丁酸氯维地平中四种杂质的合成

目的为加强对丁酸氯维地平原料药的质量控制,合成丁酸氯维地平的四种杂质。方法以合成的丁酸氯维地平和其中间体4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(1)为原料,1经脱羧合成杂质A,杂质A经氧化合成杂质B;同样以1为原料,经水解、酯化合成杂质D;丁酸氯维地平经氧化合成杂质C。结果与结论所合成的杂质结构经1H-NM R和M S确证,纯度经HPLC确证在98%以上。合成的丁酸氯维地平杂质可作为丁酸氯维地平原料药质量控制的杂质对照品。     

甲氨蝶呤中3种杂质的合成

目的:合成甲氨蝶呤原料药中3种主要杂质.方法:以对甲氨基苯甲酸、2,4,5,6-四氨基嘧啶硫酸盐与1,1,3-三溴丙酮为原料,环化合成杂质E,再水解合成杂质D,甲氨蝶呤水解获得杂质C.结果:所合成3种杂质的结构经氢谱(1H-NMR)和质谱(MS)确证,纯度经HPLC检测可达98.7%以上.结论:合成了甲氨蝶呤中的3种杂...     

泊马度胺原料药杂质来源及其合成研究

目的研究泊马度胺原料药的杂质来源与合成方法,为产品质量控制提供依据和杂质对照品。方法通过对泊马度胺原料药生产过程和存储过程的分析推测可能产生的杂质;以3-硝基邻苯二甲酸酐、3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐、2-氨基戊二酸等为原料合成有关杂质;根据对泊马度胺的杂质谱分析及合成的主要杂质对照品,建立了泊马度胺原料药杂质检测的高效液相色谱法。结果与结论合成了泊马度胺的7个相关杂质,其中一个为新结构杂质。7个杂质对照品的结构经1H-NMR、MS谱确证;建立了专属性好、灵敏度高的泊马度胺杂质分析的HPLC法,为泊马度胺原料药制备过程中的杂质控制提供帮助。     

3-(氯甲基)-2-(3-苯乙酰胺-4-硫代苯磺酰-2-β-丙内酰胺-1-基) -3-丁烯酸对甲氧基苄酯的合成与表征

GCLE是合成头孢类抗生素的-种重要的中间体，3-（氯甲基）-2-（3-苯乙酰胺-4-硫代苯磺酰-2-p丙内酰胺-1-基）-3-丁烯酸对甲氧基苄酯经过-步反应即可得到GCLE。本文以自制3-甲基-2-（3-苯乙酰胺-4-硫代苯磺酰-2-β-丙内酰胺-1-基）-3-丁烯酸对甲氧基苄酯为原料，采用电解法得到目标产品。通过元素分析、IR对其结构进行表征，并用HPLC测定其含量。结果显示，此法合成GCLE工艺简单，收率高。     

2-位亚甲基头孢类抗生素的设计、合成与生物活性

目的 设计合成具有抗菌活性的2-位亚甲基头孢类抗生素.方法 以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-头孢-3-烯-4-羧酸对甲氧基苄酯(GCLE)为起始原料,经Mannich反应、酶解、缩合等反应制得2-位亚甲基头孢类抗生素.通过微量稀释法测定了其对标准金黄色葡萄球菌、标准肺炎克雷伯杆菌的最小抑菌浓度.结果 合成了4个新化合物8a～8d,利用1H-NMR和MS确证了结构,初步测试显示较好的抗菌活性.结论 初步生物活性试验结果显示化合物8a、8b和8d对标准金黄色葡萄球菌的抗菌活性均与头孢克肟和头孢地尼相当,化合物8a、8b对标准肺炎克雷伯杆菌的抗菌活性与头孢克肟和头孢地尼相当.     

头孢妥仑钠异构体的合成

目的 合成头孢妥仑钠的主要异构体.方法 采用定向合成的方法制备3个头孢妥仑钠的主要异构体,并进行结构确证及HPLC定位.结果 经结构解析确认3个主要异构体分别为C-3位经Wittig反应引入的3-E-异构体、iso-3,4-异构体及C-7位氨噻肟侧链上的甲氧基空间对映异构体(7-E-异构体).在头孢妥仑钠主峰相对位置0.97处对应的是3-E-异构体,在主峰相对位置1.19处对应的是7-E-异构体.结论 合成了3个头孢妥仑钠的主要异构体,研究结果对头孢妥仑钠的杂质研究具有重要意义.     

利伐沙班降解杂质的合成

目的 为了加强对Xa因子抑制剂类抗凝药利伐沙班原料药的质量控制,合成了利伐沙班的3个降解杂质。方法 利伐沙班(1)经开环反应得到杂质A;杂质A经水解反应得到杂质B;杂质A经取代反应得到杂质C。结果 合成的3种降解杂质的结构经1H-NMR、13C-NMR和MS确证,纯度经HPLC检测均达到97.1%以上。结论 3个杂质可作为利伐沙班原料药质量控制的杂质对照品。     

头孢类中间体GCLE的合成研究

以青霉素G钾盐为原料,经酯化、氧化、开环、取代、氯化、闭环反应合成头孢类中间体GCLE,目标产物及各中间体经熔点、IR、~1H-NMR、HPLC等方法进行分析,反应总收率可达30.2%.     

硫酸头孢匹罗的合成工艺改进

目的 改进第四代头孢菌素类药物硫酸头孢匹罗的合成工艺。 方法 以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯（GCLE）为起始原料，先与2,3-环戊烯并吡啶反应，然后脱去4位羧基保护，再脱去7位苯乙酰基保护并对7位进行取代，最后成硫酸盐。 结果与结论 目标化合物结构经¹H-NMR、IR谱得到确证。改进后总收率为34%。     

琥珀酸 S-美托洛尔的合成工艺及其杂质控制研究

目的：通过工艺优化,合成高光学纯度（≥99．7％）的琥珀酸 S-美托洛尔及其关键杂质。方法以对甲氧基乙基苯酚, R-表氯醇和异丙胺为起始原料,通过反应条件的摸索与优化,并经纯化、拆分后,制备出纯度大于99．5％的 S-美托洛尔,同时合成其中2个关键杂质。结果所制备的高光学纯度的琥珀酸 S-美托洛尔及相关杂质,经核磁共振氢谱（NMR）,质谱（MS）,高效液相色谱（HPLC）确证。结论优化后的工艺收率高,易操作,适合工业化生产。