凋亡抑制基因survivin与肿瘤

目的 探讨survivin抑制肿瘤细胞凋亡的机制及其与各种肿瘤的关系。方法 参阅国内外相关文献就survivin与肿瘤的关系作一综述。结果 survivin在大多数人类肿瘤中高表达，在相应正常组织中低表达或不表达。结论 survivin是一个有潜在价值的肿瘤标记物，以survivin为靶点的抗癌治疗有可能成为肿瘤治疗的一个新的突破口。     

survivin及P16在胰腺癌中的表达及临床意义

目的检测survivin及P16在人类胰腺癌组织中的表达,探讨胰腺癌患者抑癌基因及癌基因变化规律。方法 50例胰腺癌患者的肿瘤组织蜡块,以免疫组化法检测胰腺癌组织中P16及survivin的表达。对照组10例胰腺组织标本取自外伤的胰腺组织。结果 survivin在胰腺癌组织中的表达高于正常胰腺组织(P<0.05);P16在胰腺癌的表达低于正常胰腺组织(P<0.05)。survivin及P16在胰腺癌组织中的表达呈负相关,两者与胰腺癌的组织分化程度亦存在相关。结论 survivin及P16与胰腺癌的发生、发展有着关系密切,进一步研究有助于从基因水平寻找更佳的诊断和治疗方法。     

凋亡抑制因子survivin与肿瘤的研究进展

survivin是凋亡抑制蛋白家族的最新成员,1997年由耶鲁大学的Altieri等利用效应细胞蛋白酶受体-1 cDNA在人类基因组库中筛选并且分离出来。随着对survivin的深入研究,发现它与恶性肿瘤的发生发展及对放疗和化疗的不敏感性有着密切关系。大量研究表明,survivin在正常终末分化组织中不表达或低表达,而在人类各种肿瘤组织中广泛表达。所以其为治疗肿瘤的靶点有着一定的优越性。     

肿瘤凋亡抑制因子survivin在腮腺肿瘤中的表达及临床意义

目的研究凋亡抑制因子survivin在腮腺良恶性肿瘤中的表达及意义,以探讨腮腺肿瘤尤其是腮腺恶性肿瘤的发生、发展机制。方法用免疫组织化学法检测40例正常腮腺腺体组织、64例腮腺良性肿瘤及118例腮腺恶性肿瘤石蜡标本中survivin的表达,分析survivin的表达与腮腺肿瘤临床病理特征之间的关系。结果survivin蛋白在正常腮腺腺体组织中不表达,腮腺良性肿瘤的阳性率为23．44％,恶性肿瘤的阳性率为64．41％,良恶性肿瘤间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。腮腺恶性肿瘤中survivin的表达与肿瘤的恶性程度、TNM分期及肿瘤直径有关（P〈0．05）,但与患者年龄、性别、淋巴结转移情况之间尚不能明确其相关关系。结论survivin的表达参与了腮腺肿瘤的发展变化,临床上可作为腮腺肿瘤诊断、治疗和预后的参考依据,也可作为日后肿瘤基因靶向治疗的重要参考。     

survivin亚细胞定位及其与肿瘤预后关系的研究进展

survivin基因在人类大多数恶性肿瘤中异常表达,具有抑制细胞凋亡和调控细胞分裂的生物学作用,已成为研究肿瘤发生、发展、治疗及预后的热点。现已发现survivin存在两种不同的亚细胞定位,定位于胞核内的survivin可能参与细胞有丝分裂的调控,定位于胞质中的survivin被认为具有细胞保护作用。但survivin亚细胞定位机制及其与肿瘤预后关系目前仍无定论,还有待进一步探讨。此外,survivin特异性转运蛋白抑制剂有望成为治疗肿瘤的新途径。     

Survivin在肿瘤组织中的表达及意义

Survivin属凋亡抑制蛋白家族新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能；survivin是肿瘤特异性凋亡抑制因子，高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中未见表达。研究表明，survivin在肿瘤的发生、发展过程中起关键作用，是估计肿瘤预后和复发的重要指标。本文综述了survivin的生物学结构、功能与特性，并简明阐述其在常见肿瘤组织中的表达及其意义。     

食管鳞状细胞癌survivin表达与其CpG岛甲基化的研究

目的探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)肿瘤组织survivin基因的表达与其CpG岛甲基化状态的关系。方法采用RT-PCR的方法检测ESCC细胞株、ESCC肿瘤组织及对应的远癌组织中的sur-vivin基因mRNA的表达;采用亚硫酸氢钠修饰后测序法(BSP)检测survivin基因CpG岛甲基化状态。结果ESCC肿瘤组织survivin mRNA表达阳性率为65.5%,而绝大部分远癌组织表达阴性;20例survivin表达阳性的肿瘤组织、survivin表达阴性的远癌组织及5株ESCC细胞所扩增片段中的CpG位点均呈非甲基化状态。结论ESCC组织中survivin的表达与否与其CpG岛的甲基化状态无关,提示该区域的甲基化修饰未参与调控survivin基因的转录。     

靶向Survivin肿瘤治疗研究进展

凋亡抑制因子survivin是近年来发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族新成员,survivin蛋白具有调节细胞分化和抑制凋亡功能。在多数恶性肿瘤组织中表达丰富,但在相应正常成人组织中不表达,这种选择性表达特性使其成为目前恶性肿瘤诊断和治疗的新靶点。survivin的表达在多种肿瘤中可以作为预后不良的标志。本文就靶向survivin肿瘤治疗方面的研究进展作简要综述。     

Survivin在膀胱癌中的表达及其与癌细胞增殖关系的研究

Survivin是一种凋亡抑制蛋白,它能通过多种途径抑制细胞凋亡,促进转化变的细胞增殖。Survivin主要分布于胚胎及未成熟的组织,在成人终末分化的组织中一般不表达,而选择地表达于多种肿瘤组织中,这一特点为肿瘤的诊断和治疗提供了新的靶点。以前的研究多集中于survivin的抗凋亡机制方面,本研究着重探讨survivin的过度表达与癌细胞增殖的关系。     

影响肝癌生物学行为及预后的相关因子研究

[目的]研究原发性肝细胞癌组织中Ki67、Fas及survivin蛋白的表达及其与肝癌的生物学行为及预后的关系。[方法]应用免疫组织化学方法对83例肝癌组织中Ki67、Fas及survivin蛋白的表达情况进行检测,结合临床病理资料分析。[结果]Ki67、Fas及survivin蛋白表达水平与肝癌患者术后生存率关系密切;survivin与Ki67的表达呈显著正相关(P<0.01);survivin与Ki67的表达均与Fas表达呈显著负相关(P<0.05),与癌栓形成及肿瘤转移呈显著正相关(P<0.01);Fas的表达与癌栓形成及肿瘤转移呈显著负相关(P<0.01)。[结论]Ki67、Fas与survivin的表达可能与肝癌的生物学行为及预后密切相关,有可能作为预测肝癌患者预后的指标。     

凋亡抑制基因survivin在膀胱移行细胞癌中表达的初步研究

目的:探讨新的凋亡抑制基因 survivin在膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell cancer,BTCC)中的表达,及其与p53、bcl-2和ki67基因表达的相关性.方法:应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法),检测survivin、bcl-2、p53和ki67在58例BTCC中的表达,另选10例癌旁正常组织作对照.结果:survivin基因在癌旁正常组织中无表达,而在BTCC中呈高表达,survivin的表达与BTCC的临床分期和病理分级密切相关.58例BTCC中,41例表达阳性,占70.7%.同时发现survivin的表达与p53、bcl-2、ki67的表达也密切相关.结论:survivin基因的过度表达单独或和p53、bcl2、ki67协同在BTCC的发生发展中起重要作用,其过度表达提示BTCC预后不良.survivin可能会成为膀胱移行细胞癌一个新的诊断指标和治疗的靶点.     

生存素在非小细胞肺癌中的表达及与P53的关系

目的 :探讨生存素 (survivin)基因在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及与P5 3的关系。方法 :采用免疫组化的方法检测 6 0例NSCLC和 1 6例肺良性组织中Survivin和P5 3的表达。结果 :肺癌组织中Survivin表达的阳性率为 6 3.3% (38/ 6 0 ) ,而在正常组织中无 1例表达 ;Survivin基因的表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系 ,但与肿瘤组织学类型、年龄、性别无关。在NSCLC组织中 ,Survivin基因表达与P5 3蛋白表达密切相关。P5 3蛋白表达阳性的NSCLC中 ,Survivin表达阳性率明显高于P5 3表达阴性者 ,二者差异有显著性 (P<0 .0 1 )。结论 :Survivin基因的异常表达而引起的细胞凋亡抑制在NSCLC的发生中起一定作用 ,其过度表达提示NSCLC预后不良 ;Survivin基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点。抑癌基因P5 3的失活和Survivin基因的过度表达可能在NSCLC癌变中起协同作用     

凋亡相关蛋白在大肠癌中的表达及其与凋亡关系的研究

目的 探讨大肠癌中survivin和caspase-3的表达及其与细胞凋亡的关系.方法 采用免疫组织化学法测定50例正常大肠黏膜和66例大肠癌组织中survivin和caspase-3的表达.结果 survivin在大肠癌中的表达明显高于正常大肠黏膜组织(48.5%vs0,P<0.01),与淋巴结转移和分化程度有关(P<0.05).caspase-3在大肠癌中的表达明显低于正常组织(46.9%vs80.0%,P<0.05),与Dukes分期有关(P<0.05).survivin和caspase-3的表达具有相关性(P<0.05).结论 survivin、caspase-3与大肠肿瘤的细胞凋亡密切相关,参与细胞凋亡的调节机制,在大肠癌恶变的过程中发挥重要的作用.     

Survivin在泌尿系肿瘤的研究进展

抗凋亡因子sunrivin是近年来发现的凋亡抑制蛋白。它高表达于胚胎、发育的胎儿组织以及大多数肿瘤组织。目前认为，survivin不仅参与细胞分裂，同时具有抗凋亡作用。研究发现survivin与泌尿系肿瘤的发生、发展及预后密切相关，而且它可作为一个新的靶点对肿瘤进行基因治疗。作者对survivin在泌尿系肿瘤的研究进展作一综述。     

以Survivin为靶标的肿瘤治疗策略

Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员,参与调控细胞重要的生理病理过程,具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和肿瘤间质血管形成等作用.Survivin在正常终末分化组织中几乎检测不到,而在大多数肿瘤组织中高表达,其异常高表达与肿瘤的化疗耐药、肿瘤复发以及患者生存率密切相关.由于在肿瘤发生和发展中起重要作用,Survivin成为肿瘤基因诊治的理想靶点.本文将就Survivin分子功能、Survivin与肿瘤的关系以及与Survivin相关的肿瘤治疗策略作一综述.     

肝癌组织survivin的表达与凋亡,增殖和p53的关系

目的：研究肝癌survivin的表达与细胞增殖、凋亡以及053表达的关系．方法：应用免疫组化法检测原发性肝癌组织42例、癌旁肝硬化组织34例、正常肝组织10例中survivin,p53,增殖细胞核抗原（PCNA）的表达．应用TUNEL法检测细胞凋亡．结果：在42例肝癌组织中survivin阳性30例（71．4％）,显著高于癌旁肝硬化组织（11．8％）和正常肝组织（0％,P〈0．001）．肝癌中survivin蛋白的高表达与病理分级（P=0．003）,p53蛋白水平（P=0．008）、细胞增殖凋亡比（P=0．001）及患者生存时间（P=0．002）存在显著相关性,而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、门脉癌栓（局部转移）无显著相关（P〉0．05）．结论：肝癌组织survivin高表达在打破肝癌细胞的增生和凋亡之间的平衡中起着重要作用．Survivin可能抑制p53阴性肝癌细胞的凋亡,在肿瘤细胞的进一步恶性转化中发挥作用．     

凋亡相关基因Survivin蛋白在宫颈癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系

目的 :探讨新的凋亡相关基因 Survivin蛋白在宫颈癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系。方法 :采用免疫组织化学 S- P法和 DNA原位末端标记 TUNEL法分别测定45例宫颈癌组织及 1 0例正常宫颈组织中 Survivin蛋白的表达和细胞凋亡。结果 :Survivin蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率为 68.89% ,与病理分级、临床分期和淋巴结转移密切相关 ( P<0 .0 5 ) ,而正常宫颈组织中无阳性表达 ;宫颈癌组织及正常宫颈组织中细胞凋亡指数( AI)分别为 7.5 5± 2 .35、5 .64± 1 .81 ,其差异有显著意义 ( P<0 .0 5 ) ;Survivin蛋白的表达与细胞凋亡指数呈负相关 ( r=- 0 .5 4 1 ,P<0 .0 1 )。结论 :Survivin蛋白的异常表达而引起的细胞凋亡抑制或逃避 ,在宫颈癌的发生、发展中起一定的作用 ;联合检测 Survivin蛋白和凋亡指数 ,有助于对肿瘤细胞的分化程度作出正确评价 ,以指导临床治疗及估计预后     

大鼠肝细胞癌变过程中survivin与livin的动态表达及相关性研究

目的探讨大鼠肝细胞癌变过程中survivin与livin的动态表达及其二者的相互关系。方法随机将100只SD大鼠分为模型组与对照组各50只,模型组大鼠给予0.01%DEN自由饮用18周诱导大鼠肝癌模型,对照组大鼠常规自由饮水,于4、8、12、16、18周分别处死模型组10只,对照组10只。采用免疫组化、RT-PCR、Western bolt法检测survivin和livin的表达。结果免疫组化结果显示:模型组大鼠survivin、livin表达总阳性率分别为82%(41/50)、86%(43/50),survivin与livin都表达于肝癌组织及癌旁肝组织中,且二者的表达重叠,Spearman相关分析表明,二者的表达有相关性(r=0.9027,P<0.05)。RT-PCR检测结果显示,肝癌组织中均有survivin mRNA和livin mRNA表达,随着肝癌程度的加重而增加,与对照组肝组织比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,survivin、livin的表达随着肝癌程度的加重而增加,对照组肝组织比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论survivin、livin在肝癌组织中高表达,且二者的表达密切相关,为肝细胞癌的临床治疗以及预后提供理论依据。     

Survivin和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的：探讨survivin和PTEN在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况及其与NSCLC临床生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测survivin和PTEN在78例NSCLC组织、46例癌旁组织和12例非癌肺良性病变组织中的表达情况,并将结果进行相关性分析。结果：Survivin在非癌良性病变组织、癌旁组织、非小细胞肺癌中的阳性表达率分别是0、10．9％、67．9％．其蛋白表达逐渐增强（P〈0．05）;非小细胞肺癌中的survivin表达显著高于癌旁肺组织及非癌良性病变组织中的表达（P〈0．05）。PTEN在非癌良性病变组织、癌旁组织、非小细胞肺癌中的阳性表达率分别是100％、91．3％、47．4％,其表达逐渐减弱（P〈0．05）：非小细胞肺癌中的PTEN表达低于癌旁肺组织及非癌良性病变组织中的表达（P〈0．05）。survivin蛋白的表达与NSCLC的病理学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。PTEN蛋白的表达与NSCLC的病理学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。Survivin与PTEN表达呈负相关（P〈0．05）。结论：Survivin和PTEN在NSCLC中的异常表达与其生物学行为密切相关,survivin在非小细胞肺癌中过度表达,PTEN在非小细胞肺癌中表达降低,并且二者的表达呈负相关,二者可作为NSCLC判断病情和评价预后的参考指标。