高迁移率族蛋白B1 mRNA在脓毒症大鼠脾脏中的表达

目的：探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）mRNA在脓毒症大鼠外周免疫器官脾脏的表达规律及其与血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的关系。方法：采用盲肠结扎穿孔（CLP）方法制备大鼠脓毒症模型。83只大鼠随机分为正常对照组（10只）、盲肠结扎穿孔组（38只）,盲肠结扎穿孔丙酮酸乙酯治疗组（35只）。分别于CLP术后4、12、24、48、72h或CLP术后丙酮酸乙酯治疗12、24、48、72h活杀动物,留取脾脏组织和血清标本,用半定量逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）技术检测脾脏组织HMGB1mRNA的表达规律,用放射性免疫方法检测血清TNF-α和IL-6的浓度。结果：HMGB1mRNA在正常大鼠脾脏组织有轻度表达,CLP术后表达显著增强（P〈0.05）。CLP术后24h和72h分别出现两个高峰。丙酮酸乙酯液治疗可显著降低CLP术后大鼠脾脏组织HMGB1mRNA的表达（P〈0.05）。CLP术后大鼠血清TNF-α和IL-6浓度显著增高（P〈0.05）,丙酮酸乙酯治疗可显著降低CLP术后大鼠TNF-α和IL-6的浓度（P〈0.05）。结论：HMGB1在脓毒症大鼠外周免疫器官脾脏的表达显著增高,并与血清TNF-α和IL-6等炎症因子的增高有重要关系;HMGB1参与了失控性炎症反应的发展过程。     

盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠肠黏膜通透性改变与TNF-α表达水平的关系

目的采用盲肠结扎穿孔法建立大鼠脓毒症模型,探讨其肠黏膜通透性改变与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的关系。方法选取48只健康雄性SD大鼠,按照随机数字表分为假手术组(n=24,仅行单纯剖腹手术)与CLP组(n=24,采用盲肠结扎穿孔法制作)。记录两组在术后6 h、12 h、24 h、48 h四个时间点(每个时间点6只)的血清二胺氧化酶(DAO)、TNF-α表达水平并行HE染色观察回肠组织病理改变情况。结果假手术组大鼠腹腔内小肠肠管无明显充血水肿等炎性表现,CLP组术后12 h回肠黏膜即开始出现局部炎性反应,至术后48 h时有明显的肠黏膜损伤性改变。假手术组大鼠在术后6 h、12 h、24 h、48 h时血清TNF-α及DAO表达水平之间的差异均无统计学意义(均P 0.05),CLP组上述时间点的血清TNF-α及DAO表达水平均高于假手术组,差异均有统计学意义(均P 0.05)。结论大鼠在盲肠结扎穿孔致脓毒症状态下可出现血清早期促炎因子TNF-α表达水平的升高,同时伴有血清DAO的变化及回肠黏膜病理改变,TNF-α等促炎因子释放引发的炎症反应可能与肠黏膜通透性改变有关。     

羟乙基淀粉130/0.4对脓毒症大鼠肺毛细血管通透性、炎性细胞因子及NF-κB表达的影响

目的 研究羟乙基淀粉130/0．4（HES 130/0．4）对脓毒症大鼠肺毛细血管通透性、炎性细胞因子、中性粒细胞浸润及NF-κB表达的影响。方法 36只雄性SD大鼠,随机分为6组,每组6只,假手术组（Sham组）和HES 130/0．4对照组（HES组）大鼠只开腹、牵引盲肠、复位、关腹和复苏,但盲肠不结扎也不穿孔;脓毒症组（S组）采用盲肠结扎穿孔（CLP）的方法建立脓毒症大鼠模型;脓毒症＋ HES1-3组（S＋H1-3组）分别于CLP后4h时静脉输注HES 7．5、15、30ml/kg,Sham组和S组均于相应时点静脉输注生理盐水30 ml/kg,HES组静脉输注HES 130/0．4 30 ml/kg,输注速率为0．2 ml/min。于CLP后6h内持续监测心率和平均动脉压,CLP后6h处死大鼠,取肺组织,计算含水量,测定毛细血管通透性、炎性细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-10）及细胞核内NF-κB的表达,光镜下观察肺组织病理学。Sham组、HES组、S组、S＋H1组、S＋H2组及S＋H3组各另取16只大鼠,于CLP后连续4d观察大鼠生存情况。结果 与Sham组比较,S＋H1组、S＋H2组、S＋H3组肺毛细血管通透性、含水量、TNF-α、IL-6、IL-10水平、NF-κB表达均升高（P＜0．05）;与S组比较,S＋H1组TNF-α的水平、S＋H2组、S＋H3组毛细血管通透性、含水量、TNF-α、IL-6水平降低,S＋H2组IL-10水平升高,S＋H1组、S＋H2组、S＋H3组NF-κB表达降低（P＜0．05）,S＋H2组肺组织中性粒细胞浸润程度减轻;S＋H1组、S＋H2组、S＋H3组4d内大鼠生存率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 HES 130/0．4 15 ml/kg可改善脓毒症大鼠肺毛细血管通透性,下调促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）、上调抗炎细胞因子（IL-10）的表达,抑制中性粒细胞的浸润及NF-κB表达。     

血红素加氧酶-1在脓毒症大鼠炎性反应中的作用

目的 评价血红素加氧酶-1(HO-1)在脓毒症大鼠炎性反应中的作用.方法 雄性Wistar 大鼠72只,10～ 14周龄,体重250～ 300 g,以盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型.采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=18):对照组(C组)、脓毒症组(CLP组)、钴原卟啉Ⅸ组(Co组)及锌原卟啉Ⅸ组(Zn组).于术后6、12、24 h(T1-3)时随机取6只大鼠采集血样,采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的浓度.于T3时采集血样后取肺组织,采用RT-PCR法测定肺组织HMGB1 mRNA表达.另取40只相同条件的Wistar大鼠,按照上述方法分组,绘制生存曲线.结果 与C组比较,CLP组、Co组和Zn组血清TNF-α、IL-6和HMGB1浓度升高,肺组织HMGB1 mRNA表达上调,生存率降低(P＜0.05).与CLP组比较,Co组血清TNF-α、IL-6和HMGB1浓度降低,肺组织HMGB1 mRNA表达下调,生存率升高(P＜0.05),Zn组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 诱导HO-1表达有助于减轻脓毒症大鼠炎性反应.     

重组人红细胞生成素对脓毒症大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨重组人红细胞生成素(rHuEPO)对盲肠结扎穿孔术(CLP)所致大鼠脓毒症急性肾损伤(AKI)的保护作用.方法 260只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假CLP组(假手术组)、CLP组(脓毒症组)和rHuEPO大、中、小剂量组.采用CLP复制脓毒症模型,rHuEPO大、中、小剂量组造模后即刻分别静脉推注rHuEPO 5000 U/kg、1000 U/kg、500 U/kg.假CLP组、CLP组、rHuEPO大、中、小剂量组按注药后2h、6h、12 h、24 h、36 h时点分成5个亚组,分别在各时点按随机原则处死大鼠.采用ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、肾损伤分子1(KIM-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的水平;免疫组化法检测大鼠肾组织NF-κB蛋白表达;光镜和透射电镜观察肾组织形态学变化.结果 与CLP组相比,rHuEPO大剂量组大鼠各时间点血清Scr、BUN、TNF-α、IL-6、KIM-1、iNOS的含量及肾组织NF-κB蛋白表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);肾脏病理改变好转.rHuEPO中、小剂量组肾脏病理改变未见好转.结论 rHuEPO能够降低脓毒症大鼠血清TNF-α、IL-6、iNOS、KIM-1水平进而调节炎性反应及肾功能,对脓毒症所致AKI具有一定的保护作用.     

脓毒症大鼠脾脏非神经性胆碱能系统活性与肿瘤坏死因子-α含量变化的关系

目的:观察脓毒症大鼠脾脏胆碱能系统酶活性变化与致炎细胞因子TNF-α含量变化的关系,初步探讨脾脏胆碱能系统对炎症反应的调控作用.方法:采用盲肠结扎穿孔(CLP)方法制备大鼠脓毒症模型.动物随机分为对照组及CLP6、12和24 h 4组.于术后相应时间点取脾脏,测定脾脏TNF-α含量及胆碱乙酰基转移酶(chAT)、乙酰胆...     

不同波形电针预处理对大鼠脓毒症脑损伤的影响

目的观察不同波形电针预处理对大鼠脓毒症脑损伤的影响。方法成年雄性SD大鼠80只,3月龄,体重200~220g,随机分为五组:假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔组(CLP组)、连续波组(CW组)、疏密波组(DW组)及间断波组(IW组),每组16只。采用盲肠结扎穿孔(CLP)术制备脓毒症模型。观察大鼠脑水肿、额叶皮质病理结构(HE染色)、凋亡(TUNEL染色)及TLR4表达变化(免疫组织化学染色);测定血清、额叶皮质肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与Sham组比较,CLP组、CW组、DW组及IW组出现脑水肿、脑损伤及神经元凋亡明显加重(P0.05);血清及额叶皮质TNF-α、IL-6及MDA浓度明显升高,SOD活性明显降低(P0.05);TLR4表达明显增加(P0.05)。与CLP组比较,CW组、DW组及IW组脑水肿、脑损伤及神经元凋亡明显减轻(P0.05);血清及额叶皮质TNF-α、IL-6及MDA浓度明显下降,SOD活性明显升高(P0.05);TLR4表达量明显降低(P0.05)。电针组之间比较,DW组改善作用最明显,IW组次之,CW组较差(P0.05)。结论不同波形电针能减轻大鼠脓毒症脑损伤且疏密波最佳,可能与抑制炎症、氧化应激及神经元凋亡有关。     

脓毒症对膈神经电生理及TNF-α表达的影响

目的 探讨脓毒症对膈神经电生理及TNF-α表达的影响及两者的相关性.方法 采用盲肠结扎穿刺(CLP)造成大鼠脓毒症模型,分别在6、24、72h运用电生理学方法检测膈神经传导诱发电位(CMAP),并取膈神经作TNF-α免疫组化分析.结果 膈神经传导研究显示脓毒症6h组(Sep6),24h组(Sep24)与72h组(Sep72) CMAP潜伏期延长,时程增加,波幅明显减小,各组相比差异具有统计学意义(P＜0.05);免疫组化分析显示脓毒症6h组、24h组与72h组膈神经TNF-α均呈显著表达,各组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 在脓毒症早期即有膈神经病变的存在,并且TNF-α的表达和电生理指征均随着时间变化逐渐增强,两者具有显著相关性,提示TNF-α可能对膈神经病变的发展具有调控作用.     

A2B腺苷受体在6%羟乙基淀粉130/0.4降低脓毒症大鼠肺毛细血管通透性中的作用

目的 探讨A2B腺苷受体(A2BAR)在6%羟乙基淀粉(HES)130/0.4降低脓毒症大鼠肺毛细血管通透性中的作用.方法雄性SD大鼠50只,体重250～300 g,随机分为5组(n=10):假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)、低剂量HES组(H1组)、中剂量HES组(H2组)和高剂量HES组(H3组).CLP组、H1组、H2组和H3组采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,S组仅开腹后缝合.盲肠结扎穿孔术后4 h时,H1组、H2组及H3组分别经2 h输注6%HES 130/0.4 7.5、15.0、30.0 ml/kg,CLP组给予生理盐水30 ml/kg.CLP后6 h时处死动物,取肺组织,测定肺毛细血管通透性、A2BAR表达、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的含量.结果与S组比较,其余各组肺毛细血管通透性和A2BAR表达上调,CLP组肺组织cAMP、IL-6和TNF-α含量升高,H1组、H2组和H3组肺组织cAMP、PKA、IL-6、IL-10和TNF-α含量升高(P＜0.05或0.01);与CLP组比较,H1组、H2组和H3组肺毛细血管通透性均降低,A2BAR表达均上调,肺组织cAMP、PKA和IL-10含量升高,而肺组织IL-6和TNF-α含量降低(P＜0.05或0.01);6%HES 130/0.4降低肺毛细血管通透性及上调A2BAR表达的效应呈剂量依赖性(P＜0.05或0.01);6%HES 130/0.4 15.0ml/kg升高肺组织cAMP和PKA含量及抑制炎性反应的效应最明显(P＜0.05或0.01).结论 6%HES 130/0.4可上调脓毒症大鼠肺组织A2BAR表达,从而降低肺毛细血管通透性.     

虎杖苷对脓毒症急性肾损伤大鼠炎症反应和氧化应激的影响

目的观察虎杖苷在脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)大鼠中的抗炎和抗氧化应激作用。方法 SD大鼠72只,体重180~220g,随机分为四组:假手术对照组(Sham组);盲肠结扎穿刺术(CLP)+生理盐水组(CN组);CLP+溶媒组(CV组);CLP+虎杖苷组(CD组),每组18只。对CN、CV和CD组大鼠施行CLP,模拟脓毒症AKI动物模型,Sham组大鼠盲肠既不被结扎也不被穿孔,余步骤则与CLP组相同,未行其他任何处理。CLP术后6、12、18h,CN、CV和CD组经大鼠尾静脉分别注射生理盐水、溶媒、虎杖苷30 mg/kg。在CLP术后24h记录血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)等肾功能指标,观察肾脏组织病理形态改变并进行肾小管损伤评分,检测血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度,测定肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)浓度。结果与Sham组比较,CN组和CV组血清Cr、BUN、TNF-α、IL-1β和IL-6浓度、肾小管损伤评分和肾组织MDA浓度明显升高(P0.01),肾组织SOD活性、GSH浓度明显降低(P0.01)。与CN组和CV组比较,CD组血清Cr、BUN、IL-1β和IL-6浓度、肾小管损伤评分和肾组织MDA浓度明显降低(P0.05),肾组织SOD活性、GSH浓度明显升高(P0.05)。结论盲肠结扎穿刺术导致的脓毒症可引起急性肾损伤,虎杖苷可通过显著的抗炎和抗氧化应激作用,减轻肾组织损伤,改善肾功能。     

An exaggerated inflammatory response after CLP correlates with a negative outcome

BACKGROUND: Sepsis is the leading cause of morbidity and mortality in the surgical intensive care unit. We postulate that the variable clinical profile of septic patients is the product of multiple factors, including initiating insult, environment, and genetic make-up. This hypothesis was tested by changing the severity of the insult and the genetic background in an experimental murine model of sepsis. MATERIALS AND METHODS: Eight-week-old, male A/J and C57BL/6J (B6) mice underwent cecal ligation and puncture (CLP). The cecum was ligated just below the ileocecal valve (>1-cm ligation) or 1 cm from the end of the cecum (1-cm ligation) and single punctured using a 16- or 25-gauge needle (CLP16 or CLP25) or double punctured with a 25-gauge needle (CLP25 x 2). Cytokines were measured in plasma samples by ELISA at different time points after CLP. RESULTS: Elevated TNF-alpha and IL-6 plasma levels were observed in A/J as compared to B6 mice at 10 and 20 h after CLP16 (1-cm ligation). In contrast, IL-10 levels were decreased in A/J versus B6 mice at 6 h but increased at 10 h. After CLP25 and CLP25 x 2 (1-cm ligation), TNF-alpha was significantly increased at 10 h, but there was no difference in IL-10 and IL-6. CLP with >1-cm ligation resulted in increased cytokine expression after CLP25, CLP25 x 2, and CLP16 versus 1-cm ligation. Mortality after CLP16 was significantly higher in B6 mice with >1-cm versus 1-cm ligation. A/J mortality did not differ between the two procedures. CONCLUSION: Mortality rate and cytokine profiles after CLP vary depending on the insult severity and the genetic make-up.     

丙酮酸乙酯对脓毒症大鼠肠组织保护和HMGB1表达的影响

目的:通过观察丙酮酸乙酯对脓毒症大鼠肠组织HMGB1表达的影响,进一步揭示丙酮酸乙酯治疗脓毒症的分子作用机制。方法:将96只SD大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、低剂量丙酮酸乙酯治疗组(LET组)、高剂量丙酮酸乙酯治疗组(ET组),以盲肠结扎穿刺法复制大鼠脓毒症模型。LET组(20 mg/kg)及ET组(40 mg/kg)即刻腹腔内注射EP注射液4 mL,每6 h重复注射一次,直至实验结束,假手术组及脓毒症组在相同时间用相同剂量的生理盐水腹腔内注射。各组大鼠分别于术后2 h、8 h、24 h、48 h 4个时间点随机处死6只大鼠,经腹主动脉取血,用ELISA方法检测血浆TNF-α、IL-6、HMGB1水平。术后24 h,取大鼠末端回肠,用RT-PCR法检测回肠组织HMGB1mRNA表达水平,用免疫组织化学两步方法观察肠组织HMGB1蛋白表达,在光镜下观察大鼠肠组织的病理变化。结果:与假手术组相比,脓毒症组血浆HMGB1在术后8 h、24 h、48 h显著增高,脓毒症组回肠组织HMGB1mRNA及蛋白表达在术后24 h显著增高(P0.05)。与脓毒症组相比,ET组、LET组血浆HMGB1在术后8 h、24 h、48 h显著降低,ET组、LET组回肠组织HMGB1mRNA及蛋白表达在术后24h显著降低(P0.05)。结论:脓毒症大鼠血浆HMGB1出现时间晚,作用时间长,提示HMGB1是脓毒症的重要晚期炎症介质。丙酮酸乙酯可抑制脓毒症大鼠血浆及肠组织HMGB1的表达,提示丙酮酸乙酯对脓毒症的治疗机制可能与其直接或间接抑制HMGB1的表达有关。     

卡巴胆碱对脓毒症大鼠促炎症细胞因子所致心肌损伤的保护作用

目的：研究卡巴胆碱对脓毒症大鼠促炎症因子所致心肌损伤的保护作用。方法：雄性SD大鼠32只,采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备大鼠脓毒症模型,随机分为CLP组、卡巴胆碱干预组（CAR组）,每组16只。CLP术后立即静脉注射CAR10μg／kg（CAR组）或等量生理盐水（CLP组）。各组大鼠于CLP术后6h和12h取血检测血浆肌酸激酶同工酶（CK—MB）活性;然后处死动物,取心肌组织,测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平、一氧化氮（NO）含量、髓过氧化物酶（MPO）活性以及组织含水率。结果：CLP术后6h和12h,CAR组血浆CK—MB水平显著低于CLP组（P〈0．05）,CAR组心肌组织TNF-α水平、N0含量和MPO活性显著低于CLP组（P〈0．05）。CAR组心肌组织含水率均低于CLP组[6h：（69．5±2．3）％vs．（74．3±2．6）％,P〈0．05;12h：（71．4±2．4）％vs．（76．7±2．1）％,P〈0．05]。结论：卡巴胆碱能显著抑制脓毒症大鼠心肌促炎症因子水平,减轻心肌组织水肿和功能损害。卡巴胆碱的抗炎和心肌保护作用机制可能与兴奋胆碱能抗炎通路有关。     

δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡及肺组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响

目的:观察δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡及肺组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响。方法:采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只随机分为CLP组、DADLE组和假手术(SHAM)组。在不同时间点(12h、36h、72h)处死大鼠,原位末端标记检测肺组织细胞凋亡情况,免疫组化法检测肺组织中Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的动态变化并比较肺组织的病理改变。结果:CLP组大鼠肺组织病理损害较SHAM组明显加重,DADLE组肺组织的病理变化明显减轻;CLP组大鼠肺组织细胞凋亡指数较SHAM组明显升高(P0.01),以36h组最明显(P0.01)。结论:DADLE明显改善脓毒症大鼠肺组织的病理变化,可能与DADLE下调Caspase-3表达、上调Bcl-2表达,从而抑制肺组织细胞凋亡有关。     

脓毒症大鼠肾脏AQPs动态变化与水代谢的关系

目的：探讨肾脏AQPs的表达与肾损伤水代谢紊乱的关系。方法：Wistar大鼠采用盲肠结扎穿孔法（CLP）建立脓毒症大鼠模型。观测尿量、尿渗透压和肾功能。免疫组化方法检测AQP1、AQP2蛋白水平,实时荧光定量PCR方法检测AQP1mRNA、AQP2mRNA水平。结果：手术组大鼠肾脏AQP1蛋白及AQP1mRNA表达随着CPL术后时间的延长呈下降趋势,6h开始下降,24h达最低;AQP2蛋白及AQP2-mRNA表达均在术后3h增高、12h、24h明显降低,较假手术组差异有统计学意义（P〈0.05）。大鼠肾脏AQP1、AQP2分别与尿量呈负相关（P〈0.05）,与尿渗透压呈正相关（P〈0.05）。结论：AQP1和AQP2基因通过调节AQP1、AQP2蛋白的表达,参与肾脏水代谢的调节;AQP1、AQP2蛋白及基因的表达异常是导致脓毒症肾损伤水代谢紊乱的重要原因。     

抗CD54抗体对脓毒症小鼠的治疗作用

目的探讨应用抗CD54抗体保护脓毒症小鼠肺脏功能并改善其免疫功能状态的机制。方法24只C57／BL6小鼠按完全随机法分为4组：假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture,CLP）模型小鼠±生理盐水组（CLP组）、CLP±抗CD54抗体组（Anti-CD54组）和CLP±抗CD54抗体同型对照组（Isotype组）,每组6只。观察各组小鼠肺组织病理形态学改变,肺组织炎性因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF）mRNA、白介素（intedeukin,IL）-10和IL-6的mRNA表达水平,胸腺、脾脏和肺组织髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性,肺组织湿重／干重比值,外周血和腹腔灌洗液细菌清除率,胸腺和脾脏细胞凋亡情况。结果苏木精-伊红（hematoxvlin-eosin,HE）染色显示应用Anti-CD54组小鼠与CLP组和Isotype组小鼠比较,肺组织的损伤程度减轻,表现为间隔轻度增宽、无明显出血,少量炎性细胞浸润;Anti．D54组肺组织TNF-α（3．93±0．82）和IL-10（2．83±0．55）的mRNA水平,均显著低于CLP组[（8．22±2．34）、（6．05±1．52）]和Isotype组[（8．54±1．75）、（5．56±1．33）]（P〈0．05）;Anti-CD54组胸腺[（45±10）U／mg]、脾脏[（39±8）U／mg]和肺组织[（64±12）U／mg]匀浆MPO活性（P〈0．05）,均显著低于CLP组[（98±13）、（78±12）、（105_±10）U／mg]和Isotype组[（88±20）、（90±16）、（110±16）U／mg]（P〈0．05）;Anti-CD54组（4．03±0．18）肺组织湿重／干重比值,显著低于CLP组（4．95±0．18）和Isotype组（4．81±0．31）（P〈0．05）;Anti-CD54组血液（6±2）及腹腔灌洗液（5±2）细菌清除率显著高于CLP组[（76±18）、（72833±7176）]和Isotype组[（69±18）、（66532±143006）]（P〈0．001）;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal deoxynueleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL）结果显示：Anti-CD54组胸腺（55±13）和脾脏（45±17）组织凋亡细胞百分比数显著少于CLP组[（127±30）、（130±25）]和Isotype组[（223±15）、（110±42）]（P〈0．05）。结论抗CD54抗体对脓毒症小鼠具有一定的治疗作用,可能与其改善小鼠肺功能状态,提高血液和腹腔清除率,抑制小鼠脾脏和胸腺凋亡有关。     

硫化氢在脓毒症大鼠结肠黏膜损伤中的作用

目的：探讨硫化氢（H2S）在脓毒症大鼠结肠黏膜损伤中的作用.方法：雄性SD大鼠随机分为5组：对照组、脓毒症组、脓毒症＋Naris组、脓毒症＋DL-炔丙基甘氨酸（PAG）组和脓毒症＋氨基-羟乙酸（AOAA）组.除对照组行假手术外,其余各组采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制作大鼠脓毒症模型,术前30 min分别腹腔注射等量生理盐水、NariS（10 mg/kg）、PAG（50 mg/kg）、AOAA（20 mg/kg）.20 h后处死大鼠,取结肠组织,测定其H2S、肿瘤坏死因子-а（TNF-а）、白细胞介素-1β（IL-1β）含量,髓过氧化物酶（MPO）活性和胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）mRNA、胱硫醚-β-合成酶（CBS）mRNA表达水平,光学显微镜下观察结肠组织病理学变化.结果：①与对照组相比,脓毒症组结肠组织中H2S、TNF-а、IL-1β浓度增加,MPO活性明显增强（P〈0.01）,CBS mRNA、CSE mRNA表达水平提高（P〈0.01）,其组织结构遭到破坏,炎性细胞浸润增多.②与脓毒症组相比,脓毒症＋NariS组结肠组织中H：S、TNF-а、IL-1β浓度增加,MPO活性增强（P〈0.05）,CBS mRNA、CSE mRNA表达水平降低（P〈0.01）,结肠组织结构破坏加剧,更多炎性细胞浸润.与脓毒症组相比,脓毒症＋PAG组和脓毒症＋AOAA组结肠组织中H2S,TNF-а、IL-1β浓度降低,MPO活性减弱.但脓毒症＋PAG组各指标变化的差异无统计学意义,而脓毒症＋AOAA组各指标的变化差异有显著性（P〈0.01）;两组结肠组织结构破坏减轻.炎性细胞浸润减少.结论：脓毒症时,结肠组织内主要由CBS催化产生H2S,增多的H2S通过增强炎症反应加重结肠黏膜损伤.