核糖霉素和新霉素组分的薄层分析

核糖霉素与新霉素均可能含有杂质新霉胺。新霉胺既是生产过程中的副产品,又是核糖霉素与新霉素B、C的降解产物,具有一定的毒性,因此在成品中控制新霉胺含量很有必要。中国药典和英国药典制定了新霉素中新霉胺的限度检查方法,沈国孚等曾用薄层色谱法对新霉素组分分析进行了初步探讨,但还未见薄层色谱法分析核糖霉素的报道,我们采用薄层扫描法对核糖霉素和新霉素中新霉胺进行了定量。 新霉素中B、C为差向异构体,结构虽极相似,但它们的生物活性和毒性却有很大差异,C的生物活性只为B的二分之一,但耳毒性却为B的两倍。Bacsa等曾报道用薄层法分离B、C,但我们反复试验,未能重现,后经摸索选出一展开系统,较成功地分离子B、C,并用面积归一化法粗略对其定量。 实验采用岛津CS—930双波长薄层扫描仪     

新霉素A的双波长薄层扫描测定

以加碱和盐的硅胶Ｇ制板，甲醇－氯仿－氨水（２：１：１）为展开剂，茚三酮系统浸渍显色，双波长薄层扫描法测定硫酸新素中新霉素Ａ的含量，回收率１００．９％，ＲＳＤ为０．９％。     

新霉素和硫酸新霉素电喷雾电离负离子模式多级质谱裂解方式

目的研究新霉素和硫酸新霉素电喷雾电离负离子模式下的多级质谱裂解方式。方法采用电喷雾电离(Election Spray IonizationSource,ESI)多级质谱,极性检出模式为负模式。结果通过分析碎片离子信息,获得新霉素和硫酸新霉素电喷雾电离负离子模式下多级质谱的裂解方式。结论新霉素和硫酸新霉素的质谱裂解方式可用于新霉素和新霉素盐及其类似物的快速结构解析、定量分析、药代动力学研究,并对新霉素的生产具有指导意义。     

硫酸新霉素及相关物质体外抗菌活性与毒性的研究

目的：研究硫酸新霉素及相关物质体外抗菌活性及毒性,探索可能影响硫酸新霉素安全性及有效性的因子,为合理制定有关物质限度提供依据。方法：采用常量肉汤稀释法和纸片扩散法考察硫酸新霉素及相关物质的抗菌活性;用豚鼠和斑马鱼模型评价硫酸新霉素及其成分B、C的毒性。结果：硫酸新霉素及相关物质的体外抗菌活性顺序均为：硫酸新霉素B>硫酸新霉素>硫酸新霉素C>硫酸核糖霉素>巴龙霉素>新霉胺;对豚鼠听力损伤大小排序为：硫酸新霉素>硫酸新霉素B>硫酸新霉素C;药物对斑马鱼致死率及器官毒性排序均为:硫酸新霉素＞硫酸新霉素B＞硫酸新霉素C。结论：硫酸新霉素及相关物质抗菌活性和毒性存在较大差异,建议在硫酸新霉素质量标准中增加对有关物质的控制,明确新霉素C、新霉胺、单杂及总杂限度,提高该药质量。     

用不同培养基测定新霉素的抗菌活性

测定多组分抗生素,例如新霉素的抗菌活性,用琼脂扩散法有困难。由于试验菌对个别新霉素组分,特别是新霉素A的不同敏感性,以及各组分的不同扩散性,对新霉素抗菌试验的条件详细研究,以便消除或减弱不同组分对抗生素抗菌活性的影响,而且,必须虑及新霉素各组分含量有很大差别:新霉素B70～80%、新霉素C1.5～30%,新霉素A 1～5%。为选择测定抗菌活性的最佳条件,本文进行了新霉素在不同成分的培养基上的抗菌活性的研究。抗菌活性试验采用三种培养基1.培养基     

创新霉毒中间体合成研究

创新霉素是我国发现的第一个具独特结构的新抗生素，国内外学者对其进行结构改造后发现部分衍生物具有不同程度的抗瘤活性。本文合成了６种新的氧代创新霉素中间体，为氧代创新霉素的合成打下了基础。     

氧代创新霉素中间体合成研究

创新霉素是我国发现的一个具独特结构的新抗生素，经结构改造后的部分化合物具有不同程度的抗瘤活性。本文合成制得六种新的氧代创新霉素中间体，为氧代创新霉素的合成打下了基础。     

复方酮康唑乳膏中新霉素含量测定方法探讨

复方酮康唑乳膏的主要成分为酮康唑、新霉素,卫生部药品标准[1]中新霉素的含量测定方法为加乙醚使基质溶解,然后提取新霉素进行含量测定.由于各厂家使用基质不同,因此在操作过程中,有些乳膏在乙醚中成团,不能完全溶解,给提取新霉素带来不便,含量测定结果出现误差.笔者试用乙醚、氯仿混合法进行新霉素的含量测定,结果满意.     

复方熊胆滴眼液治疗急性细菌性结膜炎46例

目的观察复方熊胆滴眼液联合复方硫酸新霉素滴眼液对急性细菌性结膜炎的临床疗效。方法对92例（184眼）急性细菌性结膜炎患者采用单盲随机分组、平行对照方法，观察疗效和不良反应。复方熊胆滴眼液联合复方硫酸新霉素滴眼液46例（92眼）为治疗组，复方硫酸新霉素滴眼液46例（92眼）为对照组。结果治疗组显效38例76眼，好转6例12眼，显效率为82．6％，总有效率为95．7％；对照组显效29例58眼，好转8例16眼，显效率为63．0％，总有效率为80．4％。两组均未发生严重不良反应。结论复方熊胆滴眼液联合复方硫酸新霉素滴眼液用于急性细菌性结膜炎，疗效优于单独使用复方硫酸新霉素滴眼液。     

曲安奈德新霉素贴膏中硫酸新霉素含量测定方法的建立

目的 建立HPLC法测定曲安奈德新霉素贴膏中新霉素含量测定的方法。方法 首先,通过正己烷溶解膏剂,水萃取的方法提取贴膏剂中的硫酸新霉素,然后建立HPLC法测定其含量,色谱条件为：Apolllo C18色谱柱(250mm×4.6mm, 5μm),流动相：0.1mol/L三氟醋酸溶液-乙腈(80:20,V/V),流速：0.5mL/min,进样量：20μL,柱温为30℃;蒸发光散射检测器：漂移管温度：80℃,载气流速：2.0L/min,增益为1。结果 硫酸新霉素在1.0~5.0μg范围内,峰面积与样品浓度呈良好的log-log线性关系,线性方程为：Y=1.87X+7.12(r=0.999),定量限为：0.260μg,平均回收率为88.99%,重复性RSD为1.9%。结论 所建立的方法简便、准确且快速,可用于曲安奈德新霉素贴膏中硫酸新霉素含量测定。     

新麻满鼻剂的计算机导数分光光度测定

采用普通（手动式）分光光度计，结合自编计算机程序经微机数据处理及图形分析较好地完成了新麻滴鼻剂的0～2阶导数光谱的绘制，并选择二阶导数分光光度法对其主要成份盐酸麻黄碱的含量进行了分析测定，有效地消除了尼泊金乙酯的干扰，平均回收率为100．95％，变异系数为0．55％，操作简便、结果准确，便于应用推广。     

高效液相色谱-脉冲安培检测法测定发酵液中新霉素B组分含量

目的 建立快速准确测定发酵液中新霉素B组分含量的HPLC-ECD方法.方法 采用高效液相色谱-脉冲安培检测法,Agilent zorbax-SB C18(5μm,4.6×250mm)色谱柱,以25mL·L- 1TFA+ 6mL·L-1NaOH(50％,w/w)作为流动相,流速0.7mL· min-1；柱后衍生液0.5MNaOH溶液,流速1mL·min-1；电化学参数,E1=+0.1V,E2=+0.8V,E3=- 0.6V.结果 新霉素B在进样量0.1～2.0μg的范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9998),平均加样回收率1.01(RSD=2.09％,n=9.结论 方法操作简便,经济快速,结果准确,可用于新霉素发酵过程的含量测定.     

Simultaneous determination of neomycin sulfate and polymyxin B sulfate by capillary electrophoresis with indirect UV detection

A simple and rapid capillary electrophoresis method, with indirect UV detection, for the simultaneous determination of neomycin sulfate and polymyxin B sulfate in pharmaceutical formulations was developed. Critical parameters such as pH, buffer composition and concentration, voltage and injection time have been studied to evaluate, how they affect responses, such as resolution and migration times. Separation was performed on a fused silica capillary with 50 microm i.d. and 27 cm total length at an applied voltage of 6 kV with a 15 mM phosphate run buffer (pH 5.0) containing 40 mM N-(4-hydroxy-phenyl)acetamide and 50 mM tetradecylammonium bromide (TTAB). The detection wavelength was set at 280 nm. Quantitative analysis was validated by testing the reproducibility of the method, giving a relative standard deviation less than 0.4 and 2.4% for the repeatability of migration time and corrected peak area, respectively. Accuracy was tested by spiking eye-ear formulations with standards and the recoveries of neomycin sulfate and polymyxin B sulfate were found to be between 97.44-103.18% and 96.85-101.68%, respectively. Linearity of neomycin sulfate and polymyxin B sulfate were obtained in the ranges of 17-682 and 24-608 microg/mL, respectively, with r(2) values above 0.999. The established TLC-densitometric method was applied to evaluate the proposed CE method, and comparable results were obtained by using CE with much shorter analysis time and a small quantity of solvents consumed. The developed method is also the first report on the simultaneous determination of neomycin sulfate and polymyxin B sulfate in pharmaceutical preparations by CE.     

HPLC-CAD法测定硫酸新霉素中新霉素B、新霉素C、新霉胺及其他有关物质

目的 建立测定硫酸新霉素中新霉素B、新霉素C、新霉胺及其他有关物质的高效液相色谱-电喷雾检测器(HPLC-CAD)方法。方法 采用Waters HSS T3色谱柱(4.6mm×250mm, 5μm)，以0.15mol/L三氟乙酸水溶液为流动相，流速1.0mL/min，柱温30℃，电喷雾检测器的雾化温度为45℃。结果 新建方法对新霉素B、新霉素C、其他有关物质分离度良好，精密度、重复性和回收率均满足分析要求。新霉素B、新霉胺浓度与峰面积线性关系良好(r＞0.995)，检出限可达到0.02μg和0.003μg。结论 新建方法分离度好、灵敏度高，可以检出更多的杂质，可以满足硫酸新霉素原料有关物质分析的要求。     

新氢化可的松凝胶的制备及质量控制

目的研制新氢化可的松凝胶。方法以硫酸新霉素、氢化可的松为主药制备凝胶,采用抗生素微生物检定法和紫外分光光度法测定凝胶中硫酸新霉素、氢化可的松的含量。结果硫酸新霉素效价为标示量的90%～110%,氢化可的松的平均回收率为100.16%,RSD为0.18%,临床有效率为86.45%。结论该凝胶制备工艺简单,成本低廉,性质稳定,质量可控,疗效确切。     

HPLC同时测定复方硫酸新霉素药膜中盐酸丁卡因和克霉唑的含量

目的建立同时测定复方硫酸新霉素药膜中盐酸丁卡因和克霉唑含量的方法。方法采用HPLC,以Agilent HC-C18为色谱柱,流动相为甲醇-0.1%三乙胺溶液(用磷酸调pH至3.0)(85∶15),盐酸丁卡因和克霉唑的检测波长分别为311 nm和227 nm,流速0.8 mL.min 1,柱温20℃,进样20μL。结果盐酸丁卡因在2.5～50.0 mg.L 1内,峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 5),平均回收率为99.3%,RSD=0.99%(n=9);克霉唑在5.33～106.5 mg.L 1内峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 5),平均回收率为99.8%,RSD=1.28%(n=9)。结论本法简便、准确、重复性好,可用于复方硫酸新霉素药膜中盐酸丁卡因和克霉唑的含量测定。     

复方联苯苄唑凝胶剂的研制与质量评价

目的:研制联苯苄唑和新霉素等药物凝胶剂的制备工艺与质量评价.方法:用卡波姆-940作基质,三乙醇胺为中和剂,加入联苯苄唑、新霉素等,制成凝胶剂;采用紫外双波长法测定联苯苄唑、新霉素的含量.结果:制备的凝胶剂细腻、光洁、稳定性好,释放药物快, 含量测定简单易行.结论:该凝胶剂配方合理,符合中国药典2000年版的规定.     

Determination of neomycin by LC-tandem mass spectrometry using hydrophilic interaction chromatography

A specific, and automated method was developed to quantitate neomycin in human serum. Samples were prepared with an automated solid phase extraction (SPE). The hydrophilic interaction chromatography (HILIC) was used for additional sample cleanup and baseline separation. The analyte neomycin was detected with electrospray ionisation tandem mass spectrometry (ESI-MS-MS). Using a volume of 500 microl biological sample the lower limit of quantification was 100 ng/ml. The described HILIC-MS-MS method is suitable for clinical and pharmcokinetical investigations of neomycin.     

曲安奈德新霉素贴膏的质量评价

目的评价国内不同企业生产的曲安奈德新霉素贴膏的质量。方法按照现行质量标准检验结合探索性研究,包括醋酸曲安奈德及硫酸新霉素鉴别方法的改进、醋酸曲安奈德和硫酸新霉素的含量测定方法的建立、含量均匀度的测定、残留溶剂的考察等,综合评价产品质量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果抽取的267批样品,按现行国家标准检验合格率为98.9%。探索性研究结果表明,改进的鉴别方法专属性及可操作性均较高,能更好的鉴别两个主成分;不同厂家的曲安奈德新霉素贴膏两个主成分含量水平存在较大差异,抽取6个厂家的样品中有5个厂家硫酸新霉素含量不合格且均一性较差;1个厂家溶剂残留量超出规定范围。结论目前曲安奈德新霉素贴膏总体质量一般;现行标准不能很好控制产品质量,需进一步提高,建议现行标准改进两个主成分醋酸曲安奈德及硫酸新霉素的鉴别方法,增加含量测定项目;建议企业进一步优化生产工艺,控制样品含量均匀性及溶剂残留量,以提高产品质量。