甲状旁腺激素和甲状旁腺激素相关肽对骨形成作用的研究进展

甲状旁腺激素（parathyriod hormone ,PT H ）和甲状旁腺激素相关肽（parathyriod hormone‐related peptide ,PT HrP）是骨代谢过程中重要的调节因子。骨代谢包括骨形成和骨吸收两个过程。当骨吸收超过骨形成时,会引起骨量丢失,导致骨质疏松。骨质疏松是以骨量减少和骨组织细微结构破坏为特征的疾病［1］,是一种系统性、全身性骨病,临床表现为骨骼疼痛,骨脆性增加,易发生骨折,因而减少骨折是抗骨质疏松治疗的主要目的。临床有促进骨形成（PT H、PT HrP和锶制剂等）、抑制骨吸收（双膦酸盐、降钙素和雌激素受体调节剂等）、促进骨矿化（钙制剂及维生素D等）3类药物用于治疗骨质疏松,其中抑制骨吸收类药物,只能延缓疾病的发展,并不能治愈骨质疏松,因此促进骨形成且增加骨量的药物对临床应用更具有价值。本文就 PT H、PT HrP的促进骨形成的作用及机制综述如下。     

甲状旁腺激素和甲状旁腺激素相关蛋白受体的研究现况

甲状旁腺激素和甲状旁腺激素相关蛋白受体的研究现况首都医科大学宣武医院多肽室梅学文首都医科大学生化教研室张澄波钙离子具有广泛而重要的生理作用，维持钙离子内稳机制的重要激素之一是甲状旁腺激素（ＰＴＨ），其靶器官为肾脏和骨骼。激素与靶细胞膜上的受体结合，通...     

去势大鼠骨质疏松与股骨甲状旁腺激素受体1相关性研究

目的:观测去势大鼠骨质疏松时血清雌二醇(E2)水平与甲状旁腺激素受体1(PTHR1)表达的关系。方法:雌性大鼠随机分为去势和假去势(即对照组)两组,大鼠切除双侧卵巢诱发骨质疏松症。术后3个月腹主静脉取血,测定各组大鼠血清E2水平;分别用小动物骨骼强度测定仪和双能X线骨密度仪检测右股骨生物学力学和骨密度;从左股骨中提取总RAN和总蛋白,分别检测PTHR1在转录和翻译水平上的变化。结果:去势大鼠血清E2含量为13.80±1.10pmol/L,对照组血清E2含量为23.51±1.20pmol/L;去势组右股骨生物学力度:折断力为9.89±0.65N/kg,压碎力为16.10±1.23N/kg,骨密度为0.0730±0.0075gms/cm2;对照组右股骨生物学力度:折断力为11.74±0.95N/kg,压碎力为19.38±1.84N/kg,骨密度为0.0839±0.0097gms/cm2。与对照组相比,去势大鼠PTHR1基因和蛋白水平表达量均明显降低。结论:去势不仅可引起大鼠E2水平明显降低,并诱发骨质疏松进而导致PTHR1基因和蛋白表达水平均显著下降,提示PTHR1表达下降可能与去势诱导大鼠骨质疏松密切相关。     

甲状旁腺激素与相关疾病的研究进展

甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是由甲状旁腺主细胞合成、分泌的。由84个氨基酸组成的单链多肽,是调节钙、磷代谢、维持机体钙平衡的主要激素,发挥着升高血钙,降低血磷和酸化血液等生物学效应,对维持细胞外液的内环境恒定起着极为重要的作用。目前PTH在生物学及医学方面的作用越来越受到人们的关注。本文就PTH的基本结构及其与骨质疏松、肾脏疾病、心血管疾病等关系的研究作一综述。     

体外鉴定甲状旁腺激素相关蛋白与Bmi-1的相互作用

目的: 探索并鉴定甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone related protein,PTHrP)与Bmi-1的结合作用,为进一步研究PTHrP相关信号转导通路提供线索?方法:应用RT-PCR方法体外扩增鼠源性PTHrP基因,经测序后重组人原核表达载体pGEX-2TK,将构建正确的pGEX-2TK/mPTHrP原核表达载体转化E.coli BL21,IPTG诱导表达?表达产物经活性鉴定,通过体外GST pull-down技术和免疫印迹实验,检测PTHrP与Bmi-1蛋白的相互作用?结果:成功构建和表达了重组载体pGEX-2TK/mPTHrP;通过体外蛋白质结合实验证实了PTHrP与Bmi-1蛋白可以相互作用?结论:PTHrP与Bmi-1蛋白之间存在相互作用,此结果为研究PTHrP介导的下游信号转导通路的机制奠定了基础?     

甲状旁腺激素和甲状旁腺激素相关蛋白在慢性肾功能衰竭患者血中的检测及相关因素分析

目的 :分析慢性肾功能衰竭 (CRF)患者血中甲状旁腺激素 (PTH)和甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP)水平的变化。方法 :采用放免法测定 92例CRF患者和 30例正常人血清PTH和血浆PTHrP含量 ,并按CRF分期 ,将CRF患者分为四期。结果 :在慢性肾功能衰竭各个阶段 ,血清PTH、血浆PTHrP含量较正常对照组明显升高 (P <0 .0 1 )。结论 :血清PTH含量及血浆PTHrP均可反映慢性肾功能衰竭的程度 ,其含量随肾功能损害的加重而逐渐升高。血清PTH含量及血浆PTHrP反映肾功能损伤基本一致。     

甲状旁腺素相关肽对INS-1细胞株胰岛素分泌的影响

目的 探讨甲状旁腺素相关肽(PTHrP)对大鼠胰岛β细胞瘤株INS-1胰岛素含量的影响.方法 根据不同干预条件分为空白对照组、PTHrP干预组(分别应用1、10、100 pmol/L的 PTHrP 干预),48 h后应用放射免疫法检测各组葡萄糖刺激胰岛素分泌作用,Fura-3/AM荧光负荷技术测定Ca2+.Western Blot检测细胞胰岛素及胰腺-十二指肠同源框1(PDX-1)的表达.结果 PTHrP对INS-1细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌能力及Ca2+负荷呈浓度依赖性关系.PTHrP组上调胰岛素及PDX-1表达,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 PTHrP可以促进胰岛β细胞胰岛素分泌及合成.     

重组人甲状旁腺激素(1-34)对体外培养成骨细胞骨形成的作用

目的 体外观察重组人甲状旁腺激素[recombinant human parathyroid hormone（1-34）,rhPTH（1-34）]对成骨细胞骨形成的刺激作用。方法采用酶消化法分离获得大鼠成骨细胞,间隙加药方法给予rhPTH（1-34）,观察药物对成骨细胞增殖、分化及矿化功能的影响。结果 10^-12～10^-8mol／L浓度对成骨细胞的增殖、分化和矿化功能均显示刺激作用。10^-11～10^-8mol／L浓度组的MTT、ALP的A值及矿化结节形态计量结果与对照组比较,具有显著性增加（P〈0．05）,增加率以10^-9mol／L浓度组为最高,并呈剂量一效应关系。结论 rhPTH（1-34）对体外培养成骨细胞的增殖、分化和矿化功能具有明显促进作用。     

鼠源性甲状旁腺激素相关蛋白1~84片段的制备及其促进骨形成的作用

目的:构建并表达鼠源甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone related protein,PTHrP)1～84片段的载体,并检测其在促进骨形成中的作用。方法:应用RT-PCR方法体外扩增mPTHrP1～84基因,经测序后重组入原核表达载体pGEX-2TK,将构建正确的pGEX-2TK/mPTHrP1～84原核表达载体转化E.coliBL21,IPTG诱导表达。表达产物经蛋白纯化及活性鉴定,通过细胞学实验确定纯化的重组PTHrP片段在促进骨形成中的作用。结果:构建的重组表达载体pGEX-2TK/mPTHrP1～84诱导表达产物以可溶性的形式存在;纯化的mPTHrP1～84可促进小鼠的间充质干细胞向成骨方向增殖和分化。结论:构建、表达的mPTHrP1～84片段可促进骨形成。     

肾性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺切除术中血浆不同甲状旁腺激素片段的变化特点

目的:全段甲状旁腺激素(iPTH)是目前临床普遍开展的第2代PTH水平的检测方法,同时识别全长(1~84)PTH及(7~84)PTH片段,而第3代PTH(wPTH)检测法可特异性识别(1~84)PTH片段,因而受到临床的重视?本文旨在以慢性肾脏病伴严重继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)行甲状旁腺切除术(PTX)的患者为研究对象,探索其在术中不同PTH片段水平的变化特点?方法:记录58例在本院行PTX的患者术中血浆不同PTH片段的值?分别通过2代和3代PTH检测法测量患者血浆iPTH和(1~84)PTH的水平,(7~84)PTH水平为血iPTH和(1~84)PTH水平的差值?结果:不同PTH片段在术前基线,腺体切除后10?20 min时均两两显著正相关(P < 0.001)?甲状旁腺切除后10 min,血iPTH?(1~84)PTH?(7~84)PTH水平分别降至术前的(19.3 ± 9.5)%?(12.7 ± 8.1)%?(26.7 ± 12.1)%,术后20 min进一步降至(14.1 ± 5.9)%?(7.9 ± 4.4)%?(20.9 ± 8.5)%?结论:2代和3代PTH检测法具有较好的相关性?PTX可显著降低严重SHPT患者血浆不同PTH片段的水平,以血(1~84)PTH下降最为快速?     

糖基化终产物对人血管平滑肌细胞表达及分泌甲状旁腺激素相关肽和血管钙化的影响

目的：观察糖基化终末产物（AGEs）对人血管平滑肌细胞表达及分泌甲状旁腺激素相关肽（PTHrP）功能的影响,探讨PTHrP影响血管平滑肌细胞钙化发生的相关机制。方法：不同浓度的AGE-BSA分别与人血管平滑肌细胞孵育相同时间后,检测各组细胞钙含量及碱性磷酸酶（ ALP）活性判断钙化程度;酶联免疫吸附法检测各组细胞PTHrP的分泌量;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测PTHrP、核心结合因子（ cbfα1）及骨形态发生蛋白2（ BMP-2）在各组细胞中的表达量。结果：随AGEs浓度增加,细胞中的钙含量及ALP活性增加（P＜0．05）,而细胞分泌的PTHrP量逐渐减少（P＜0．05）,且AGEs可促进cbfα1、BMP-2及PTHrP在血管平滑肌细胞的表达,这在较高浓度组较为显著（ P＜0．05）。结论：适当浓度的晚期AGEs可影响人血管平滑肌细胞PTHrP的表达水平及分泌量,促进钙含量增加,进而有助于血管钙化的发生。     

甲状旁腺激素治疗去势大鼠颅骨缺损的研究

目的 研究间歇性皮下注射甲状旁腺激素(PTH)对去势大鼠骨缺损修复的血钙、磷和PTH变化的影响,为更年期骨质疏松治疗提供实验基础.方法 在建立Wistar大鼠骨质疏松模型的基础上,在颅骨人为制造8 mm的缺损,同期植入大鼠自体骨,将大鼠随机分为对照组、去卵巢组和去卵巢后采用PTH1-34间断给药组,分别于7、14、21、28和56 d抽取血样,检测血钙、磷浓度及PTH浓度变化.结果 自体骨植入术后,去卵巢未治疗组大鼠血钙明显低于其它两组,而血磷明显升高,PTH治疗组与对照组血钙、磷浓度没有明显差异.PTH活性在去卵巢组表现为明显增高,大于其它两组;而用PTH1-34治疗组的PTH活性则变化不是很明显,与对照组无统计学差异.结论 骨质疏松状态下,PTH血清活性与血钙的浓度成负相关性,而与血磷的浓度呈正相关性.PTH间断用药有助于去势大鼠血钙浓度的维持.     

特立帕肽治疗甲状旁腺全切术后低全段甲状旁腺激素患者的疗效观察

目的 观察与探讨应用特立帕肽治疗甲状旁腺全切术(TPTX)后低全段甲状旁腺激素(iPTH)患者的疗效.方法 收集2015年3月-2019年10月在大连大学附属新华医院行规律性维持性血液透析治疗的132例TPTX后患者的临床资料.经纳排标准筛选120例患者,随机分为观察组和试验组,每组各60例.观察组予常规口服碳酸钙(2...     

甲状旁腺激素1型受体在肾脏疾病中的研究进展

甲状旁腺激素1型受体（PTH1R）是G蛋白偶联受体家族成员之一,在体内广泛表达,参与体内胚胎发育、钙磷稳态、机体代谢、肿瘤发生等多种过程。PTH1R在肾脏中高度表达,PTH1R的活化可涉及多种复杂机制,参与肾脏疾病的发生、发展,与多种肾脏疾病如糖尿病肾病、肾小球肾炎、急性肾损伤、慢性肾脏病等关系密切。本文就PTH1R功能及其在肾脏疾病中发挥的作用和机制进行综述,深入探讨PTH1R与肾脏疾病的关系和相关机制,以期为肾脏疾病的诊断和治疗提供新思路。     

甲状旁腺激素与骨质疏松症

甲状旁腺激素(Parathyroidhormone,PTH)是调节钙磷代谢,维持机体钙平衡的主要激素,其外周代谢主要在肾脏、骨及肝脏中进行,并直接作用于骨和肾,靶细胞为成骨细胞及肾小管细胞。成骨细胞膜上有PTH受体能结合PTH1-84和PTH1-34两片段,目前认为骨对PTH1-34优先摄取并及时作出反应。肾小管细胞膜上亦有此两种肽段的受体,能与PTH1-84和PTH1-34结合,且可被重吸收,在此处PTH1-84可进行降解。肝脏不是PTH的主要靶组织,只摄取PTH1-34且是其降解成氨基端及羧基端的主要场所。　　PTH对骨的作用一方面是增加破骨细胞的数目及活力,促进骨吸…     

甲状旁腺激素和降钙素治疗绝经后骨质疏松的短期疗效比较

目的:比较甲状旁腺激素(PTH)和降钙素(CT)对绝经后妇女骨质疏松的短期疗效。方法:绝经后骨质疏松妇女26例,随机分为两组,所有患者在每天口服补充元素钙500mg和维生素D200U的同时,分别接受重组人PTH1-34(特立帕肽)或人工合成的鲑鱼降钙素(密盖息)治疗24周,具体用法为PTH1-34每天皮下注射20μg,鲑鱼降钙素每天鼻喷200U。用双能X线吸收仪(DEXA)测定腰椎(L2-4)、股骨颈、大转子和全髋骨密度(BMD),用化学发光法和连续速率法分别测定血清骨钙素(OC)和碱性磷酸酶(AKP)水平。结果:治疗24周后,PTH组和CT组腰椎BMD分别比治疗前上升5.11%(P<0.01)和2.13%(P>0.05),两组的股骨颈、大转子和全髋BMD在治疗前后无明显变化,终点时两组相应位点BMD差异也无统计学意义。PTH组OC和AKP水平分别较治疗前上升173.04%和47.48%(P<0.001),而CT组两者治疗前后改变均无统计学差异,相应时点PTH组OC和AKP水平均大于CT组(P<0.01)。结论:PTH能有效增加绝经后骨质疏松患者的腰椎BMD,虽然PTH组血成骨标志物水平上升多于CT组,但短期...     

老年男性骨质疏松与甲状旁腺素、降钙素及骨钙素的关系

目的:观察老年男性骨质疏松患者与血浆PTH、CT、BGP的关系。方法:选择60岁以上的男性61例,分为骨质疏松组(31例)和对照组(30例)。空腹12h以上,清晨抽血分别测定血中PTH、CT、BGP(放射免疫法)。结果:骨质疏松组PTH,BGP较对照为高(P<0.01,而骨质疏松组的CT水平明显低于对照组(P<0.01)。结论:PTH作为钙调节激素,在本病中的作用已引起广泛的重视,老年人中由于钙缺乏,PTH分泌增加。当骨吸收亢进时代偿性的骨形成增加,BGP由骨基质中溶解增加。老年人BGP增高仍考虑为对骨吸收的代偿。随着绝经和增龄CT分泌随之降低,或分泌储备功能降低。表明PTH、CT、BGP可用作骨质疏松病人的临床观察。     

甲状旁腺激素对去卵巢大鼠骨折愈合的影响

目的探讨局部应用甲状旁腺激素（PTH）对去卵巢大鼠股骨骨折愈合的影响。方法将30只SD大鼠随机分成3组：假手术组＋骨折＋生理盐水组（Sham＋F＋NS）;卵巢切除＋骨折＋生理盐水组（OVX＋F＋NS）;卵巢切除＋骨折＋甲状旁腺激素组（OVX＋F＋PTH）,每组10只。实验组切除双侧卵巢,术后4周选取股骨中段制备开放性骨折模型,髓内钉固定,于骨折部位给予PTH（20μg/kg）,3次/周,间断骨折局部皮下注射4周后,处死动物并收集样本,采用X线摄片、骨密度检测、组织形态学及免疫组织化学方法评估骨折愈合情况。结果给予PTH干预后,骨痂骨量较OVX＋F＋NS明组显升高（P〈0.05）;X线观察显示OVX＋F＋PTH组得分明显高于OVX＋F＋NS组（P〈0.05）;HE染色可见OVX＋F＋PTH组骨小梁数量增多,板层骨排列整齐有序;同时,OVX＋F＋PTH组骨形态发生蛋白-2（BMP-2）免疫组化表达明显升高（P〈0.05）。结论 PTH能够刺激成骨细胞活性,有效改善骨质疏松性骨折大鼠骨痂愈合质量。