血清转换后的拉米夫定停药后肝炎3例

以往认为 ,拉米夫定治疗后达到ＨＢＶＤＮＡ阴转、ＡＬＴ正常、ＨＢｅＡｇ/抗 ＨＢｅ血清转换的患者 ,继续服药 3～ 6个月 ,仍为显效者 ,可停药。我院门诊使用拉米夫定治疗的患者中 ,有 13例患者在达到上述疗效后停药。但在对这些发生血清转换的患者进行随访的过程中发现 ,其中 3例发生拉米夫定停药后肝炎。例 1:女 ,42岁 ,病案号 :5 13 0 3。ＨＢｓＡｇ阳性 ,伴肝功能反复异常 1年 ,于 1996年 12月 1日到我院治疗。患者 1年来ＡＬＴ波动在 3 5～ 90Ｕ/Ｌ ,但无明显自觉症状。查体 :一般状况好 ,肝掌蜘蛛痣 ( -) ,皮肤巩膜无黄染 ,心肺检查…     

拉米夫定停药后肝炎的临床观察

拉米夫定虽可抑制HBV DNA的复制,但对肝细胞内的HBV DNA复制的起始模板cccDNA并无直接作用,故治疗停止后HBV DNA重新复制,甚至可高于治疗前水平,可引起停药后肝炎,严重的可发生肝功能衰竭。我们对本院门诊长期应用拉米夫定治疗的患者停药后进行随访观察,现报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 本组患者均为我院门诊的病毒性肝炎(乙型)慢性轻度患者,符合2000年全国第十次病毒性肝炎学术会议修订的诊断标准。本资料中长期服用拉米夫定(100mg/d)者共62例,其中17例在用药52～104周综合疗效未达到完全应答停药,12例在访,5例失访;8例在用药     

拉米夫定停药后肝炎病情恶化及对策

拉米夫定自 1999年起在我国用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗 ,由于它能迅速抑制HBVDNA而被广泛应用 ,但近年来停药后病情加重甚至恶化已有报道[1] 。我院自 2 0 0 0年至 2 0 0 3年 8月共收治拉米夫定停药后肝炎恶化病例 2 7例 ,报道如下。1　临床资料1 1　拉米夫定治疗前情况　所有     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎停药后的临床观察

探讨拉米夫定药后慢性乙型肝炎患者临床变化的意义。对34例停用拉米夫定的慢性乙型肝炎患者，在停药1月、3月、6月时检测血清ALT、HBeAg、抗－HBe、HBVDNA，观察其转变情况。拉米夫定治疗前、后出现HBeAg至抗－HBe转变者为另一组（A组），未出现ABeAg至抗－HBe转变者为一组（B组），对比两组患者停药1月、3月、6月时ALT、HBV标志的变化。结果显示停药1月、3月、6月时ALT异常经累加后A、B两组分别0％和18．52％（P＞0．05）、0％和33．33％（P＞0．05）、14．29％和59．26％（P＜0．05）；HBVDNA阳转率分别为0％和25．93％（P＞0．05）、0％和44．44％（P＜0．05）、28．57％和77．78％（P＜0．05）。表明随着停药时间的延长。病情复发者增加。血清HBeAg至抗－HBe转变可作为拉米夫定停药的一个标志。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效及停药后6月的临床观察

目的 观察拉米夫定的疗效与停药与变化的关系。方法 对78例慢性乙型肝炎病人按就治顺序分为治疗组和对照组，对照组43例按2000年拉米夫定临床应用指导意见，给予拉米夫定0．1／d。对照组35例不用抗病毒药，仅给予护肝治疗的中成药。治疗各阶段测HBV DNA、乙肝病毒标志物、ALT做为疗效观察指标。连续服药12个月后停药6月。结果 治疗6月后HBV DNA阴转率和e抗原转换率治疗组分别为86．0％和32．6％；对照组分别为16．7％和5．7％。两组比较有显著差异。ALT复常两组无显著差异。停药后有7例复发，均为e抗原未转换者。结论 疗效与以往的报道相似。HBV DNA阴转及e抗原抗体转换的高峰均发生在用药后6个月，停药后的复发多发生在e抗原未发生转换者。     

拉米夫定停药后4例肝功能恶化患者的临床分析

文献报道拉米夫定(Lamivudine)治疗慢性乙型肝炎1年HBV DNA转阴率为99％,HBeAg血清转换率为17％～21％,ALT复常率为40％～72％。有50.82％的患者肝组织学明显改善且不良反应少见。但近年来已有停药后患者病情加重的报道,作者亦见4例拉米夫定停药后肝功能恶化的病人,现报告如下。     

苦参素联合大剂量胸腺肽治疗拉米夫定停药后肝炎临床观察

目的探讨拉米夫定停药后肝炎的有效治疗方法。方法将45例拉米夫定停药后肝炎患者随机分为两组,对照组给予甘利欣、门冬氨酸钾镁、茵栀黄等综合治疗;治疗组在此基础上予苦参素、胸腺肽治疗,疗程均为2个月。观察两组治疗前后肝功能、凝血酶原活性、HBV标志物、HBV DNA定量变化情况。结果治疗组肝功能复常率、HBeAg及HBV DNA阴转率均高于对照组。结论苦参素联合大剂量胸腺肽治疗拉米夫定停药后肝炎具有良好的临床疗效。     

拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发的临床特点

目的研究拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发病例的临床特点。方法回顾拉米夫定疗程、疗效、停药原因及用药前、停药时和复发后的患者病情,生化指标、病毒学指标及YMDD变异情况及预后。结果36例停药患者,其中19.6%疗程不足52周;停药时94.6%HBVDNA转阴者复发时均阳转,5.4%未转阴者复发时HBVDNA上升超过2个对数级;75%(27/36)患者自行停药;医生指导停药的患者中55.6%(5/9)未随访。55.5%(20/36)复发时病情较用药前加重,其YMDD变异率为78.8%(x2=23.23,P<0.01),高于未加重者;复发时间的中位数为12周。结论大部分患者没有按照我国拉米夫定临床应用专家共识指导用药和停药,复发主要是由于HBV再度活跃复制引起肝脏炎症所致;YMDD变异可能是复发时肝损害加重的因素之一。     

磷甲酸钠治疗拉米夫定停药后严重肝损害临床观察

目的 磷甲酸钠治疗停用拉米夫定后HBV DNA迅速复制所致的严重肝脏损害的临床观察。方法11例病人服用拉米夫定16月-20月时ALT正常，HBeAg血清转换，HBV DNA阴转。停药2月-4月后，病人出现消化道症状，黄疸逐渐加深，HBV DNA阳转。一般保肝治疗15天-30天病情无好转，PTA下降至34．50％。加用磷甲酸钠250ml3．0(2h滴完)bid，15天后改为qd，再连续应用14天-20天。结果11例病人在治疗7天-14天时，消化道症状逐渐好转或基本消失，HBV DNA载量下降，PTA升高。治疗结束后，11例病人HBV DNA阴转。结论磷甲酸钠能在短期内使复制活跃的HBV DNA迅速抑制，有利于肝细胞的恢复。     

慢性乙型肝炎患者拉米夫定停药后疗效持久性的观察

为提高拉米夫定的治疗效果，减少停药后的病情复发，我国拉米夫定临床应用专家组修订发表了《2004年拉米夫定临床应用专家共识》，继续对拉米夫定的疗程进行了规定。我们对88例应用拉米夫定的慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者进行了停药后疗效持久性的初步观察，报告如下。     

氧化苦参碱治疗拉米夫定撤药性肝炎的临床研究

目的探讨氧化苦参碱治疗拉米夫定撤药性肝炎的疗效及安全性。方法将52例诊断为拉米夫定撤药性肝炎的患者随机分为A、B两组,在保肝治疗的基础上,分别给与氧化苦参碱和拉米夫定治疗6个月,观察HBV DNA、HBeAg阴转情况及ALT复常情况,并记录不良事件的发生情况。结果治疗过程中,两组各有1例发展为重型肝炎,其他不良反应轻微;治疗结束时,两组HBVDNA阴转率分别为53.6%和95.8%,差异有非常显著性意义(P<0.001);HBeAg阴转率分别为54.2%和21.0%,差异有显著性意义(P<0.05);ALT复常率分别为71.4%和64.7%,差异无显著性(P>0.05);完全应答、部分应答和无应答率在两组之间差异无统计学意义(32.1%对25.0%、53.6%对62.5%和14.3%对12.5%,P>0.05)。结论氧化苦参碱治疗拉米夫定撤药性肝炎安全有效,可以代替拉米夫定用于拉米夫定撤药性肝炎的治疗。     

恩替卡韦治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎停药后复发的分析

目的了解HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者使用恩替卡韦抗病毒治疗的疗程及停药的标准。方法回顾性分析2006年1月至2015年12月复旦大学附属中山医院肝炎门诊确诊为HBeAg阴性的CHB并予恩替卡韦抗病毒治疗后停药6月以上的患者121例,观察其停药6个月、12个月的HBV DNA水平、肝功能。结果停药6个月后有33%的患者HBV DNA5×10~2拷贝/mL,19.8%患者出现ALT升高。停药12个月后累计有45.5%的患者HBV DNA5×10~2拷贝/mL,30.6%患者出现ALT升高,用药大于5年的患者复发率最低。此外,基线HBV DNA水平2×10~5拷贝/mL的患者停药后6个月、12个月的复发率较基线水平10~7拷贝/mL者低。结论 HBeAg阴性的CHB患者使用恩替卡韦治疗停药复发的比率随着抗病毒疗程的延长而减少,且基线HBV DNA水平与复发率相关。     

拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发的临床特点及相关因素

目的研究拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发病例的临床特点和相关因素.方法随访调查拉米夫定停药后复发的慢性乙型肝炎患者,记录用药前病程、诊断,拉米夫定用量、疗程、疗效、停药原因,用药前、停药时和复发后的生化指标、免疫学指标、病毒学指标及YMDD变异、前C区变异情况及预后.结果46例纳入研究,其中32.6%疗程不足52周;停药时93.6%乙型肝炎病毒(HBV)DNA转阴者复发时均阳转,6.4%未转阴者复发时HBV DNA上升超过2个对数级;71.7%(33/46)患者自行停药;医生指导停药的患者中61.5%(8/13)未随访.71.7%(33/46)复发时病情较用药前加重,其YMDD变异率为78.8%(x2=23.23,P＜0.01)和前C区变异率为84.8%(x2=21.04,P＜0.01),均高于未加重者;复发的时间中位数为12周,与停药时丙氨酸氨基转移酶(ALT)(r=0.32,P＜0.05)相关;复发时的病情与年龄(r=0.40,P＜0.01)及YMDD变异(r=0.31,P＜0.05)相关.预后与年龄(r=0.49,P＜0.01),服药前诊断(r=0.39,P＜0.01)、总胆红素(TBiI)(r=0.46,P＜0.05)、ALT(r=0.32,P＜0.05),停药时乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴转(r=0.31,P＜0.05),复发时TBil(r=0.55,P＜0.01)及凝血酶原活动度(r=0.57,P＜0.01)相关.结论大部分患者没有按照我国拉米夫定临床应用专家组指导意见用药和停药,复发可能主要是由于HBV DNA再度活跃复制引起肝脏炎症活动所致;YMDD和(或)前C区变异可能是复发时肝损害加重的因素之一.患者年龄、服药前的诊断、服药前T Bil与A L T水平、停药时HB eAg是否阴转、复发时TBil及凝血酶原活动度水平影响预后.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎停药后的复发病例分析

目的从拉米夫定治疗慢性乙型肝炎停药后复发的病例分析中,找寻可汲取的经验教训.方法共51例病人.44例擅自停药或误用他药后复发,其中37例原为HBeAg阳性,4例发生HBeAg血清转换不足3个月,7例原为HBeAg阴性,平均用药时间12个月.另7例系遵医嘱停药后复发,5例原为HBeAg阳性,发生HBeAg血清转换后6个月停药,平均用药时间18个月;2例原为HBeAg阴性,平均用药时间32个月.结果所有病人停药时ALT、AST、TBIL正常、HBV DNA降至检测水平以下.两组停药至复发平均时间为4个月和6个月.擅自停药或误用他药组复发后病情较重,特别是治疗前已有严重肝损害或肝硬化者,因肝癌或肝衰竭死亡3例.遵医嘱停药组复发后临床经过较轻.复发时呈代偿性肝病的35例再次予以拉米夫定治疗,其中13例联合应用干扰素,病情恢复顺利,但9例于12个月后出现YMDD变异.复发时呈失代偿肝病的10例中6例再次服用拉米夫定,5例病情得以恢复,1例恶化死亡.结论拉米夫定治疗慢性乙型肝炎未达停药标准而停药者,极易复发,治疗前已有严重肝损害或原有肝硬化者,复发后可致肝衰竭,即使达到停药标准遵医嘱停药后少数仍有复发.复发者再次服用拉米夫定依然有效,但长期服药会增加病毒的耐药变异.因此,急需研发新的、更为有效的抗病毒药物或疗法.     

单用拉米夫定与联合α干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察和对比单用拉米夫定与拉米夫定联合α干扰素治疗慢性乙型肝炎的安全性和疗效.方法拉米夫定组64例,单服拉米夫定,100mg或150mg,每日1次,其中54例(84.4%)用药超过12个月.联合组49例,拉米夫定用药2周后加用干扰素(甘乐能或罗荛愫),3MU～5MU肌肉或皮下注射,每周3次,24周后停干扰素,继续服拉米夫定,其中38例(77.6%)治疗超过12个月.两组在治疗6个月、12个月时分别进行疗效评价,并继续随访4～26个月.结果拉米夫定组和联合组6个月时ALT/AST复常率分别为90.6%/92.2%和89.8%/93.9%(P＞0.05);HBVDNA阴转率分别为96.9%和98.0%(P＞0.05);HBeAg的血清转换率为20.3%和28.6%(P＞0.05).12个月时两组ALT/AST的复常率分别为90.7%/90.7和89.5%/92.1%(P＞0.05);HBV DNA阴转率为88.9%和89.5%(P＞0.05);HBeAg的血清转换率则分别为31.5%(17/54)和55.3%(21/38),P＜0.05.HBeAg的血清转换率似乎与治疗前的转氨酶水平较高、HBeAg和HBV DNA水平较低有关.治疗9～24个月期间拉米夫定组9例(14.1%)、联合组6例(12.2%)发生HBV多聚酶YMDD变异.结论拉米夫定和干扰素联合治疗慢性乙型肝炎,安全性和耐受性良好,1年后HBeAg的血清转换率显著高于单用拉米夫定组.     

Early reduction of infected hepatocytes by activated immunity at the time of interferon withdrawal hepatitis followed by lamivudine administration resulted in higher seroconversion in hepatitis Be antigen-positive patients with chronic hepatitis B

Background It has been found that the efficacy of lamivudine (LAM) therapy can be improved by preceding administration with a short course of corticosteroid that induces a flare of the disease upon its withdrawal. Because of the side effects of corticosteroid, we tested the effect of a short course of interferon (IFN) as the primer instead of prednisolone, which was followed by LAM when the hepatitis flare occurred. The incidence of LAM resistance mutations and the effect of core promoter and precore mutations on the durability of the responses were also studied. Methods Patients treated with interferon (IFN)-LAM therapy (n = 73) were compared to those treated with IFN alone (n = 117). The IFN-LAM group received IFN-α MU/day, t.i.w. for a 3-month period. LAM (10mg/day during 1 year) was started when IFN withdrawal hepatitis occurred during 2–10 months after stopping IFN. The LAM-resistant, core promoter, and precore mutations were examined by sequencing. Results (1) The IFN-LAM group developed exacerbated hepatitis following IFN withdrawal in 63 patients before starting LAM therapy. The seroconversion (SC) rate was significantly higher in the IFN-LAM group than in the IFN-alone group (61% vs 26%, P = 0.0001). (2) The LAM resistance mutation rate was 31% at 1 year after initiating LAM therapy. (3) In a stepwise discriminant-function analysis, decreased level of HBeAg determined at 4 weeks after LAM administration and increased level of HBeAb before the start of LAM administration contributed significantly on seroconversion to anti-HBe (P = 0.0073 and 0.004, respectively). (4) The reappearance rate of HBeAg within 6 months after the therapy (relapse) was 33% in the IFN-LAM group and 10% in the IFN-alone group. The prevalence of core promoter and precore mutations did not change before and after the therapy, nor did these mutations correlate with the relapse after stopping IFN-LAM therapy. Conclusions (1) Our findings suggest that early reduction of infected hepatocytes expressed by HBeAg by LAM may contribute to a high SC rate of IFN-LAM therapy. (2) The emergence of LAM-resistant mutations was similar to the previously reported rate, and neither core promoter nor precore mutations correlated with relapse of seroconverters after IFN-LAM withdrawal.     

拉米夫定治疗慢乙肝致重型肝炎的临床分析

研究拉米夫定服药后致重型肝炎的情况。 13例患者服用拉米夫定 3～ 2 3个月 ,检测服用前后肝功能、HBV复制的指标、HBVYMDD基序的变化。检测发现 13例患者服用拉米夫定后 ,胆红素明显上升 (P <0 0 1)。HBeAg、HBV -DNA变化明显 (P <0 0 1) ,死亡 5例。长期使用拉米夫定有致重型肝炎可能     

Prednisolone withdrawal therapy enhances the effect of human lymphoblastoid interferon in chronic hepatitis B

Background/Aims: The aim of this multicentre, randomised, controlled, clinical trial was to evaluate the effect of prednisolone followed by lymphoblastoid interferon treatment in chronic hepatitis B.Methods: Two hundred and thirteen patients with chronic hepatitis B were randomised to either prednisolone (2 weeks of 0.6 mg/kg/day, 1 week of 0.45 mg/kg/day and 1 week of 0.25 mg/kg/day) or matching placebo followed by a 2-week rest phase and then human lymphoblastoid interferon 10 MU daily for 5 days followed by 10 MU thrice weekly for 11 weeks. Of 200 evaluable patients, 33 (16.5%) were females, and 50 (25%) were male homosexuals. Thirty three patients (16.5%) had chronic persistent hepatitis, 145 (72.5%) had chronic active hepatitis and 22 (11%) had active cirrhosis.Results: Survival analysis disclosed statistically significant effects of prednisolone pre-treatment on both HBeAg disappearance and HBeAg to anti-HBe seroconversion (log-rank test statistics 5.43; p=0.02 and 4.75; p=0.03). Observed HBeAg disappearance and HBeAg to anti-HBe seroconversion rates (placebo vs. prednisolone patients) were 28% vs. 44% and 23% vs. 38%. Six months after stopping interferon, HBV DNA was negative in 51% of prednisolone patients vs. 28% of placebo patients (Chi-square test statistic 6.13; p=0.013). Prednisolone pre-treatment tended to be more effective in patients with higher transaminase levels and in patients with low levels of HBV DNA. Fifteen patients (7.5%) (13 within 1 year of follow-up) eventually lost HBsAg; 14 of these subsequently developed anti-HBs. Interferon treatment was modified in 102 patients (51%). Three out of 22 patients with cirrhosis (14%), one of whom received prednisolone pre-treatment, developed hepatic decompensation with a fatal outcome while on interferon treatment.Conclusions: Prednisolone pre-treatment significantly enhanced the treatment effect of lymphoblastoid interferon in terms of HBeAg clearance and seroconversion to anti-HBe. Treatment should be used with caution in patients with cirrhosis and avoided in patients showing signs, or with a history, of decompensated cirrhosis.     

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的观察恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者48周时的疗效。方法肝硬化患者随机分为两组,分别给予口服恩替卡韦0.5mg/d和拉米夫定100mg/d。观察24、48周时肝功能、凝血酶原活动度（PTA）、血清学、病毒学、肝纤维化指标、Child-Pugh积分等变化情况。结果 24周时肝功能、PTA、肝纤维化指标和Child-Pugh积分等均有所改善,但两组间差异无统计学意义（P〉0.05）,随着疗程的延长无明显变化。恩替卡韦组在24、48周时分别有26.1%（6/23）及30.4%（7/23）的患者出现HBeAg血清学转换,但两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。24、48周HBV DNA水平下降值、HBV DNA阴转率恩替卡韦组高于拉米夫定组（P〈0.05）。结论恩替卡韦能有效、快速抑制失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的病毒复制,改善肝功能。