DNA甲基化与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌相关的遗传学变化已有很多的研究,包括特殊基因的缺失、点突变、染色体重排以及非整倍性等。近年来研究显示,表观遗传学改变所导致的基因表达异常也是乳腺癌发生的重要因素,其中异常DNA甲基化的是人类肿瘤的表观遗传改变之一。大量的证据表明在乳腺癌患者中DNA甲基化与不良的肿瘤分型、进展及预后有关。     

RASSF1A及其甲基化与乳腺癌的关系

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。早期诊断在乳腺癌的治疗中起着重要的作用。近年来随着表观遗传学的发展,为肿瘤的早期检测提供了新的方向。在表观遗传学中DNA甲基化与乳腺癌的关系的研究最为广泛,RASSF1A(ras相关区域家族基因1A)甲基化发生在乳腺癌的早期,与肿瘤的TNM分期、侵袭性以及预后有关。同时RASSF1A的甲基化是可逆的,因此RASSF1A甲基化的研究可为乳腺癌的早期诊断提供生物靶点,也为乳腺癌的治疗提供了一个潜在的研究方向。     

肿瘤相关基因高甲基化与胃癌早期诊断的研究进展

近年的研究表明在肿瘤发生过程中 ,除了DNA序列改变外 ,Epigenetics(表遗传学或拟遗传学 )在肿瘤形成过程中也具有重要作用。表遗传学是指在细胞分裂过程中进行 ,不改变相关基因的DNA序列而研究相关基因表达的变化[1] 。其中DNA甲基化是研究得最多、也是最深入的 1种表遗传学表达机制。通过对胃癌与DNA甲基化和去甲基化、DNA甲基化和染色质结构的关系的研究[2 ] ,揭示了DNA甲基化在胃癌形成过程中的重要作用 ,目前正成为研究胃癌发生的热点领域。本文拟就近年来正常细胞DNA甲基化、CpG岛甲基化、胃癌相关基因的高甲基化研究及其在…     

乳腺癌患者血浆循环DNA中Sox17基因甲基化检测的临床意义

背景与目的：在乳腺癌发生、发展过程中,甲基化异常是导致抑癌基因失活的重要机制,是一种可用于肿瘤诊断及预后判断、有价值的生物标志物。本研究旨在通过检测乳腺癌组织及其相应的血浆循环DNA中Sox17基因的甲基化状况,探讨其在乳腺癌早期诊断和预后判断方面的应用价值。方法：采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific-PCR,MSP)法,对86例乳腺癌组织、36例乳腺良性肿瘤的癌旁正常组织及其配对的血浆循环DNA中Sox17基因启动子甲基化进行检测,并结合乳腺癌的主要临床病理特性进行分析。结果：86例乳腺癌组织中Sox17基因启动子的甲基化率为77.9%(67/86),与其相应血浆循环DNA中Sox17基因启动子的甲基化率为61.6%(53/86),36例癌旁正常乳腺组织及血浆中均未检测到Sox17基因异常甲基化。患者血浆循环DNA中Sox17基因启动子的甲基化与肿瘤组织中该基因的甲基化显著相关(r=0.502,P=0.000)。在乳腺癌组织标本中Sox17基因甲基化率与患者肿瘤分期(χ2=6.18,P=0.041)、淋巴结转移(χ2=13.54,P=0.001)显著相关,在血浆标本中,Sox17基因甲基化率与患者肿瘤分期(χ2=27.06,P=0.000)、肿瘤大小(χ2=9.65,P=0.007)及淋巴结转移(χ2=20.80,P=0.000)显著相关,与患者年龄、组织学分级及ER、PR、HER-2/neu等指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论：Sox17基因启动子甲基化在乳腺癌的发生、发展中起着重要作用,可能与乳腺癌的预后相关。血浆中Sox17基因甲基化,是一个有潜在应用价值的生物标志物。     

三阴性乳腺癌与表观遗传学研究现状

目的：探讨表观遗传修饰在三阴性乳腺癌（triplenegativebreastcancer,TNBC）检测、诊断和靶向治疗中的机制及作用。方法：应用PubMed、CNKI全文数据库及Google学术搜索等检索系统,以“乳腺癌或三阴性乳腺癌和表观遗传学或DNA甲基化”等为关键词,检索2003—01—2013-12的相关文献,共检索到英文文献1055爷,中文文献35条。纳入标准：1）TNBC癌诊断与治疗;2）表观遗传学修饰机制;3）表观遗传学对TNBC癌的意义。根据纳入标准,符合分析的文献47篇。结果：DNA甲基化、组蛋白修饰及miRNA调控在TNBC的发生、发展中扮演重要角色,通过表观遗传修饰与TNBC相关基础研究的总结,以及在已有的实验研究或临床研究的基础上进行理论推测,对TNBC的临床诊断、预后和治疗具有借鉴意义。结论：通过研究表观遗传学修饰改变在TNBC发生、发展中的作用,可为将来TNBC患者的临床治疗提供新思路。     

表观基因组研究揭示23个由DNA甲基化异常介导的乳腺癌致病基因的研究

目的 筛选并系统分析由DNA甲基化介导的乳腺癌致病基因。方法 本研究利用国际癌症基因组计划提供的表观基因组数据,通过生物信息学方法 筛选并系统分析了乳腺癌中异常表达的基因及其表观遗传调控机制。结果 通过t检验筛选了428个乳腺癌异常表达的基因,功能富集分析揭示乳腺癌中上调的基因与细胞周期密切相关,而下调的基因则显著富集在激素反应相关的功能上。对DNA甲基化组的研究揭示乳腺癌呈现了独特的DNA甲基化模式,并筛选到23个由DNA甲基化异常介导的乳腺癌致病基因。结论 DNA甲基化可介导乳腺癌致病基因的异常表达,是乳腺癌早期诊断和预后的重要生物标记。     

DNA甲基化对乳腺癌雌激素受体的调控

DNA甲基化是哺乳动物细胞中遗传外修饰，与基因转录失活有关。乳腺癌中部分雌激素受体(ER)阴性，与ER基因启动子CpG岛高甲基化有关。DNA甲基化抑制剂能使ER恢复表达，可望用于治疗乳腺癌，尤其是ER阴性的乳腺癌。     

淋巴瘤的表观遗传学及其临床意义

在肿瘤形成过程中包含两大类机制，即遗传学机制和表观遗传学机制。肿瘤的表观遗传学主要体现在DNA甲基化模式上，一些肿瘤抑制基因的启动子的高甲基化及整个基因组的低甲基化状态。对肿瘤表观遗传学深入研究将对淋巴瘤的发生发展机制和临床诊断治疗起到重要作用。     

DNA甲基化与胃肠道肿瘤

在肿瘤形成过程中包含两大类机制，即遗传学机制和表遗传学机制、表遗传学修饰的DNA甲基化存胃肠道恶性忡瘤的发生、发展中起重要作用。若干肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛超甲基化与胃肠道肿瘤的形成密切相关。肿瘤抑制基因甲基化的深入研究将对揭示胃肠道恶性肿瘤发生机制以及临床诊断和治疗起到重要作用。     

乳腺癌患者外周血DNA p53基因突变的检测及其与预后关系的研究

目的 探讨乳腺癌患者外周血中DNAp53基因突变与预后的关系。方法 对126例乳腺癌患者和92例正常对照者血浆DNA含量进行检测。外周血浆中DNA由Qiagen纯化柱纯化,组织标本DNA抽提方法参照非有机化方法。应用PCR—SSCP方法检测DNA中p53基因5,6,7,8外显子点突变。结果 健康妇女外周血中DNA的平均值为21ng/ml,而乳腺癌患者为211ng/ml(P＜0．01)。126例乳腺癌患者中有46例(35.6％)原发瘤中检出p53突变,其中30例(65．2％)患者外周血DNA中检出p53基因突变。乳腺癌患者外周血中DNA p53基因突变与临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况和雌激素受体状况密切相关(P＜0．05)。肿瘤原发灶与外周血中均检出DNA p53基因突变者预后较差,22例发生复发或转移的患者中,有13例(59．0％)外周血中检出DNA p53基因突变。结论 乳腺癌患者外周血中DNA p53基因的突变,可作为一种预后指标和提示肿瘤早期复发和远处转移的预后因子。     

紫外线诱导皮肤肿瘤形成的分子学机制

肿瘤的发生需要许多遗传学改变，通常认为内源或外源性因素导致DNA损伤后，就会使其在复制过程 出现无限制的自由性的错误修复，从而形成肿瘤，核苷酸切除修复系统在DNA修复过程中最重要的，它能有效地识别和清除多种DNA损伤，尤其是紫外线诱导产生的损伤，本文就紫外线对DNA的损伤，DNA损伤后修复途径 及皮肤肿瘤中特殊靶位基因在紫外线相关皮肤肿瘤形成过程中的作用进行了综述。     

DNA甲基化与乳腺癌

DNA甲基化是人类基因组发生的最为常见的一种表观遗传学事件,在乳腺癌发生相关机制中具有重要意义.本文主要对乳腺癌肿瘤细胞内DNA甲基化异常、DNA甲基化及其与乳腺癌诊治和预后判断的研究进展作一综述,并对去甲基化治疗的前景进行展望.     

DNA甲基转移酶在肿瘤发病机制中的研究进展北大核心CSCD

0引言 与经典的遗传学不同,表观遗传学是指在DNA序列未发生异常改变的前提下,基因的功能发生了叮遗传的信息变化,并最终导致了表型的改变。DNA甲基化是表观遗传学修饰的主要形式之一,而DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）则是DNA甲基化的主要调节酶。本文就DNMT在肿瘤中的研究进展作一综述。     

BRCA1基因甲基化及甲硫氨酸合成酶与乳腺癌发病的关系

背景与目的:启动子异常甲基化是肿瘤发生的早期事件,肿瘤组织中存在的DNA甲基化异常可以概括为广泛低甲基化伴局部高甲基化.甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MS)是参与甲基供体生成的关键酶,为DNA的甲基化提供甲基.本研究探讨抑癌基因BRCA1 mRNA在乳腺癌组织中的表达及启动子区甲基化状态,及MS基因mRNA表达与BRCA1基因甲基化的关系.方法:应用RT-PCR及甲基化特异性PCR(methylationspecific PCR,MSP)技术检测乳腺癌组织、相应癌旁组织(距癌>3 cm)和乳腺良性病变组织中BRCA1 mRNA的表达及其启动子甲基化状态,并检测MS mRNA的表达水平.结果:乳腺癌组织、癌旁组织及良性病变组织BRCA1mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织中BRCA1基因启动子区甲基化检出率明显高于癌旁组织和良性病变组织(χ2=7.631,P<0.05),BRCA1基因启动子区甲基化与散发性乳腺癌组织学分级、雌激素受体(estrogen receptor,ER)相关(P<0.05).乳腺癌组织MS基因表达量明显低于乳腺良性病变及乳腺癌旁组织(P<0.05).MS mRNA的表达与BRCA1基因甲基化的发生有相关性(r=0.419,P<0.05).结论:BRCA1甲基化能够增加乳腺癌的患病风险,MS基因可能通过影响部分肿瘤相关基因发生甲基化而调控其表达.     

DNA甲基化与宫颈癌的发生及诊治

DNA甲基化是表观遗传学的一种常见过程,也是肿瘤相关基因失活的第3种机制,在宫颈癌的发生发展过程中至关重要.研究发现p16、FHIT、IGSF、DAPK1等基因甲基化与宫颈癌的发生发展有关,有望挑选出甲基化的肿瘤标记物,应用到宫颈癌的早期诊断中.对宫颈癌相关基因甲基化的深入研究及宫颈癌的治疗提供新的靶点.     

DNA甲基化与羟甲基化在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是导致女性癌症患者死亡的第二大凶手。近几年,我国乳腺癌的发病率逐年升高,并且患病年龄呈低龄化趋势。乳腺癌发病机制复杂,与多种因素有关,如年龄、家族史和基因变异。随着表观遗传学的发展,DNA的修饰在乳腺癌发生发展中有着重要的作用。文章对DNA甲基化及羟甲基化在乳腺癌中的研究进行综述。     

微小RNA与DNA甲基化相互调控在胃癌中的作用

表观遗传修饰在胃癌发生发展及预后中起重要作用.微小RNA( miRNA)和DNA甲基化是表观遗传学的两个重要调控机制.miRNA抑制靶基因信使RNA的翻译,参与基因转录后水平调控.基因启动子区CpG岛的异常甲基化与肿瘤的发生关系密切,可导致癌基因、抑癌基因或其他肿瘤相关基因的表达异常.胃癌中存在miRNA和DNA甲基化...     

乳腺癌患者DNA依赖蛋白激酶表达的初步研究

现代医学认为，肿瘤是一种基因病，癌变组织存在基因表达或DNA结构的缺陷或变异。已有研究显示人体正常组织和肿瘤组织中的DNA依赖蛋白激酶（DNA-PK）表达分布是不均一的，它们为揭示DNA-PK广泛的生理功能提供了依据。目前DNA．PK在大肠癌、食管癌、膀胱癌、口咽部肿瘤、血液系统肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、头颈部和脑部肿瘤等所关注的是DNA-PK表达水平与肿瘤生物学行为关系。     

DNA甲基化与胶质瘤

表遗传学修饰的DNA甲基化在胶质瘤的发生发展中起重要作用。大量肿瘤抑制基因、细胞周期调控基因、DNA损伤修复基因、肿瘤侵袭相关基因等启动子区域CpG岛甲基化,与胶质瘤的发生发展密切相关。不同基因的甲基化发生频率与胶质瘤的组织类型和病理分级有关。某些基因的DNA甲基化可以为胶质瘤的早期诊断和预后评价提供分子生物学标记物,同时由于DNA甲基化具有可逆转性,也可为胶质瘤的基因治疗提供新的治疗靶点。     

基因多态性与乳腺癌发生发展关系的研究进展

乳腺癌是威胁女性健康最严重的恶性肿瘤之一,研究显示遗传背景的差异在乳腺癌的发生、发展及预后等多个方面都起着重要的作用.近年来乳腺癌的分子流行病学研究主要集中于细胞因子、细胞色素氧化酶、DNA损伤修复基因、肥胖及细胞周期蛋白等多种关键基因.全文主要从以上5个方面探讨基因多态性与乳腺癌的发生、发展和预后的关系.