hRad17在浸润性乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的：探讨hRad17蛋白在乳腺癌中的表达及其意义。方法：采用免疫组化S—P二步法检测90例浸润性乳腺癌、20例良性乳腺组织中hRad17蛋白的表达情况,并分析其临床病理意义。结果：hRad17在浸润性乳腺癌组织及良性乳腺组织中表达分别为62．2％、10％,差异有显著意义（P〈0。05）。浸润性乳腺癌组织中hRad17蛋白表达与浸润性乳腺癌的病理分级及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）,与Ki-67亦呈正相关（P〈0．05）,与p53、ER、PR及C—erbB-2表达等无相关性。结论：hRad17蛋白表达在乳腺癌的发生、演变过程中起重要作用。并提示浸润性乳腺癌的不良预后,可作为预测腺癌预后的参考指标之一。     

HGF／c—Met系统在鼻咽癌中的表达及其与增殖细胞核抗原的关系

目的：探讨HGF／c—Met在鼻咽癌（NPC）中的表达及与PCNA的关系。方法：采用免疫组织化学s—P法检测55例NPC,15例慢性鼻咽炎症中HGF／c—Met蛋白的表达;并检测55例NPC组织中的癌细胞PCNA增殖指数。结果：HGF、c—Met在慢性鼻咽黏膜炎症中,主要表达于柱状上皮细胞胞膜或细胞浆;在NPC中HGF主要表达于肿瘤间质、癌细胞有少量表达;c—Met表达于癌细胞,间质不表达。HGF、C—Met蛋白在NPC中的阳性表达率分别为90．9％（50／55）、70．9％（39／55）,与对照组相比,差异有显著性（P〈0．05或P〈0．01）;HGF,c—Met阳性表达与临床分期呈正相关（P〈0．05）,而与年龄、性别、组织分型无相关性（P〉0．05）;有淋巴结转移的c—Met蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移,差异有显著性（P〈0．05）。HGF、c—Met蛋白的表达与NPC的PCNA增殖指数呈显著正相关（rs=0．8611、P〈0．01和rs=0．8480、P〈0．01）。结论：c—Met基因的异常表达与NPC侵袭转移生物学行为密切相关,c—Met对于判断NPC预后具有一定价值。HGF／c—Met可能在癌细胞增殖和侵袭转移过程中起调节作用,HGF／c—Met过度表达者,NPC血管生成能力显著增强、癌细胞增殖活跃,更易发生转移。     

BCSG1、C-erbB-2、VEGF表达与乳腺癌临床病理因素相关性研究

目的研究乳腺癌组织中乳腺癌特异基因1（BCSG1）、人表皮生长因子受体2（C—erbB-2）、血管内皮生长因子（VEGF）分别及联合的表达情况与临床病理学特征的关系。方法随机抽取316份临床病理资料完整的乳腺癌病例，采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达情况，并结合临床病理特征进行分析。结果乳腺癌组织BCSG1、VEGF阳性表达率分别为67．1％、61．0％，均与组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0．05），与ER、PR、肿瘤大小、月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；C—erbB-2阳性表达率为32．2％，与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期正相关（P〈0．05），与ER、PR呈负相关（P〈0．05），与月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；BCSG1、C—erbB-2、VEGF共同表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级呈正相关（P〈0．05），BCSG1、C—erbB-2、VEGF之间两两表达呈正相关，统计学检验差异具有显著意义（P〈0．05）。结论BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达与乳腺癌发生、发展及侵袭转移有关，三者同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力。     

HIF-1α P-gp在腋淋巴结阴性乳腺癌组织中的表达及意义

目的：检测缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）、P-糖蛋白在腋淋巴结阴性乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌分型、分级及预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测81例乳腺癌和20例癌旁组织中HIF-1α、P—gp的表达状况，分析与各临床病理因素和预后的关系。结果：HIF—1α在乳腺癌中总阳性表达率为69．1％．其中强表达10例（123％），中度表达12例（14．8％），弱表达34例（42．0％），隐性25例（30．9％）；81例乳腺癌组织中34例P—gp表达阳性，占42．0％，其中强表达7例（8．6％），中度表达9例（11．1％），弱表达18例（22.2％），阴性47例（58．0％）HIF—1α和P—gp在乳腺癌中两者阳性指数呈正相关（r=-0．62，P〈0．01）HIF—1α为单独影响乳腺癌预后的危险因素结论：HIF—1α和P—gp两者阳性指数在乳腺癌中呈正相关；HIF—1α可作为判断乳腺癌恶性程度、预后的单独指标，高表达者5年生存率低，检测HIF—1α有助于提高评估腋淋巴结阴性乳腺癌术后生存的准确性。     

人类端粒酶RNA和C-myc基因在子宫颈癌及癌前病变组织中的表达及其临床意义

目的探讨人类端粒酶RNA（hTERC）及原癌基因C—myc在子宫颈病变中的表达。方法荧光原位杂交（FISH）法检测35例子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、8例浸润性子宫颈癌、19例炎性反应（对照）患者子宫颈组织中hTERC和C-myc基因的表达情况。结果3号染色体上的hTERC基因在慢性子宫颈炎组织、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ及子宫颈癌中的阳性率分别为5．3％（1／19）、16．7％（2／12）、87．0％（20／23）及87．5％（7／8）,CINⅡ～Ⅲ及子宫颈癌中阳性率明显升高（χ^2=36．299,P〈0．01;χ^2=40．237,P〈0．01）,原癌基因C-myc阳性率分别为5．3％（1／19）、8．3％（1／12）、78．3％（18／23）及62．5％（5／8）,CINⅡ-Ⅲ及子宫颈癌中阳性率明显升高（χ^2=30．200,P〈0．01;χ^2=34．224,P〈0．01）。CINⅡ～Ⅲ及子宫颈癌中hTERC和C—myc基因表达之间呈正相关（r=0．514,P〈0．01）。结论3号染色体上hTERC基因及原癌基因C-myc的阳性表达与子宫颈癌的发生、发展可能有密切关系。     

VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的表达,及与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测75例乳腺癌中的VEGFR-3和VEGF—C的表达。结果：75例乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF—C阳性表达率分别为52．O％（39／75）、74．7％（56／75）;乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF—C阳性表达率在有、无淋巴结转移组之间差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的阳性表达率与临床分期呈正相关;微淋巴管计数在VEGFR-3表达阳性组和阴性组之间差异有显著统计学意义（P〈0．01）。结论：VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系密切。     

血管内皮生长因子-C及其受体Flt4表达与乳腺癌临床病理状态及预后相关性研究

目的 研究血管内皮生长因子-C（VEGF—C）及其受体Flt4在乳腺癌中的表达及其表达程度与肿瘤临床病理特征及预后的关系。方法 收集手术切除后行石蜡包埋的乳腺癌标本60例，制作成4um厚的连续切片，经免疫组织化学染色后观察乳腺癌组织中VEGF—C、Flt4的表达情况。结果 （1）乳腺癌细胞VEGF—C与其受体Flt4表达呈正相关（P〈0．01）；（2）VEGF—C与PCNA表达显著相关（P〈0．01）；（3）Flt4与增殖细胞核抗原（PCNA）表达显著相关（P〈0．01）；（4）淋巴结转移组乳腺癌细胞VEGF—C／Flt4阳性指数明显高于未转移组（P〈0．05）；（5）VEGF—C与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR及病理类型无统计学关系（均P〉0．05）；（6）VEGF—C与预后无统计学关系。结论 VEGF—C／Flt4调控系统在乳腺癌细胞增殖中起一定的促进作用；VEGF—C／Flt4可能通过某种机制促进淋巴结转移；VEGF—C不能作为判断乳腺癌预后的独立指标。     

CXCR4和VEGF—C在乳腺癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系

目的探讨趋化因子受体（CXCR4）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在人乳腺癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系。方法选择65例乳腺癌标本,应用免疫组织化学染色方法,检测CXCR4和VEGF—C在人乳腺癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果CXCR4在乳腺癌组织中的阳性表达率为43．1％,其中淋巴结转移组表达率为57．9％,无淋巴结转移组表达率为22．2％,差异有非常显著的统计学意义（P〈0．01）。VEGF—C在乳腺癌组织中的阳性表达率为50．2％,其中淋巴结转移组表达率为68．4％,无淋巴结转移组表达率为25．9％,两者差异非常显著（P〈0．01）。而且,CXCR4阳性表达与VEGF—C阳性表达呈显著正相关（P〈0．05）。乳腺癌CXCR4和VEGF—C的表达水平与乳腺癌淋巴结转移密切相关,而与病人的月经状态、临床分期、病理类型等无相关性（P〉0．05）。结论CXCR4和VEGF—C的表达可作为评估乳腺癌病人淋巴转移的一个观测指标。     

金属蛋白酶组织抑制因子1在乳腺癌组织中的表达及其与多种生物学指标的关系

目的研究乳腺癌组织中金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的表达及其与增殖细胞核抗原ki67、P53癌基因（P53gene）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的关系。方法应用免疫组织化学方法（SP法）检测104例乳腺癌和33例癌旁乳腺组织TIMP-1的表达情况以及乳腺癌组织Ki67、P53、HER-2的表达情况。非等级计数资料比较采用）χ2检验,等级计数资料比较采用Mann—WhitneyU或Kruskal—WallisH非参数秩和检验。两指标间的相关性采用Spearman相关分析。结果TIMP—1在乳腺癌组织中的阳性表达率为69．23％（72／104）,在癌旁乳腺组织中的阳性表达率为15．15％（5／33）,二者间差异有统计学意义（χ2=29．76,P=0．00）。TIMP-1表达与年龄、月经状态、手术方式、临床分期、肿瘤病理类型等因素无关（P〉0．05）,与肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0．01）。TIMP-1阳性表达与Ki67表达呈正相关（r=0．28,P〈0．01）,与P53表达呈负相关（r=-0．42,P〈0．01）,与HER-2表达不相关（r=-0．01,P〉0．05）。结论TIMP-1在乳腺癌组织中表达增高,且与乳腺癌侵袭过程关系密切;TIMP-1与多种生物学指标联合检测能更准确地预测预后、指导治疗。     

乳腺癌C-erbB-2、nm23表达与免疫活性细胞反应的相关性

[目的]探讨乳腺癌C-erbB-2、nm23表达与间质中免疫活性细胞反应的相关性。[方法]应用免疫组化SP法检测126例浸润性乳腺癌中C—erbB-2、nm23；检测癌间质CD68和粒酶B（Gr-B）表达。[结果]（1）乳腺癌中C-erbB-2阳性表达率为61．9％，与肿瘤TNM分期、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关（P〈O．01）。nm23阳性表达率为71．4％．与肿瘤TNM分期、组织学分级、淋巴结转移呈负相关（P〈0．01）。（2）乳腺癌间质淋巴细胞数量在nm23的表达不同强度时有显著性差异。癌间质巨噬细胞数量nm23（＋＋）组显著高于nm23（-）组。粒酶B阳性细胞数量在nm23（＋＋）组高于nm23（＋＋＋）和（＋）组。[结论]C-erhB-2及nm23联合检测反映乳腺癌病理生物学特征，癌组织基因表达与间质免疫活性细胞反应有显著相关性。     

浸润性乳腺癌中酪氨酸激酶受体的表达及其与预后的关系

目的研究酪氨酸激酶受体 C-Met和RON在浸润性乳腺癌中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组织化学PV-6000两步法测定106例浸润性乳腺癌及30例乳腺良性病变组织中C-Met和RON的表达。结果C-Met、RON的阳性表达在浸润性乳腺癌与乳腺良性病变组织中有明显差异,与浸润性乳腺癌的临床分期、病理分级、淋巴结转移呈正相关。106例浸润性乳腺癌组织中C-Met、RON的单独阳性表达及联合阳性表达均与患者生存期呈负相关。106例浸润性乳腺癌中RON阳性表达与C-Met阳性表达呈明显正相关性。结论C-Met、 RON在乳腺癌的发生、发展、浸润和转移过程中发挥了重要的作用,联合检测可以更加有效地预测患者的预后,为临床治疗提供新的基因靶点。     

乳腺浸润性导管癌中Hepsin的表达及临床病理意义

目的：探讨Hepsin蛋白表达与乳腺浸润性导管癌临床病理相关性。方法采用免疫印迹和免疫组化方法检测正常乳腺8例和乳腺浸润性导管癌139例中Hepsin蛋白表达情况。采用统计学方法分析Hepsin蛋白表达与临床病理的关系。结果免疫印迹和免疫组化方法检测所有乳腺浸润性导管癌样本中98例（70．5％）Hepsin高表达,正常乳腺组织未见明显表达或弱表达。病理分期越晚,Hepsin蛋白表达程度越高;组织分化程度与Hepsin蛋白表达程度呈正相关。结论 Hepsin蛋白表达与乳腺浸润性导管癌进展密切相关,Hepsin蛋白表达与临床分期呈正相关,而与组织分化程度负相关。     

大肠癌中C-Met VEGF及其受体KDR 的表达与预后的相关性*

目的:探讨C-Met 、VEGF及其受体KDR在大肠癌组织中的表达与预后的关系,为判断大肠癌患者预后提供参考。方法:应用免疫组织化学法检测60例大肠癌标本中C-Met 、VEGF及其受体KDR的表达情况。随访统计5 年生存率。结果:C-Met 、VEGF及其受体KDR在大肠癌组织中的表达阳性率分别为43.3% 、61.7% 及68.3% ;三者在大肠癌组织中的表达与患者的年龄及性别无明显相关（P>0.05）,与肿瘤侵袭深度、是否淋巴结转移及Dukes分期密切相关（P 均<0.05）。 C-Met 、VEGF及KDR阳性者5年生存率分别为42.3% 、43.2% 及51.2% ,阴性者5 年生存率分别为73.5% 、87.0% 及78.9% ,两组差异有统计学意义（P<0.05）。 Cox回归生存分析显示:对于大肠癌患者,VEGF、KDR及C-Met 均是独立危险因素;联合检测VEGF、KDR及C-Met ,是预测大肠癌预后很好的指标。结论:C-Met 、VEGF及其受体KDR在大肠癌患者组织中的表达与大肠癌的发生、发展有关,三者均阳性表达提示患者预后差,可作为评价预后的指标。      

Prognostic significance of co-expression of RON and MET receptors in node-negative breast cancer patients.

PURPOSE: RON and MET belong to a subfamily of tyrosine kinase receptors. They both can induce invasive growth, including migration, cell dissociation, and matrix invasion. Cross-linking experiments show that RON and MET form a noncovalent complex on the cell surface and cooperate in intracellular signaling. We wanted to examine the clinical significance of RON and MET expression patterns in node-negative breast cancer. EXPERIMENTAL DESIGN: We studied the protein expressions of RON and MET in five breast cancer cell lines and a homogeneous cohort of 103 T(1-2)N(0)M(0) breast carcinoma patients, including 52 patients with distant metastases and 51 patients with no evidence of disease after at least a 10-year follow-up. RESULTS: Both HCC1937 and MDA-MB-231 cancer cell lines co-overexpressed RON and MET. The MCF-7 cell line did not express RON or MET. In multiple logistic regression analysis, RON expression (odds ratio, 2.6; P = 0.05) and MET expression (odds ratio, 4.7; P = 0.009) were independent predictors of distant relapse. RON+/MET+ and RON-/MET+ tumors resulted in a large risk increase for 10-year disease-free survival after adjusting for tumor size, histologic grade, estrogen receptor, bcl-2, HER-2/neu, and p53 status by multivariate Cox analysis (risk ratio, 5.3; P = 0.001 and risk ratio, 3.76; P = 0.005). The 10-year disease-free survival was 79.3% in patients with RON-/MET- tumors, was only 11.8% in patients with RON+/MET+ tumors, and was 43.9% and 55.6% in patients with RON-/MET+ and RON+/MET- tumors. CONCLUSIONS: Co-expression of RON and MET seems to signify an aggressive phenotype in node-negative breast cancer patients.     

The RON receptor tyrosine kinase promotes MSP-independent cell spreading and survival in breast epithelial cells

The recepteur d'origine nantais (RON) is a receptor tyrosine kinase (RTK) in the scatter factor family, which includes the c-Met receptor. RON exhibits increased expression in a significant number of human breast cancer tissues as well as in many established breast cancer cell lines. Recent studies have indicated that in addition to ligand-dependent signaling events, RON also promotes signals in the absence of its only known ligand, MSP, when expressed in epithelial cells. In this study, we found that when expressed in MCF-10A breast epithelial cells, RON exhibits both MSP-dependent and MSP-independent signaling, which lead to distinct biological outcomes. In the absence of MSP, RON signaling promotes cell survival, increased cell spreading and enhanced migration in response to other growth factors. However, both RON-mediated proliferation and migration require the addition of MSP in MCF-10A cells. Both MSP-dependent and MSP-independent signaling by RON are mediated in part by Src family kinases. These data suggest that RON has two alternative modes of signaling that can contribute to oncogenic behavior in normal breast epithelial cells.     

酪氨酸激酶受体RON与非小细胞肺癌

目的:探讨酪氨酸激酶受体RON与非小细胞性肺癌发生的可能机制。方法:应用PubMed和CHKD期刊全文数据库检索系统,以RON、MSP和肺癌为关键词,检索2000-01-2009-09相关文献,共检索到英文文献130篇和中文文献17篇。精选50篇,最后纳入21篇进行归纳分析。结果:国外文献对RON有较深入的分析,论及RON在乳腺、结肠、肝、肺、肾、膀胱及卵巢肿瘤中,RON呈现过度表达,发生率波动于32.8%～59%,这取决于肿瘤的类型差异。国内对MSP/RON与肺癌发生的可能机制研究明显偏少,仅为3篇。结论:RON的过度表达与肺癌的进展、转移密切相关,检测RON的异常对判断肿瘤的临床进展及转移有一定的参考价值,RON可能成为诊断治疗的新靶点。MSP/RON在肺癌发生中的机制是极其复杂的,有待进一步的阐述。