基于生物信息学分析SLC44A4基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 通过分析生物信息数据库,探讨胆碱转运蛋白样蛋白SLC44A4基因在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法 检索Oncomine数据库,分析SLC44A4基因在不同类型肿瘤中的表达情况;检索基因表达谱动态分析(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)数据库,对比乳腺癌组织与正常乳腺组织之间SLC44A4基因的表达差异,分析该基因的表达水平与乳腺癌临床病理分期的关系.利用Kaplan-Meier Plotter在线分析SLC44A4基因表达水平与乳腺癌患者预后的关系.检索肿瘤单细胞(CancerSEA)数据库分析SLC44A4基因与乳腺癌单个细胞功能状态的相关性.结果 SLC44A4在多种肿瘤组织中高表达.与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织中SLC44A4基因的表达明显升高(P＜0.05),且不同临床病理分期和分型的乳腺癌患者SLC44A4基因表达水平比较差异有统计学意义(P＜0.05).从总体来看,SLC44A4基因高表达组总生存(overall survival,OS)期高于低表达组(P＜0.05).此外,SLC44A4基因的表达与乳腺癌细胞的侵袭、细胞周期、DNA修复呈正相关性.结论 SLC44A4基因在乳腺癌组织中高表达,与患者预后相关,并与乳腺癌细胞功能存在一定相关性.     

联合检测PTEN基因和雌激素受体对判断乳腺癌生物学行为和预后的价值

目的探讨PTEN基因、ER和PR的表达水平对判断乳腺癌生物学行为和预后的临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,检测石蜡包埋42例乳腺癌组织和12例乳腺小叶增生（对照组）中PTEN蛋白、ER和PR的表达水平,比较上述蛋白表达的差异及其与乳腺癌复发、转移、病理分级及生存情况的相关性。结果乳腺癌组PTEN高表达率低于对照组（P〈0.05）;PTEN基因在乳腺癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤复发和病理分级无相关性（P〉0.05）;〈45岁者PTEN高表达率明显低于〉45岁（P〈0.05）;PTEN高表达的乳腺癌与腋淋巴结转移及远处转移呈负相关（P〈0.01）;PTEN高表达患者5年生存率明显高于PTEN低表达患者（P〈0.01）,且PTEN基因表达与ER受体呈正相关性（P〈0.05）,与PR表达无明显相关性（P〉0.05）。结论乳腺癌患者PTEN基因低表达提示肿瘤易发生淋巴结及远处转移,其预后不良;联合检测ER和PTEN基因的表达可作为一种预测乳腺癌预后和转移趋势的指标。     

DCTPP1基因在乳腺癌中的表达及其生物信息学分析

目的 利用肿瘤数据库挖掘数据分析DCTPP1基因在乳腺癌组织中的表达及与患者预后的相关性,探讨DCTPP1基因的生物学作用及功能.方法 利用ualcan数据库分析乳腺癌组织中的DCTPP1基因mRNA表达水平,利用Human Protein Reference Database数据库分析不同病理类型乳腺癌组织中DCTPP1蛋白表达水平,采用GEPIA乳腺癌数据分析DCTPP1基因的表达水平与乳腺癌患者预后的相关性.在gene-mania和WebGestalt数据库对与DCTPP1基因表达相关基因及其功能进行生物信息学分析,探讨基因功能.结果 与正常乳腺组织比较,乳腺癌组织中DCTPP1基因mRNA呈高表达(P<0.05).不同病理类型、不同肿瘤分期的乳腺癌组织中DCTPP1基因均呈高表达(P<0.05).乳腺癌组织中DCTPP1蛋白表达水平高于正常乳腺组织.与低表达比较,DCTPP1基因高表达明显降低乳腺癌患者总体生存时间(HR=1.9,P<0.05).基因功能分析提示与DCTPP1表达相关的20个基因主要位于细胞质、细胞核及细胞膜性结构中,参与细胞的代谢、生物调节、细胞生长等过程,在结合蛋白、酶活性、结合核酸等过程中发挥着作用.结论 DCTPP1基因在乳腺癌中明显高表达,与乳腺癌患者不良预后相关,参与多种生物过程,可能成为乳腺癌治疗干预的新靶点.     

乳腺癌组织中抗凋亡基因survivin、P53和PCNA蛋白的表达及其相关性的探讨

目的 检测乳腺癌组织中生存素(survlvin)、p53和PCNA蛋白的表达，探讨它们对肿瘤凋亡通路调节的机制，进一步了解与凋亡相关的两个蛋白的内在联系。方法 用免疫组织化学法检测40例乳腺癌和15例乳腺良性肿瘤survivin、p53和PCNA蛋白的表达。结果 乳腺癌组织中survivin、p53和PCNA的阳性率分别为90％、37．5％和100％。Survivin的表达在良、恶性乳腺肿瘤间有显著差别(P=0．001)。Survivin基因阳性表达与患者年龄、p53蛋白的表达无相关性(P＞0．05)；与肿瘤组织学类型有关，预后好的髓样癌和粘液腺癌阳性程度较低，而预后差的浸润性小叶癌和浸润性导管癌阳性程度较高，两者差异有显著性差别(P＜0．05)。Survivin的表达与PCNA密切相关，表明乳腺癌细胞增殖大于凋亡。结论 抗凋亡基因survlvin和增殖细胞核抗原PC-NA的高表达、p53蛋白的失活抑制了肿瘤的凋亡，也预示着肿瘤的预后不佳。Survivin可能是乳腺癌中一个独立的预后指标。     

MTA-1和Ezrin在乳腺癌组织中的表达及其相关性探讨

目的 探讨肿瘤转移相关基因MTA-1和细胞骨架连结蛋白Ezrin在乳腺癌组织中的表达及两者之间的相关性和与乳腺癌临床病理的关系.方法 分别应用分子原位杂交及免疫组织化学sP法检测80例乳腺癌组织和15例正常乳腺组织中MTA-1 mRNA、Ezrin蛋白的表达,分析两者之间的相关性及与乳腺癌患者病理类型、年龄、临床分期、淋巴结转移等参数的关系.结果 正常乳腺组织MTA-1 mR.NA(13.3%)、Ezrin蛋白(20.0%)的表达率明显低于乳腺癌组织中MTA-1 mRNA(66.2%)和Ezrin蛋白(68.7%)的表达率,P＜0.05;MTA-1 mRNA与Ezrin蛋白的表达呈正相关(r=0.634,P=0.000);MTA-1 mRNA和Ezrin蛋白在乳腺癌中的表达与肿瘤临床分期和淋巴结转移状态相关,P值均＜0.05;与患者年龄、肿瘤大小、病理类型无相关性,P值均＞0.05.MTA-1+/Ezrin+组的无病生存率低于MTA-1-/Ezdn- 组(X2=7.610,P=0.006).结论 提示MTA-1和Ezrin在肿瘤转移中具有协同作用,高表达组患者的临床预后差与肿瘤淋巴转移有关.     

乳腺癌扩增基因1表达与乳腺癌预后的相关性研究

目的探讨乳腺癌扩增基因1(amplified in breast cancer 1,AIB1)表达与乳腺癌预后的相关性。方法利用免疫组化的方法检测113例乳腺癌标本的AIB1表达,并整理临床资料,用SPSS 18.0软件进行单因素及多因素分析,研究AIB1表达是否与乳腺癌生存具有相关性。结果单因素分析显示,AIB1表达与腋窝淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)表达、病理类型、绝经状态、生存时间均有相关性,差异有统计学意义(P<0.05);而与远处转移部位、是否三阴型无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。COX回归模型多因素分析结果显示,AIB1不是影响乳腺癌总生存的独立预后因素(OR=0.548,P=0.128),影响乳腺癌总生存的独立预后因素分别是远处转移部位的多少(OR=1.526,P=0.002)和腋窝淋巴结转移的数目(OR=1.813,P=0.034)。结论 AIB1表达与乳腺癌临床病理特征密切相关,检测AIB1蛋白表达情况有助于判断乳腺癌的预后。     

DCTPP1基因在乳腺癌中的表达及其生物信息学分析

目的 利用肿瘤数据库挖掘数据分析DCTPP1基因在乳腺癌组织中的表达及与患者预后的相关性,探讨DCTPP1基因的生物学作用及功能.方法 利用ualcan数据库分析乳腺癌组织中的DCTPP1基因mRNA表达水平,利用Human Protein Reference Database数据库分析不同病理类型乳腺癌组织中DCTPP1蛋白表达水平,采用GEPIA乳腺癌数据分析DCTPP1基因的表达水平与乳腺癌患者预后的相关性.在gene-mania和WebGestalt数据库对与DCTPP1基因表达相关基因及其功能进行生物信息学分析,探讨基因功能.结果 与正常乳腺组织比较,乳腺癌组织中DCTPP1基因mRNA呈高表达(P<0.05).不同病理类型、不同肿瘤分期的乳腺癌组织中DCTPP1基因均呈高表达(P<0.05).乳腺癌组织中DCTPP1蛋白表达水平高于正常乳腺组织.与低表达比较,DCTPP1基因高表达明显降低乳腺癌患者总体生存时间(HR=1.9,P<0.05).基因功能分析提示与DCTPP1表达相关的20个基因主要位于细胞质、细胞核及细胞膜性结构中,参与细胞的代谢、生物调节、细胞生长等过程,在结合蛋白、酶活性、结合核酸等过程中发挥着作用.结论 DCTPP1基因在乳腺癌中明显高表达,与乳腺癌患者不良预后相关,参与多种生物过程,可能成为乳腺癌治疗干预的新靶点.     

PTEN基因蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 :探讨抑癌基因PTEN蛋白的表达水平对判断乳腺癌生物学行为和预后的临床意义。方法 :采用免疫组织化学S P法 ,检测 42例石蜡包埋乳腺癌组织和 40例乳腺小叶增生组织中PTEN蛋白的表达水平。结果 :PTEN蛋白在乳腺癌组织中的高表达率比乳腺小叶增生低 (P <0 0 1)。PTEN基因蛋白表达与肿瘤大小、组织学分级、临床分期和肿瘤复发无相关性 ,<45岁患者PTEN表达比 >45岁偏低 (P <0 0 5 ) ;PTEN高表达与腋淋巴结转移情况有显著负相关性 (P <0 0 1) ;与ER受体呈正相关性。PTEN基因蛋白高表达与远处转移有负相关性 ;与 5年生存率呈正相关性 (P <0 0 1)。结论 :PTEN蛋白表达异常与乳腺癌发生、发展相关 ,可考虑作为判断乳腺癌生物学行为和预后的指标     

P53、EGFR、Ki67在不同分子分型乳腺癌中表达差异临床意义探讨

目的探究不同分子分型乳腺癌中P53蛋白、EGFR受体及ki-67核抗原的表达差异及其与临床病理特征之间的关系。方法回顾性分析贵州省肿瘤医院2012年1月至2012年12月经病理确诊的113例乳腺癌标本并收集患者的临床资料。采用免疫组化(SP法)检测乳腺癌组织中P53、EGFR受体及Ki-67的表达情况,采用卡方检验或Fisher精确检验方法分析其在不同分子分型乳腺癌中表达的差异性,Spearman相关性分析各蛋白之间的关系,应用Kaplan-Merier法计算各蛋白阳性表达与阴性表达患者生存情况的差异。结果 P53、EGFR受体、Ki-67抗原的表达阳性率分别是53.1%、45.1%、72.5%;P53、EGFR、Ki67在Her-2过表达型及三阴型乳腺癌患者中的阳性表达率高于其他分子分型的患者,差异有统计学意义(P0.05);P53蛋白、EGFR受体、Ki-67抗原的表达与患者的肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期相关,差异有统计学意义(P0.05);P53与EGFR在乳腺癌组织中表达呈正相关(r=0.368),差异有统计学意义(P=0.00),Ki-67与P53及EGFR表达无明显相关性;EGFR阳性表达的患者比EGFR阴性的患者中位生存时间短,差异有统计学意义(P=0.00);P53(++以上)的患者比P53阴性的患者中位生存时间短,差异有统计学意义(P=0.01);在分子分型为Luminal A型的患者中,Ki67阳性患者与Ki67阴性患者的生存情况无统计学意义(P0.05),在分子分型为Her-2过表达型乳腺癌患者中,Ki67阳性患者与Ki67阴性患者比较,其生存情况较差,差异有统计学意义(P=0.047)。结论在三阴性乳腺癌及Her-2过表达型乳腺癌患者的组织中,P53蛋白、EGFR受体、Ki67抗原均呈现较高的表达,水平,且与阴性患者相比,P53(++以上)、EGFR受体阳性及部分Ki67阳性的患者的生存情况较差,说明该三项指标的高表达可促使肿瘤的发生发展,并可作为评估乳腺癌患者预后的指标。     

HIF-1α、Glut-1和VEGF在糖尿病合并乳腺癌患者中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α）、葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter-1,Glut-1）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白在糖尿病合并乳腺癌患者中的表达及意义.方法 采用免疫组化技术检测112例乳腺癌组织中HIF-1α、Glut-1和VEGF蛋白表达,通过CD31标记血管内皮细胞评估乳腺癌组织微血管密度（micro vascular density,MVD）,并分析患者血糖控制效果与乳腺癌临床病理特征的相关性.结果 HIF-1α、Glut-1和VEGF蛋白在糖尿病乳腺癌组织中的表达水平均显著高于无糖尿病乳腺癌组织（t=2.255,P=0.030;t =2.154,P=0.038;t=2.225,P=0.032）.糖尿病乳腺癌组织中HIF-1α与Glut-1和VEGF表达均呈显著正相关（r=0.561,P =0.003;r=0.435,P=0.014）.糖尿病乳腺癌组织中MVD水平较无糖尿病乳腺癌组织显著升高（t=9.458,P=0.000）.乳腺癌患者血糖控制效果与淋巴结转移和肿瘤分期显著相关（x2=4.689,P=0.030;x2=5.051,P=0.025）.结论 糖尿病导致乳腺癌组织中缺氧相关指标HIF-1α、Glut-1和VEGF蛋白表达上调及MVD水平升高,且乳腺癌患者血糖控制效果与淋巴结转移和肿瘤分期相关,提示糖尿病可能通过高糖和缺氧促进乳腺癌进展.     

上尿路尿路上皮癌中RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态及其临床意义

目的：通过检测上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)组织中RAS相关结构域家族蛋白1异构体A(RAS-association domain family protein 1 isoform A,RASSF1A)基因启动子区域的甲基化状态,探讨RASSF1A基因异常甲基化与患者临床病理特征以及术后复发的关系。方法： 采用回顾性分析方法,共入选687例在北京大学第一医院泌尿外科接受手术的UTUC患者,通过甲基化特异性聚合酶链反应的方法对RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态进行检测。结果： UTUC组织中RASSF1A基因的甲基化率为26.6%（183/687）,RASSF1A基因异常甲基化与患者年龄、性别、肿瘤多发、术前输尿管镜检查、根治性手术、肿瘤直径及合并原位癌均无相关性(P＞0.05),但分别与患者吸烟史(P=0.044)、患侧肾积水(P＜0.001)、肿瘤位置(P＜0.001)、肿瘤形态(P=0.013)、肿瘤分期(P=0.001)、肿瘤分级(P=0.007)以及淋巴结转移(P=0.001)相关,而且后四项均为提示肿瘤恶性程度高和预后不良的病理特征。RASSF1A基因的异常甲基化状态是患者术后膀胱复发(P＜0.001, HR=0.471)和对侧上尿路复发(P=0.030, HR=0.269)的独立危险因素。RASSF1A基因启动子高甲基化组的UTUC患者术后的膀胱无复发生存时间和对侧无复发生存时间均比低甲基化组长,其无复发生存时间较长和累积无复发生存率较高,此外,肿瘤多发(P =0.002,HR=1.538)和术前输尿管镜检(P =0.001, HR=1.725)分别是UTUC患者术后膀胱复发的独立危险因素。结论： RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态是与UTUC肿瘤恶性程度显著相关的表观遗传学生物标记物和尿路复发的预后因素。     

Livin、Caspase-3和Bel-2在非小细胞肺癌的表达及生存分析

目的 探讨Lvin在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,及与NSCLC病理、生物学行为指标和预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测87例NSCLC肿瘤组织和40例肺良性组织中Livin、Caspase-3和Bel-2蛋白的表达情况,将其表达与NSCLC病理、生物学行为等指标进行相关分析.多因素COX回归生存分析探讨Livin、Caspase-3和Bel-2蛋白表达水平与预后的关系.结果 Livin和Bel-2蛋白在肺癌组织中的表达明显高于在肺良性病变组织中的表达(72.41%比0.0%,74.71%比0.0%,P=0.000),Caspase-3蛋白表达则明显降低(67.82%比87.5%,P<0.05).Livin、Caspase-3和Bel-2表达主要位于胞浆,未见核内表达.其表达与肺癌的组织细胞类型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小以及部位无明显相关性.在NSCLC中,Livin蛋白表达与Caspase-3和Bel-2蛋白表达有相关性(r1=-0.260,P=0.015;r12=0.351,P=0.001).Livin、Caspase-3和Bel-2不是影响肺癌手术患者预后的独立预后因素.结论 Livin蛋白、Bel-2蛋白在肺癌组织中表达上调,Livin的表达与Caspase-3、Bel-2蛋白的表达呈相关性,三者在肺癌的发生发展中可能起协同作用.Livin、Bel-2和Caspase-3蛋白表达与患者的预后无明显关系.     

MPF基因在上皮性卵巢癌患者中的表达、相关信号通路及与患者预后的关系

目的：探讨MPF基因在上皮性卵巢癌患者中的表达、相关信号通路及与患者预后关系。方法：TCGA数据库中分析MPF基因在上皮性卵巢癌中的表达情况；STRING数据库建立MPF相关蛋白互作网路，并进行相关信号通路富集。同时分析比较MPF基因表达与上皮性卵巢癌患者总生存(OS)和无疾病进展生存(DFS)及进展后生存期(PPS)的关系。选取89例上皮性卵巢癌患者，免疫组化分析MPF蛋白表达并验证数据库结果。结果：MPF基因mRNA在卵巢癌组织显著高于癌旁组织，差异有统计学意义(P<0.05)。与MPF蛋白相互作用较为紧密基因编码蛋白30个，蛋白间相互作用关系edge=213,区域聚类指数为0.822,与MPF蛋白相互作用较为紧密的30个蛋白相互作用网络富集显著(P<0.01)。相关性分析显示，HAGHL与MPF基因正向共表达最为明显(r=0.557 3,P<0.05),而GFRA3基因与MPF基因负向共表达最为明显(r=-0.490 4,P<0.05)。预后分析显示，MPF基因mRNA高表达患者PFS(HR=1.26)显著低于低表达组，差异有统计学意义(P<0.05...     

基线高纤维蛋白原血症与晚期非小细胞肺癌复发转移和预后的相关性分析

目的探讨晚期非小细胞肺癌患血浆纤维蛋白原水平与肿瘤复发转移和预后的相关性。方法回顾性分析不同病理特征的晚期非小细胞肺癌患者初始治疗前的纤维蛋白原水平,并进行生存分析。结果 132例患者中高纤维蛋白原血症的发生率为61.3%,与治疗后出现肿瘤复发转移相关;与性别、年龄、病理类型、分期和ECOG评分状态无明显相关。52.3%的基线时高纤维蛋白血症患者会在治疗末期出现肿瘤复发转移,转移发生率明显高于基线时纤维蛋白原正常的患者(P<0.001)。病理分期较晚(HR=1.79,P=0.009)和高纤维蛋白原血症(HR=1.78,P=0.013)是晚期非小细胞肺癌患者预后不良因素。基线时高纤维蛋白原血症患者与纤维蛋白原正常患者相比,总生存时间和无进展生存期明显缩短,分别是9.5个月VS 13.7个月和4.2个月VS 6.8个月,差异有统计学意义(P=0.038,0.013)。结论初始治疗前高纤维蛋白原血症是晚期非小细胞肺癌患者复发转移和预后不良的重要因素。     

三阴乳腺癌中MIR892B和CDK1的基因拷贝数变异与患者恶性进展的相关性分析

目的 探讨三阴乳腺癌(TNBC)中MIR892B和CDK1的基因拷贝数变异(CNV)与患者恶性进展的相关性.方法 从癌症基因组图谱数据库(TCGA)中,获得153例TNBC患者的全基因组CNV数据和预后数据.GISTIC2.0软件分析肿瘤中全基因组CNV情况,筛选出CNV的热点基因,并与患者5年进展预后进行相关性分析.收集整理2012年1月至2015年12月在江门市中心医院就诊的88例TNBC患者资料,荧光定量PCR检测肿瘤组织中MIR892B和CDK1基因CNV,并分析其与患者预后的相关性.结果 TCGA中全基因组区段的分析显示,3p26.1、10q21.2和19q12在32例5年有进展患者肿瘤组织中明显扩增,6p21.1、11q13.4和Xq27.3在27例无进展的患者肿瘤组织中明显扩增;4p13和12q24.32在有进展患者肿瘤组织中明显缺失,13q22.2和19p13.3在无进展患者肿瘤组织中有明显缺失.在TCGA及江门市中心医院样品中,仅有MIR892B(Xq27.3)的扩增情况与TNBC患者5年发生进展事件相关,且MIR892B(Xq27.3)的非扩增或CDK1(10q21.2)扩增的TNBC患者5年生存预后较差(P<0.001).结论 TNBC中MIR892B和CDK1的基因CNV与患者恶性进展相关.     

ras、P53基因突变和蛋白表达与尿路上皮肿瘤预后的关系

目的　研究ras、P5 3基因突变和蛋白表达以及DNA倍体异常与尿路上皮肿瘤预后的关系。方法　用聚合酶链式反应加单链多态性分析 (PCR -SSCP)及流式细胞术和细胞免疫荧光技术检测 5 2例尿路上皮肿瘤K -ras和P5 3基因突变及蛋白表达和DNA含量变化。结果　K -ras、P5 3基因突变分别为 9.6 2 % ( 5 /5 2 )、42 .31% ( 2 2 /5 2 ) ;rasP2 1、P5 3蛋白阳性表达分别为 6 9.2 3 % ( 36 /5 2 )、6 3 .46 % ( 33/5 2 ) ;异倍体和二倍体肿瘤分别为 42 .31% ( 2 2 /5 2 )、5 7.6 9% ( 30 /5 2 ) ;DNA倍体异常、P5 3基因突变及rasP2 1和P5 3蛋白表达随肿瘤病理分级和分期的上升而增加 ,与肿瘤预后有直接关系(P <0 .0 1) ;异倍体肿瘤其P5 3基因突变、rasP2 1和P5 3蛋白表达阳性率明显高于二倍体肿瘤 (P <0 .0 1)。结论　DNA倍体异常、P5 3基因及rasP2 1和P5 3蛋白表达对尿路上皮肿瘤预后有预测意义。     

乳腺癌组织中ASNS和MBP表达水平及临床意义

目的 研究乳腺癌组织中门冬酰胺合成酶(asparagine synthetase, ASNS)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)的表达，分析两者的临床意义。方法 以90例乳腺癌患者为研究对象，均手术病理证实，随访3～36个月，平均随访(32.45±2.13)个月。应用免疫组织化学检测癌及癌旁组织中ASNS和MBP的表达，Spearman秩相关分析两指标表达的相关性，统计学分析ASNS、MBP表达与临床病理特征的关系，Kaplan-Meier分析ASNS、MBP表达对乳腺癌患者生存预后的影响，单因素及多因素COX回归分析影响乳腺癌患者生存预后的因素。结果癌及癌旁组织中ASNS阳性率分别为73.33%(66/90)、24.44%(22/90),MBP阳性率分别为27.78%(25/90)、86.67%(70/90)。癌组织中ASNS阳性表达率明显高于癌旁组织(χ~2=21.679,P<0.001),MBP阳性表达率明显低于癌旁组织(χ~2=45.139,P<0.001)。Spearman秩相关分析结果示乳腺癌组织中ASNS、MBP蛋白呈显著负相关(r=-0.569,P<0.001)。不同肿瘤分期及淋巴结转移患者癌组织中ASNS、MBP阳性率差异有统计学意义(均P<0.05)。随访期间死亡18例，3年总体生存率为80.00%(72/90)。ASNS阳性组的3年总体生存率显著低于ASNS阴性组(χ~2=5.113,P=0.001),MBP阳性组的3年总体生存率显著高于阴性组(χ~2=7.335,P=0.007)。ASNS阳性、MBP阴性、肿瘤分期Ⅲ期及淋巴结转移是影响乳腺癌预后的独立危险因素。结论 乳腺癌中ASNS表达升高，MBP表达降低，两者是乳腺癌患者不良生存预后的独立危险因素。     

非小细胞肺癌拓扑异构酶Ⅱα的表达及其与Ki67、p53的关系

目的　研究非小细胞肺癌患者拓扑异构酶Ⅱα (TopoisomeraseⅡα ,TopoⅡα)的表达 ,并探讨其与Ki6 7蛋白、p5 3基因的关系。 方法　免疫组织化学SP法检测 94例无术前化疗史的非小细胞肺癌患者肿瘤组织TopoⅡα、Ki6 7蛋白的表达 ,并用聚合酶链反应 单链构象多态性 (PCR SSCP)分析p5 3基因 5、 6、 7、 8外显子的突变。结果TopoⅡα、Ki6 7蛋白阳性率分别为 30 % ( 2 8/ 94 )和 39% ( 37/ 94 ) ,且TopoⅡα的表达在鳞癌中明显高于腺癌 (P <0 0 5 ) ,中、低分化的肿瘤组织高于分化较好的肿瘤 (P <0 0 5、P <0 0 1) ,吸烟患者高于非吸烟患者 (P <0 0 1)。等级相关结果显示TopoⅡα的表达与Ki6 7呈正相关 (r =0 7381,P <0 0 1)且与p5 3基因也相关 (r =0 2 6 2 3,P<0 0 5 ) ,p5 3基因突变型组TopoⅡα的表达显著高于野生型组 (P <0 0 5 )。 结论　①TopoⅡα的表达与肿瘤分化程度以及核增殖抗原Ki6 7显著相关 ,其检测可作为研究非小细胞肺癌增殖活性、分化程度的特异指标。②p5 3基因与TopoⅡα的相关性提示TopoⅡα的过表达可能受 p5 3基因突变的诱导     

乳腺癌组织中ABCG2和HIF-1α的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌耐药相关蛋白(ABCG2)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白的表达与乳腺癌病理特征及预后之间的关系。方法选取122例接受乳腺癌手术治疗患者的乳腺癌组织石蜡标本,用免疫组化SP法检测ABCG2、HIF-1α蛋白的表达情况。结果122例乳腺癌组织ABCG2、HIF-1α的阳性表达率分别为40.2%和59.0%。ABCG2表达与肿块大小呈正相关(P=0.018);HIF-1α表达与肿块大小(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01)、临床分期呈正相关(P=0.022)。ABCG2表达与122例患者的无病生存期有负相关趋势,无统计学意义(P=0.052),与106例接受了以蒽环类化疗药为主的辅助化疗患者的无病生存期呈负相关(P=0.033)。HIF-1α表达与122例患者的无病生存期呈负相关(P=0.030)。HIF-1α和ABCG2共表达与122例患者的无病生存期呈负相关,有明显统计学意义(P=0.004)。结论ABCG2表达阳性是接受以蒽环类化疗药为主的辅助化疗的乳腺癌患者的预后不良指标。HIF-1α与ABCG2表达明显相关。HIF-1α与ABCG2共检验可以更好的判断乳腺癌患者预后。     

乳腺癌P53蛋白表达与淋巴结转移的相关性及预后意义

目的:探讨乳腺癌P53蛋白的表达临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测79例乳腺癌中P53蛋白的表达,分析P53蛋白表达与乳腺癌临床病理因素及淋巴结转移的相关性。结果:乳腺癌P53阳性率为46.84%,其表达与组织学分级、ER表达有相关性(P<0.01),而与患者年龄、肿瘤长径、TNM分期、病理学类型无关(P>0.05)。P53蛋白在乳腺癌中表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.01)。单因素生存分析乳腺癌P53蛋白表达是影响其预后的因素(P<0.05)。多因素生存分析乳腺癌P53蛋白表达独立的预后因素(P<0.05)。结论:乳腺癌P53蛋白表达与淋巴结转移单、多因素生存分析是影响预后的重要因素。