乳腺癌中MTA1，ER的表达及其相关性研究

目的 观察MTA1,ER在乳腺癌中的表达,探讨两者与乳腺癌侵袭能力的相关性.方法 应用原位核酸分子杂交和免疫组织化学分别检测正常乳腺组织、癌前病变组织及乳腺癌组织中MTA1,ER的表达;并以Spearman等级相关分析它们的相关性.结果 在正常乳腺组织、癌前病变组织、乳腺癌组织中,原位杂交对MTA1,ER的阳性检出率高于免疫组化,原位杂交检测中MTA1 mRNA的表达率分别为12.2%,33.3%,81.1%;免疫组化检测中MTA1的表达率分别为11.1%,31.1%,72.2%;原位杂交检测中ER mRNA的表达率分别为83.3%.61.1%,37.8%,免疫组化检测中ER的表达率分别为70.9%,56.7%和35.6%.MTA1在ER阴性组中的阳性表达率为86.2%,高于阳性组中的46.9%.结论 原位杂交和免疫组化联合检测增加MTA1,ER基因的检出率;随疾病的进展和肿瘤分化程度的降低,MTA1表达逐渐增强,ER表达逐渐减弱,甚至丧失.MTA1与ER表达呈负相关(r=-0.466,P＜0.01).提示MTA1,ER可作为乳腺癌预后及治疗重要的分子标记物.     

乳腺良、恶性病变组织中Kal-1 mRNA|Kiss-1 mRNA和MTA1的表达及其意义

目的 探讨乳腺癌和乳腺良性病变组织中KAI-1 mRNA,Kiss-1 mRNA和MTA1的表达水平及其临床病理意义.方法 检测60例乳腺癌和30例乳腺良性组织标本KAI-1 mRNA和Kiss-1 mRNA的表达情况.结果 乳腺癌KAI-1 mRNA和Kiss-1 mRNA表达阳性率及其评分明显低于乳腺良性病变(P＜0.05或P＜0.01);乳腺癌MTA1表达阳性率及其评分均明显高于乳腺良性病变(P＜0.05或P＜0.01);导管内癌、组织学分级Ⅰ,Ⅱ级、无淋巴结转移、ER阳性及CA15-3阴性患者Kal-1 mRNA及Kiss-1 mRNA表达阳性率及其评分明显高于浸润性导管癌、组织学分级Ⅲ级、淋巴结转移、ER阴性及CA15-3阳性者(P＜0.05或P＜0.01),而MTA1表达阳性率及其评分则相反(P＜0.05或P＜0.01).Kal-1 mRNA与Kiss-1 mRNA表达呈正相关(r=0.85,P=0.000);MTA1与Kal-1 mRNA及Kiss-1 mRNA两者表达均呈负相关(r=-0.64,r=-0.72,P=0.000).Kal-1 mRNA和/或Kiss-1 mRNA表达阳性患者术后5年生存率及中位生存期均明显高于阴性者(P=0.000),而MTA1则相反(P=0.000).结论 KAI-1 mRNA,Kiss-1 mRNA和MTA1表达可能是反映乳腺癌发生、进展、转移或侵袭潜力及评估预后的重要生物学标记物.     

ERβ蛋白在原发性乳腺癌中的表达及其意义

采用免疫组化PV 90 0 0法检测 46例原发性乳腺癌组织中的ERβ蛋白的表达 ,分析ERβ蛋白与乳腺癌临床病理生物学参数的关系。结果示 46例原发性乳腺癌组织中 ,ERβ的阳性表达率为5 8.7% (2 7/ 46) ,ERβ与ERα表达相关 ,在ERα( )组和ERα(-)组中其阳性表达率分别为 71%和3 3 .3 % ,两组差别有显著性 (P <0 .0 5 )。ERβ的表达与患者的年龄、绝经与否、肿瘤大小、淋巴结状况、组织学分级及PR均无关 (P >0 .0 5 )。ERβ表达与ERα相关 ,提示其在原发性乳腺癌的预后与内分泌治疗耐药中可能有一定价值     

Survivin、VEGF和p53在乳腺癌组织中的表达及相关性研究

目的:研究凋亡抑制基因Survivin、血管内皮生长因子(vascular endothelial groth factor, VEGF)、p53蛋白在乳腺癌组织中的表达,并探讨其临床意义.方法:用免疫组织化学SP法,对60例乳腺癌组织(A组)、22例乳腺良性增生组织(B组)及10例乳腺癌旁正常组织(C组)中的Survivin、VEGF及p53蛋白进行检测.结果:Survivin阳性表达率在A组和B组分别为76.7%(46/60) 和18.2%(4/22),在C组不表达(P＜0.05);Survivin表达与乳腺癌病理组织学分级、HER2表达有关.VEGF阳性表达率在A组和B组分别为73.3%(44/60)和31.8%(7/22),在C组为10%(1/10)(P＜0.05);VEGF表达与乳腺癌淋巴结转移、病理组织学分级、HER2表达及临床分期有关.p53阳性表达率在A组和B组分别为51.7%(31/60)和13.6%(3/22),在C组不表达(P＜0.05);p53表达与乳腺癌肿瘤大小、淋巴结转移、病理组织学分级、HER2表达及临床分期均有关.在乳腺癌组织中Survivin的表达与VEGF、p53的表达呈正相关.结论:Survivin、VEGF及p53 在A组的表达明显高于B组和C组,并与转移和病理分级等生物学特征有关,在乳腺癌发生、发展中可能起重要作用,Survivin有望成为乳腺癌基因治疗的新靶点.     

Mddmm 2在ERα阳性乳腺癌组织中的表达及其siRNA对MCF-7细胞生物学行为的影响

目的探索雌激素受体α(ERα)阳性乳腺癌组织及乳腺纤维腺瘤组织中Mdm 2的表达,并探索MDM 2-si RNA对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、克隆及凋亡的影响。方法 1回顾性收集笔者所在医院2012年6月至2015年10月期间的经病理组织学检查确诊的ERα阳性乳腺癌组织石蜡标本78例(乳腺癌组)及乳腺纤维腺瘤组织石蜡标本10例(乳腺纤维腺瘤组),采用免疫组化染色方法检测其Mdm 2的表达,并分析乳腺癌患者中Mdm 2表达与其临床病理特征的关系。2将MCF-7细胞分为MDM 2-si RNA组、阴性对照组及空白对照组,MDM 2-si RNA组和阴性对照组分别转染MDM 2-si RNA及无效干扰si RNA,空白对照组不加入任何试剂。检测3组细胞中Mdm 2的表达、细胞增殖率、克隆形成数量及凋亡率,并进行组间比较。结果 1乳腺纤维腺瘤组织中Mdm 2均呈阴性表达,表达阳性率为0(0/10);ERα阳性乳腺癌组织中Mdm 2阳性表达38例,阳性表达率为48.7%(38/78),高于乳腺纤维腺瘤组织(χ~2=12.357,P=0.000);ERα阳性乳腺癌组织中Mdm 2表达与患者的TNM分期和淋巴结转移数量均有关(P0.050),TNM分期越晚、淋巴结转移数量越多,Mdm 2的表达阳性率越高。2MDM 2-siRNA组细胞的Mdm 2表达水平,转染后2、3及4 d时的细胞增殖率及细胞克隆形成数均低于空白对照组和阴性对照组(P0.050),而细胞凋亡率高于空白对照组和阴性对照组(P0.050),但空白对照组和阴性对照组转染后1、2、3及4 d时的细胞增殖率,Mdm 2表达水平,细胞克隆形成数及细胞凋亡率比较差异均无统计学意义(P0.050)。结论ERα阳性乳腺癌患者中Mdm 2的表达情况是诊断乳腺癌的相对特异性标志物,靶向Mdm 2可能在ERα阳性乳腺癌患者的治疗中具有一定价值。     

ER△E5在乳腺癌组织中的表达及临床意义探讨

目的:通过检测乳腺癌和癌旁乳腺组织(乳腺癌标本边缘外5 cm)中雌激素受体a(Estrogen Receptor,ER a)剪切变异体ER△E5表达水平的差异,探讨ER△E5在乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法:培养乳腺癌细胞株ZR-75-1,采用RT-PCR检测目的基因ER△E5,建立阳性对照体系.以液氮冷冻储存的59例乳腺癌组织和59例癌旁乳腺组织提取目的基因,进行对照实验,检测ER△E5在乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中的表达状况,分析二者的表达差异及其临床意义.结果:在ER阳性乳腺癌标本中,ER△E5阳性20例(20/44),ER阴性的乳腺癌标本中,ER△E5阳性6例(6/15),两者差异无统计学意义(P=0.7170);在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor,HER-2)阳性的乳腺癌标本中,ER△E5阳性20例(20/22),HER-2阴性的乳腺癌标本中,ER△E5阳性6例(6/37).采用单因素分析,发现乳腺癌标本中ER△E5的阳性表达与HER-2的阳性表达呈正相关(P＜0.0001).在乳腺癌标本中ER△E5的阳性表达率为44.07%(26/59);在癌旁乳腺组织中未见ERAE5的表达,两者比较差异有统计学意义(P＜0.0001).在乳腺癌标本中ER△E5的表达与临床分期无相关性(P=0.9084).结论:在乳腺癌标本中ER△E5的表达显著高于癌旁乳腺组织,而且与HER-2表达呈正相关,提示ER△E5可能是一种新的临床预后的指标.     

MTA1 m RNA与ki67蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：观察MTA1 mRNA与ki67蛋白在乳腺癌组织中的表达,探讨二者与乳腺癌的相关性。方法：应用原位核酸分子杂交检测乳腺癌组织中MTA1 mRNA的水平,应用免疫组织化学技术检测乳腺癌组织中ki67蛋白的表达,分析二者与乳腺癌的相关性。结果：MTA1 mRNA、ki67蛋白在乳腺癌低分化组的表达明显高于高、中分化组（P〈0.01）,淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P〈0.01）。MTA1mR-NA、ki67蛋白在c-erbB2阳性组的表达水平高于c-erbB2阴性组（P〈0.01）,MTA1 mRNA、ki67蛋白在ER阳性组的表达水平低于ER阴性组（P〈0.05）。ki67蛋白与MTA1 mRNA的表达呈正相关,r=0.553。结论：MTA1 mRNA和ki67蛋白的表达与乳腺癌的发生、发展密切相关,可以作为判断乳腺癌预后的重要分子标志物。     

ERβ蛋白住原发性乳腺癌中的表达及其意义

采用免疫组化PV-9000法检测46例原发性乳腺癌组织中的ERβ蛋白的表达,分析ERβ蛋白与乳腺癌临床病理生物学参数的关系.结果示46例原发性乳腺癌组织中,ERβ的阳性表达率为58.7% (27/46),ERβ与ERα表达相关,在ERα(+)组和ERα(-)组中其阳性表达率分别为71%和33.3%,两组差别有显著性(P<0.05).ERβ的表达与患者的年龄、绝经与否、肿瘤大小、淋巴结状况、组织学分级及PR均无关(P>0.05).ERβ表达与ERα相关,提示其在原发性乳腺癌的预后与内分泌治疗耐药中可能有一定价值.     

MTA1在化疗后骨肉瘤中的表达及其与预后的关系

[目的]研究化疗后骨肉瘤组织中残存肿瘤细胞中肿瘤转移相关基因1(metastasis associated 1,MTA1)的表达在骨肉瘤发生、发展中的作用及其生物学意义,探讨化疗后骨肉瘤中MTA1的表达与骨肉瘤患者预后之间的关系.[方法]采用免疫组织化学SP法,检测31例化疗后骨肉瘤组织中MTA1的表达.并应用统计学方法分析其与预后的关系.[结果]统计学分析显示化疗后MTA1的阳性表达率为54.84%,其表达与患者的性别、年龄、发病部位、发病-就诊时间及肿瘤的体积无相关性.通过对所有病人随访结果的对比分析,发现MTA1阳性表达的预后良好率为35.29%(6/17),明显低于阴性表达组(78.57%,11/17,P=0.016).[结论]MTA1表达阳性的患者预后差,它反映了化疗后残存骨肉瘤细胞侵袭、转移的生物学活性;检测MTA1的表达可作为判断骨肉瘤患者预后的参考指标.     

BRMS1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中BRMS1(breast cancer metastasis suppressor 1)蛋白的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学EliVision二步法检测80例乳腺癌、20例癌旁正常组织、15例正常乳腺组织中BRMS1蛋白的表达,并对其与临床病理特征的关系进行分析.结果 BRMS1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为40%(32/80),显著低于癌旁正常乳腺组织80%(16/20)和正常乳腺组织100%(15/15),P＜0.05.在TNM分期中Ⅰ期和Ⅱ期的表达阳性率(52.63%、54.55%)显著高于Ⅲ期的阳性表达率(14.29%),P＜0.05,在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中BRMS1蛋白表达率(14.71%)显著低于无腋窝淋巴结转移组(58.70%),P＜0.05,且与乳腺癌组织中ER表达状态相关(P＜0.05).结论 BRMS1蛋白表达下调可能促进了乳腺癌的侵袭、转移过程的发生发展.     

Steroid Hormone Receptor Profile of Normal, Benign, and Malignant Female Breast Epithelium: An Immunohistochemical Analysis of 325 Biopsies

Abstract: The steroid hormone receptor (SR) profile was determined for both the estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) in 55 fibroadenomas, 69 fibrocystic changes, 38 ordinary, and 14 atypical intraductal hyperplasias as well as 149 breast carcinomas obtained from 325 female patients by diagnostic surgical biopsy. Normal breast tissue adjacent to the lesions under study was simultaneously evaluated in 234 cases. SR were proven immunohistochemically in cryostat sections using an immunohistochemical assay with rat monoclonal antibodies against human ER or PR. The findings were scored and summarized into the phenotypes ER+PR+,ER?PR+, ER+PR? and ER?PR?. The ER+PR+ status was most often found in fibroadenomas (67%) and normal breast tissue (64%) as well as in fibrocystic changes (63%) and breast carcinomas (58%). ER?PR? was inversely rare in fibroadenomas (4%), normal breast tissue (15%), fibrocystic changes (23%), and breast carcinomas (29%). The simultaneous SR analysis in breast disease and its surrounding normal tissue showed in fibroadenomas in 90% and in fibrocystic changes in 80%, a ER/PR phenotype expression similar to adjacent normal tissue; whereas in breast carcinomas the SR status corresponded with the preexisting normal tissue only in 36%. The comparative SR analysis of normal and pathological breast tissue showed a gradually inverse biological correlation between the decrease of ER+PR+ and the increase of ER?PR? frequency from benign breast changes to noninvasive and invasive breast carcinomas. In benign breast epithelium, ER?PR+ might be regarded as low-risk phenotype, whereas ER+PR? could be estimated as high-risk phenotype in view of a later dedifferentiation and possible malignization. The more frequent discordance of SR expression between breast carcinomas and their adjacent normal breast tissue suggests that the neoplastic growth may become more and more independent from normal endocrine influences.     

BRMS1mRNA在乳腺癌组织中的表达及其意义

摘要：目的 探讨乳腺癌转移抑制基因BRMS1mRNA在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 用逆转录聚合酶链反应（RT PCR）技术检测71例乳腺癌、71例癌旁组织及12例乳腺良性肿瘤、12例正常乳腺组织中BRMS1mRNA的表达，半定量分析RT PCR产物电泳条带密度。结果 在71例乳腺癌及其相应癌旁组织中BRMS1mRNA表达水平分别为0.378±0.046和 0.918±0.044；12例乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织表达水平分别为0.908±0.047和 0.934±0.028；乳腺癌组织BRMS1mRNA的表达水平明显低于癌旁组织、乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织(P<0.01)。BRMS1mRNA的表达水平与患者年龄、肿瘤大小、ER和 PR无关 (P>0.05)，而腋淋巴结有转移及临床分期III，IV期者其表达水平低于无淋巴结转移和临床分期I，II期者(P<0.05)。结论 BRMS1mRNA在乳腺癌组织中表达水平下降；其表达与乳腺癌腋淋巴结转移、临床分期有关，可能成为乳腺癌转移和预后的指标之一。     

超声引导空芯针穿刺活检诊断乳腺癌激素受体状态的价值

目的探讨超声引导空芯针穿刺活检(ultrasound-guided core needle biopsy,US-CNB)检测乳腺癌激素受体状态的准确性。方法回顾性分析2016年9月~2019年4月127例未经过新辅助治疗的131个乳腺癌病灶。US-CNB后7~46 d行乳腺癌手术。对比US-CNB和手术切除组织的病理结果,包括雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)。结果US-CNB均顺利完成。US-CNB标本中ER阳性、阴性病灶分别为121个(121/131,92.4%)和10个(10/131,7.6%),术后标本中分别为120个(120/131,91.6%)和11个(11/131,8.4%)(McNemar检验P=1.000),两者诊断一致率为99.2%(130/131)(κ=0.948,P=0.000)。US-CNB标本中PR阳性、阴性病灶分别为106个(80.9%,106/131)和25个(19.1%,25/131),术后标本中分别为106个(80.9%,106/131)和25个(19.1%,25/131)(McNemar检验P=1.000),两者诊断一致率为95.4%(125/131)(κ=0.852,P=0.000)。US-CNB与手术标本ER、PR表达性质均无统计学差异(McNemar检验P=1.000)。在表达比例方面,US-CNB与手术标本ER阳性细胞所占比例差异无统计学意义[中位数90%(70%~90%)vs.90%(80%~90%),Wilcoxon检验,Z=-1.804,P=0.071]。US-CNB与手术标本PR阳性细胞所占比例差异无统计学意义[中位数60%(5%~90%)vs.60%(5%~90%),Wilcoxon检验,Z=-0.592,P=0.554]。US-CNB与手术标本ER、PR表达强弱差异无统计学意义(Wilcoxon检验,Z=-0.786、P=0.432;Z=-1.792,P=0.073)。结论US-CNB可准确评价乳腺癌雌、孕激素受体表达状态,是术前评估乳腺癌激素受体表达的可靠方法。     

乳腺癌癌前病变二级预防的临床研究

目的：系列研究乳腺癌的二级预防,探讨其癌前病变演化进展的阻断措施和降低其发病率的方法。方法 对乳腺癌癌前病变导管增生、不典型增生、导管上皮内瘤变、小叶上皮内瘤变行区段切除原发病灶后检测与乳腺癌相关激素受体ER、PR、c-erbB-2、P53,个体化综合治疗：ER、PR阳性表达患者服用三苯氧胺,绝经后患者服用阿那曲唑降低...     

乳腺癌及癌前病变3号染色体短臂杂合性缺失的研究

目的研究乳腺癌及癌前病变中3号染色体短臂（3p）杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH）的发生情况。方法采用聚合酶链式反应及硝酸银染色等方法检测41例原发性乳腺癌及12例癌前病变中3p的11个微卫星位点LOH发生情况;用免疫组化方法检测40例乳腺癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad,FHIT）及人类MutL基因的同源基因（human MutL homologue,hMLH1）的表达情况。结果97％乳腺癌患者发生3p的LOH,检出率较高的位点是D3S1295（53．1％）、D3S1029（43．6％）和D3S1038（52．5％）,分别位于3p14、3021-p22和3p25。D3S1038位点LOH及hMLH1蛋白表达与部分临床病理学参数相关（P〈0．05）。D3S1295的LOH与FHIT蛋白表达负相关（P〈0．05）。癌前病变患者3pLOH发生率为41．7％,检出率较高的位点是D3S1295（27．3％）和D3S1029（16．7％）。最小共同丢失区位于3p14-p25。结论3p14-p25区段可能有与乳腺癌发生发展相关并影响乳腺癌生物学行为的候选抑癌基因,基因的部分缺失可影响其蛋白的表达。     

bcl-2和bad蛋白表达与乳腺癌的相关性研究

目的探讨bcl 2、bad基因在乳腺癌前病变及其在癌组织中的表达 ,以及与ER、PR及淋巴结转移间的关系。方法采用免疫组织化学染色SABC法 ,观察 19例乳腺单纯性增生 ,2 0例乳腺非典型增生 ,4 8例乳腺癌组织中bcl 2、bad蛋白的表达 ,并同时检测 4 8例乳腺癌组织中ER、PR的表达。结果bcl 2在正常组和乳腺单纯性增生组 10 0 %表达 ,非典型增生组 ,乳腺癌组的表达率分别为 85 0 %和 5 8 33% ,二组之间比较差异有显著性 ( χ2 =3 37,P <0 0 5 )。bad蛋白在各组中的表达率较bcl 2表达有下降趋势 ,分别为 87 5 % ,84 2 % ,5 5 % ,4 7 91%。bcl 2、bad在各组中表达阳性率差异有显著性 ( χ2 =2 3 0 5 ,P <0 0 0 1,χ2 =11 2 9,P <0 0 1)。结论bcl 2、bad基因在乳腺癌的恶性转化中起重要作用 ;同时其表达与雌激素的调节有密切关系 ;bcl 2蛋白表达与乳腺癌淋巴结转移有关