复方缬沙坦双层片的处方筛选及优化

目的:优选由硝苯地平缓释层与缬沙坦速释层组成的双层片处方。方法:先制备硝苯地平固体分散体,以丙烯酸树脂Eudragit NE30D为缓释骨架材料,采用正交试验设计优选处方;然后以缬沙坦在30 min的释放度为评价指标优化速释层的处方。结果:硝苯地平缓释层的最佳处方为Eudragit NE30D(以聚合物干重计)3.0%,乳糖为40%,磷酸氢钙为35%;缬沙坦速释层的最佳处方为乳糖18%、微晶纤维素40%、羧甲基淀粉钠6%、十二烷基硫酸钠10%。结论:正交试验优化的双层片处方良好,达到了设计要求。     

正交试验优选格列美脲二甲双胍双层片的处方研究

目的 研究格列美脲二甲双胍双层片的最佳处方和制备工艺,以期得到溶出度和有关物质均优于原研片Amaryl(R)M的复方制剂.方法 以格列美脲溶出度为考察指标,采用单因素试验和正交设计试验,对格列美脲二甲双胍双层片的处方和制备工艺进行优化.结果 按优化得到的处方工艺制备的格列美脲二甲双胍双层片中格列美脲在各种介质中的溶出度以及盐酸二甲双胍在10 min左右达到全溶出情况,与Amaryl(R)M基本一致;在高温条件下放置10 d后,杂质的增长与Amaryl(R) M相比减少了0.507％.结论 制备的格列美脲二甲双胍双层片处方合理、工艺可行,较原研片具有明显优势.     

阿比多尔双层缓释片的研制及体外释药

目的研制阿比多尔双层缓释片并考察其体外释药特性。方法以两种不同处方作湿法制粒、压制双层片，紫外分光光度法测定阿比多尔的释放度。结果阿比多尔双层缓释片的释药曲线用Higuchi方程或Peppas方程拟合，可维持121、持续释放。结论研制的阿比多尔双层缓释片达到设计要求。     

包衣技术在盐酸二甲双胍缓释片制备中的应用

目的：研究3种不同包衣技术对盐酸二甲双胍缓释片体外释药的影响。方法：在固定片芯处方的基础上，分别采用压制包衣技术、有机溶剂包衣技术和水性包衣技术，结合骨架缓释技术，对体外释放12h的盐酸二甲双胍缓释片进行研究。结果：采用水性包衣技术结合骨架缓释技术，盐酸二甲双胍的体外释放可达12h以上。结论：可采用水性包衣技术结合骨架缓释技术制备水溶性极强的药物的缓释片，药物在体外释放时，通过包衣膜的机制主要以扩散机制为主。     

阿比多尔双层缓释片的研制及体外释药

目的研制阿比多尔双层缓释片并考察其体外释药特性。方法以两种不同处方作湿法制粒、压制双层片,紫外分光光度法测定阿比多尔的释放度。结果阿比多尔双层缓释片的释药曲线用Higuchi方程或Peppas方程拟合,可维持12h持续释放。结论研制的阿比多尔双层缓释片达到设计要求。     

那格列奈片的高效液相色谱分析

目的:建立那格列奈片中主药那格列奈及杂质的高效液相色谱测定方法。方法:采用Shim-Pack CLC-ODS(150mm×6.0mm)色谱柱,甲醇-0.02mol.L~(-1)磷酸盐缓冲液(pH6.6)(75:25)作流动相,检测波长210nm,含量测定采用外标法, 杂质检查采用面积归一化法。考察了不同流动相下那格列奈的色谱行为及其与杂质的分离情况。结果:在优化的色谱条件下,片剂辅料不干扰测定,有关杂质与主药那格列奈分离良好,那格列奈线性范围5.1～101.0 mg·L~(-1),最低检测限0.2 mg·L~(-1),含量测定的回收率99.4％～100.4％,RSD<1.7％。结论:此法简便,准确,专属性强,重现性好,可用于那格列奈片的质量控制、稳定性考察和有效期预测。     

效应面法优化尼美舒利双层缓释片处方

采用正交设计及星点设计-效应面法对尼美舒利双层缓释片处方进行优化。优化后的处方如下：（Ⅰ）速释层：尼美舒利,50 mg;乳糖,92 mg;淀粉,22 mg;CCMC-Na,14 mg;PVP K30,1 mg;微粉硅胶,1 mg;硬脂酸镁,0.9 mg;氧化铁红,0.1 mg;（Ⅱ）缓释层：尼美舒利,150 mg;HPMC K100LV,26 mg;HPMC K4M,33 mg;乳糖,54 mg;PVP K30,1 mg;微粉硅胶,1 mg;硬脂酸镁,0.9 mg。优化后的处方在初期药物快速释放（10 min释放15%）,后期缓慢释放持续一段时间（16 h）,具有双相释放特征,且放置6个月后无明显变化。     

石杉碱甲双层缓释片的研制及体外释药研究

目的:研制石杉碱甲双层缓释片并考察其体外释药特征。方法:缓释层以HPMC K4M为缓释骨架材料,乳糖为稀释剂;速释层以淀粉-碳酸钙为稀释剂,羧甲基淀粉钠为崩解剂,压制双层片,高效液相色谱法检测释放度。结果:制备的石杉碱甲双层片速释层在1~2min崩解,呈粉末状,符合要求;缓释层的释药曲线用Higuchi方程拟合,可维持12h释药。结论:该处方下研制的石杉碱甲双层缓释片可达到既速效又长效的目的。     

葛根素双层渗透泵控释片的处方优化及体外释药研究

目的 制备葛根素双层渗透泵控释片,考察影响其释药行为的因素.方法 调整促渗剂的含量及包衣液的成分,研究单一因素对渗透泵体外释放的影响,并通过均匀设计实验,确定最优处方.结果 葛根素双层渗透泵控释片的释药行为受促渗剂、衣膜厚度、致孔剂的影响显著.结论 采用最优处方成功制备葛根素双层渗透泵控释片,释放行为符合零级释放特征.     

Box-Behnken效应面法优化对乙酰氨基酚魔芋胶骨架片的处方

目的:考察对乙酰氨基酚魔芋胶骨架片的制备处方,并考察其体外其释药机制。方法:以体外累积释放度为指标,通过单因素考察找出影响释放的主要因素,再采用Box-Behnken效应面优化法筛选出最佳处方。结果:通过体外释放度考察得到制备对乙酰氨基酚魔芋胶骨架片的最佳处方为药物20%、骨架材料17.95%、乳糖33.05%、淀粉28%、滑石粉1%。体外释放度试验表明其体外释药符合Ritger-Peppas动力学模型。结论:采用湿法制粒压片法制得对乙酰氨基酚魔芋胶骨架片,体外释放度试验表明具有较好的缓释特性。     

盐酸氨溴索双层片的制备及体外释放度研究

目的:制备盐酸氨溴索双层片并测定体外释放度。方法:采用正交设计筛选处方工艺,选择出最优处方,并采用紫外-可见分光光度法方法测定其体外释放度。结果:所制备盐酸氨溴索双层片的体外释放度符合要求。结论:本研究制备的盐酸氨溴索双层片工艺简单,质量稳定,适用于工业化生产。     

复方盐酸吡格列酮/盐酸二甲双胍控释片的制备及体外释放考察

目的：盐酸吡格列酮（PG）和盐酸二甲双胍（MH）可联用治疗2型糖尿病,两者通过机理上的互补可增强对患者血糖的调控。本文通过将两者制成复方控释片达到联合用药,延长并控制药物释放的目的,并考察其体外释放特性。方法：以聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）、乳糖、MH作为片芯,通过湿法制粒压片,使用含醋酸纤维素、聚乙二醇（PEG400）、苯甲酸甲酯的包衣液进行包衣形成半透膜,并在片两面通过激光打孔机各打一小孔,进一步在控释片表面包PG的速释层,形成复方控释片。对片芯处方和控释层包衣液处方进行筛选,控制包衣膜厚度和释药孔径。结果：MH可达到24 h零级释放,PG快速释放。PEG400和苯甲酸甲酯用量,包衣膜厚度对MH释放有显著影响。结论：通过正交设计和单因素考察,可得到最优处方的复方控释制剂,零级释药和快速释药,并达到联合用药的目的。     

盐酸二甲双胍肠溶片的药动学及生物等效性研究

目的:研究盐酸二甲双胍肠溶片的药动学和相对生物利用度,验证国产与进口盐酸二甲双胍肠溶片的生物等效性。方法:采用高效液相色谱法测定26名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服国产与进口盐酸二甲双胍肠溶片1000mg后的经-时血药浓度,计算主要药动学参数以及国产制剂的相对生物利用度。结果:国产与进口盐酸二甲双胍肠溶片的药-时曲线符合一室模型,其主要药动学参数:Cmax分别为(84.9±16.4)、(84.5±13.8)μg.L-1,tmax分别为(0.67±0.07)、(0.77±0.08)h,t1/2ke分别为(1.90±0.17)、(1.79±0.19)h,AUC0～t分别为(161.9±16.8)、(157.2±19.7)μg.h.L-1,AUC0～∞分别为(179.7±18.2)、(173.4±19.2)μg.h.L-1。国产相对于进口盐酸二甲双胍肠溶片的生物利用度为(109.0±7.2)%。结论:国产与进口盐酸二甲双胍肠溶片生物等效。     

盐酸二甲双胍缓释片的实验研究

目的：研制具双重控释系统的盐酸二甲双胍缓释片,探讨其片芯和包衣的优化处方及释放机制。方法：以氢化蓖麻油作为蜡质控释材料制备片芯,采用丙烯酸树脂作为半渗透性控释包衣材料,制备具双重控释系统的盐酸二甲双胍缓释片。分别以外观、硬度、流动性、可压性及释放度作为考察指标,对片芯和包衣处方进行优化筛选。结果：所制缓释片的体外释放度不受释放介质和转速影响。处方9片芯表面光滑,硬度、流动性和可压性均较好,0．5、1和3小时的释放度分别为40．2％、56．8％和85．7％;处方5包衣可致片剂在5和8小时的释放度分别达50％和80％。本品可稳定释放达12小时,释放行为符合一级速度方程。结论：本品处方工艺可操作性强,释药持续稳定。     

盐酸二甲双胍缓释片人生物利用度和生物等效性

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片单次给药和多次给药的相对生物利用度及生物等效性。方法:采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者单剂量口服受试制剂、参比制剂各1.0g及多剂量口服受试制剂(1.0g,bid)和参比制荆(500 mg,bid),用HPLC法测定血浆中的二甲双胍浓度,采用3p98软件计算药物动力学参数。结果:单剂量口服受试制剂、参比制剂1.0g后,普通片的C_(max)(1.95±0.31)mg·L~(-1)显著高于缓释片(1.51±0.27)mg·L~(-1),缓释片口服给药后,t_(max)为(3.4±0.8)h较普通片(1.6±0.3)h延迟(P<0.05),相对生物利用度为(114.6±8.1)%。多剂量口服给药后,缓释片在稳态时的C_(min)为(0.07±0.02)mg·L~(-1),C_(max)为(1.67±0.26)mg·L~(-1),而普通片分别为(0.15±0.05)mg·L~(-1),(1.21±0.22)mg·L~(-1)。结论:经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性,缓释片的达峰时间明显滞后于普通片,该缓释片显示出缓释特征。     

盐酸曲马多缓释片的体外释放度研究

目的考察盐酸曲马多缓释片物体外释放度,探讨其体外释放机制。方法参照《中华人民共和国药典》(2000版)二部附录释放度测定法转篮法,以0.1m ol.L-1盐酸溶液为溶剂,转速为100r.m in-1,温度为(37±0.5)℃,采用紫外分光光度法测定,检测波长为270nm。并将释放数据分别用Peppas方程、H iguch i方程、一级方程、零级方程进行拟合。结果线性范围为20~100μg.mL-1,r=0.9998。1h累积释放25.42±0.81%,4h累积释放58.37±1.36%,10h累积释放92.67±1.08%,以H iguch i方程为最佳释药模型,并且释药机制为非F ick ian扩散。结论盐酸曲马多缓释片的体外释放符合缓释制剂要求。     

紫外分光光度法测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的含量

目的:建立以紫外分光光度法测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍含量的方法。方法:以水为溶剂,在233nm波长下进行测定。结果:盐酸二甲双胍检测浓度在1～10μg/ml范围内与吸收度线性关系良好(r=0.9999);平均回收率为99.3%(RSD=0.24%,n=9)。结论:本方法准确、快速、简便,可不经分离直接测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的含量。     

双层口腔溃疡膜的制备工艺及释放度研究

目的 制备中药黄柏提取物双层口腔溃疡膜,并考察其体外释放情况.方法 采用流延法制备双层膜,以海藻酸钠浓度(A)、海藻酸钠/氯化钙比例(B)、壳聚糖用量(C)为因素进行正交试验优选保护层处方,采用HPLC法测定盐酸小檗碱含量,并计算体外释放度.结果 所制膜性状良好,保护层处方确定A为2.0%,B为1∶2,C为10mL.盐酸小檗碱浓度线性范围为0.2~2.2μg·mL-1,平均回收率为100.41%,RSD值为0.85%.双层膜可持续释药6h,3h体外累积释放度83.42%.双层膜可持续释药6h,3h体外累积释放度83.42%.结论 所制膜剂设计合理,工艺简单可行,具有一定应用价值.     

盐酸二甲双胍缓释微丸在犬体内的药动学与体内外相关性研究

目的:研究盐酸二甲双胍(MH)缓释微丸在犬体内的药动学及生物利用度。方法:将6只犬随机均分为2组,分别灌胃受试制剂MH缓释微丸和参比制剂MH片,给药剂量为24.5 mg/kg,1周后交叉实验。分别于给药前和给药后0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、13、24、36 h取血,采用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数,并考察其体内外相关性。结果:受试制剂的药-时曲线符合单室模型,受试制剂与参比制剂的tmax分别为(5.88±0.41)、(2.34±0.17)h,t1/2分别为(4.35±0.67)、(2.01±0.30)h,cmax分别为(4.99±0.67)、(7.09±1.83)μg/ml,AUC0-24 h分别为(52.41±7.45)、(48.13±5.51)μg·h/ml,受试制剂相对生物利用度为108.9%;体外释药与体内吸收数据的相关系数r=0.785 8。结论:MH缓释微丸具有缓释特征,体外释药与体内吸收具有一定的相关性。     

盐酸氯米帕明缓释片的制备及其体外释放度考察

目的:制备盐酸氯米帕明缓释片并考察其体外释放度。方法:以辅料羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乳糖、可压性淀粉在处方中的含量为因素,体外释放度为指标,用正交试验优化处方并制备制剂,同时考察其体外释放度。结果:筛选最优处方为HPMC45mg、乳糖35mg、可压性淀粉40mg。所制制剂可持续24h释药,释药行为符合零级释放模型。结论:所制缓释片的处方合理,具有良好的缓释效果。