先天性心脏病患儿血浆内皮素及降钙素基因相关肽的临床研究

目的　了解先天性心脏病患儿血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）及血浆内皮素（ＥＴ）的变化,探讨其在先天性心脏病继发的病理生理改变中的作用及其临床意义。方法　左向右分流型先天性心脏病患儿２９ 例,其中１１例成功地行修补术,正常对照组２５ 例。用放射免疫均相竟争法分别检测血浆ＣＧＲＰ及ＥＴ水平。结果　先天性心脏病患儿术前血浆ＣＧＲＰ较对照组低（Ｐ＜ ０．０１）,而ＥＴ较对照组高（Ｐ＜ ０．０１）;患儿术后血浆ＣＧＲＰ较术前有增高趋势,但差异不显著（Ｐ＞ ０．０５）,而其ＥＴ 较术前低（Ｐ＜ ０．０５）;先天性心脏病患儿血浆ＣＧＲＰ与ＥＴ成直线负相关（ｒ＝ － ０．７１　Ｐ＜ ０．０１）。结论　左向右分流型先天性心脏病患儿血浆ＣＧＲＰ的降低与ＥＴ的增高可能共同参与了肺动脉高压的形成。     

充血性心力衰竭循环内皮细胞的变化及临床意义

为探讨充血性心力衰竭（ＣＨＦ）患儿血管内皮细胞的变化及临床意义，以循环内皮细胞（ＣＥＣ）作为血管内皮细胞（ＶＥＣ）损伤的指示物，以血浆内皮素（ＥＴ）反映ＶＥＣ的功能改变，采用Ｐｅｒ－ｃｏｌ密度梯度离心法检测ＣＥＣ，用放免法直接测定血浆ＥＴ水平。结果显示，ＣＨＦ患儿血ＣＥＣ、血浆ＥＴ水平均较正常对照组显著升高（Ｐ＜０．０１），ＣＨＦ患儿血ＣＥＣ与血浆ＥＴ水平呈显著性正相关（ｒ＝０．８９，Ｐ＜０．０１）。提示，ＣＨＦ患儿ＶＥＣ损伤使血浆ＥＴ水平上升，ＥＴ可能参与了ＣＨＦ的病理过程。     

VonWillerand因子与先天性心脏病肺动脉高压的相关研究

应用Ｌａｕｒｅｌｌ免疫扩散电泳法测定８９例左向右分流先天性心脏病患儿血浆中ＶｏｎＷｉｌｌｅ－ｂｒａｎｄ因子（ＶＷＦ：Ａｇ）及对１０例肺活检组织块的ＶＷＦ：Ａｇ免疫过氧化酶染色。结果表明不同程度肺高压组间ＶＷＦ：Ａｇ差异有显著意义（Ｐ＜０．０１），与肺总动脉收缩压，肺血管阻力及肺小动脉阻力呈直线正相关（ｒ＝０．５８，０．８９，０．８２，Ｐ均＜０．０５）。通过实验所建立的直线回归方程可作为非侵入性估测     

先天性心脏病肺动脉高压患儿肺组织内皮素-1与胶原合成关系的研究

目的研究左向右分流先心病肺动脉高压(肺高压)患儿肺组织内皮素-1(ET-1)与肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的关系,探讨左向右分流先心病患儿肺高压形成的机理。方法选择左向右分流先心病患儿18例,根据肺动脉收缩压分为肺高压组(n=10),非肺高压组(n=8)。所有患儿在外科手术体外循环开始前,取右肺中叶组织(1cm×1cm×1cm),放射免疫法测定患儿血浆及肺组织ET-1含量;RT-PCR法检测肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果先心病肺高压患儿血浆及肺组织ET-1含量明显高于肺动脉压正常者(P<0.01)。肺高压患儿肺组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达与肺动脉压正常者相比明显增加(P<0.05)。结论ET-1可能通过刺激肺动脉平滑肌细胞胶原合成增加参与肺高压的形成。     

内皮素与窒息新生儿心、肺、肾功能的关系

同步检测７６例窒息新生儿血浆ＥＴ－１、ＥＣＧ、血气分析、血清心肌酶、Ｃｒ、ＢＵＮ、β２－ＭＧ、尿β２－ＭＧ。结果表明：患儿血浆ＥＴ－１水平在ＥＣＧ示心肌受损者明显高于ＥＣＧ正常者，血气示呼吸衰竭者明显高于血气正常者（Ｐ＜０．００１）。患儿血清Ｃｒ、ＢＵＮ及β２－ＭＧ与血浆ＥＴ－１明显正相关（Ｐ＜０．０５）。在病情严重的患儿当中，死亡者血浆ＥＴ－１明显高于存活者（Ｐ＜０．０５）。提示ＥＴ－１与新生儿窒息后心、肺、肾功能受损有密切关系，拮抗ＥＴ－１的病理作用可能在治疗学上有一定意义。     

VonWillebrand因子与先天性心脏病肺动脉高压的相关研究

应用Ｌａｕｒｅｌｌ免疫扩散电泳法测定８９例左向右分流先天性心脏病患儿血浆中ＶｏｎＷｉｌｌｅ－ｂｒａｎｄ因子（ＶＷＦ：Ａｇ）及对１０例肺活检组织块的ＶＷＦ：Ａｇ免疫过氧化酶染色。结果表明不同程度肺高压组间ＶＷＦ：Ａｇ差异有显著意义（Ｐ＜０．０１），且与肺总动脉收缩压、肺血管阻力及肺小动脉阻力呈直线正相关（ｒ＝０．５８、０．８９、０．８２，Ｐ均（０．０５）。通过实验所建立的直线回归方程可作为非侵入性估测肺血管阻力的方法之一，同时为临床选择适时的手术时机提供了理论依据。     

婴幼儿肺炎血浆内皮素与肺动脉高压相关研究

婴幼儿肺炎血浆内皮素与肺动脉高压相关研究刘雪芹，李树政，吴希如对４８例（３８例轻症、１０例重症）婴幼儿肺炎患儿，以多普勒超声心动测定的ＲＰＥＰｌＡＴ及ＡＴｃ值为指标估测肺动脉压，应用放射免疫分析方法测定血浆免疫活性内皮素（ｉｒＥＴ）水平。结果表明：肺...     

慢性心力衰竭患儿内皮素与降钙素基因相关肽的临床研究

为探讨内皮素（ＥＴ）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）在慢性心力衰竭（简称心衰）中的作用，用放免法测定３８例心衰患儿与３０例心功能正常儿童血浆ＥＴ与ＣＧＲＰ水平。发现心衰时ＥＴ升高，ＣＧＲＰ降低（Ｐ均＜０．０１）。心功能越差，ＥＴ升高越明显。不同病因所致的心衰，其ＥＴ、ＣＧＲＰ水平无显著性差异。心衰时ＥＴ与ＣＧＲＰ呈显著负相关（ｒ＝－０．６４，Ｐ＜０．０１）。提示，ＥＴ、ＣＧＲＰ是参与心衰发病的重要体液因素，二者之间失衡可能是心衰发生、发展的重要原因。     

韧粘素在先天性心脏病合并肺高压患儿肺血管中的表达

为探讨韧粘素（ＴＮ）在先天性心脏病（先心病）合并肺高压发病机制中的作用及其其调节因素，采用免疫组化方法观察不同肺血清和／或不同肺动脉压力下，先心病患儿肺小动脉中ＴＮ的表达情况。图像分析结果表明，高肺血流伴肺高压时ＴＮ表达阳性面积比例明显高于高肺血流不伴肺高压和对照组（Ｐ均〈０．０１），ＴＮ表达与肺动脉压力升高显著相关（ｒ＝０．７５，Ｐ〈０．０１），与肺血流增多无关（ｒ＝－０．４８，Ｐ〉０．０５）。     

先天性心脏病重度肺动脉高压性质的综合评价

目的探讨先天性心脏病（简称先心病）合并重度肺动脉高压患儿器质性肺动脉高压（简称肺高压）的诊断标准。方法３７例经手术治疗后早期肺动脉压力降至正常的患儿作为动力性肺高压组；７例经手术治疗后仍持续性肺动脉高压及６例临床诊断为器质性肺高压而未予手术的共１３例患儿作为器质性肺高压组，对比两组心导管检查血液动力学指标。结果两组肺血管阻力、肺小动脉楔压、肺循环血流量与体循环血流量之比（Ｑｐ／Ｑｓ）及降主动脉血氧饱和度（ＳａＯ２）差异均有显著意义，如按年龄大于２岁、肺动脉阻力＞７２ｋＰａ·ｓ－１·Ｌ－１（９Ｗｏｏｄ单位）、肺小动脉楔压≤１．６ｋＰａ（１２ｍｍＨｇ）、Ｑｐ／Ｑｓ＜２和动脉血氧饱和度＜０．９０作为临床诊断器质性肺高压的指标，则本组动力性肺高压组仅有５．４％的患儿符合上述指标３项或３项以上，而器质性肺高压组所有病例均符合上述指标３项或３项以上。结论先心病合并重度肺动脉高压存在上述５项指标中３项或３项以上，高度提示患儿存在器质性肺动脉高压     

肺血流量对血浆内皮素—1水平影响的研究

为研究肺血流量对血浆ＥＴ－１水平的影响以帮助阐明肺高压的发病机制,本实验将先心患儿分为无高肺血流伴肺动脉压力正常的对照组及高肺血流组,高肺血流组再分为伴肺高压组及肺动脉压力正常组。     

先天性心脏病并肺动脉高压患儿血浆一氧化氮和硫化氢的变化

目的研究先天性心脏病(CHD)并肺动脉高压(PH)患者血浆一氧化氮(NO)和硫化氢(H2S)的变化及其与PH相关性,探论PH的形成机制,为临床有效治疗PH提供新的思路和理论依据。方法对全部研究对象行彩色超声心动图检查,明确CHD类型并测定肺动脉收缩压。按彩色超声心动图结果分为4组。正常儿童25例,CHD 75例,其中无PH 25例,轻度PH 25例,中、重度肺PH 25例。取CHD组术前静脉血4 mL,迅速分离血浆,采用分光光度法测定血浆NO水平,采用敏感硫电极法测定H2S水平。结果CHD患儿血浆NO水平明显高于对照组,但血浆NO水平增加到一定程度后不再随肺动脉收缩压增加而增加,肺动脉收缩压与血浆NO水平无相关性。CHD并中重度PH组血浆H2S水平明显低于CHD并轻度CHD组,CHD并轻度PH组血浆H2S水平明显低于对照组,肺动脉收缩压与血浆H2S水平呈负相关。结论CHD致PH形成时NO水平升高,代偿性内源性NO上调可能对缓解PH起一定作用。CHD致PH形成时H2S明显降低,内源性H2S下调可能在PH形成中起重要的作用。     

先天性心脏病肺动脉高压与血管内皮生长因子水平及基因多态性相关研究

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）以及VEGF 936C／T基因多态性与先天性心脏病（先心病）肺动脉高压（PH）之间的关系。方法应用ELISA方法测定左向右分流型先心病PH患儿组、不伴PH患儿组和正常对照组血清VEGF浓度;运用PCR-RFLP技术分析3组VEGF 936C／T基因频率。结果①先心病PH组血清VEGF浓度明显高于不伴PH组和正常对照组（P〈0．05）,先心病不伴PH组与正常对照组比较差异无显著性,中、重度PH组血清VEGF浓度明显高于轻度PH组（P〈0．05）;②3组VEGF 936C／T基因多态性比较,差异无显著性（P〉0．05）;③3组CT型血清VEGF浓度明显低于CC型,差异均有显著性（P〈0．05）。结论VEGF在先心病PH形成和进展过程中有一定的介导作用。VEGF 936T等位基因血清VEGF浓度有偏低倾向。VEGF 936C／T基因多态性可能不是先心病PH的主要基因危险因素．有待大样本量进一步证实。     

肺动脉平滑肌细胞钙含量与先心病肺动脉高压的关联性研究

目的探讨肺动脉平滑肌细胞钙含量与肺动脉高压(Pulmonary Hypertension,PH)的关系。方法采用流式细胞术分别检测先天性心脏病合并(PH组)或未合并(非PH组)PH患儿的肺动脉平滑肌钙离子含量。结果PH组中肺动脉平滑肌细胞钙含量较非PH组高,差异有显著统计学意义(3.044±0.732vs1.079±0.409,P<0.01)。结论肺动脉平滑肌细胞中钙含量与PH的发生有关联,检测其平滑肌细胞中钙离子含量可为临床分型提供依据。     

先天性心脏病伴肺动脉高压患儿血清血管内皮生长因子和一氧化氮水平变化的研究

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)与一氧化氮(NO)在先天性心脏病(CHD)伴肺动脉高压(PH)形成和发展中的作用及二者之间的关系.方法 采用酶联免疫吸附法和分光光度法分别检测25例CHD伴PH(PH组)及16例CHD不伴PH(对照组)患儿静脉血血清VEGF和NO的含量,并进行比较分析.结果 (1)PH组血清VEGF和NO含量明显高于对照组,差异有非常显著性(P＜0.01);(2)PH组血清VEGF和NO含量与平均肺动脉压力呈正相关(r=0.712,P＜0.01;r=0.602,P＜0.01);(3)PH组血清中VEGF与NO含量呈正相关(r=0.801,P＜0.01).结论 VEGF和NO在CHD伴PH的形成和发展中起保护作用;VEGF可能通过NO介导而发挥其血管重构作用.     

儿童体外循环围术期内源性一氧化氮浓度的变化

目的 探讨儿童体外循环期间内源性一氧化氮(NO)浓度的变化及意义。方法 将先心病患儿分为非紫绀型与紫绀型组，非紫绀型再分为肺高压与非肺高压组，于转流前、主动脉阻断后、转流结束、术后24h、术后72h和术后7d测定NO浓度。结果 主动脉阻断后略有降低，体外循环结束时显著增高，术后第1d仍处于较高水平，术后第3d恢复正常；在体外循环期间紫绀型与非紫绀型先心病血浆NO浓度的比较有显著意义；非肺高压组NO浓度升高显著，肺高压组则升高较少，两组术后24h及72h的比较有显著意义。结论 本实验显示术后24h、术后72hNO浓度升高显著，可能与体外循环所致的炎性反应有关；肺高压组则升高较少，易发生肺高压危象，这也是术后NO治疗肺高压危象的基础。     

先天性心脏病肺高压肺血管功能与结构的改变

目的：通过对先天性心脏病肺动脉高压(肺高压)患者血浆中血栓素B2/6-酮-前列环素F1a (TXB2/6-K-PGF1a),Von Willebrand因子(VWF：Ag),组织纤溶酶原激活物(tPA)测定及形态学改变(光、电镜改变)的研究,结合血液动力学,以探讨肺高压的发生机制。方法：分别采用放免分析、免疫扩散电泳法、发色底物分析法测定TXB2/6-K-PGF1a,VWF：Ag,tPA及对肺活检组织行光、电镜检查及VWF：Ag免疫过氧化酶染色。根据肺血管阻力(PVR)将病例分为3组(Ⅰ组PVR≤3.5 wood's单位;Ⅱ组PVR 3.5～5 wood's单位;Ⅲ组PVR>5 wood's)。结果：①肺高压组中TXB2/6-K-PGF1a,VWF：Ag明显上升,不同程度肺高压组中存在显著性差异(P<0.05),且血浆中VWF：Ag与PVR,肺小动脉阻力(PAR)成直线正相关(r=0.89,0.82),而tPA无明显改变。②随着肺高压的发展变化,肺血管内皮内的粗面内质网,微管微丝增生活跃,内膜下有大量弹力蛋白,且有纤维组织明显增生;VWF：Ag免疫过氧化酶染色随病理改变的严重而加深,同时肺血管病理改变的严重程度与临床生理检测到的肺高压的严重程度是一致的。结论：肺血管功能、结构改变可能是先天性心脏病肺高压发生的关键因素,本研究为药物干预性防治肺高压的发生提供了一定的理论依据。     

Nitric oxide-related compounds in patients with congenital heart defects and pulmonary hypertension

BACKGROUND: The relationship between blood levels of nitric oxide (NO)-related compounds in patients with congenital heart defects (CHD) and degree of pulmonary hypertension (PH) has not yet been described. METHODS: Thirty-six patients (aged 6 months to 19 years) with CHD were divided into three groups on the basis of their hemodynamic characteristics: group 1 (control, n = 5), left-to-right shunt (-) without PH (pulmonary to systemic artery peak pressure ratio, Pp/Ps < 0.4); group 2 (n = 14), left-to-right shunt (+) without PH; group 3 (n = 17), left-to-right shunt (+) with PH (Pp/Ps > 0.4). Blood samples were obtained from the right atrium, pulmonary artery, left atrium or pulmonary capillary wedge and aorta during cardiac catheterization. All NO-related compounds in whole blood were measured by chemiluminescent assay using Sievers NO analyzer. RESULTS: The sampling site had no significant impact on NO-related compound levels. However, the patients with PH (group 3) had significantly higher (P < 0.01) blood levels of NO-related compounds (117.3 +/- 14.7 mumol/L) than the patients without PH (groups 1 and 2, 23.9 +/- 3.2 and 38.4 +/- 4.8 mumol/L, respectively). In addition, pulmonary artery resistance (Rp) values of less than 6 Wood U/m2 were directly correlated with levels of NO-related compounds, whereas Rp values greater than 6 Wood U/m2 were inversely correlated with blood levels of NO-related compounds. CONCLUSION: The present results suggest that the hemodynamic status of the pulmonary circulation in CHD affects, at least partly, blood levels of NO-related compounds.     

先天性心脏病肺高压患儿血浆肾上腺髓质素浓度的测定及其临床意义:附33例报告

用特异性放射免疫非平衡法测定左向右分流型先天性心脏病 (CHD)患儿血浆肾上腺髓质素 (AM )水平 ,并观察心脏手术后AM的动态变化。结果显示 :CHD肺高压组AM明显高于无肺高压组及正常对照组 (P<0.05 ,P<0.01)。且AM随着肺高压病情加重而升高 ;中、重度肺高压组AM高于轻度肺高压组 ,差异有显著性 (P<0.01)。肺高压组术后AM明显下降 ,与术前比较差异有显著性 (P<0.05 ,P<0.01)。CHD组患儿AM与肺动脉收缩压 (PASP)呈显著正相关 (r=0.77,P<0.05)。本资料表明 ,AM参与了左向右分流型CHD合并肺高压的病理生理过程 ,AM的升高是机体的一种防御性反应 ,对维持肺循环稳定 ,减缓肺高压的发展有积极作用