小细胞肺癌细胞系SBC-5蛋白质组双向凝胶电泳图谱的建立

目的:建立人小细胞肺癌细胞系 SBC-5 蛋白质组双向凝胶电泳图谱.方法:用固相pH梯度双向凝胶电泳技术分离 SBC-5 细胞总蛋白质,凝胶银染显色,PDQuest图像分析系统分析,从凝胶中选取1个分离较好的蛋白质点,应用基质辅助激光解析离子化-飞行时间-质谱技术(MALDI-TOF-MS)和数据库搜索鉴定蛋白质.结果:获得了背景清晰、分辨率和重复性较好的双向凝胶电泳图谱,三块胶平均蛋白质点数为1116±64,匹配率达84%.蛋白质点分布以 PI 4-7、相对分子质量20 000-80 000范围内最多.1个蛋白点通过质谱分析和数据库检索得到了初步的鉴定.结论:建立了人小细胞肺癌细胞系SBC-5蛋白质组双向电泳参考图谱,为其蛋白质组学的进一步研究奠定了基础,也为人小细胞肺癌蛋白质组表达数据库的建立提供了有意义的数据.     

αvβ 3整合素在小细胞肺癌骨转移细胞株SBC-5中的表达及意义

目的:分析αvβ3整合素在特异性小细胞肺癌骨转移细胞株中的表达,探讨肺癌骨转移的机制.方法:RT-PCR、Western-blot和免疫荧光染色检测小细胞肺癌特异性骨转移细胞株SBC-5和非骨转移细胞株SBC-3中αvβ3整合素的表达差异.结果:αvβ3整合素在SBC-5细胞株中的表达显著高于SBC-3细胞株.结论:αvβ3整合素可能与小细胞肺癌骨转移的发生相关,可能促进了小细胞肺癌骨转移的发生.     

钙调神经磷酸酶Aα对不同骨转移潜能小细胞肺癌细胞株黏附作用的影响

目的:探讨CnAα在小细胞肺癌骨转移中对骨基质黏附作用的影响。方法:构建CnAα稳定高表达和低表达的小细胞肺癌细胞SBC-3和SBC-5细胞株;利用骨条技术对构建好的稳定表达细胞株的骨黏附能力强弱进行对比。结果:高骨转移潜能SBC-5细胞对骨组织的黏附能力强于非骨转移SBC-3细胞;上调CnAα的SBC-3细胞的黏附能力强于其亲本细胞SBC-3,而下调CnAα的SBC-5细胞的黏附能力低于其亲本SBC-5细胞。结论:CnAα可能是通过提高小细胞肺癌细胞对骨组织的黏附能力来促进肺癌骨转移。     

αvβ_3整合素在小细胞肺癌骨转移细胞株SBC-5中的表达及意义

目的：分析αvβ3整合素在特异性小细胞肺癌骨转移细胞株中的表达,探讨肺癌骨转移的机制。方法：RT-PCR、Western-blot和免疫荧光染色检测小细胞肺癌特异性骨转移细胞株SBC-5和非骨转移细胞株SBC-3中αvβ3整合素的表达差异。结果：αvβ3整合素在SBC-5细胞株中的表达显著高于SBC-3细胞株。结论：αvβ3整合素可能与小细胞肺癌骨转移的发生相关,可能促进了小细胞肺癌骨转移的发生。     

肺腺癌血清肿瘤标志物的筛选与鉴定

目的：应用蛋白质组学方法筛选肺腺癌患者血清中的肿瘤标志物。方法收集8例肺腺癌患者及8例正常人血清,剔除血清中白蛋白干扰后,得到血清可溶性总蛋白并采用双向电泳方法分离,获得血清蛋白质的双向电泳图谱,经PDQuest7.1凝胶图像软件分析找出表达差异的蛋白点,经基质辅助电离解析飞行时间质谱检测获得待测蛋白的肽质量指纹图谱,通过搜寻蛋白质数据库鉴定出肺腺癌血清中候选的肿瘤相关蛋白。结果建立了肺腺癌患者及正常人血清蛋白质表达谱。经软件匹配分析,共筛选出24个差异的蛋白点,从中选出差异显著的7个蛋白点进行质谱分析,经数据库查询分析,成功的鉴定出5种蛋白质：凝聚素、触珠蛋白、血清淀粉样蛋白A、血清白蛋白A链、纤维胶凝蛋白3。结论本研究建立了人肺腺癌患者及正常人血清的双向电泳图谱;鉴定出了若干肺癌相关蛋白质,为进一步寻找肺癌蛋白标志物奠定了基础。     

LST-R1细胞差异表达蛋白的初步筛选和鉴定

背景与目的:大肠侧向发育型肿瘤(colorectal laterally spreading tumor, CLST)生长方式为沿大肠粘膜浅表侧向扩散而少向肠壁深层侵袭,该特点与普通大肠癌的易深层侵袭高转移的特性迥异,因此CLST可作为大肠癌侵袭转移研究的对照病变模型.本研究应用蛋白质组学方法分析和鉴定CLST细胞株LST-R1和结肠肿瘤SW480细胞株及LoVo细胞株差异表达蛋白.方法:以2-DE分离三种细胞株总蛋白质,银染显色,进行差异蛋白质分析.采用MOLDI-TOF质谱对40个差异蛋白质斑点进行肽质谱指纹图(peptides mass fingerprinting,PMF)分析,最后在蛋白质数据库中搜索匹配的蛋白质.结果:使用pH4～7 IPG胶条测得2-DE图谱蛋白质斑点数分别为1285±51、1184±47和1124±54;蛋白质上样量为150μg时分别获得989、935和893个蛋白质斑点.综合分析LST-R1、SW480和LoVo细胞株2-DE图谱,多数蛋白质斑点的分布和表达量相似,这表明CLST也表达一般大肠肿瘤所具有的蛋白质谱.LST-R1细胞和SW480细胞在pH4～7 IPG胶条2-DE图谱间存在(96±7)个蛋白质差异点,其中(50±6)个点仅在LST-R1细胞株中表达或表达明显增强,(47±5)个点仅在SW480细胞中表达或表达明显增强;而在LST-R1细胞和LoVo细胞的2-DE图谱间存在(108±10)蛋白质差异点,其中(56±8)个点仅在LST-R1细胞株中表达或表达明显增强,(52±11)个点仅在LoVo细胞中表达或表达明显增强;三种细胞之间共鉴定出19个差异表达蛋白质.结论:筛选出19个CLST细胞株LST-R1相关蛋白质,这些蛋白可能在CLST病变浅表扩散形成和大肠癌粘附侵袭过程中发挥一定的作用.     

放疗敏感性不同宫颈癌组织的蛋白质组学比较研究

目的:比较放疗敏感性不同的早期宫颈癌组织之间蛋白质组的差异,为确定宫颈癌放疗敏感性相关标志物提供依据。方法:收集进行治疗前的早期宫颈癌组织标本。根据放疗后WHO实体瘤疗效判断标准,选择其中对放疗敏感和不敏感的标本分为高敏感组和低敏感组。提取组织总蛋白,进行双向凝胶电泳得到凝胶图谱,采用PD-quest 7.0软件进行匹配和差异分析,识别两组之间表达差异蛋白点。将部分差异蛋白点进行胶内原位切割、酶解后进行MALDI-TOF-MS分析,获取肽质量指纹图,数据库搜索鉴定蛋白质。应用Western印迹技术验证筛选的部分差异表达蛋白的表达。结果:建立了分辨率高、重复性好的宫颈癌放疗高敏感组和低敏感组的双向凝胶电泳图谱。高敏感组蛋白点(754±64)个(n=5),低敏感组蛋白点(777±48)个(n=5),组间平均匹配率为87.6%。选择部分差异在2倍以上的蛋白斑点进行质谱分析,8个差异表达蛋白被成功鉴定,其中5个蛋白质在高敏感组高表达,3个蛋白质在高敏感组低表达。Western印迹结果与蛋白质组筛选结果基本一致。结论:放疗高敏感组和低敏感组宫颈癌组织间存在蛋白表达的差异,这些差异表达的蛋白可能与放疗敏感性有关。     

肺癌骨转移血清蛋白质组学研究

目的:应用蛋白质组学双向荧光差异凝胶电泳和质谱技术筛选肺癌骨转移血清标志.方法:收集肺癌伴骨转移、无骨转移各24例血清样本.同组血清等量混合,用除白蛋白试剂盒除去血清中的白蛋白,再经除盐浓缩后,将4组处理后的血清样品用不同的CyDye染料交叉标记后进行双向荧光差异凝胶电泳(2-D DIGE).利用DeCyder软件分析,将肺癌伴骨转移组与肺癌无骨转移组比较的差异蛋白质点行基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)鉴定.结果:双向荧光差异凝胶电泳显示,肺癌骨转移组血清蛋白中有16个斑点,与肺癌无骨转移组相比差异有统计学意义.其中11个蛋白质表达水平显著增加,选取5个蛋白质表达水平显著下降.5个差异蛋白点进行胶内原位酶解、肽质指纹图谱分析,成功得到4个蛋白质肽质指纹图,并查询数据库初步鉴定该4个蛋白质分别为视黄醇结合蛋白-甲状腺素运载蛋白复合物(RBP-TTR)、结合殊蛋白(Hp)、S-亚硝基血红蛋白(SNO-Hb)和de-sArg141 α Hb.结论:双向荧光差异凝胶电泳结合质谱鉴定是血清差异蛋白质组学研究的可靠平台和有力工具.所鉴定出的蛋白质可能与肺癌骨转移的发生、发展有关,有助于肺癌骨转移发病机制的了解.     

应用SELDI—TOF—MS技术于肺癌中医辩证的初步研究

目的 探讨不同证型肺癌患者血清中蛋白质质谱的差异.方法 用WCX2蛋白芯片结合表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,分别检测12例气阴两虚肺癌和12例气滞血淤肺癌的血清蛋白质谱,筛选出差异表达蛋白质.结果 共检测到113个有效的蛋白质波蜂,其中m/z位于2 000-10 000的波峰有104个,筛选出m/z为3 952.05、3 772.35、4 170.07、3 679.34、3 156.38、4 293.14的6个血清蛋白质.结论 利用SELDI-TOF-MS技术将有可能建立新的中医肺癌辩证模式--蛋白质指纹图谱.     

大肠癌湿热蕴结证患者蛋白质差异性表达的研究

目的:研究大肠癌湿热蕴结证患者蛋白质差异性表达,从蛋白质水平上探讨大肠癌湿热蕴结证的本质.方法:采用双向凝胶电泳法分离30例大肠癌湿热蕴结证患者肿瘤组织和20名正常人结肠黏膜组织的蛋白质,用银染、PDQuest 2-DE软件分析,对部分差异蛋白质点进行基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)测定其胶内酶解后的肽质量指纹图谱,查询人类蛋白质公共数据库(NCBI、SWISSPROT),获得蛋白质的相关信息.结果:从组织中获得了分辨率和重复性均较好的双向电泳图谱,共筛选出22个差异蛋白点,其中有20个差异蛋白质得到鉴定,这些蛋白包括热休克蛋白、细胞骨架蛋白、抗氧化蛋白、信号转导相关蛋白、能量产生相关蛋白和血液蛋白等.大肠癌湿热蕴结证与对照组比较,有15个蛋白上调,5个蛋白下调.结论:建立了大肠癌湿热蕴结证的双向电泳图谱,提示大肠癌湿热蕴结证患者和正常人的蛋白质表达具有差异,这些蛋白质的差异分析对在蛋白质水平上研究湿热蕴结证本质提供了物质基础.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.