中期因子蛋白在肝外胆管癌中的表达及其临床意义

目的　探讨中期因子 (MK)的蛋白表达水平与肝外胆管癌血管生成、生物学特性和预后的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测 3 7例肝外胆管癌组织中MK的蛋白表达和微血管密度 (MVD) ,并与临床病理及预后指标作对照分析。结果　肝外胆管癌的微血管密度平均为84.4± 3 3 .2 ,MK表达阳性率 62 .2 %。有淋巴结转移、Ⅲ～Ⅳ期和MVD高的患者 ,MK阳性表达率明显高于无淋巴结转移、Ⅰ～Ⅱ期和MVD低的患者 (P <0 .0 1)。随访结果表明 ,MK高表达患者术后生存时间比MK低表达患者明显缩短 (P <0 .0 1)。结论　MK的蛋白表达水平能反映肝外胆管癌细胞的恶性程度 ,有可能作为肝外胆管癌转移和预后分析的指标。     

肝细胞癌肺耐药蛋白基因的表达及临床意义

目的研究肺耐药蛋白 (lungresistance protein ,LRP)基因LRP在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma ,HCC)中产生的多药耐药机制 ,及其与预后的关系。方法采用SP免疫组织化学法和原位PCR技术对 5 4例未化疗的HCC ,2 4例癌旁和 12例肝炎后肝硬化组织中LRP编码的LRP和mRNAlrp的表达进行检测 ,对术后 2 4例AFP阳性的HCC患者进行术后化疗 ,分析LRP表达与AFP变化关系。结果LRP和mRNAlrp在 3种组织中的阳性表达率分别为 6 1%、33%、17%和 76 %、38%、33%。HCC组织中LRP表达显著高于其他组织 (CMH统计量为 9 32 ,10 96 ,P值均小于 0 0 1)。LRP表达与HCC的分化程度有关 (CMH统计量为 4 2 7,6 71,P值分别小于 0 0 5、0 0 1)。LRP ,mRNAlrp表达阳性组患者术后化疗AFP下降率 [有效率分别为 2 0 % (3/ 15 ) ,2 5 % (4 /16 ) ],显著低于LRP及mRNAlrp表达阴性组 [有效率分别为 78% (7/ 9)及 88% (7/ 8) (P值分别小于 0 0 5、0 0 1) ]。术后随访mRNAlrp表达阳性组患者术后平均生存为 (36± 10 )个月 ,而阴性组为(4 5± 11)个月 (t=2 6 76 0 ,P <0 0 1)。结论HCC化疗多药耐药与其LRP表达有关 ,LRP表达也与HCC的分化程度有关 ,检测LRP表达对预测化疗耐药具有指导意义。     

热休克转录因子1蛋白在人肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨热休克转录因子1( HSF1)蛋白在人肝细胞癌组织中的表达及临床意义,并推测HSF1在肝细胞癌发生、发展中的可能分子机制.方法 收集2006年3月至2007年3月第四军医大学西京医院67例行手术切除的肝细胞癌组织,以及21例因肝血管瘤行手术切除的部分正常肝脏组织,采用免疫组织化学法柃测肝细胞癌及正常肝脏组织中HSF1蛋白及热休克蛋白70( HSP70)的表达,分析HSF1蛋白与患者临床病理特征及预后之间的关系,并根据HSFI蛋白与HSP70表达情况的相关性分析推测HSF1在肝细胞癌发生、发展中的可能分子机制.不同组织中HSF1蛋白阳性率的分析以及肝细胞癌中HSF1蛋白阳性表达率与各临床病理资料的关系采用x2检验及Fisher确切概率法,HSFI蛋白与HSP70在肝细胞癌中表达的相关性采用Spearman相关性分析.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存情况比较采用Log-rank检验.结果 HSFI蛋白在肝细胞癌组织中的阳性率为69％ (46/67),在正常肝脏组织中的阳性率为29％ (6/21),两者比较,差异有统计学意义(x2=10.628,P＜0.05).HSP70在肝细胞癌组织中的阳性率为57％( 38/67),在正常肝脏组织中的阳性率为24％ (5/21),两者比较,差异有统计学意义(x2=6.929,P＜0.05).HSF1蛋白与HSP70在肝细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.319,P＜0.05).HSFI蛋白的高表达与肝细胞癌的包膜完整与否、分化程度以及TNM分期有关(X2=5.935,9.762,5.159,11.267,P＜0.05);而与患者性别、年龄、HBsAg水平、AFP水平以及是否存在门静脉癌栓无关(x2=0.822,0.172,2.059,P＞0.05).HSF1蛋白阳性和阴性表达者的生存时间分别为(21.4+1.9)个月和(29.8±2.7)个月,两者生存率比较,差异有统计学意义(x2=4.276,P＜0.05).结论 HSF1与肝细胞癌的发生、发展、侵袭转移以及不良预后相关,其可能通过调控HSP70的表达而发挥作用,在肝细胞癌的诊断和治疗中有良好应用前景.     

Survivin在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Survivin在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其在肝癌发病机制中的作用和临床意义.方法 利用免疫组织化学S-P法检测50例原发性肝癌组织、20例正常肝组织中Survivin蛋白表达情况.结果 Survivin蛋白在肝癌中的阳性表达率为66.0%(33/50),显著高于正常肝组织组(均为阴性表达;P<0.001),阳性表达与肝癌的肝内转移和肝癌的多发性有关(P=0.019,P=0.030);Survivin的过表达与病人术后<3年生存期相关(P=0.018).结论 Survivin在肝细胞癌的发生及发展过程中起着不同程度的作用,检测Survivin对判定原发性肝细胞癌预后可提供一定的依据.     

p73蛋白在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的　探讨p73蛋白在肝细胞性肝癌中的表达及其临床病理意义。方法　采用免疫组 织化学SABC法检测p73蛋白在肝癌和癌旁组织中的表达水平,并分析其与肝癌临床病理特征的关 系。结果　38例肝癌组织中有22例p73蛋白呈阳性表达,阳性表达率为57.9%,而癌旁组织无1例 呈阳性表达,低分化、有转移的肝癌组织中p73蛋白水平明显高于高分化、无转移的肝癌组织。结论 p73蛋白在肝癌组织中表达上调,可能在肝癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

Axin蛋白表达与肝细胞癌发生及预后关系的研究

目的:明确Axin蛋白在正常肝组织、肝细胞癌组织、癌旁组织中的表达,探讨Axin蛋白表达与肝细胞癌的发生及与预后影响因素间的关系.方法:采用免疫组织化学方法(SABC法)检测正常肝组织(15例)、肝细胞癌组织(40例)及其癌旁组织(21例)中Axin蛋白的表达及定位.结果:正常肝组织、肝细胞癌组织及癌旁组织中均有Axin蛋白表达,其阳性表达率分别为92.9%、57.5%和90.5%.Axin蛋白表达于阳性细胞胞质中;正常肝组织与癌旁组织中Axin蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05);正常肝组织和癌旁组织中Axin蛋白表达与癌组织比较,差异均有统计学意义(P<0.05);Axin的表达与肝细胞癌患者性别、年龄、肿瘤大小、AFP表达水平无关(P>0.05),而与临床病理分期、门静脉癌栓形成相关(P<0.05).结论:Axin蛋白表达减弱可能参与肝细胞癌的发生;Axin蛋白表达水平可作为肝细胞癌患者诊断和预后判断的一项指标.     

Livin蛋白在原发性肝细胞癌组织中的表达和意义

目的 探讨凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)Livin在人原发性肝癌(HCC)组织中的表达及其与HCC血管生成的关系.方法 应用免疫组织化学法检测42例HCC及对应癌旁组织和12例正常肝组织内Livin的表达情况,观察Livin蛋白与HCC病理学特点及微血管密度(microvessel density,MVD)之间的关系.结果 免疫组织化学(SP)染色结果显示,Livin蛋白在正常肝组织中均不表达,而在42例HCC中的阳性表达率(73.81%)显著高于癌旁组织(4.76%)和正常肝脏组织,有显著统计学意义(X2=39.13,P＜0.05;X2=17.89,P＜0.05);Livin蛋白在病理分级Ⅲ～Ⅳ组阳性表达率(85.12%)强度明显高于病理分级Ⅰ～Ⅱ组(53.33%),两者比较差异有显著统计学意义(X2=4.690,P＜0.05);Livin蛋白在有转移HCC中的阳性表达率(89.47%)明显高于无转移组(60.89%),有统计学意义(X2=4.404,P＜0.05);Livin蛋白阳性表达HCC中的MVD值明显高于Livin蛋白阴性表达HCC中MVD值(23.56±5.12/17.63±4.86;P＜0.05).结论 Livin蛋白基因在原发性肝癌组织中高表达,提示该基因可能参与了肝癌的发生发展过程;Livin蛋白在HCC组织中的表达明显上调且与血管生成和浸润转移有关.     

含缬酪肽蛋白在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨含缬酪肽蛋白(valosin-containing protein,VCP)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达与其临床病理特点及复发的关系.方法 运用RT-PCR、荧光定量PCR检测HCC组织70例、正常无肝硬化肝组织70例中VCP mRNA的表达水平,应用免疫组织化学法检测HCC组织30例、正常无肝硬化肝组织25例中VCP的蛋白表达情况,并结合HCC患者的临床病理因素及复发情况进行分析.结果 HCC患者的组织标本中VCP mRNA表达量显著高于正常无肝硬化肝组织,差异有统计学意义(P<0.05);HCC组织中VCP的蛋白表达阳性率(76.7%)显著高于正常无肝硬化肝组织(25.0%),差异有统计学意义(P<0.05);HCC组织VCP的表达与门静脉癌栓、肿瘤大小和复发相关(P<0.05).结论 HCC组织中VCP的表达明显高于正常无肝硬化肝组织,其表达与肿瘤大小、门静脉癌栓及复发关系密切.     

存活素在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨存活素(Survivin)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其临床意义.方法 利用免疫组织化学SP法检测50例HCC、20例正常肝组织中Survivin蛋白表达情况. 结果 Survivin蛋白在HCC中的阳性表达率为66.0%(33/50),显著高于正常肝组织组(均为阴性表达)(P<0.001),阳性表达与HCC的肝内转移和HCC的多发性有关(P=0.019,P=0.030);Survivin的过表达与患者术后生存期＜3年有关(P=0.018).结论 Survivin在HCC的发生及发展过程中起着不同程度的作用,检测Survivin对判定HCC预后可提供一定的依据.     

中期因子在胰腺癌组织中的定位与表达特点

目的 探讨中期因子(MK)的mRNA及其蛋白在胰腺癌(PC)组织中的定位与表达特点。方法采用原位杂交和免疫组织化学方法检测52例PC、12例慢性胰腺炎及6例正常胰腺组织中MK mRNA及蛋白的定位与表达水平。结果MK mRNA及蛋白水平在PC组织均呈过度表达,表达阳性率分别为71.2％和73.1％,都定位于PC细胞质,有淋巴结转移和Ⅱ-Ⅳ期的患者,MK阳性表达率明显高于无淋巴结转移和Ⅰ期患者(P<0.01)。在PC细胞外组织中也有MK表达,尤其在血管密集处明显。而在慢性胰腺炎及正常胰腺组织中MK表达阴性。结论 MK mR-NA及其蛋白在PC组织中呈过度表达,并可能与促进PC血管生成和转移有关。检测MK表达情况可作为PC的辅助诊断指标之一。     

Tie2、VEGF在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨血管生成素受体(Tie2)和血管内皮生长因子(VEGF)在肝癌组织中的表达及临床意义。方法用免疫组化S-P法研究HCC30例、肝硬化组织10例和正常肝组织6例中Tie2、VEGF的表达。结果HCC组织中,Tie2表达与TNM分期、肿瘤直径大小、肝内血管癌栓及微血管计数(P<0.05)相关,而与癌组织分化程度、肝硬化背景无关(P>0.05);VEGF的表达与癌灶大小、肝内血管癌栓及TNM分期相关(P<0.05),而与有无肿瘤包膜、肝硬化背景无关(P>0.05);Tie2与VEGF表达呈正相关(r=0.962,P<0.01)。二者在HCC、肝硬化及正常肝组织中的表达均有显著性差异。结论Tie2、VEGF的异常表达可能在肝癌发生、进展和肝内转移中独立发挥作用。     

Notch1在肝癌组织中的表达情况及其临床意义

目的 研究Notch1在肝癌组织中的表达情况及其与肝癌临床病理因素和预后的关系.方法 收集2005年6月至2008年6月第四军医大学附属西京医院收治的110例肝癌患者手术切除的肝癌组织及相应癌旁组织标本,采用免疫组织化学方法检测其中Notch1表达情况,并分析Notch1表达与肝癌临床病理因1素以及患者预后的相关性.Notch1免疫组织化学染色结果与各项临床病理因素之间的关系分析采用x2检验或Fisher确切概率法,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存情况分析采用Log-rank检验,采用COX回归模型进行单因素及多因素分析.结果 在肝癌组织中,Notch1表达呈现不同结果:27.27％(30/110)阴性表达,29.09％ (32/110)弱阳性表达,19.09％(21/110)阳性表达,24.55％(27/110)强阳性表达,56.36％(62/110)染色结果为低表达.部分癌旁组织中Notch1染色结果显示为弱阳性表达,其余均为阴性表达,癌旁组织中Notch1均为低表达.肝癌组织中Notch1阳性表达与肿瘤分化程度、卫星灶、门静脉癌栓、淋巴结转移、美国癌症联合委员会(AJCC)分期等因素相关(,=6.490,8.959,9.068,23.432,22.123,P＜0.05).Notch1高表达患者术后3年平均生存时间为8个月,显著低于Notch1低表达患者的20个月(Log-rank值=35.096,P＜0.05).单因素分析结果表明:Notch1阳性染色、肿瘤分化程度、肿瘤数量、卫星灶、门静脉癌栓、淋巴结转移和AJCC分期与肝癌患者的生存时间相关(RR=3.364,3.402,2.164,8.548,9.470,16.717,6.011,P＜0.05).多因素分析结果表明:Notch1阳性染色、肿瘤分化程度、卫星灶、门静脉癌栓、AJCC分期是肝癌患者独立的生存预测因子(RR=1.883,2.787,3.460,5.254,2.952,P＜0.05).结论 癌旁组织中Notch1为低表达,肝癌组织中Notch1表达较癌旁组织明显增高,Notch1可能参与了肝癌的发生、发展,Notch1与肝癌的临床病理因素及预后关系密切,可以作为肝癌的独立预测因子.     

E-cadherin在结直肠癌中的表达及临床病理意义

目的：探讨E-cadherin在结直肠癌中的表达及临床病理意义。方法：采用EliVisionTM plus免疫组织化学和原位杂交方法检测E-cadherin蛋白和mRNA在结直肠癌、结直肠腺瘤和结直肠癌旁正常黏膜组织中的表达。结果：E-cadherin蛋白和mRNA在结直肠癌中的阳性率显著低于结直肠腺瘤和结直肠癌旁正常黏膜组织;E-cadherin的异常表达与结直肠癌组织的分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移相关,而与年龄、性别及肿瘤大小无关。结论：E-cadherin表达缺失在结直肠癌的发生、发展及转移过程中发挥重要作用;免疫组织化学和原位杂交2种方法在检测E-cadherin在结直肠癌中的表达上具有较高的一致性。     

VEGF和MVD在术前接受过肝动脉栓塞化疗的肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)和平均微血管密度(MVD)在接受术前经导管肝动脉栓塞化疗(TACE)肝癌细胞中的表达和在二期切除肝癌复发预后中的意义。方法选取91例术前TACE和50例未行TACE肝癌手术切除标本,采用免疫组化方法检测两组标本VEGF、CD34的表达情况和MVD值。分析两组VEGF的表达情况和MVD值的差异,以及62例术前TACE后根治性切除的肝癌中VEGF的表达水平与复发的关系。结果 VEGF表达于肝细胞质中,CD34选择性表达于血管内皮细胞,术前TACE组和未行TACE组VEGF的表达(6.9±4.7vs5.1±4.4)和MVD值(62.0±35.4vs45.6±29.0)差异有统计学意义(P0.05)。术前TACE后根治性二期切除患者,复发组(45例)与未复发组(17例)肿瘤组织中VEGF阳性率分别为82.2%和41.2%,差异有统计学意义(P0.05)。VEGF阳性组1、3、5年无瘤生存率分别为50.9%、%、22.5%,VEGF阴性组分别为88.5%、68.2%、28.153.0%,差异有统计学意义(P0.05)。多因素分析表明治疗前存在播散结节及VEGF的表达水平是影响TACE后二期切除患者复发的独立危险因素。结论 TACE后残癌组织血管生成增多,术前TACE后二期根治性切除肝癌VEGF的表达与患者术后复发转移密切相关。     

人类胰腺癌Ki—67基因表达的研究

目的 应用原位杂交结合免疫组化分析胰腺癌Ｋｉ－６７基因的ｍＲＮＡ转录和蛋白翻译,研究该基因结构和功能表达的关系。方法 胰腺癌４０例,正常胰腺及良性病变９例;扁桃体组织及Ｈｅｌａ细胞作为阳性对照。通过地高辛标记的Ｋｉ－６７ｃＲＮＡ探针原位杂交和Ｋｉ－６７等效单克隆抗体的免疫组化分析该基因的ｍＲＮＡ转录和蛋白翻译。结果正常胰腺及良性病变Ｋｉ－６７ 指数均小于２０％;胰腺主分化腺癌、低分化腺癌各２０例,     

肝细胞性肝癌中肥大细胞与微血管密度的关系

目的探讨肝细胞性肝癌(hepatocellu lar carc inom a,HCC)中肥大细胞与肿瘤微血管密度的关系。方法将40例HCC石蜡标本分为高侵袭转移组(14例)和低侵袭转移组(26例)。采用免疫组化SP法,检测肥大细胞计数(m ast cell count,MCC)与微血管密度(m icrovessel density,MVD),统计分析两者的相关性。结果HCC高侵袭转移组的MCC(18.7±3.2)个/Hp、MVD(41.8±9.4)与低侵袭转移组的MCC(11.4±4.6)个/Hp、MVD(27.3±6.5)比较,有显著性差异(P<0.05)及非常显著性差异(P<0.01)。HCC中MCC与MVD之间存在正相关。结论肥大细胞(m ast cell,MC)可能有刺激HCC肿瘤血管新生的作用。     

Fas配体mRNA在大肠癌组织的表达及其临床意义

目的研究Fas配体mRNA表达与大肠癌生物学行为及临床预后的关系.方法应用原位杂交方法检测Fas配体mRNA在52例大肠癌组织中的表达.结果大肠癌Fas配体mRNA表达阳性率为58%(30/52).存在癌周炎性反应的大肠癌组织中FasLmRNA阳性率为25%(3/12),而无癌周炎性反应的大肠癌阳性率为68%(27/40),两者差异有显著性意义(P＜0.05).Fas配体mRNA表达在DukesB期组38%(10/26),C期组为73%(16/22),D期组为100%(4/4),差异有显著性(P＜0.05).FasLmRNA阳性组术后5年累积生存率为50%(15/30),明显低于阴性组86%(19/22),两者差异有显著性意义(P＜0.05).结论Fas配体对大肠癌临床分期和预后起重要作用.     

肝癌分子靶向药物治疗的研究进展

Molecular-targeted therapy is a new method and tendency in the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC). To date, sorafinib, a multi-targeted gent, is the only one proved to be effective in improving the survival of patients with advanced HCC. Sorafinib is also the first line systemic agent for advanced HCC. Other multi-targeted agents, such as sunitinib, are also proved to be effective. Erlotinib, gefitinib and eetuximab, which target epidermal growth factor receptor, show effectiveness but still need further investigation. Bevacizumab, which targets vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor, shows excellent results and deserves more clinical trials. The effects of bortezomib, sirolimus and imatinib, which target other pathways, are still under investigation. The future studies of molecular-targeted therapy for HCC should be focused on the combination of different targeted medicine, and combination of molecular-targeted therapy and chemotherapy, as well as individualized therapy.     

肿瘤坏死因子及其受体在胆囊癌及结石性胆囊炎中的表达

目的　研究肿瘤坏死因子 (TNF)及其受体 (TNFR)在胆囊粘膜单纯性增生到胆囊癌的发展过程中的表达 ,并探讨其在胆囊癌发生、发展中的意义。方法　采用原位杂交和免疫组织化学SP法染色检测胆囊结石引起的胆囊粘膜单纯性增生、不典型性增生及胆囊癌的TNFmRNA、TNF蛋白及TNFR的表达。结果　①TNFmRNA在胆囊粘膜单纯性增生、不典型性增生和胆囊癌上皮细胞或癌细胞的表达阳性率分别为 0、2 0 %和 90 %(P<0 .0 5 ) ,在高倍视野下计数的阳性细胞数分别为 0个、(3.2 5± 1.89)个和 (12 .2 8± 4 .99)个 (P<0 .0 1) ;②TNFmRNA在胆囊粘膜单纯性增生、不典型性增生及胆囊癌组织中单核细胞 (mononuclearcell,MNC)的表达阳性率分别为 15 %、85 %和 90 % (P<0 .0 5 ) ,其阳性细胞数分别为 (4 .85± 1.5 0 )个、(6 .0 0± 2 .71)个和 (9.33± 3.0 7)个 (P<0 .0 5 ) ;③在胆囊癌组织中 ,癌细胞及MNC表达TNFmRNA随肿瘤进展而增多 ,Ⅰ～Ⅲ期及Ⅳ～Ⅴ期胆囊癌中呈阳性表达的癌细胞数分别为 (9.13± 4 .39)个和 (14 .80± 4 .0 2 )个 (P<0 .0 1) ,MNC数分别为 (7.13± 2 .5 3)个和(11.10± 2 .2 3)个 ,其差异有显著性意义 (P<0 .0 5 ) ;④在胆囊癌组织中 ,癌组织及MNC表达TNFmRNA随肿瘤直径的增大而增高 ,直径 ≥2 .0cm及 <2