in the IFG group, a statistically significant difference (P=0.019). The change in FPG levels remained significantly different after adjusting for weight change (P=0.009) and weight changes and initial weight (P=0.039). FPG change from baseline at more than one month after treatment were similar in both groups (P=0.145). The change in FPG levels was not associated with sustained viral response.

Conclusions

In HCV-infected patients, standard ribavirin plus pegylated interferon treatment reduced FPG levels in patients with IFG and increased FPG levels in NFG individuals; independent of initial weight, weight change, or viral response. Standard HCV treatment modulates fasting plasma glucose levels which supports the need for a prospective study to determine the clinical significance of this finding.     

Assessing the Cost Utility of Response-Guided Therapy in Patients with Chronic Hepatitis C Genotype 1 in the UK Using the MONARCH Model

Background

European guidelines advocate the measurement of on-treatment hepatitis C virus (HCV) RNA in order to determine optimal therapy duration (response-guided therapy [RGT]) in patients with rapid virological response (RVR) or delayed virological response (DVR). Treatment response is highly dependent upon the extent of liver fibrosis yet there is little evidence quantifying the cost effectiveness of RGT particularly conditional upon fibrosis stage.

Objective

This study describes an economic model designed to assess the costs and benefits of RGT compared with standard duration of therapy (SDT) in hepatitis C virus genotype 1 patients.

Methods

A Markov cohort simulation model with lifetime perspective was developed to undertake a cost utility analysis of RGT in the UK. Patients entered the model at Metavir disease stages F0–F4, and progressed through these stages via age and duration of HCV infection-dependent transition probabilities. Treated patients were partitioned according to virological response and shortened or extended duration of therapy was applied following European guidelines.

Results

For all patients, SDT and RGT was associated with an increase of 2.14 and 2.20 QALYs and £2,374 and £2,270 costs, respectively, compared with no treatment. Overall, RGT was a dominant scenario being associated with a lower risk of complications, increased QALYs (0.08) and cost saving (£101). RGT across fibrosis stages was either highly cost effective or dominant; in all cases RGT was associated with an increase in QALYs, driven by a reduction in complications in DVR subjects and reduced exposure to treatment disutility in RVR subjects; costs were lower in F1 and F2 fibrosis stages. At a willingness-to-pay threshold of £20,000 per QALY, overall RGT across fibrosis stages F2–F4 were associated with the highest probability of being cost effective. At this threshold, the probability of reduced/extended therapy in RVR/DVR patients being cost effective is 0.35 and 0.88, respectively.

Conclusions

This analysis suggests that the treatment of HCV genotype 1 patients in fibrosis stage F2 has the greatest potential for maximizing health benefit and cost saving within an RGT protocol. Predicting those patients most likely to respond to treatments is important from both a clinical and cost perspective and the tailoring of treatment duration with the current standard of care is likely to remain a priority for payers with budgetary constraints.     

对住院慢性乙肝病人进行健康教育的效果评价

[目的]探讨健康教育对改善住院慢性乙肝患者心理健康状况,提高乙肝相关知识水平的效果。[方法]2010年5～6月,对青岛市传染病医院住院的慢性乙肝病人75例进行健康教育,采用SCL-90量表与乙肝相关知识问卷调查评价其效果。[结果]调查75例慢性乙肝病人,SCL-90量表总分,教育前为14.30±0.65,教育后为12.37±0.52(P<0.05)。其中,躯体化、人际关系、忧郁、焦虑、敌对、恐惧、神经病性因子分,均为教育后低于教育前(P<0.05);强迫、偏执因子分,教育前与教育后的差异无统计学意义(P>0.05)。对5项乙肝相关知识的知晓率,健康教育前为20.00%,教育后为91.20%(P<0.01)。其中,乙肝发病原因、乙肝临床表现、乙肝传播途径、机体对乙肝病毒的免疫情况、乙肝常见治疗药物的作用及副作用的知晓率,均为教育后高于教育前(P<0.01)。[结论]健康教育可改善慢性乙肝患者的心理健康状况,提高乙肝相关知识水平。     

低乙肝表面抗原的核苷经治慢性乙型肝炎患者序贯聚乙二醇干扰素治疗的疗效研究

目的探讨低乙肝表面抗原的核苷经治慢性乙型肝炎患者序贯聚乙二醇干扰素治疗的疗效。方法选取86例低乙肝表面抗原(HBsAg<1000 IU/mL)的恩替卡韦(ETV)经治的乙肝e抗原(HBeAg)阴性的慢性乙型肝炎患者,将其随机分为ETV单药治疗组和序贯治疗组。连续用药48周后,比较两组患者的HBsAg下降、HBsAg清除率、HBsAg血清学转换率及不良反应情况。结果序贯治疗组的HBsAg下降及HBsAg清除率明显高于ETV单药治疗组(P<0.05)。两组的HBsAg血清学转换率比较无统计学差异(P>0.05)。结论长期ETV治疗的慢性乙型肝炎患者可通过额外增加干扰素治疗,有利于提高HBsAg清除率,从而使患者达到停药标准。     

拉米夫定治疗干扰素无应答慢性乙型肝炎的生化病毒指标和临床病理研究

目的探讨拉米夫定治疗干扰素无应答慢性乙型肝炎2年前后血清生化、病毒指标和肝组织学变化. 方法 选择18例标准干扰素治疗慢性乙型肝炎无应答患者,口服拉米夫定100mg/d, 连用2年;治疗前后,检测患者血清生化、HBV标志、肝组织活检,对炎症活动度和纤维化程度作计分评价. 结果治疗后HBV DNA转阴率67%;HBeAg转阴率39 %;HBeAg/抗HBe血清转换率28 %;无HBsAg阴转;YMDD变异率44%;血清ALT、GGT、TBil水平明显改善,差异有显著意义(P<0.05);肝组织学炎症活动度计分由12.42±3.82降为7.64±3.07 (P<0.05);纤维化程度计分由8.95±3.74降为6.48±3.02 (P<0.05),差异有显著意义. 结论拉米夫定长期治疗可有效抑制干扰素无应答慢性乙型肝炎患者HBV DNA复制,促进血清 HBeAg转换,改善患者的肝功能,减轻患者的肝组织炎症和纤维化.     

连云港地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型的研究

[目的]了解连云港地区慢性乙型肝炎患者HBV 基因型特点及其临床意义.[方法]用PCR结合微流芯片技术对2003 年7 月至2005 年7 月门诊及病房收治的慢性乙型肝炎患者感染的HBV 进行基因分型,并与其临床生化结果、病毒定量进行相关性分析.[结果]乙肝病毒基因分型为B 型12例(19.05%),C型45 例(71.43%),B C混合型4例(6.35%),未定型2例(3.17%);其中年龄大于35岁的7例B基因型和21例C基因型的谷丙转氨酶(ALT)水平分别为(174.0±124.7)IU/L 和(247.8±212.6)IU/L(P＜0.05);HBV-DNA病毒载量分别为(5.0±2.1)lg.copies/ml和(6.4±2.71) lg.copies/ml,两项指标经t检验差异有统计学意义(P＜0.05);年龄在18～34岁的B型和C型患者ALT水平、HBV-DNA病毒载量和HBeAg阳性率无统计学差异(P＞0.05).[结论]连云港地区慢性乙型肝炎患者基因型有B 型、C型、B C混合型和未定型,但以C 型为主,B型次之.发现在年龄大于35岁的慢性乙型肝炎患者中,感染C基因型的ALT水平、HBV 病毒载量显著高于B基因型患者(P＜0.05),提示C基因型HBV感染致肝脏损害较重.