慢性肾脏病患者血管钙化的防治研究进展

血管钙化是慢性肾脏病患者的常见并发症,它可导致多种心血管疾病,是慢性肾脏病患者的最主要死亡原因。血管钙化的机制复杂多样,目前认为其核心在于慢性肾脏病患者体内钙化促进因素及抑制因素之间的失衡。慢性肾脏病患者血管钙化的治疗措施主要包括低磷饮食、使用磷结合剂、活性维生素D_3、拟钙剂或充分透析等措施,然而治疗效果不理想。最近,有研究提出可通过补充镁、维生素K、结晶抑制剂等方法来防治血管钙化。本文就慢性肾脏病患者血管钙化防治的最新研究作一简述。     

慢性肾脏病患者血管钙化的研究进展

心血管疾病在慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）患者中非常普遍,是导致患者残疾和死亡的主要原因。     

自噬与血管钙化的研究进展

自噬是真核细胞利用溶酶体对细胞器及蛋白质进行降解的“自我吞噬”生物学过程,近年来多项研究结果表明自噬在调控血管钙化中具有重要的作用。本文归纳了近年来与血管钙化进程中细胞自噬相关的研究,讨论了电解质失衡、基质囊泡释放、氧化应激、血管内皮炎症反应以及脂质代谢在自噬调节过程中所发挥的作用,对β-catenin/AMPK/CREB/Nrf2-ARE/Erα等信号转导通路在自噬诱导中的研究进展进行了综述。     

慢性肾脏病大鼠血管收缩张力与血管钙化的关系

目的通过检测慢性肾脏病(CKD)大鼠血管收缩张力,探讨其与血管钙化的关系。方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组、慢性肾脏病组(CKD组)及慢性肾脏病血管钙化组(CKD+VC组),第4周留取血清学及血管标本,采用离体血管环灌流方法测定胸主动脉张力,硝酸银染色(Von Kossa染色)、钙含量测定和EVG染色检测血管钙化和弹性纤维变化情况,电镜观察平滑肌细胞(VSMCs)的超微结构。结果①CKD+VC组的血管收缩张力与正常对照组比较,最大值(Emax)下降(P=0.001),半数有效浓度(EC50)差异无统计学意义(P>0.05);与CKD组相比,Emax与EC50均无统计学意义(P>0.05)。②光镜结果显示,CKD+VC组可见弹性纤维严重断裂和钙盐沉积,CKD组可见弹力纤维排列紊乱、变细,未见钙盐沉积;电镜结果显示,模型组均可见凋亡VSMCs。结论 VSMCs凋亡和弹性纤维断裂共同参与CKD大鼠胸主动脉张力的下降,而血管钙化对张力的变化无影响。     

慢性肾脏病患者血管钙化与骨质疏松共同发生机制的研究进展

血管钙化和骨质疏松作为慢性肾脏病的常见并发症,严重影响其预后。慢性肾脏病患者血管钙化程度与其骨密度水平表现出了明显的相关性。近年来对血管钙化和骨质疏松机制的研究有了很大进展,现从骨保护素/核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子系统、骨形态发生蛋白2、γ-羧基谷氨酸基质蛋白、平滑肌细胞核结合子α1、胎球蛋白A等相关调节因子方面,对慢性肾脏病患者血管钙化与骨质疏松之间的关系及共同发生机制进行综述。     

慢性肾脏病血管钙化临床研究新进展

本文对慢性肾脏病血管钙化的机制、诊断、治疗作一综述。     

自噬参与氧化性低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞钙化

【目的】 观察细胞自噬是否参与了氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞钙化｡【方法】 采用体外血管平滑肌细胞钙化模型,实验分为3组:control组:用native LDL处理细胞;Ox-LDL组:用Ox-LDL处理细胞;3MA组:用Ox-LDL和3MA处理细胞;细胞培养液为DMEM+10mM BGP｡分别以茜素红检测血管钙化,Q-PCR 和Western blotting 测定cbfa1和Beclin1的mRNA 和蛋白表达｡【结果】 Ox-LDL加速血管平滑肌细胞钙化,上调cbfa1 和Beclin1的表达;细胞自噬特异性抑制剂3MA减弱细胞钙化,下调cbfa1 和Beclin1的表达｡【结论】 Ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞钙化与细胞自噬有关｡     

鸢尾素与血管钙化的研究进展

血管钙化( vascular calcification,VC)是一种活跃、复杂的生物过程,并非简单的血液钙磷稳态破坏后所产生的异常沉积,而是由血管内皮细胞和平滑肌细胞( vascular smooth muscle cells,VSMCs)所分化成为类成骨/软骨细胞,进而分泌有机质所导致的钙沉积.血管钙化是多种钙化促...     

微RNA与慢性肾脏病血管钙化机制的研究进展

慢性肾脏病(CKD)及终末期肾脏疾病患者有较高的心血管疾病发病率,主要原因是血管钙化。与骨形成有很多相似之处,血管钙化是一个主动的可调节进程。最近关于血管钙化的研究发现,微RNA(miRNA)与启动和促进CKD患者血管钙化的机制有关。miRNA在调节细胞表型、钙磷平衡及基质小囊泡中起重要作用,并影响CKD患者的血管钙化。这种miRNA在血管钙化方面的重要作用对未来CKD和终末期肾脏疾病患者血管钙化进行生物标记及治疗方法的探索有重要意义。     

改良腺嘌呤饮食诱导慢性肾脏病大鼠血管钙化

目的 建立高效稳定的慢性肾脏病(CKD)大鼠血管钙化模型,为进一步研究提供基础.方法 38只大鼠随机分为对照组(正常饮食)8只、模型组(0.75％腺嘌呤高磷饮食)15只、改良组(0.3％腺嘌呤高磷含乳糖、酪蛋白饮食)15只;每2周收集血、尿液标本,测定血清肾功能、磷、白蛋白及尿磷水平;8周时进行生存分析、大鼠主动脉钙含...     

慢性肾脏病患者血管钙化的防治

血管钙化是慢性肾脏病患者心血管疾病及全因死亡率的最重要的预测标志.早期发现血管钙化十分重要,螺旋CT或电子束CT是评估血管钙化的"金标准".血管钙化的重点在于预防,控制高磷血症、合理应用维生素D、改变透析方式、纠正脂质代谢紊乱及慢性炎症状态等均为有效措施.     

自噬在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性病变,其导致的心脑血管疾病是全球范围内的主要死亡原因.近年来研究发现自噬在动脉粥样硬化的发生发展中有重要作用.本文从自噬在动脉粥样硬化主要细胞中的作用出发,就自噬与动脉粥样硬化的关系机制及针对自噬治疗动脉粥样硬化的研究展开综述,以期为动脉粥样硬化的发病机制及诊治提供新的思考.     

Wnt/β-catenin信号通路在慢性肾脏病血管钙化中作用的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血管钙化(vascular calcification, VC)的发生率高、危害性大,具体发病机制仍未明确。近期研究发现Wnt/β-catenin信号通路参与VC的发生与发展,与慢性肾脏病矿物质和骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)的骨-血管轴密切相关,并且在CKD病程中的调节出现异常,本文就Wnt/β-catenin信号通路在慢性肾脏病血管钙化中作用的研究进展做一综述。     

腺病毒介导突变体HIF-1α基因对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 观察突变体HIF-1α基因在体外培养的大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)内的表达以及对其增殖的影响.方法 以LacZ为对照,用野生型HIF-1α、单突变体HIF-1α564和双突变体HIF-1α564 803转染体外培养的大鼠VSMCs,Western blot测定HIF-1α蛋白表达:MTS/PES法确定大鼠VSMCs的增殖状态.结果 Western blot结果显示以LacZ组的密度扫描结果为1,HIF-1α564(3.284±0.582),HIF-1α564 803(4.026±0.445)与野生型HIF-1α(2.429±0.765)相比差异有显著性(P＜0.05),HIF-1α564与HIF-1α564 803组之间差异无显著性(P＞0.05).MTS/PMS比色结果显示:转染的第1天HIF-1α(0.242±0.020),HIF-1α564(0.234±0.021),HIF-1α564 803(0.223±0.020)3组均可抑制VSMCs增殖,与对照LacZ组(0.256±0.020)相比差异有显著性(P＜0.05),但是各组间差异无显著性(P＞0.05).转染第3,5,7天HIF-1α564,HIF-1α564 803组较HIF-1α组相比,差异有显著性(P＜0.05),尤以HIF-1α564 803组抑制大鼠VSMCs增殖能力最显著(P＜0.05).第7天HIF-1α564 803组Hoechst 33258与TUNEL双重荧光染色提示大鼠VSMCs发生了凋亡.结论 腺病毒介导的突变体HIF-1α基因能抑制大鼠VSMCs的增殖,突变体较野生型HIF-1α抑制作用更强,且双突变体HIF-1α564 803能诱导大鼠VSMCs发生凋亡.     

血维生素K水平与慢性肾脏病血管钙化相关性研究

目的 探讨血维生素K水平与慢性肾脏病(CKD)血管钙化的相关性.方法 选取2015年2月至2017年2月四川省医学科学院·四川省人民医院收治的CKD患者80例为研究对象,按是否合并血管钙化分为钙化组(n=50)和对照组(n=30),对比两组血钙(Ca)、血磷(P)、钙磷乘积(Ca×P)、碱性磷酸酶(ALP)和骨保护素(OPG)水平,检测其血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、甲状旁腺激素(PTH)、成纤维生长因子23(FGF-23)、基质-γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)、维生素K2水平及血管钙化评分,分析影响CKD患者血管钙化的危险因素,同时对比不同血管钙化程度患者血清K2及上述指标水平,分析血清K2与血管钙化指标的相关性.结果 钙化组血清P、Ca×P、ALP、OPG高于对照组(P<0.05),而血Ca低于对照组(P<0.05);钙化组血清hs-CRP、IL-6、PTH、FGF、MGP和血管钙化评分高于对照组,血清K2水平较对照组低(P<0.05);Logistic回归分析显示,血Ca、MGP、hs-CRP、FGF-23、K2水平是影响CKD患者血管钙化的独立危险因素(P<0.05);血管重度钙化组与轻中度钙化组比较,血清Ca、K2降低,MGP、hs-CRP、FGF-23升高(P<0.05);相关分析显示,CKD患者血K2水平与血清Ca呈正相关,与MGP、血管钙化积分、FGF-23呈负相关(P<0.05).结论 CKD患者存在的血管钙化与血维生素K水平有关,血维生素K2是影响CKD患者血管钙化的独立危险因素.     

血清细胞骨架相关蛋白4与慢性肾脏病患者血管钙化的关系

目的 探讨血清细胞骨架相关蛋白4(CKAP4)与慢性肾脏病(CKD)患者血管钙化的关系.方法 选取浙江省丽水市中医院2019年1月至2021年4月收治的153例CKD患者,根据是否存在血管钙化将其分为钙化组(52例)和无钙化组(101例).比较两组临床资料及血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH)、基质金属蛋白酶-2(MMP...     

细胞自噬与心肌慢性缺氧关系的研究进展

细胞自噬是细胞应对不良刺激时的重要适应性机制,在一定环境下,细胞中的多余蛋白质和受损细胞器通过自噬这一途径被降解。慢性缺氧时,心肌细胞可发生一系列适应性变化,促进受损的心肌细胞存活。自噬与慢性缺氧性心脏病的发生、发展存在密切联系。国内外众多学者就两者的关系做了一系列研究,现就研究现状做一综述,以供基础和临床研究参考。     

HIF-1α、VEGF在子宫内膜癌中的表达及临床意义的研究进展

缺氧诱导因子-1（hypoxia—inducible factor-1,HIF-1）是缺氧条件下存在于哺乳动物或人体内的一种转录因子,是介导细胞对缺氧微环境进行适应性反应的转导调控因子。主要由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成。HIF-1β在任何状态下都表达,HIF-1α只在氧浓度低于6％时才表达,正常氧浓度下HIF-1α的半衰期为1—2min,所以HIF-1α是HIF-1的功能亚单位。HIF-1α通过结合缺氧反应元件（hypoxia response elements,HRE）调控靶基因的合成,基因产物在肿瘤能量代谢、血管新生及转移中起重要作用。     

HIF-1α反义寡核苷酸脂质体的制备和对视网膜血管内皮细胞HIF-1α表达的影响

目的应用HIF-1αASODN处理牛眼视网膜微血管内皮细胞,观察细胞摄取ASODN的情况和对缺氧时细胞HIF-1α表达的影响.方法对分离的牛视网膜血管内皮细胞进行HIF-1α反义寡核苷酸的转染,CoCl2模拟缺氧培养,采用免疫组化检测不同缺氧时间HIF-1α的表达.结果硫代化修饰的标有FAM的HIF-1α反义寡核苷酸能被Lipofectin转染进BREC细胞.转染6 h后,在荧光显微镜下可观察到细胞内的绿色荧光斑.计算细胞转染率为(93.8±3.4)%.未转染组开始时HIF-1α有极低表达,在缺氧1 h时表达量显著上升,4 h达到高峰,16h后下降.而ASODN转染组HIF-1α的表达始终在极低水平,两组间有显著性差异(P＜0.01).结论以脂质体为载体能高效率地将HIF-1αASODN转染至视网膜血管内皮细胞内,明显抑制HIF-1α蛋白质的表达,这可能为HIF-1αASODN用于视网膜新生血管的治疗提供理论依据.     

前列地尔治疗慢性肾脏病对患者血管钙化的影响观察

目的 探讨前列地尔治疗慢性肾脏病对患者血管钙化的影响。方法 选取2019年1月—2021年12月恩施市中心医院76例慢性肾脏病（CKD）患者,采用随机数字表法分为对照组（38例,接受常规饮食、血糖及血压控制治疗）与研究组（38例,接受常规治疗联合前列地尔）,疗程均为1个月。比较2组治疗前后的血清肌酐（SCr）、血磷、血钙、尿白蛋白排泄率（UAER）、血钾水平,比较2组的临床疗效及药物不良反应。结果 治疗前2组的SCr、血磷、血钙、UAER、血钾水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组的SCr、血磷、UAER、血钙、血钾水平低于对照组（P<0.05）。研究组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。2组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 前列地尔可有效改善CKD患者血钙与血磷水平,降低血管钙化风险,促进肾功能恢复。