氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏细胞因子表达的影响及意义

目的探讨氯沙坦治疗糖尿病肾病的作用及其机制。方法采用单侧肾切除的STZ诱导的糖尿病大鼠，观测其肾脏形态、功能的变化。同时，采用荧光实时定量RT-PCR方法检测TGF—β1、CTGF、PAI-1等细胞因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达情况。结果与正常组（NC组）相比，8周时糖尿病肾病组（DN组）大鼠的肾脏肥大指数（KW／BW）、平均肾小球体积（VG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、肌酐清除率（Ccr）均升高。DN组肾皮质CTGF、PAI—1、FN表达水平也显着增高（p〈0．05）；与DN组相比较，氯沙坦治疗组的上述指标则均明显下降（p〈0．05）。结论氯沙坦可通遏抑制TGF—β1、CTGF、PAI-1等细胞因子的表达，对糖尿病人鼠肾脏起到保护作用。     

壮通饮对糖尿病肾病大鼠肾皮质CTGF、TGF-β_1、PAI-1、FN细胞因子mRNA表达的影响

目的实验性研究壮通饮对糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子(TGF-β1)、血浆纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、纤维连接蛋白(FN)细胞因子mRNA表达的影响,并探讨壮通饮对DN大鼠肾脏的保护作用机制。方法采用单肾切除术合并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导制备DN大鼠模型,并随机分为空白对照组、假手术组、模型组、卡托普利西药组(1g/kg)和壮通饮低(6.8g/kg)、中(13.6g/kg)、高(27.2g/kg)剂量7个组。于实验给药治疗6周后,用荧光实时定量RT-PCR法检测大鼠肾皮质CTGF、TGF-β1、PAI-1、FN细胞因子mRNA的表达。结果壮通饮可以降低DN大鼠肾皮质CTGF、TGF-β1、PAI-1、FN细胞因子mRNA的表达。结论壮通饮能改善肾皮质CTGF、TGF-β1、PAI-1、FN细胞因子mRNA的表达,以减轻肾脏病理改变,对DN大鼠的肾脏具有一定的保护作用。     

丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究

目的:探讨丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法:采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型,予以丹参药物干预.观察大鼠肾脏形态学及肾功能的变化.采用荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应法检测转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1, TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)等细胞因子在糖尿病大鼠肾皮质中的表达水平.结果:与正常对照组比较,用药第8周末糖尿病肾病模型组大鼠的肾脏肥大指数、平均肾小球体积、尿白蛋白排泄率、肌酐清除率均有明显升高(P＜0.05),肾皮质TGF-β1、CTGF、PAI-1和纤维连接蛋白的表达水平也有显著增高(P＜0.05).丹参治疗组大鼠的上述指标与糖尿病肾病模型组比较,则有明显的降低(P＜0.05).结论:丹参可通过抑制TGF-β1、CTGF、PAI-1等细胞因子的表达,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.     

疏血通注射液对糖尿病大鼠肾脏TGF-β_1及Col-Ⅳ表达的影响

目的:探讨疏血通注射液对实验性糖尿病大鼠尿蛋白和转化生长因子β_1(Transforming growthfactor β_1,TGF-β_1)、Ⅳ型胶原(Cofiegen type Ⅳ,Col-Ⅳ)表达的影响.方法:采用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)制备早期糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)模型,随机分为正常对照组、DN未治疗组、疏血通治疗组、苯那普利对照组,8周后观察尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)、尿β_2微球蛋白(β_2-miro globulin,β_2-MA)、肾脏肥大指数(KW/BW)的变化;免疫组化法检测肾组织TGF-β_1、Col-Ⅳ的表达水平.结果:与DN未治疗组相比,疏血通组的UAER、尿β_2-MA、KW/BW均下降(P＜0.05或P＜O.01),肾组织TGF-β_1、Col-Ⅳ表达下调(P＜0.05).结论:疏血通注射液对糖尿病大鼠具有肾脏保护作用,其机制可能与下调肾组织TGF-β1、Col-Ⅳ的表达有关.     

青蒿琥酯对糖尿病大鼠肾脏CTGF及TGF-β1表达的影响

目的：探讨青蒿琥酯（Art）对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子（CTGF）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响。方法：雄性SD大鼠分为假手术组、糖尿病肾病模型组（DN模型组）、Art小剂量治疗组、Art大剂量治疗组。12周末观察大鼠尿微量白蛋白（mALB）、尿β2微球蛋白（β2-MG）,免疫组化观察肾脏CTOF和TGF-β1的表达。结果：各组大鼠肾组织中CTGF和TGF-β1的表达：DN模型组和两组Art治疗组均显著高于假手术组（P〈0．01）,两组Art治疗组均低于DN模型组（P〈0．01）,Art大剂量治疗组表达低于小剂量治疗组（P〈0．05）。结论：青蒿琥酯可抑制CTGF、TGF-β1在糖尿病肾病肾组织的表达,从而起到保护肾脏的作用。     

在微量白蛋白尿前后应用氯沙坦治疗糖尿病肾病的实验研究

目的：观察在微量白蛋白尿发生前后应用氯沙坦对糖尿病肾病的治疗作用及其机制。方法：单侧肾切除的链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠，随机分为糖尿病对照组、氯沙坦治疗1组和氯沙坦治疗2组。观测肾脏形态学及肾功能变化，并采用荧光实时定量RT-PCR检测肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI—1）等细胞因子的表达情况。结果：糖尿病对照组大鼠尿微量白蛋白（UAER）持续上升；血肌酐（Scr）、肾脏肥大指数（KW／BW）、肾小球平均体积（MGV）、系膜面积比（FMA）以及肾脏TGF-β1、CTGF、PAI-1和纤维连接蛋白（FN）的mRNA表达均明显升高，而肌酐清除率（Ccr）已开始下降。氯沙坦治疗1组和2组以上指标均明显改善，且两组之间无显著差异。结论：氯沙坦可通过下调肾脏细胞因子基因表达，起到保护肾脏作用，但在微量白蛋白尿出现之前进行干预的效果并不比之后更好。     

金樱子对大鼠糖尿病肾脏的实验研究

目的 研究中药金樱子对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其保护机制.方法 用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射诱导法建立SD大鼠糖尿病模型,随机分为糖尿病模型组和金樱子干预组,同时另设正常对照组和金樱子对照组.观察大鼠一般状态,测定血糖、体重(BW)及肾重(KW)、肾脏指数(KW/BW),肾组织光镜检查了解组织形态,肾组织免疫组化检查观察金樱子对糖尿病大鼠肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1),Ⅳ型胶原表达影响.结果 糖尿病模型组血糖及肾脏指数明显升高,肾脏病理改变明显,TGF-β1、Ⅳ型胶原表达明显增加.治疗24周后,金樱子干预组血糖降低,肾脏肥大明显改善,TGF-β1,Ⅳ型胶原表达明显下降(P＜0.05),肾脏病理改变较糖尿病模型组有较大改善,但金樱子对照组肾组织无明显病理改变.结论 金樱子对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制与抑制糖尿病大鼠肾脏TGF-β1,Ⅳ型胶原蛋白过度表达有关.     

肾康丸对糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1/Smad 7通路的影响

目的探讨肾康丸对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏TGF-β1/Smad 7信号通路的影响。方法用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法诱导建立大鼠糖尿病(DM)模型,模型成功后随机分为3组:模型对照组、开搏通组、肾康丸组,另设正常对照组。治疗8周后,取大鼠肾脏,采用免疫组化法观察各组大鼠肾脏组织纤连蛋白(FN)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad 7蛋白表达的情况。结果8周后,DN模型组大鼠与正常大鼠比较,肾脏组织中FN和TGF-β1蛋白表达明显增加,Smad 7蛋白表达明显减少。肾康丸和开搏通都可以减少FN和TGF-β1蛋白的表达,增加Smad 7蛋白的表达。结论肾康丸可以抑制DN大鼠肾脏中TGF-β1/Smad信号传导通路的激活,减少ECM的沉积,从而延缓DN进程。     

复肾汤对DN模型大鼠肾组织TGF-β1、CTGF及FN表达的影响

目的 观察复肾汤对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织TGF-β1、CTGF及FN表达的影响.方法 小剂量注射STZ+CFA建立DN模型,分为模型组、复肾汤不同剂量治疗组(FST2.5g/kg组、FST7.5g/kg组、FST22.5g/kg组),另设正常对照组,给药14周后,轻取肾脏,免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1...     

丹芍化纤胶囊治疗糖尿病肾病对肾脏TGF-β1及PAI-1表达的影响

目的:观察中药复方丹芍化纤胶囊治疗大鼠糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)对肾脏转化生长因子(transfor-ming growth factor-β,TGF-β1)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)表达的影响。方法:用STZ诱导SD大鼠糖尿病模型4周后,每日分别予以依那普利(10mg/kg)及丹芍化纤胶囊(0.8g/kg)灌胃治疗,共治疗8周。试验结束时测定各组大鼠血糖、血/尿肌酐水平及24小时尿蛋白量;观察大鼠肾组织结构变化;免疫印迹法(Western blot)检测肾组织中TGF-β1及PAI-1的表达。结果:与正常对照组比较,糖尿病组及两治疗组的血糖、血肌酐、尿肌酐等指标明显改变(P0.05或P0.01)。丹芍化纤胶囊治疗组和依那普利治疗组大鼠24小时尿蛋白含量显著低于糖尿病模型组(P0.05)。HE及PAS染色光镜观察显示糖尿病模型组与两治疗组肾脏组织均有不同程度的肾小球基底膜增厚及纤维化,肾小管上皮细胞水变性和坏死,肾间质纤维组织增生及淋巴细胞浸润等病理改变,但两治疗组肾脏组织的损伤程度明显轻于糖尿病肾病模型组。Westernblot检测发现糖尿病肾病组及两治疗组肾脏的TGFβ-1及PAI-1蛋白表达量明显高于正常对照组,但未发现糖尿病肾病组与两治疗组之间差异。结论:TGFβ-1及PAI-1表达上调参与了大鼠糖尿病肾病的发生发展,可能与糖尿病肾病肾脏纤维化的形成有关。复方丹芍化纤胶囊能明显减轻糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排泄,并在一定程度上改善肾纤维化。     

胰岛素样生长因子1及受体与肿瘤的关系

胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)是体内重要的生长因子。资料表明IGF-1R介导IGF-1的活性,促进细胞增殖、转化、抑制细胞凋亡与肿瘤的发生、发展关系密切。而肿瘤细胞的凋亡、浸润、转移的生物学特性则是由相关因子作用表现的,如Bcl-2家族、整合素、血管内皮生长因子等。本文就IGF-1和IGF-1R与这些因子的作用机制作一阐述。     

IGF-1及其受体在子宫平滑肌瘤中的表达以及与雌、孕激素关系

目的探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）及其受体（IGF-1R）在子宫肌瘤发病中的作用,以及与雌、孕激素的关系。方法采用ELISA方法测定23例子宫肌瘤患者平滑肌瘤、正常子宫平滑肌组织及血清中IGF-1、IGF-1R的表达;同时用E IA方法测定血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。选择30例健康妇女作为血清指标测定的对照组。结果（1）子宫平滑肌瘤组织IGF-1、IGF-1R的表达较正常子宫平滑肌高（P〈0.01）。（2）子宫肌瘤组血清IGF-1表达与对照组无统计学差异（P〉0.05）：IGF-1R表达较对照组增强（P〈0.01）。（3）观察组血清增生期、分泌期E2、P水平均与对照组无统计学差异（P〉0.05）。结论子宫平滑肌瘤组织中IGF-1、IGF-1R过度表达可能是子宫肌瘤发生的机制之一,雌、孕激素介导IGF-1对子宫肌瘤的作用,IGF-1对雌、孕激素诱导肌瘤细胞生长、分化主要以自分泌、旁分泌方式在局部起作用,IGF-1可能是子宫肌瘤生长的调节因子。     

雄激素致不孕大鼠胰岛素样生长因子-1及其受体的变化

目的　观察雄激素致高胰岛素高雄激素不孕大鼠胰岛素样生长因子 1/胰岛素样生长因子 1受体(IGF 1/IGF 1R)的变化。方法　建立雄激素致高胰岛素高雄激素不孕大鼠模型 ,通过阴道涂片筛选各组大鼠 ;血清IGF 1测定采用放免法 ,IGF 1R的检测采用免疫组化法。结果　 (1)血清IGF 1水平 :两组间无统计学差异 ;(2 )胰腺、肝脏、卵巢和肾上腺IGF 1R免疫组化定量分析 :模型组 <正常组。结论　雄激素致不孕大鼠存在着主要靶器官低水平IGF 1R。     

细胞因子与糖尿病心肌病变

糖尿病心肌病是一种特异的心肌疾病,其发病机制尚未完全明了。细胞因子可以从影响心肌细胞舒缩性和心肌重构等方面参与其发病。本文就细胞因子各家族中与糖尿病心肌病发病关系密切的肿瘤坏死因子α、胰岛素样生长因子-1、转化生长因子β1等因子的研究进展作一综述。     

IGF-1/IGFBP-1与妊娠期疾病的相关性研究现状

近年,胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其结合蛋白1(IGFBP-1)在产科领域中的作用与应用逐渐被认识。IGF-1是一种重要的组织生长因子,具有类胰岛素及促有丝分裂作用。IGFBP-1作为一种内分泌因子,在妊娠的不同时期,通过其含量和磷酸化程度的变化来调节IGF-1,与妊娠高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎儿生长发育异常等妊娠期疾病以及胎膜早破、预测早产密切相关。     

生长激素/胰岛素样生长因子-1轴与脑瘫儿童认知、大运动功能的关系

目的 评估GH/IGF-1轴与幼龄脑瘫儿童粗大运动功能与认知发育的关系.方法 纳入2012年1月至2014年12月新桥医院儿科住院的1～4岁脑瘫儿童71例作为脑瘫组,按体格发育落后与否划分为脑瘫伴发育迟滞组(cerebral palsy with retardation,CP-R)50例及脑瘫发育正常组(cerebral palsy with normal growth,CP-N)21例;按粗大运动功能分类系统(gross motor function classification system, GMFCS)划分为Ⅰ～Ⅱ级组20例(CP-GMFCS Ⅰ～Ⅱ),Ⅲ～V级组51例(CP-GMFCSⅢ～V);按Bayley评分划分智力发育指数(mental development index,MDI)≥70组15例(CP-MDI≥70),MDI＜ 70组56例(CP-MDI＜ 70).健康对照组为同期体检的健康儿童15例.观察上述儿童的血浆GH基础值及激发值、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor Ⅰ,IGF-1)、类胰岛素生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor-binding protein 3,IGFBP-3)水平作对照研究.结果 ①CP-R组较CP-N组GH峰值显著降低,上述2组均较健康对照组GH峰值和IGF-1值显著降低(P＜0.05).②CP-GMFCS Ⅰ～Ⅱ组和CP-GMFCSⅢ～V组较健康对照组GH峰值和IGF-1值显著降低,CP-GMFCSⅢ～V组较CP-GMFCS Ⅰ～Ⅱ组GH峰值和IGF-1值显著降低(P＜0.05).③CP-MDI＜ 70组和CP-MDI≥70组较健康对照组GH峰值显著降低(P＜0.05);CP-MDI＜ 70组较CP-MDI≥70组和健康对照组IGF-1值显著降低(P＜0.05).结论 脑瘫伴体格发育迟缓、重度粗大运动功能障碍及明显MDI指数落后的儿童存在GH/IGF-1轴受损,提示GH、IGF-1低下可能是脑瘫儿童运动伴认知水平低下的原因之一.     

Bioactive proteins in healthy pregnancies and preeclampsia: relevance to hypertension and proteinuria

Background Bioactive proteins,such as cytokines and chemokines,have not been systematically evaluated in healthy and preeclamptic pregnancies.We aimed to investigate the difference of these proteins between healthy and preeclamptic pregnancies in order to help clarify their potential roles in the pathogenesis of hypertension and proteinuria in preeclampsia.Methods Samples of amniotic fluid and maternal/umbilical cord blood were collected from normal pregnancies and women with preeclampsia for examination of bioactive proteins.Fifty-three pregnant women were enrolled in this study.Of them,30 pregnant women were recruited as healthy controls,and 23 pregnant women were diagnosed with preeclampsia.An antibody array was used to screen for higher levels of cytokines and related proteins in amniotic fluid than in the blood samples,and these proteins were then selected for quantification by immunoassay.Results Interleukin-1 receptor 4,hepatocyte growth factor,and urokinase plasminogen activator receptor were significantly elevated in the blood of preeclampsia patients.In particular,interleukin-1 receptor 4 was 8-fold higher in preeclampsia patients than in the healthy pregnancies.Moreover,in cord blood samples hepatocyte growth factor and interleukin-8 were significantly higher in preeclampsia patients.Conclusions Because of the biologic activities,Interleukin-1 receptor 4,hepatocyte growth factor,urokinase plasminogen activator receptor and interleukin-8 in maternal and/or cord blood could play a role in the pathogenesis of hypertension and proteinuria in preeclampsia.     

前列腺素E_1对梗阻性肾病中TGF-β_1和CTGF表达的影响的实验研究

目的:探讨前列腺素E1对梗阻性肾病中转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响。方法:60只Wistar大鼠,随机分为PGE1治疗组、生理盐水组和假手术组,然后制作梗阻性肾病动物模型,最后在光镜下观察肾脏组织的病理学改变;采用免疫组化法检测肾脏的TGF-β1和CTGF的表达,分析肾脏纤维化与TGF-β1和CTGF的表达之间的相关性。结果:①生理盐水组和PGE1治疗组大鼠的间质纤维化的程度均高于假手术组(P<0.05),大鼠肾组织TGF-β1和CTGF表达高于假手术组(P<0.05),且与Masson染色结果呈正相关关系;②PGE1组以上各项指标均低于生理盐水组。结论:PGE1可以抑制TGF-β1、CTGF的表达,减轻肾间质纤维化,从而防治梗阻性肾病。     

甲状腺功能亢进症患者生长激素-胰岛素样生长因子-1轴及抗氧化能力指标的研究

目的 研究甲状腺功能亢进症患者生长激素（GH）-胰岛素样生长因子-1（IGF-1）轴及抗氧化能力。方法 选取2016年3月—2017年3月中国人民解放军联勤保障部队天津康复疗养中心收治的甲状腺功能亢进患者236例作为研究组,同时选取在该院体检的200例只伴有碘摄入过量的人群（碘摄入过量组）和正常人群236例（对照组）。比较3组受试者外周血游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、GH、IGF-1、胰岛素（Ins）、丙二醛（MDA）、谷肌甘肽过氧化物酶（GPX）和超氧化物歧化酶（SOD）。结果 与对照组比较,碘摄入过量组和研究组的FT3、FT4、GH、IGF-1、Ins和MDA水平均升高（P?<0.05）,TSH、GPX和SOD水平均降低（P?<0.05）,与碘摄入过量组比较,研究组的FT3、FT4、GH、IGF-1、Ins、MDA水平均升高（P?<0.05）,TSH、GPX和SOD水平均降低（P?<0.05）。结论 甲状腺功能亢进症患者GH-IGF-1轴平衡被破坏,GH、IGF-1水平升高,抗氧化能力降低,碘摄入量增加可能参与损害甲状腺功能的过程,影响GH-IGF-1轴平衡及抗氧化能力。     

大鼠腹主动脉移植后PDGF和IGF-1表达的测定及其意义

目的　观察血小板衍生生长因子 (PDGF)、胰岛素生长因子 1 (IGF 1 )在移植动脉中的表达规律 ,探讨其在移植动脉硬化中的作用。方法　采用原位大鼠腹主动脉移植模型 ,免疫组织化学SP法测定生长因子的表达。结果　术后 2 1d内膜增厚 ,至 60d异系移植动脉内膜面积比约为同系对照组的 3倍 [术后 60d分别为异系 2 9 2 1 % ,同系 (8 0 3± 0 1 8) % ,P <0 0 1 ]。异系移植组PDGF术后 7d内膜表达至高峰 ,平均评分值 1 51 ,非常显著高于同系移植组 0 2 0 (P <0 0 1 )。IGF 1术后 7d开始上调表达 ,其后 2 1d达高峰 ,平均评分值 0 82 ,非常显著高于同系移植组 0 2 0 (P <0 0 1 ) ,至 60d仍保持高表达 ,平均评分值 0 65。结论　异系移植大鼠腹主动脉增厚明显。IGF 1 ,PDGF通过旁分泌及自分泌的方式促进平滑肌细胞的增殖 ,并由中膜向内膜迁移 ,导致内膜增厚。可能在移植动脉硬化发生过程中发挥重要作用