脊髓灰质炎的流行现状及疫苗免疫策略的研究进展

自1988年世界卫生大会发起全球消灭脊髓灰质炎行动倡议以来,全球脊髓灰质炎发病率已减少了99%以上。如今,全球已进入了后脊灰时代。2013年世界卫生组织制定了《消灭脊髓灰质炎最后阶段战略计划(2013-2018)》,以彻底消灭脊髓灰质炎。由于接种脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)的人群中有可能会出现罕见的疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(VAPP)病例和疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(VDPV)相关病例。因此,彻底消灭脊髓灰质炎的重要途径是研制出有效的疫苗。脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)能避免OPV使用过程中出现的VAPP和VDPV循环(cVDPVs)事件的发生,适用人群较广泛。然而,不同国家的脊髓灰质炎疫苗种类和使用程序不尽相同,本文对脊髓灰质炎流行现状及疫苗免疫策略进展情况进行简述,以期为终结脊髓灰质炎提供理论参考。     

疫苗衍生脊髓灰质炎病毒相关研究进展

对近些年国内外继续使用口服脊髓灰质炎(脊灰)减毒活疫苗(Oral poliovirus vaccine,OPV)发生的疫苗衍生脊灰病毒(Vaccine-derived poliovirus,VDPV)及其所引起的VDPV循环(Circulating VDPV,cVDPVs)和免疫缺陷疫苗衍生脊灰病毒(Immunodeficient VDPV,iVDPV)病例等相关研究进行了综述,建议我国在实现无脊灰目标后期阶段,应研究制订相应的策略并保证其有效实施。     

河北省三种脊髓灰质炎疫苗安全性监测分析

目的 比较河北省二价脊髓灰质炎(脊灰)减毒活疫苗(bivalent oral polio attenuated live vaccine, bOPV)、脊灰灭活疫苗(Salk株)(inactivvated poliomyelitis vaccine made from Salk strains, IPV-Salk)和脊灰灭活疫苗(Sabin株)(inactivated poliomyelitis vaccine made from Sabin strains , IPV-Sabin )接种后疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)的发生特征,评价脊灰疫苗的安全性。 方法 通过疑似AEFI信息管理系统收集河北省2016年5月1日—2018年4月30日脊灰疫苗接种后AEFI个案,比较分析三种脊灰疫苗接种后AEFI的报告发生情况。 结果 bOPV、IPV-Salk和IPV-Sabin的AEFI报告发生率分别为13.53 / 10万剂、40.50/10万剂和63.70 / 10万剂。bOPV与IPV-Salk、bOPV与IPV-Sabin、IPV-Salk与IPV-Sabin的AEFI报告发生率(χ²= 360.355, P＜0.001,χ²= 360.247, P＜0.001, χ²= 34.895, P＜0.001)和一般反应报告发生率(χ²= 373.009, P＜0.001, χ²= 564.795, P＜0.001, χ²= 35.382,P＜0.001)差异均有统计学意义,由高到低依次为:IPV-Sabin、IPV-Salk和bOPV;异常反应报告发生率(χ²= 3.077,P=0.079, χ²_C= 1.165,P=0.281, χ²_C= 0,P=1)差异均无统计学意义。三种脊灰疫苗的AEFI中均以一般反应为主,年龄主要集中在≤1岁组,主要发生在接种后1 d内。 结论 河北省三种脊灰疫苗总体安全性良好,但仍需加强脊灰疫苗安全性监测。     

深圳市1994～2004年疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎流行病学分析

目的 了解深圳市疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(脊灰)(Vaccine Associated Paralytic Poliomyelitis,VAPP)发生情况及流行病学特征.方法 采用描述流行病学方法对深圳市1994～2004年VAPP进行分析.结果 深圳市1994～2004年VAPP总发生率为2.27/100万;服苗者VAPP发生率为0.85/100万,其中首次服苗VAPP发生率为5.88/100万;接触者VAPP发生率为1.42/100万.Ⅱ型疫苗株占62.50%;无口服脊灰减毒活疫苗(Oral Polio-myelitis Attenuated Live Vaccine,OPV)免疫史儿童占62.50%;病例均为<4岁儿童;有明显时间和地区聚集趋势.结论 阻断脊灰野病毒传播后,还需要停止使用OPV,以最终实现消灭脊灰的目标.     

脊髓灰质炎口服疫苗衍生病毒流行特征及应对策略

自口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(Oral Poliovirus Vaccine,OPV)的应用以来,全球脊髓灰质炎感染人数从1988年的350 000例下降到2010年的1 351例,然而,由于OPV使用产生的脊髓灰质炎疫苗衍生病毒(Vaccine-Derived Poliovirus,VDPV)流行,已经成为当代脊灰流行的一个新特点。本文综述了全球近十几年来报道的VDPV病例的发生与流行病学特征,以及为尽早实现全球无脊灰状态目标制定的脊灰病毒消灭策略。     

脊髓灰质炎疫苗相关病例的研究进展

[目的]了解VAPP发生率和影响因素的研究现状,探讨降低VAPP发生率的有效措施。[方法]对OPV引发的VAPP发生率,病毒型别分布,人群分布,OPV免疫剂次与VAPP发生的关系等进行综述。[结果]世界各地VAPP发生率存在着明显的差异,美国1/250万(疫苗使用量),罗马尼亚1/18.3万;我国江苏省、甘肃省VAPP的发生率分别为0.15/100万和0.27/100万。病毒型别主要为Ⅲ型,其次为Ⅱ型,主要发生在<1岁儿童,且多为首次服苗后。VAPP的发生主要与疫苗株病毒的基因突变、重组有关。机体免疫缺陷者更易发生。[结论]联合应用OPV和脊灰灭活疫苗(IPV)或单用IPV进行免疫能有效地减少VAPP的发生。在我国当前尚未改变脊灰疫苗免疫策略的情况下,为减少和避免VAPP的发生,必须加强接种前儿童病史询问和体检,严格掌握接种禁忌证,同时要加强对VAPP的监测工作。     

河南省2004～2015年疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例分析北大核心

目的分析河南省口服脊髓灰质炎（脊灰）减毒活疫苗（OPV）接种后疫苗相关麻痹型脊灰（Vaccine-associated Paralytic Poliomyelitis,VAPP）病例发生规律,为其防控措施制定提供科学依据。方法采用描述性分析方法对河南省2004-2015年VAPP病例进行分析。结果 2004-2015年河南省共报告VAPP病例26例,发生率为0.16/100万剂次;其中首剂OPV接种后VAPP 20例（73.08%）,发生率为1.11/100万剂次。发生数男女性比为5.5∶1。23例（88.46%）为2-6月龄儿童。接种至麻痹平均时间间隔为23天。病例麻痹部位主要为双下肢、单下肢。麻痹60天后随访均有残留麻痹。14例（53.85%）病例合并其他疾病,其中9例合并肛周脓肿。在13例脊灰疫苗病毒分离阳性的VAPP病例中,Ⅱ型占61.54%。结论 VAPP病例以低月龄、首剂OPV接种儿童为主。应密切关注脊灰疫苗免疫策略调整后VAPP发生情况。     

炭疽疫苗与钩体疫苗联合免疫效果分析

目的 评价炭疽疫苗和钩体疫苗进行联合免疫的有效性,为人群联合接种提供理论依据.方法 96只昆明鼠按分层随机分组的方法分为6组,每组16只,雌雄各半.将单独接种确定的每种疫苗的最佳免疫剂量(炭疽疫苗1/10、钩体疫苗1/5的人用剂量)进行联合接种,同时组合两种疫苗最佳剂量的临近剂量组(炭疽疫苗1/20、1/40,钩体疫苗1/3的人用剂量)进行联合接种,采用ELISA方法检测炭疽特异性抗体,MAT法检测钩体各型特异性抗体.结果 疫苗接种后,小鼠能够对各剂量产生免疫反应,抗- PA IgG抗体的最高平均抗体滴度为1:504,抗芽孢IgG抗体的最高平均抗体滴度为1∶513.炭疽疫苗各个剂量组间抗体水平存在统计学差异(P＜0.05);流感伤寒型抗体的最高平均抗体滴度为1∶231,秋季型抗体的最高平均抗体滴度为1∶610,钩体疫苗各型抗体各个剂量组间无统计学差异(P＞0.05).结论 炭疽疫苗与钩体疫苗联合接种以炭疽疫苗人用剂量的1/10和钩体疫苗的人用剂量的1/5配伍最佳.     

2017-2018年江西省脊髓灰质炎疫苗疑似预防接种异常反应监测分析

目的 了解新纳入国家免疫规划的脊髓灰质炎（脊灰）疫苗的疑似预防接种异常反应（AEFI）的发生特征,评价其安全性。方法 各接种单位逐级上报2017-2018年口服二价脊灰减毒活疫苗（bOPV）和脊灰灭活疫苗（IPV）的接种剂次数,通过AEFI信息管理系统收集bOPV和IPV的AEFI个案数据,采用描述性方法统计分析AEFI报告发生率及流行病学特征。结果 2017-2018年江西脊灰疫苗AEFI报告434例,发生率为9.69/10万剂次,bOPV、IPV分别为5.85/10万剂次、21.52/10万剂次。AEFI报告例数为男童多于女童,以0岁组儿童为主,一般反应为主,主要发生在接种后48小时以内。异常反应病例的临床诊断主要为过敏性皮疹。bOPV接种后疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎的报告发生率为0.09/10万剂次。结论 江西省脊灰疫苗安全性在可接受范围,需进一步防范严重预防接种异常反应病例的发生,并建议国家尽快制定2剂IPV加2剂bOPV的免疫策略。     

关于国家免疫规划脊髓灰质炎疫苗和含麻疹成分疫苗免疫程序调整相关工作的通知

国卫疾控发[2019]65号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委、财政厅(局)、工信厅(局)、药品监管局,中国疾病预防控制中心:根据《疫苗管理法》有关规定以及我国脊灰、麻疹、风疹和腮腺炎传染病防控工作的实际需要,经请示国务院批准,决定自2019年12月起,在全国范围内实施2剂次脊髓灰质炎灭活疫苗和2剂次脊髓...     

中国2011-2013年灭活脊髓灰质炎病毒疫苗疑似预防接种异常反应监测分析

  目的  比较分析2015 — 2017年湖北省脊髓灰质炎（脊灰）疫苗接种后疑似预防接种异常反应（AEFI）的发生特征,评价脊灰疫苗安全性。  方法  采用描述流行病学方法对湖北省2015 — 2017年AEFI信息管理系统三价脊灰减毒活疫苗（TtOPV）、Salk株脊灰灭活疫苗（IPV-Salk）、Sabin株脊灰灭活疫苗（IPV-Sabin）、二价脊灰减毒活疫苗 （bOPV） AEFI个案数据进行统计分析。  结果  湖北省2015 — 2017年tOPV、bOPV、IPV-Salk 、IPV-Sabin接种后AEFI报告发生率4.78/10万剂～26.94/10万剂。4种脊灰疫苗接种后AEFI中,一般反应均占80 %以上,异常反应占11.6 %～20.56 %,男童均多于女童,发生年龄均以 < 1岁组为主,90 %以上AEFI发生在接种后≤1 d。脊灰减毒活疫苗第1剂次AEFI发生率明显高于后续剂次,脊灰灭活疫苗各接种剂次间AEFI发生率无差异。新上市的bOPV和IPV-Sabin AEFI发生率分别高于tOPV和IPV-Salk,但多以一般反应和过敏性皮疹为主。  结论  湖北省脊灰疫苗安全性良好,但仍需关注罕见异常反应病例的发生。     

国内文献报道的疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例流行病学分析

目的为了解国内文献报道的疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例(Vaccine-associated paralytice poliomyelitis,VAPP)发病情况及流行病学特征,探讨VAPP发生的危险因素,为预防接种人员提供接种依据,同时为疑似预防接种异常反应专家组诊断提供参考。方法采用描述流行病学方法对国内文献报道的1980~2012年发生的188例VAPP进行分析。结果发病年龄以≤6月龄为主,占病例总数的66.4%,男女比为3∶1,首次服苗病例数为再次服苗的3.24倍,病毒分型以Ⅱ型为主。结论在我国维持无脊灰阶段,减少VAPP发生成为消灭脊灰的重要内容之一,应引起高度重视。     

让疫苗成全健康

说起疫苗,大家都应该很熟悉它的名字。那么疫苗的定义是什么呢?准确地说,疫苗是人类研制的用于预防和控制传染病的预防性生物制品。可以这样说,预防性地接种疫苗是控制传染性疾病的最有效措施。疫苗发展的历史在漫长的历史长河中,人类一直在不断寻求摆脱瘟疫的方法。但通过疫苗来抵抗疾病只有很短暂的历史。直到20世纪,大规模人群的常规疫苗接种才推广开来。疫苗的发明是人类发展史上一件具有里程碑意义的事件。从某种意义上来说,人类繁衍生息的历史就是人类不断同疾病和自然灾害斗争的历史。控制传染病最主要的手段就是预防,而接种疫苗被认为是最行之有效的措施。疫苗使人类有效控制     

福建省2008-2011年疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎发生率及其影响因素研究

儿童服用脊髓灰质炎(脊灰)疫苗(OPV)后有可能发生疫苗相关麻痹型脊灰(VAPP)病例,虽然发生率极低,但随着OPV大量使用,在无脊灰国家和地区,VAPP的重要性日渐凸显,因此对VAPP的发生及其影响因素研究日益重要[1].本研究通过免疫规划监测信息管理系统福建省2008-2011年OPV常规免疫以及历年强化免疫/查漏补种OPV数据估算VAPP发生率,并对2004-2011年急性弛缓性麻痹(AFP)病例监测系统病例资料进行分析,探讨VAPP发生的影响因素.     

灭活脊髓灰质炎病毒疫苗在中国应用的咨询意见调查

目的从扩大免疫规划（Expanded Program on Immunization,EPI）专家认知,来探讨灭活脊髓灰质炎（脊灰）病毒疫苗（Inactivated Poliovirus Vaccine,IPV）在中国应用的相关问题,为制定脊灰疫苗免疫策略提供参考。方法以人口数多和疫苗需求量大为原则,在全国范围内选取7个省（自治区）,对30名EPI专家进行开放式问卷调查。结果50％的调查对象希望在2015年国家能将IPV纳入EPI,与世界卫生组织提出的{2013～2018年消灭脊灰终结战略计划》时间进度表同步,专家们一致认同在保证疫苗质量的前提下,应尽可能地降低疫苗成本,IPV可接受价格中位数为20元／剂（范围5～50元／剂）。实现IPV国产化势在必行,卫生行政等政府部门应尽快明确中国脊灰疫苗免疫策略和使用时间进度表,疾病预防控制中心依据卫生行政部门制定的免疫策略提供技术指导和支持,疫苗生产企业应加快IPV的研发、生产和上市。结论EPI专家一致赞同随着全球消灭脊灰的进程,中国逐步引入IPV是大势所趋。     

新霍乱疫苗的研制与应用

霍乱是世界烈性传染病,由革兰氏阴性的霍乱弧菌引起,世界第7次大流行自1961年延续至今,波及五大洲100多个国家,尚未得到有效控制,且于1992年出现了新的血清型流行株,表明全球急需有效的霍乱疫苗.霍乱疫苗的免疫接种已有100多年历史,免疫效果不理想,仅能有短期保护作用.通过近十多年的研究.尤其是基因工程重组DNA技术的应用,已研制出一些新的霍乱疫苗:(1)BS/WS灭活疫苗.由无毒的霍乱毒素B亚单位及杀死的全菌细胞组成,经场地试验验证是安全有效的,63 498人服苗后,在最初6个月保护效果为85%,免疫后3年为51%,且对预防旅行者腹泻也有短期效果(3个月),保护率达67%以上.(2)CVD103-HgR减毒活疫苗.为减毒的霍乱活菌苗,首次免疫后即能产生保护的免疫反应,志愿者攻击试验对经典型保护率为82%-100%,对Eltor保护率62%-67%,免疫后仅4%试验者产生轻度腹泻,在印度尼西亚正在进行68 000人的场地试验.(3)沙门氏菌载体疫苗.将编码霍乱O抗原基因导入减毒的沙门氏菌载体疫苗株,构建伤寒/霍乱双价疫苗,经志愿者攻毒试验,对霍乱能产生25%保护率,引入霍乱弧菌其它保护性抗原基因以增强免疫效果的实验也在进行中.     

乙肝疫苗首针及时接种与乙肝疫苗百白破疫苗和麻疹疫苗全程免疫关系的研究

目的研究及时接种乙肝疫苗首针与完成乙肝疫苗、百白破疫苗和麻疹疫苗全程免疫的关系。方法利用2006年全国乙肝血清流调福建省资料,采用χ2检验比较组间各因素差异,logistic回归分析探讨影响完成3种疫苗全程免疫的影响因素,分层分析研究乙肝疫苗政策对上述关系的影响。结果本研究共有1 443名儿童纳入分析,χ2检验显示,乙肝疫苗首针接种不及时与及时组间（〉24hvs.≤24h）儿童完成3种疫苗全程免疫不同,及时组儿童显著高于不及时组儿童（χ2值分别为457.29,、42.96和74.95,P值均〈0.001）。logistic回归分析显示,及时接种乙肝疫苗首针者完成乙肝、百白破和麻疹疫苗全程免疫的OR值（95%CI）分别为24.36（14.46～41.05）、1.71（1.28～2.29）和2.35（1.68～3.30）。城区儿童完成百白破、麻疹疫苗的OR值分别为0.59（0.45～0.77）和0.36（0.26～0.48）。分层分析显示,乙肝疫苗政策有效降低了及时接种乙肝首针与完成乙肝全程免疫的关系（政策实施前后OR分别为68.09和5.67,差异有统计学意义P〈0.001）。结论及时接种乙肝首针能提高乙肝、百白破和麻疹疫苗全程免疫。     

福建省疑似疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例事件处理的思考

[目的]分析福建省疑似疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例(VAPP)事件处理的情况,探讨处理纠纷的方法。[方法]对近10年VAPP的发生率进行分析,并对5例纠纷事件进行分析。[结果]1997—2007年全省VAPP发生率0.3/100万～2.1/100万,平均0.7/100万,首剂服苗对象VAPP平均发生率为2.4/100万,疑似VAPP事件的处理还需要在诊断、处理程序和补偿机制等方面进一步完善。[结论]尽快完善相关的法律法规、诊断标准以及VAPP补偿机制,开展教育疏导等,和谐处理疑似VAPP事件。     

无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗与脊髓灰质炎疫苗联合接种的安全性和免疫原性观察

目的 评价适龄儿童无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP-Hib)与口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)或灭活疫苗(IPV)联合接种的安全性和免疫原性。方法 在两个地区招募3月龄儿童,按3-4-5月龄免疫程序单独接种DTaP-Hib,或联合接种OPV、IPV,观察接种后0-28d不良事件,检测免疫前和全程免疫后28d血清百日咳毒素(PT)、百日咳丝状血凝素(FHA)、白喉毒素(DT)、破伤风毒素(TT)和b型流感嗜血杆菌(Hib)抗体,分析不良事件发生率和抗体阳转率。结果 在3 416名(接种20 334剂次)DTaP-Hib与脊灰疫苗联合接种和508名(接种1 408剂次)DTaP-Hib单独接种的受试者中,不良事件发生率分别为7.62‰、17.05‰(95%CI:6.43‰-8.82‰、15.27‰-18.83‰);在25名DTaP-Hib与OPV联合接种、97名DTaP-Hib与IPV联合接种、22名DTaP-Hib单独接种的受试者中,免疫后PT抗体阳转率均为100%(95%CI:86.28%-100%、96.27%-100%、84.56%-100%),FHA抗体分别为10...     

2种口服甲型肝炎疫苗免疫应答效果评价

目的 研究甲型肝炎减毒活疫苗和灭活疫苗口服免疫效果。方法 将甲型肝炎减毒活疫苗和灭活疫苗口服免疫Balb／c小鼠，并检测免疫后抗甲型肝炎总抗体、IgA和sIgA，外周血淋巴细胞亚群，脾淋巴细胞增殖反应和细胞因子干扰素-γ（IFN-γ），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素2（IL-2）水平。结果 2种疫苗口服免疫后均能诱导体液、细胞和局部免疫应答；但含铝佐剂的甲型肝炎灭活疫苗口服免疫，诱导抗体水平较低，但可诱导较好的细胞免疫应答。结论 口服免疫可以作为甲型肝炎疫苗有效的免疫途径之一。