红毛五加多糖对辐射损伤小鼠的保护作用及其机制

目的研究红毛五加多糖（AGP）对辐射损伤小鼠的保护作用及其机制。方法小鼠腹腔注射（ip）AGP125—250ms／kg，^60Coγ射线全身均匀照射，观察小鼠30d存活率，检测AGP对外周血WBC、PLT、网织红细胞数、骨髓有核细胞数、血清ALT、AST、SOD、全血GSH-PX活性、血清和肝MDA含量以及肝、脾DNA、RNA含量的影响。结果辐射损伤后小鼠体重减轻、脱毛明显、尾部出现多个出血斑，30d存活率明显降低；外周血WBC、PLT、网织红细胞数、骨髓有核细胞数明显减少，ALT、AST活性增强，SOD、GSH-PX活性降低，MDA含量增加，DNA、RNA含量减少。AGP可促进上述指标的恢复。结论AGP对辐射损伤小鼠有明显保护作用，其机理可能与抗氧化作用及减轻DNA、RNA损伤有关。     

复方天葡片对辐射损伤小鼠免疫与造血功能的影响

目的观察复方天葡片(cTP)对辐射损伤小鼠免疫与造血功能恢复的促进作用。方法 6周龄清洁级雄性ICR小鼠108只,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组及cTP高、中、低剂量组,每组18只。cTP高、中、低剂量组动物分别给予0.06、0.12、0.24g/kg cTP灌胃,阳性对照组给予20mg/kg利可君灌胃,正常对照组及模型对照组用等体积蒸馏水灌胃,均为1次/d,连续21d。然后采用3.0Gy60Coγ放射源照射除正常对照组外的动物建立辐射损伤模型,并继续灌胃给药10d至实验结束。测定各组小鼠的淋巴细胞转化率、巨噬细胞吞噬作用、外周血白细胞数及红系(CFU-E、BFU-E)、粒-单核细胞系(CFU-GM)、巨核系(CFU-Meg)、混合系(CFU-Mix)集落生成单位并进行组间比较。结果与正常对照组比较,模型组小鼠经3.0Gy60Coγ照射后,T淋巴细胞、B淋巴细胞转化功能以及巨噬细胞吞噬功能均明显下降(P<0.01),而cTP可明显提高辐射损伤后小鼠淋巴细胞转化率及巨噬细胞吞噬作用;此外,与正常对照组比较,模型组小鼠接受3.0Gy60Coγ射线照射后外周血白细胞数量迅速降低(P<0.01),造血系统受损明显,CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-MEG和CFU-MIX数量急剧下降(P<0.001),而cTP可促进白细胞恢复,粒细胞-单核细胞集落、红细胞系集落生成单位、混合系集落生成单位生成数增加。结论 cTP具有明显的辐射防护作用,其作用机制可能与提高机体免疫功能及造血功能有关。     

红细胞分化相关基因敲除小鼠对低剂量辐射损伤敏感性的研究

目的：构建红细胞分化相关基因（ EDAG）敲除小鼠并研究其对低剂量辐射损伤的敏感性。方法利用锌指核酸酶技术（ ZFNs）建立EDAG敲除小鼠模型;通过外周血细胞计数、骨髓细胞的DNA损伤和集落形成能力评价低剂量辐射损伤。对野生型及EDAG敲除小鼠进行剂量率为0．31 Gy／min的X线照射,1 min／d,连续照射7 d,小鼠累计照射剂量为2．17 Gy。在X线照射后第1、3、5、7天称重并进行血常规检测（n＝7）;照射后第3天分离小鼠骨髓细胞,利用免疫荧光实验检测DNA损伤标志物p-H2A．x的表达水平（ n＝3）;照射后第5天分离小鼠骨髓细胞,接种集落并于7 d后进行集落计数（ n＝3）。结果成功建立了EDAG敲除小鼠模型并在蛋白水平进行了敲除效果的鉴定;X线照射后第3天,与野生型相比,EDAG敲除小鼠白细胞明显减少,敲除小鼠骨髓细胞DNA损伤标志物p-H2A．x表达水平增加;X线照射7 d后骨髓细胞的集落形成能力降低。结论研究发现EDAG敲除小鼠对低剂量辐射诱导的损伤更加敏感,表现为血细胞数量减少,骨髓细胞成集落能力下降,DNA损伤增加。表明EDAG敲除小鼠作为一种对辐射高度敏感的动物模型,可作为低剂量辐射损伤生物学效应评价的有力工具。     

白藜芦醇促进γ射线照射小鼠造血系统损伤修复的作用

目的观察白藜芦醇对60Coγ射线照射小鼠造血系统损伤修复的影响。方法 ICR小鼠随机分成5组,即正常对照组、照射对照组以及白藜芦醇50、100、200 mg.kg-1照射组,照射前3 d灌服给药,每天1次。除正常对照组外,所有小鼠60Co射线全身5.5 Gy辐照1次,照射后第7天小鼠取骨髓细胞和脾脏,对骨髓单个核细胞和脾集落形成单位进行计数,测定骨髓细胞DNA含量和细胞周期。结果与正常对照组比较,照射对照组小鼠骨髓单个核细胞数和骨髓细胞DNA含量显著降低（P〈0.05）,脾集落形成单位数和S和G2/M期细胞百分率显著增多（P〈0.05）;与照射对照组比较,白藜芦醇100、200 mg.kg-1照射组小鼠照射骨髓单个核细胞数、骨髓细胞DNA含量、脾集落形成单位数和S和G2/M期细胞百分率显著增多（P〈0.05）,白藜芦醇50 mg.kg-1照射组有增多趋势。结论白藜芦醇可以促进60Coγ射线照射小鼠造血系统损伤的恢复,防护效果与给药剂量相关。     

真皮多能干细胞促进大鼠急性放射损伤造血恢复的研究

目的 观察真皮多能干细胞移植对大鼠急性放射损伤后造血恢复的作用。方法 分离新生大鼠真皮多能干细胞体外培养至第10代用于研究，观察干细胞层体外对正常大鼠骨髓粒-巨噬系祖细胞和红系祖细胞集落生长的影响；进一步将真皮多能干细胞经尾静脉输入5Gyγ射线全身照射的大鼠体内，检测移植后骨髓有核细胞、粒-巨噬系祖细胞集落CFU—GM、红系祖细胞集落CFU—E和外周血白细胞数量、血红蛋白含量等指标的恢复情况，观察4周后动物的存活率。结果 真皮多能干细胞层体外可促进正常大鼠CFU—GM和CFU—E集落的生长；全身输入干细胞促进了5Gyγ射线全身照射动物的外周血白细胞和骨髓有核细胞、CFU-GM和CFU—E集落数的恢复。实验组动物4周后的存活率也明显高于对照组。结论 真皮多能干细胞具有一定支持造血的功能，可促进急性放射损伤大鼠的造血恢复，为造血损伤相关疾病的干细胞治疗提供新的细胞来源途径。     

rhTPO/GM-CSF融合蛋白对60Co γ射线照射小鼠造血功能的影响

目的 探索一个新的、具有能同时促进机体红、粒及巨核细胞系造血的细胞因子,以便治疗由化疗和放疗等各种原因引起全血细胞损伤的综合征。方法 所用的细胞因子是本实验室重组的产品,以照射小鼠为模型,给小鼠注射细胞因子后,观察红、粒及巨核细胞的变化。结果 ｒｈＴＰＯ／ＧＭ－ＣＳＦ融合蛋白对受照射小鼠血象有恢复作用。结论 融合蛋白具有ＴＰＯ－ＣＳＦ双重的生物活性。     

rhTPO/GM-CSF融合蛋白对60Co γ射线照射小鼠造血功能的影响

目的探索一个新的、具有能同时促进机体红、粒及巨核细胞系造血的细胞因子,以便治疗由化疗和放疗等各种原因引起全血细胞损伤的综合征。方法所用的细胞因子是本实验室重组的产品,以照射小鼠为模型,给小鼠注射细胞因子后,观察红、粒及巨核细胞的变化。结果ｒｈＴＰＯ／ＧＭＣＳＦ融合蛋白对受照射小鼠血象有恢复作用。结论融合蛋白具有ＴＰＯ与ＧＭＣＳＦ双重的生物活性     

葡多酚对60Co-γ射线照射小鼠造血系统的辐射损伤修复作用

目的观察葡多酚对⁶⁰Co-γ射线照射小鼠造血系统辐射损伤的修复作用。方法 BALB/c小鼠随机分成5组,即正常对照组、照射对照组及葡多酚150、300、450 mg·kg^-1照射组,照射前15 d灌服给药,每日1次。除正常对照组外,其余小鼠⁶⁰Co-γ射线全身5 Gy辐照1次;于照射后第5日眼部取血后将小鼠颈部脱椎处死,取脾脏和骨髓细胞,对脾集落形成单位和骨髓单个核细胞进行计数,测定外周血白细胞数、骨髓细胞DNA的含量。结果与正常对照组比较,照射对照组小鼠脾脏系数、骨髓有核细胞数、外周血白细胞数和骨髓细胞DNA含量显著降低（P<0.05）,脾结节数显著增多（P<0.05）;与照射对照组比较,葡多酚300、450 mg·kg^-1组小鼠脾脏系数、骨髓有核细胞数、外周血白细胞数和骨髓细胞DNA含量显著增多（P<0.05）,脾结节数显著降低（P<0.05）。结论葡多酚对⁶⁰Co-γ射线引起的小鼠造血系统损伤有保护修复作用。     

重组人骨形成蛋白-2成熟肽对小鼠辐射损伤的治疗作用及其机理的探讨

目的探讨重组人骨形成蛋白－２成熟肽（ｒｈＢＭＰ－２ｍ）对小鼠经６．５～７．５Ｇｙγ射线全身照射引起的放射损伤的治疗作用及其机理。方法小鼠照射后１～６天于腹腔内注射ｒｈＢＭＰ－２ｍ生理盐水溶液，每天一次，每次剂量为０．５～２．０ｍｇ。观察动物的３０天存活情况及几种造血指标。结果治疗组的３０天存活率，平均存活时间，ＣＦＵ－ＧＭ集落形成数，骨髓细胞ＤＮＡ含量，骨髓有核细胞数，脾结节形成数，脾体比及外周血白细胞数均较照射对照组增加，差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）。结论ｒｈＢＭＰ－２ｍ对小鼠的放射损伤有治疗作用，其机理可能同诱导造血因子释放，改善造血微环境，促进造血功能恢复有关。     

口服携带人血小板第四因子的减毒沙门氏菌对放射损伤的保护作用

目的以减毒沙门氏菌SL3261为载体研究通过口服途径血小板第四因子(plateletfactor4PF4)对小鼠放射损伤的保护作用。方法将携带PF4基因的真核表达载体pIRES2EGFP转化减毒沙门氏菌SL3261,通过口服途经1×108个3d个菌株的剂量饲服小鼠,在第3次饲服后12h小鼠接受700cGy剂量60Co全身照射。以绿色荧光蛋白(greenfluorescenceproteinGFP)、外周血象及流式的检测、骨髓集落培养、小鼠生存期的观察研究PF4对造血系统的保护作用。结果照射后SL3261PF4治疗小鼠的肝脏、脾脏、肾脏、小肠、外周血及骨髓分别检测到绿色荧光蛋白的表达。照射后第7和14天SL3261PF4组小鼠骨髓细胞总数(marrowmononuclearcellsMNC)、粒巨集落细胞形成细胞(granulocytemacrophagecolonyformingunitCFU-GM)和高增殖潜能集落形成细胞(highproliferatingpotentialcolonyformingcellsHPP-CFC)数量与对照组有明显差异(P<0.05),生存期明显延长。结论本研究首次证实以减毒沙门氏菌SL3261为载体,口服PF4基因治疗可以保护小鼠免受放射损伤,并促进放射损伤后小鼠的造血恢复。     

血小板第4因子对小鼠急性放射损伤的防护作用与机理

目的 探讨血小板第４因子（ＰＦ４）对小鼠７．５Ｇｙβ射线全身照射所致急性放射损伤的防护作用及机理。方法 小鼠照射前２０ｈ于腹腔内注射ＰＦ４两次,间隔６ｈ,每次剂量２０～６０ｕｇ／ｋｇ。观察动物的３０ｄ存活情况及几种造血指标。结果 ３０ｄ存活率对照组和防护组分别为０％和５０％～６０％（Ｐ〈０．０１）;防护组的ＣＦＵ－ＧＭ集落形成数、骨髓细胞ＤＮＡ含量、骨髓有核细胞数、脾结节形成数、脾体比、胸体比等均较照射对照组增加,经统计学处理差异有显著性（Ｐ〈０．０５）或有非常显著性（Ｐ〈０．０１）。结论 ＰＦ４对小鼠急性放射损伤有防护作用。其机理可能同它保护和促进造血功能恢复有关。     

一贯煎及其加味对辐射损伤小鼠防护作用研究

目的探讨一贯煎及其加味对辐射损伤小鼠的防护作用及其机制。方法以6 MV X直线加速器一次性全身照射小鼠造成辐射损伤,观察一贯煎及其加味对小鼠外周血象、外周血超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性水平及免疫功能（胸腺、脾指数）、骨髓细胞计数、血浆与骨髓环磷酸腺苷水平等指标的变化,推测其对小鼠造血功能、免疫功能的影响及其可能机制。结果成功制备辐射损伤小鼠模型。一贯煎原方及其加味能升高辐射损伤小鼠外周血中白细胞计数、血小板计数、血红蛋白及骨髓细胞计数（P<0.05）,提高胸腺、脾指数（P<0.05）,升高骨髓环磷酸腺苷水平和谷胱甘肽过氧化物酶活性（P<0.05）,各指标在原方组与加味组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论一贯煎原方及其加味对小鼠辐射损伤有较好防护作用,能在一定程度上促进辐射损伤小鼠造血与免疫功能恢复,抗自由基损伤可能是其作用机制之一。     

移植骨髓或屏蔽骨髓对照后早期肠道损伤的影响

本实验采用输注骨髓细胞或屏蔽造血组织照射腹部的方法,探讨在大剂量照射后造血组织对早期肠道损伤的作用.结果表明,输注骨髓细胞对受~(60)Co-γ线12Gy和10Gy照射小鼠的小肠重量减轻及隐窝活存率都没有明显影响.小鼠经14GyX线全身照射或照射腹部后,肠上皮细胞的减少及隐窝有丝分裂受抑制的程度相似,没有观察到由于屏蔽自身造血组织而减轻肠道的损伤.提示,在大剂量照射时,肠道的损伤主要取决于射线的直接作用并与照射剂量有关,而造血组织对它的影响不明显.     

胚胎期胺辐射对子鼠造血基质细胞功能的影响

目的 研究胚胎期２．０Ｇｙ＾１３７Ｇｓγ射线照射后对子鼠造血基质细胞的远期影响。方法 建立胚胎期受辐射小鼠模型；以细胞计数检测股骨骨髓有核细胞（ＢＭＮＣｓ）数；用免疫组化ＡＢＣ法检测基质细胞粒单系集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）和干细胞因子（ＳＣＦ）的表达；用体外小鼠骨髓细胞培养法以粒单细胞系祖细胞集落形成单位（ＣＦＵ－ＧＭ）为指标观察基质细胞对正常骨髓造血的支持功能。结果 胚胎期受辐射小鼠ＢＭＮＣｓ     

小鼠脾细胞培养上清中的粒系造血活性及其照射后的改变

观察了小鼠脾脏，胸腺和骨髓细胞培养上清中的粒系造血刺激活性和抑制活性及其在照射后的改变。结果表明，正常小鼠脾细胞培养上清中有一定的造血刺激活性，抑制活性不明显，经３、５、７、８、９Ｇｙ不同剂量照射后早期造血刺激活性随之降低，大剂量照射可降至零。１２￣１４ｄ刺激活性有所恢复。大剂量照后早期小鼠脾细胞培养上清中有一定的抑制活性，照后小鼠的胸腺、骨髓细胞培养上清中未见明显的粒系造血刺激活性，大剂量照射仅     

重组人粒－巨噬细胞集落刺激因子对6．5Gy不均匀照射犬造血功能的影响

重组人粒－巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＧＭ－ＣＳＦ）在白血病及肿瘤病人大剂量放化疗白细胞减少性疾病的治疗中显示出了良好的前景。ｒｈＧＭ－ＣＳＦ可明显改善屏蔽全骨盆后６．５Ｇｙ６０Ｃｏｒ线照射犬的临床症状，加速外周血白细胞的恢复，提高白细胞的最低值，缩短白细胞减少的持续时间。可明显增加照射犬骨髓有核细胞数及骨髓细胞数，促进骨髓ＣＦＵ－ＧＭ的增殖，提高骨髓细胞的粒／红比值。可应用于事故性骨髓型急性放射病病人的临床治疗。     

重组人粒—巨噬细胞集落刺激因子对6.5Gy不均匀照射犬造血功…

重组人粒－巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＧＭ－ＣＳＦ）在白血病及肿瘤病人大剂量放化疗白细胞减少性疾病的治疗中显示出了良好的前景。ｒｈＧＭ－ＣＳＦ可明显改善屏蔽全骨盆后６．５Ｇｙ＾６０Ｃｏγ线照射犬的临床症状，加速外周血白细胞的恢复，提高白细胞的最低值，缩短白细胞减少的持续时间。可明显增加照射犬骨髓有核细胞数及骨髓细胞数，促进骨髓ＣＦＵ－ＧＭ的增殖，提高骨髓细胞的粒／红比值。可应用于事故性骨髓型急性放射     

含金属硫蛋白蛋奶粉对辐射损伤的防护作用

目的研究含金属硫蛋白（metallothionein，MT）蛋奶粉对小鼠电离辐射损伤的防护作用。方法受试小鼠连续灌胃含MT蛋奶粉14d后给予2．5GyX射线照射，24h后处死小鼠，检测其外周血白细胞数、淋巴细胞增殖率、股骨骨髓细胞DNA含量、胸腺细胞周期进程以及血液、肝脏和肾脏丙二醛（MDA）含量和抗氧化酶（SOD、CAT和GSH—Px）活性。结果受照射小鼠给予含MT蛋奶粉后，外周血白细胞数、淋巴细胞增殖率、股骨骨髓细胞DNA含量和肝脏、肾脏、血浆SOD、CAT和GSH—Px活性明显高于辐照对照组，而血液、肝脏和肾脏MDA含量明显降低。含MT蛋奶粉加照射组明显减轻了胸腺细胞G1期阻滞，促进其DNA合成。结论含MT蛋奶粉对小鼠辐射损伤具有防护作用。     

小肠RNA对60Coγ射线照射后小鼠肠黏膜屏障及细菌移位的影响

目的探讨小肠RNA对受γ射线照射小鼠肠黏膜屏障及细菌移位的影响.方法选用BALB/c雄性小鼠28只,用11.50 Gy^60 Co γ射线进行腹部一次照射,于照后1～3 h采用局部肠腔扩张注入法给小鼠空肠肠腔内注入正常大鼠小肠RNA,于照后5 d活杀,取空肠段、肠系膜淋巴结,进行肠黏膜组织形态的观察、肠腺存活率及细菌移位率的测定.所有数据经SPSS 13.0统计处理.结果（1）小肠RNA可明显提高腹部照射小鼠空肠的肠腺存活率（P＜0.01）;（2）光镜和扫描电镜结果显示照射对照组小肠绒毛萎缩、塌陷,黏膜下水肿,肠腺结构破坏,部分细胞变性坏死,RNA组肠黏膜形态结构明显好于照射对照组;（3）小肠RNA可降低受照射小鼠肠道细菌移位率.结论小肠RNA可改善小鼠肠黏膜屏障功能,减少细菌移位.     

rhIL-11对8.0Gy 60Co γ射线照射小鼠肠道损伤的防治作用研究

目的研究重组人白介素11(rhIL-11)对小鼠小肠上皮辐射损伤的防治作用。方法采用^60Coγ射线照射小鼠模型,观察rhIL-11照射前后给药对小鼠小肠上皮形态、隐窝细胞坏死和细胞增生的影响,用流式细胞仪检测小鼠小肠上皮细胞周期的变化。结果照射前给药对小肠隐窝辐射损伤有显著防护作用,照后给药具有促进恢复作用。照射后小肠上皮细胞发生明显的G2期阻滞,rhIL-11作用后使阻滞更明显并能提高S期细胞比例。结论rhIL-11对小鼠小肠辐射损伤具有明显的防护作用,可能与其对细胞周期的调控相关。