m~6A甲基化修饰在消化道肿瘤中的研究进展及临床价值探讨

N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰是真核信使RNA(mRNA)中最常见的内部转录修饰, 为一种动态可逆的调控修饰, 调控因子包括甲基转移酶、去甲基化转移酶和m6A识别蛋白。近年来相关研究发现, m6A甲基化修饰在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。本文就m6A甲基化修饰及其调控因子的相关概念、在消化道肿瘤中的研究进展、对预后的评估价值及治疗耐药等方面进行综述。     

甲基转移酶3在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一,居癌症发病率第四位,是全球第二大癌症死亡原因。N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基化是信使RNA(mRNA)最普遍的修饰,而甲基转移酶3(METTL3)是m6A RNA甲基化的核心酶。作为致癌基因,METTL3在HCC中多处于过表达状态。METTL3的过表达可增强HCC的增殖、侵袭及转移能力,降低患者的预后水平。此外,METTL3介导不同基因表达也为HCC的治疗提供诸多靶点。本文对近十年来METTL3在HCC中的研究进展进行综述,系统分析METTL3在HCC发生、治疗及预后中的作用,以期为HCC的治疗提供新的思路及方案。     

N6-甲基腺苷甲基转移酶样蛋白3在乳腺癌发生发展中的作用

N6-甲基腺苷是真核生物RNA中最普遍的表观遗传修饰,而甲基转移酶样蛋白3 (methyltransferase-like protein 3,METTL3)作为该过程中最重要的修饰酶,在包括恶性肿瘤在内的众多疾病中发挥着重要的作用。METTL3通过上调N6-甲基腺苷修饰水平调控下游基因的表达,进而参与生理及病理过程。本文将总结METTL3在乳腺癌发生发展过程中的研究进展,并分析其所涉及的分子机制,为以METTL3为靶点的个体化精准治疗提供理论依据。     

N6-甲基腺苷甲基化修饰在胃癌转移中的作用及机制研究进展

N6甲基腺苷(m6A)甲基化修饰是一种动态可逆的转录后修饰，主要由甲基转移酶催化mRNA上腺苷酸发生甲基化，去甲基转移酶将甲基去除，然后m6A甲基结合蛋白特异性结合mRNA从而完成m6A甲基化修饰。m6A甲基化修饰通过调控RNA的代谢影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及对化学治疗药物的耐药性，进而调控肿瘤的发生发展进程。胃癌位居全球常见癌症的第5位，其相关病死率位居世界第4位，严重危害人类健康。最新研究报道，m6A甲基化修饰在调控胃癌转移中发挥重要作用。本文就近年来m6A甲基化修饰在胃癌转移中的作用相关研究进展进行综述，以期为今后胃癌转移机制的阐明、新的候选治疗靶点的发现及抗癌药物的研发提供理论基础。     

甲基转移酶METTL3与肿瘤相关性研究进展

甲基转移酶样3(METTL3)作为N⁶-甲基腺苷(m⁶A)mRNA的修饰转移酶,在体内通过参与mRNA翻译、剪接、运输等生物学过程,调控基因的表达,影响疾病的发生与发展。近年来,很多研究已经确定METTL3在多个生物过程中的相关作用和分子机制,在人类疾病中有着至关重要的作用。METTL3能够通过多种机制调控疾病的发生发展,例如影响肿瘤细胞mRNA稳定性、调节癌细胞的相关信号通路和细胞凋亡等。但METTL3在各种疾病中的关键功能以及METTL3作为癌症治疗的潜在靶向尚未得到强调。因此,深入探讨METTL3对疾病的作用机制具有重要理论意义和实际应用价值。本综述总结了METTL3与乳腺癌、肝癌、结直肠癌、急性髓系白血病及胃癌的相关性研究。此外,还讨论了使用METTL3作为人类疾病治疗靶点的前景。     

N~6-甲基腺苷及其调控蛋白在肿瘤中的研究进展

N~6-甲基腺苷(m~6A)是最常见的真核生物RNA甲基化修饰,由甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白等共同催化调控。m~6A及其甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白在肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多种实体肿瘤及血液肿瘤的发生发展中均有重要的调控作用,且m~6A及其调控蛋白水平的异常还与部分肿瘤患者的预后和药物治疗效果密切相关。深入研究m~6A及其甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白在不同肿瘤中的作用和机制,可为肿瘤的预防、诊断和治疗提供参考。     

mRNA N6-甲基腺苷甲基化在阿尔茨海默病患者血液中的变化

目的:研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者血液中mRNA N6-甲基腺苷甲基化水平以及甲基转移酶3(methyltransferase-like 3,METTL3)和去甲基化酶脂肪与肥胖相关基因(fat mass and obesity-associated gene,FTO)蛋白的变化...     

eIF3b和METTL3通过m6A介导促进宫颈癌进展的作用机制及研究进展

真核翻译起始因子3(eIF3)是由13个亚基组成的复合物,是目前已发现的eIFs中最大的真核翻译起始因子。eIF3b作为其关键亚基,在翻译起始的调控中具有举足轻重的作用。甲基转移酶样3(METTL3)是一种已知的具有催化活性的甲基转移酶,是甲基转移酶复合体的关键成分,其负责对N6-甲基腺苷(m⁶A)进行甲基化修饰。近年来越来越多的研究表明,eIF3b、METTL3在多种人类恶性肿瘤中高表达,可通过m⁶A介导产生联系。且研究发现eIF3b、METTL3均在宫颈癌中高表达,可促进宫颈癌细胞的增殖、侵袭、迁移,抑制细胞凋亡。文章主要就eIF3b、METTL3通过m⁶A介导在宫颈癌发展中的具体作用机制以及研究进展进行综述。     

m6A甲基转移酶METTL3、 METTL14在慢性乙型肝炎患者肝组织中表达及与病情的关系

目的 检测N6-腺苷酸甲基化(m6A)甲基转移酶样因子3(METTL3)、甲基转移酶样因子14 (METTL14)在慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织中的表达情况,探讨METTL3、METTL14与CHB患者肝炎与肝纤维化的相关性.方法 选择2018年7月-2020年8月在信阳市中心医院治疗并完成活检的101例CHB患者...     

m6A甲基转移酶METTL3在结直肠癌中的研究进展

越来越多的证据表明RNA 甲基化作为mRNA 最常见的修饰方式在肿瘤发生、发展中发挥重要的作用。结直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤,严重危害中老年人健康。尽管关于结直肠癌的发生和发展的生物学机制已有许多研究,但对结直肠癌的诊断和预后作用仍存在较大的不足。随着对RNA 甲基化研究的深入,发现m6A 甲基转移酶METTL3 与结直肠癌的发生、发展及预后显著相关;但是,其在结直肠癌中的作用尚存在争议。本文将对m6A 甲基转移酶METTL3 在结直肠癌发生、发展及预后中的作用进行综述。     

m6A甲基化修饰与泌尿系统肿瘤关系的研究进展

RNA N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰是广泛存在于真核生物中的一种动态可逆的化学修饰,受到甲基转移酶和去甲基化酶的调控,并被m6A结合蛋白识别加工,进而调节RNA的剪切、出核、稳定性以及翻译过程等。在细胞癌变的过程中,m6A修饰可以通过调控肿瘤相关基因的转录后表达来影响多种肿瘤的增殖、浸润和转移等过程,进而调控肿瘤的发生发展。本文就参与m6A甲基化修饰的3种蛋白、m6A甲基化修饰与多种泌尿系统肿瘤关系的研究进展做一综述。     

m6A修饰在神经系统疾病中的作用

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化修饰是真核生物mRNA最常见的表观遗传修饰之一,在相关酶的催化调控下,m6A通过介导RNA转录、剪接、翻译、衰变等参与机体的生理和病理生理过程。以往主要关注m6A在肿瘤,如血液系统肿瘤、宫颈癌、乳腺癌等中的调控作用,近年来发现m6A富集于与神经发生、细胞周期、神经元分化等相关的mRNA中,其在神经系统中的调控作用逐渐被重视。m6A修饰水平及相关酶蛋白表达水平发生改变会引起神经系统功能紊乱,参与神经系统疾病的发生与转归。m6A修饰及其相关酶在重度抑郁症、帕金森病、阿尔茨海默症、脆性X综合征、肌萎缩侧索硬化、创伤性脑损伤及神经系统肿瘤等众多神经系统疾病的发展进程中扮演关键角色。     

组蛋白赖氨酸甲基转移酶在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病（AML）是一种源于造血干细胞的血液恶性肿瘤,具有治疗难度大、预后差等特点。表观遗 传学在白血病的发生、发展中起着重要作用。组蛋白甲基化修饰相关基因和酶作为AML治疗靶点的研究取得了较大进 展。该文就组蛋白H3 赖氨酸甲基转移酶在AML中的研究进展进行综述。     

N6-甲基腺苷甲基化修饰在多种肿瘤中的调控作用及机制

N6-甲基腺苷（N6-methyladenine, m6A）甲基化修饰是最常见的表观遗传修饰之一，近年来越来越多的研究表明失调的m6A甲基化修饰参与肿瘤的发生、发展并和肿瘤的预后密切相关。m6A甲基化修饰由甲基化转移酶、去甲基化酶和甲基化识别蛋白动态调节。本文主要对近年来m6A甲基化修饰在肿瘤中的相关研究进行综述，以期为m6A甲基化领域的基础研究提供思路，同时也为肿瘤的预防和治疗提供参考。     

METTL3m6A修饰调控与肿瘤发病机制的研究进展

<正>肿瘤的发病机制是当代学者研究的热点,表观遗传学研究的是基因组中与基因表达相关的可逆性遗传变化,即为一种不涉及基因序列改变的基因调控机制[1],包括DNA甲基化[2]、RNA甲基化[3]、染色质修饰构想变化[4]等。N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m6A)是mRNA甲基化修饰最普遍的形式[5]。     

RNA甲基化与神经血管单元重塑

RNA甲基化在基因表达的调控中具有重要意义,其较为重要的甲基化修饰物为N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)与5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m5C),甲基化过程主要由甲基转移酶、去甲基化酶与阅读器3种蛋白质调节.m6A与m5C及其相关的蛋白质在大脑中有较高的丰度,在神经系统...     

m6A RNA甲基化修饰与肿瘤关系的研究进展

N6-甲基腺苷(m6 A)是动态可逆的转录后修饰,是真核信使RNA(mRNA)上最普遍的内部修饰.越来越多的证据表明,m6 A可改变基因表达,从而调节细胞的自我更新、分化、侵袭和凋亡等过程,并且m6 A甲基化失调与异常的RNA代谢直接相关,可导致肿瘤的发生和药物反应的改变.m6 A修饰主要由m6 A甲基转移酶催化,m6...     

下调METTL3-LYN m6A-IGF2BP2通路抑制内皮细胞迁移

目的 研究甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase like 3,METTL3)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)迁移能力的影响,并初步探究其作用机制.方法 通过在线设计靶向METTL3第1个外显子的sgRNA,构建到lentiCRISPR v2载体;Western blot和免疫荧光染色实验检测METTL3蛋白表达水平;细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力;m6A甲基化RNA免疫沉淀实验检测细胞迁移相关基因酪氨酸激酶LYN mRNA上m6A甲基化修饰情况;荧光定量PCR(qPCR)检测LYN的表达情况;利用shRNA敲低m6A识别蛋白IGF2BP1和IGF2BP2,siRNA敲低m6A识别蛋白YTHDF2,qPCR检测识别蛋白敲低水平及LYN的mRNA表达情况;RNA免疫沉淀实验进一步检测IGF2BP2与LYN mRNA的结合情况;放线菌素D抑制转录后,qPCR检测LYN mRNA半衰期.结果 利用CRISPR-Cas9技术成功构建METLL3基因敲低的HUVECs细胞系.METTL3基因敲低后,内皮细胞的迁移能力下降(P＜0.05),细胞迁移相关基因LYN mRNA上m6A甲基化修饰水平显著降低(P＜0.01),且LYN mRNA的表达明显下调(P＜0.05).敲低m6A识别蛋白YTHDF2和IGF2BP1,对LYN mRNA的表达量无显著影响(P＞0.05),而敲低IGF2BP2,LYN的mRNA表达量显著下调(P＜0.01),RNA免疫沉淀实验结果显示IGF2BP2与LYN mRNA结合.mRNA半衰期实验结果表明敲低IGF2BP2降低LYN mRNA稳定性.结论 敲低METTL3抑制内皮细胞迁移,其机制可能通过IGF2BP2识别并结合LYN mRNA上m6A修饰位点,调控其mRNA稳定性来发挥作用.     

m6A甲基化修饰在乳腺癌中作用及调控机制研究进展

乳腺癌(breast cancer,BC)是全球女性发生率最高的恶性肿瘤,也是危及女性健康的主要危险因素。N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)是高等真核生物mRNA中富含的内部修饰物,对于mRNA代谢和多项生物过程都具有关键作用。近年来研究表明,m6A与多种类型的肿瘤发展息息相关,但是其与BC之间的关联还不十分明确。本文综述了m6A甲基化修饰在癌症中作用的研究进展,包括m6A甲基转移酶、去甲基化酶、甲基识别蛋白各自的生物功能,以及m6A甲基化修饰在BC的增殖、侵袭、耐药及预后等方面的作用。开发针对m6A的化学调节剂为BC的治疗提供了一个全新的可能,同时m6A甲基化修饰因子有望成为BC诊断、预后以及疗效监测的重要治疗靶点。     

DNMT 3A在肿瘤发生中表遗传调控作用的研究进展

DNA甲基化(DNA methylation)是基因组表观遗传修饰的重要组成部分,在细胞正常功能维持、个体胚胎发育及人类疾病发生等方面起到重要作用。在肿瘤发生中,DNA甲基转移酶3A(DNMT 3A)可以与细胞内的转录因子、组蛋白甲基转移酶以及MicroRNA作用,共同完成对肿瘤相关基因的调控。作者对近年DNMT 3A与三者间关系方向的研究作一综述。