通脉生骨Ⅱ号方对激素性股骨头缺血性坏死BGP及VEGF表达的影响

目的：探讨中药通脉生骨II号方对实验性兔BGP及VEGF表达的影响。方法：将45只健康成年雄性新西兰大白兔随机分成空白组,模型组,对照组,汤剂组4组,观察治疗前后BGP及VEGF的表达。结果：各组BGP及VEGF值治疗前后有显著性差异。结论：通脉生骨Ⅱ号方对家兔激素性股骨头坏死预防、治疗作用方面优于盐酸川芎嗪碱,有显著的防治效果。     

骨蚀灵胶囊对兔早期激素性股骨头坏死骨组织VEGF mRNA表达的影响

目的:观察骨蚀灵胶囊对兔早期激素性股骨头坏死(SANFH)骨组织中VEGFmRNA表达的影响,探讨中药防治早期激素性股骨头坏死的可行性及其机理。方法:选用成年日本大耳白兔,随机分为3组:正常对照组、模型组和中药组。采用马血清和甲强龙联合应用的方法复制SANFH模型,中药组于激素注射完毕后第二天进行骨蚀灵胶囊灌胃治疗,4、8周分批处死动物,应用RT-PCR技术检测股骨头骨组织中VEGFmRNA表达的变化。结果:与正常组比较,模型组股骨头骨组织中VEGFmRNA表达明显降低,8周时较4周时降低明显,差异有统计学意义(P0.05);中药组VEGFmRNA表达较模型组明显升高,但仍未达到正常水平,差异有统计学意义(P0.05)。结论:增强股骨头骨组织VEGFmRNA表达是骨蚀灵胶囊有效治疗激素性股骨头坏死的作用机制之一。     

骨蚀灵胶囊防治激素性股骨头缺血坏死的实验研究

目的:探讨中药骨蚀灵胶囊对实验性大鼠血清胆固醇、血清甘油三酯的影响。方法:以Wistar大白鼠臀肌注射激素作为激素性股骨头缺血坏死实验模型,通过对照组观察大鼠血清胆固醇及血清甘油三酯治疗前后水平。结果:显示运用中药骨蚀灵胶囊治疗后血清胆固醇及血清甘油三酯水平降低(P<0.05)。结论:中药骨蚀灵胶囊能有效降低激素所导致的血清总胆固醇、甘油三酯升高的作用。     

骨蚀宁Ⅰ号胶囊对激素性股骨头缺血性坏死TGF-β1表达的影响

目的:探讨中药骨蚀宁Ⅰ号胶囊对实验性激素性股骨头缺血性坏死兔TGF-β1表达的影响。方法:将40只健康成年新西兰大白兔随机分成空白组、骨蚀宁胶囊组、模型组和仙灵骨葆对照组4组,观察治疗前后TGF-β1的表达。结果:各组TGF-β1值治疗前后有显著性差异。结论:骨蚀宁Ⅰ号胶囊能够促进坏死股骨头的修复。     

中药防治激素性股骨头坏死实验研究

目的:探讨骨蚀灵胶囊防治激素性股骨头坏死的作用机理.方法:采用马血清与甲基强的松龙复制家兔激素性股骨头坏死模型,随机分为空白组、模型组、骨蚀灵组、川芎嗪组,测定各组不同时问点骨内压、TXB2、6-keto-PGF1a的动态变化.结果:模型组骨内压与空白组比较在6、8、10、12周时均出现显著增高,而骨蚀灵组与空白组自8周后无显著性差异;模型组血浆TXB2及T/P(TXB2/6-keto-PCF1a)比值显著高于空白组及骨蚀灵组(P＜0.05),而6-keto-PCF1a则显著低于空白组及骨蚀灵组(P＜0.05),且骨蚀灵组与正常组之间无显著性差异(P＞0.05).结论:骨蚀灵胶囊可调节骨内压及血浆中TXB2、T/P(TXB2/6-keto-PGF1a)的含量,从而防止骨坏死进一步恶化,有利于坏死的骨质修复.     

仙灵骨葆治疗激素性股骨头坏死的疗效及对血清VEGF、TGF-β1、PINP、BGP及骨密度的影响

目的:观察仙灵骨葆胶囊治疗激素性股骨头坏死的疗效及对血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)及骨钙素(BGP)及骨密度的影响。方法:将124例激素性股骨头坏死患者随机分为观察组(62例)和对照组(62例),对照组接受闭合髓芯钻孔减压术治疗,观察组在对照组的基础上给予仙灵骨葆胶囊治疗(3粒/次,2次/d,3个月为1个疗程,连续治疗2个疗程。观察两组治疗前后的血清VEGF、TGF-β1、PINP及BGP及骨密度指标变化情况,并记录两组治疗前后髋关节Harris评分、坏死体积与股骨头体积比的改善情况。结果:两组治疗第1个疗程、2个疗程后,血清VEGF、TGF-β1、PINP水平及坏死体积与股骨头体积较治疗前显著降低(P均0.05),BGP水平与股骨颈、股骨粗隆、Ward’s三角等骨密度指标及髋关节Harris评分显著升高(P均0.05);观察组上述指标改善情况显著优于对照组(P均0.05)。结论:仙灵骨葆胶囊治疗激素性股骨头坏死的疗效显著,能显著改善患者髋关节功能,其机制可能与下调VEGF、TGF-β1、PINP表达,上调BGP表达,改善骨密度有关。     

骨蚀宁Ⅰ号胶囊对激素性股骨头缺血性坏死TGF—β1表达的影响

目的：探讨中药骨蚀宁Ⅰ号胶囊对实验性激素性股骨头缺血性坏死兔TGF—β1表达的影响。方法：将40只健康成年新西兰大白兔随机分成空白组、骨蚀宁胶囊组、模型组和仙灵骨葆对照组4组,观察治疗前后TGF-β1的表达。结果：各组TGF—β1值治疗前后有显著性差异。结论：骨蚀宁Ⅰ号胶囊能够促进坏死股骨头的修复。     

Bcl-2 mRNA在中药防治早期激素性股骨头坏死中的表达变化

目的:建立激素性股骨头坏死家兔模型,观察和评价中药对早期激素性股骨头坏死的防治效果,并探讨其作用机理。方法:选用成年雄性日本大耳白兔随机分为3组:正常组、治疗组、模型组。治疗组和模型组经耳缘静脉注射马血清两次,第1次10mL.kg-1,间隔3 w后,第2次注射6mL.kg-1,间隔2w后,连续3d每日1次腹腔注射甲强龙45mg.kg-1。注射激素后第2d治疗组用骨蚀灵胶囊进行灌胃,正常组和模型组两组均以等体积的蒸馏水灌胃。在灌胃第4w和第8w时分批处死动物,迅速取出股骨头,截取股骨头取材后迅速投入液氮中,从骨组织中提取核酸,应用RT-PCR法检测不同时间点Bcl-2 mRNA表达。结果:联合应用马血清和甲强龙的方法可成功造成家兔激素性股骨头坏死模型,成功率高,死亡率低。应用液氮下迅速研磨骨组织的方法成功提取了骨组织核酸,RT-PCR法检测不同时间点Bcl-2 mRNA表达,Bcl-2 mRNA的表达随着时间推移各组表达量逐渐降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:中药骨蚀灵胶囊通过调节股骨头局部血循环,可以抑制细胞凋亡,同时促进成骨和组织修复,作用全面,通过多种途径防治激素性股骨头坏死早期病理变化,防止病变的进展。通过探讨中药防治激素性股骨头坏死机理的研究,能够加深对激素性股骨头坏死早期病理变化的认识,针对其中的关键环节进行干预,可以更好的预防和治疗糖皮质激素所导致的骨坏死。     

生骨胶囊对兔早期激素性股骨头坏死骨组织BMP-2、PPAR-γ表达影响的研究

目的:研究生骨胶囊对兔早期激素性股骨头坏死的BMP-2、PPAR-γ的影响,分析其治疗兔早期激素性股骨头坏死作用机理。方法:应用静脉注射马血清和激素方法成兔激素性股骨头坏死模型,选取成模的动物,分为模型组、仙灵骨葆组、生骨胶囊组,每组12只,另取12只健康动物作为空白组对照组。仙灵骨葆组采用中药仙灵骨葆灌胃治疗;生骨胶囊组采用中药生骨胶囊粉灌胃治疗;生理盐水组采用生理盐水灌胃治疗;空白对照组常规饲养。治疗8周后应用免疫组化观察骨组织BMP-2、PPAR-γ的染色情况,运用RT-PCR方法检测股骨头组织内BMP-2mRNA及PPAR-γmRNA表达的结果。结果:仙灵骨葆组及生骨胶囊组PPAR-γ的表达均较模型组低,生骨胶囊组的PPAR-γ的表达量低于仙灵骨葆组,与空白对照组PPAR-γ表达接近,仙灵骨葆组及生骨胶囊组BMP-2表达均较模型组表达增强;RT-PCR检测结果显示股骨头组织内BMP-2mRNA及PPAR-γmRNA的表达量优于模型组,且应用生骨胶囊后PPAR-γmRNA表达量与空白对照组接近。结论:生骨胶囊可以调节坏死股骨头内BMP-2及PPAR-γ的表达,抑制由激素诱导的髓腔PPAR-γ的高表达,改善局部环境,同时上调内源性BMP-2的表达,促进局部骨质再生与修复,达到治疗骨坏死的目的,是经济安全、疗效较好、易于应用的治疗激素性股骨头坏死的有效组方。     

骨复生对激素性股骨头坏死大鼠血清中VEGF、BALP、BGP表达的影响

目的:观察骨复生对早中期激素性股骨头坏死的可能作用机制及对血管内皮生长因子(VEGF)、骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)的影响。方法:所有SD大鼠被随机分为空白组、模型组、中药治疗组、实验对照组,每组各40只,共160只。除空白组外均参照贺西京造模法建立早中期激素性股骨头坏死SD大鼠模型,造模后中药治疗组给予骨复生方水煎液灌胃,实验对照组给予阿仑膦酸钠水溶液灌胃。连续治疗8周后观察各组大鼠治疗前后一般情况、双侧髋关节MRI扫描图像、股骨头HE染色后组织病理学改变以及血清相关骨代谢标志物(包括VEGF、BALP、BGP)表达情况。结果:模型组大鼠精神状况较差,毛发颜色晦暗没有光泽,体重下降显著,偶有毛发脱落等;中药治疗组、实验对照组大鼠精神状况尚可,毛发颜色较正常组稍差,体重轻微下降,但中药治疗组一般状况更佳,接近正常者。中药治疗组、实验对照组髋关节MRI示股骨头形态规则,与软骨界限分明,但实验对照组仍可见少许高信号表现,与正常者差异较大(P<0.05);模型组股骨头周围呈典型双线征,关节腔内有少量积液;HE染色示模型组软骨细胞出现大面积坏死,细胞核聚缩,且排列不整齐,骨小梁内骨细胞明显减少,空骨陷窝明显增多;中药治疗组软骨细胞排列尚规则,结构尚完整,少有空骨陷窝,而实验对照组空骨陷窝较多见,与正常差异较大(P<0.05)。中药治疗组和实验对照组治疗后与模型组相比,血清中的VEGF、BALP、BGP含量表达均升高,且中药治疗组升高更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:骨复生能升高SANFH大鼠血清中VEGF、BALP、BGP的表达含量,改善股骨头局部血管内环境,促进股骨头坏死骨修复以及新生骨的生成。     

电针对激素性股骨头坏死家兔局部组织血流量、骨钙素及超微结构影响的实验研究

目的：观察针灸对兔激素性股骨头坏死的治疗作用,探讨其作用机理。方法：选择马血清与甲基强的松龙造成兔激素性股骨头坏死模型,设立空白对照组（A）、动物模型组（B）、中成药组（C）、针灸治疗组（D）,测定其血中局部组织血流量（RBF）、骨钙素（BGP）,同时取骨在电镜下进行常规病理检查及超微结构观察。结果：此法造模成功,动物模型组与空白对照组比较,局部组织血流量含量比较差异有统计学意义（P〈0.01）,电针能够降低血清BGP含量（P〈0.05）,抑制激素对股骨头的骨小梁和骨细胞的损害。结论：电针可改善股骨头局部组织血流量;有抑制骨细胞凋亡,使钙盐沉积程度增加,促进骨形成的作用。从而达到治疗激素性股骨头坏死的作用。     

生脉成骨胶囊在激素性股骨头坏死防治中的应用研究

目的:通过研究生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的股骨和髂骨骨髓间充质细胞增殖及矿化结节生成作用,及骨髓间充质细胞的碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(BGP)的变化,探讨其对机体髂、股骨间充质细胞成骨能力的影响,了解生脉成骨胶囊在防治激素性股骨头坏死方面的作用机理.方法:将40只SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组,通过测定ALP、BGP、充质细胞的增殖能力、矿化结节数,推断股骨和髂骨近端成骨能力变化规律.结果:空白对照组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组股骨髂骨的ALP、BGP含量均显著高于模型组(P＜0.05);各组股骨、髂骨间充质干细胞向成骨细胞转化增殖的吸光度值(OD570)和矿化结节数明显高于模型组;生脉成骨预防用药组股骨和髂骨矿化结节数、ALP高于生脉成骨治疗组.结论:生脉成骨胶囊可以促进激素性股骨头坏死大鼠模型的股骨、髂骨间充质细胞碱性磷酸酶和骨钙素合成及骨髓间充质细胞向成骨细胞转化的细胞增殖及矿化结节形成.认为生脉成骨胶囊防治激素性股骨头缺血性坏死的作用机理与促进成骨细胞的分化成熟程度以及提高成骨细胞骨蛋白的分泌速度有关.     

数字X线摄影评价生脉成骨胶囊对兔股骨头坏死的促成骨作用

目的探讨X线检查评价生脉成骨胶囊与动脉灌注川芎嗪联合用药对兔股骨头坏死促成骨的疗效。方法新西兰大白兔股骨头坏死模型经生脉成骨胶囊灌胃给药与动脉灌注不同剂量川芎嗪联合用药,观察各组髋关节区血管生成及股骨头坏死修复程度的X线表现。结果数字X线摄影(DR)血管造影片显示,各实验组新生血管数量增多,管径增大,坏死股骨头均表现骨小梁增粗,增多,股骨头塌陷程度不同,以动脉灌注川芎嗪组坏死骨修复程度最佳。结论生脉成骨胶囊具有促成骨疗效,与动脉灌注川芎嗪联合用药疗效更佳。     

不同中药干预对激素性股骨头坏死与VEGF表达相关性影响的研究进展

对不同中药在干预激素性股骨头坏死与血管内皮生长因子(VEGF)表达相关性的作用及原理进行归纳总结。根据国内外近10年的研究报道,按治法不同,分为活血补肾法、活血化瘀法、补肾壮骨法、活血健脾法4部分进行分述,发现不同的中药汤剂、胶囊、注射液、提取物在治疗激素性股骨头坏死中,可通过提高VEGF的表达,促进血管新生,改善血运,达到骨修复重建作用,可为临床提供有效的治疗方案参考。并对其深入研究机制等提出展望。     

活血补髓汤治疗激素性股骨头坏死的实验研究

目的：通过实验研究观察活血补髓汤治疗激素性股骨头坏死的疗效,并探讨其作用机理。方法：将36只新西兰兔随机分为模型组、对照组、治疗组,三组参照贺式造模方法造成激素性股骨头坏死模型。治疗组给予活血补髓汤,对照组给予仙灵骨葆胶囊。给药8周后测定血清中BGP、IL-6和血管内皮四项含量,动物处死后取股骨头进行光镜观察。结果：实验研究显示模型组股骨头有明显坏死改变,血清BGP、NO、血浆PG12含量明显降低,而血清IL-6、血浆ET、TXA2明显升高。治疗组以上各项指标与对照组比较,差异显著（P〈0．05）。结论：血补髓汤对激素性股骨头坏死的疗效明显,其作用机制可能与升高血清BGP、降低血清IL-6、升高血清NO水平、降低血浆ET、升高血浆PGI2及降低血浆TXA2水平有关。     

骨复生对激素性股骨头坏死家兔骨钙素与降钙素的影响

目的骨复生对激素性股骨头坏死家兔血清骨钙素（BGP）和降钙素（CT）的影响。方法28只家兔造模后随机分为骨复生组、造模组及空白对照组,应用骨复生治疗4周后,采血测定血清中BGP及CT水平。结果BGP及CT水平,骨复生组、和造模组明显低于空白组（P〈0．01）;骨复生组明显高于造模组水平（P〈0．01）。结论BGP与CT的升高可促进骨坏死的修复,骨复生可能通过提高BGP与CT水平来治疗激素性股骨头坏死。     

活血补肾汤对兔激素性股骨头坏死VEGF的影响

目的:探讨激素性股骨头坏死(SANFH)过程中血管内皮生长因子(VEGF)在股骨头局部的表达改变及活血补肾汤对VEGF表达的影响。方法:130只新西兰大白兔随机均分为正常对照组、激素造模组、高、中、低剂量中药治疗组,造模成功后,各组于给药后的4、8、12周分别处死后取一侧股骨头,免疫组化SP法测定VEGF含量,并行常规病理组织学检查。结果:第4周时,高、中、低剂量组及模型组明显低于正常对照组(P0.01)。即表达增强。第8周:高、中、低剂量中药组VEGF灰度值比模型组均显著降低(P0.01),即VEGF表达明显增强;12周时高、中、低剂量组的VEGF灰度表达值明显低于模型组(P0.01),即VEGF表达明显强于模型组。结论:激素可导致股骨头局部VEGF的表达明显降低(4周时有代偿性增高),活血补肾汤可显著提高VEGF的表达,促进血管及新骨生成。可能是其治疗激素性股骨头坏死的主要作用机制之一。     

金骨片防治激素性股骨头坏死对VEGF和BMP-2表达的影响

目的:探讨金骨片防治激素性股骨头坏死过程中血管内皮生长因子和骨成型蛋白2表达的影响及促进骨折愈合的作用机理。方法:将日本大耳兔分为5组,正常组、模型组、阳性对照组、高剂量组、低剂量组;除正常组外,其余各组给予甲基强的松龙10mg/kg注射,同时对阳性对照组、高剂量组、低剂量组给予相应的药物防治干预,7周后处死动物采用组织病理学观察和免疫组织化学方法检测,分析5组动物股骨头VEGF和BMP-2的表达。结果:免疫组织化学染色显示,正常组VEGF和BMP-2的表达高于其他组,差异有显著性意义(P<0.05);高剂量组和阳性对照组的VEGF和BMP-2的表达明显强于低剂量组和模型组,差异有显著性意义(P<0.05);低剂量组强于模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:金骨片防治激素性股骨头坏死过程中促进VEGF和BMP-2表达,这可能是金骨片防治激素性股骨头坏死作用的机制之一。     

靶向性钻孔减压联合辛伐他汀、补肾活血汤治疗早期激素性股骨头坏死的临床观察

目的:观察靶向性钻孔减压联合辛伐他汀、补肾活血汤治疗早期激素性股骨头坏死的疗效。方法:对82髋(2010年5月至2013年5月)早期(ARCO分期Ⅰ、Ⅱ期)激素性股骨头坏死患者按随机数字表法分为对照组和治疗组各41髋。对照组采用靶向性钻孔减压联合辛伐他汀治疗,治疗组在对照组基础上服用补肾活血汤,治疗后随访3年,根据Harris评分标准、骨代谢生化指标(ALP、BGP)及MRI检查观察疗效。结果:根据Harris评分标准、骨代谢生化指标(ALP、BGP)及MRI检查结果,2组治疗后较治疗前均有改善,且治疗组优于对照组。结论:早期激素性股骨头坏死采用靶向性钻孔减压联合辛伐他汀及补肾活血汤治疗临床效果好。     

生脉成骨胶囊对激素性股骨头坏死髋周骨髓基质干细胞ALP和BGP的影响

目的：通过研究生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的股骨和髂骨的间充质细胞的碱性磷酸酶（ALP）和骨钙素（BGP）的变化,探讨其对髂、股骨骨髓干细胞成骨能力的影响。方法：将60只SD雄性大鼠随机分为6组：空白对照组、模型组、生脉成骨预防用药组、阿仑磷酸钠治疗组、丹郁骨康治疗组、生脉成骨治疗纽,除空白对照纽外,其余大鼠腹腔注射醋酸泼尼松龙,建立激素性股骨头坏死动物模型。造模成功后,各组给予相应的药物或生理盐水进行灌胃。取其股骨及髂骨,收集骨髓细胞悬液进行成骨细胞诱导培养,分别用ELISA法测定ALP、BGP的含量。结果：空白对照组、生脉成骨预防用药组、阿仑磷酸钠治疗组、丹郁骨康治疗组、生脉成骨治疗组股骨髂骨的ALP、BGP,含量均显著高于模型组（P〈0．05）,丹郁骨康治疗组的股骨和髂骨,以及生脉成骨治疗组的股骨ALP含量显著高于阿仑磷酸钠治疗组（P〈0．05）。结论：生脉成骨胶囊可以促进激素性股骨头坏死大鼠模型的股骨、髂骨间充质细胞碱性磷酸酶和骨钙素合成,在促进成骨细胞分化成熟方面上显著高于阿仑磷酸钠片。初步认为生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头缺血性坏死的作用机理与促进成骨细胞的分化成熟程度以及提高成骨细胞骨蛋白的分泌速度有关。