哺乳动物早期发育的染色体印迹和染色体间的相互作用

本文探讨了哺乳动物染色体的印迹现象。指出,染色体印迹不仅与配子发生过程中染色体结构及分子变化有关,而且与胚胎发生中同源染色体及其片段的机能活性有关。亲代基因组及其片段在胚胎发生早期出现的机能不一致性和互补性,为发育中同源染色体相互作用的假说提供了有力证据。     

常染色体印迹和X染色体失活的分子连接

在经典孟德尔遗传中,亲代双方各贡献1套染色体给子代以便母源和父源编码信息平等表达,哺乳动物中X染色体失活(XCI)和常染色体印迹违反了这个遗传平等法则,在XCI,两个雌性X染色体的1条被沉寂以便使XY和XX个体X连锁的基因剂量等同,在基因组印迹中亲代标记决定胚胎两条常染色体座位的哪1条被表达,虽然XCI和印迹表现不同,现在分子证据显示它们分享很多共同的特征,它们包括顺式控制中心,长距离调节和差异DNA甲基化,也许XCI和印迹最令人感兴趣的1个是它们与非编码和反义RNAs相联,最近的数据也表明两者都迁涉到组蛋白修饰和染色质相关因子如CTCF,总而言之,证据表明XCI和基因组印迹可能有1个共同的起源,这里我们假定在哺乳动物中X连锁剂量被偿需求是基因组印迹进化的主要驱动力,我们假定印迹最早为了XCI而固定在X染色体上,随后被常染色体获得.     

基因组印迹:发生机制与相关临床疾病

基因组印迹是与自身无关的亲源特异性表达．这一非孟德尔式遗传因涉及到遗传、胚胎、进化、及肿瘤病理方面的研究而倍受注目。目前认为印迹DNA水平的特征是CpG双核苷酸甲基化，印迹的形成还牵涉到顺式序列与反式因子的作用．与印迹相关的疾病在染色体水平上观察到单亲二体染色体、杂合性丢失及基因组印迹丢失现象。本文着重探讨基因组印迹的发生机制及相关疾病．同时也提及了现存的问题。     

亲代印迹与遗传病

许多资料表明,来自父母双方的基因在功能上存在着差异,这一现象被称为亲代印迹。亲代印迹与一些遗传性疾病的外显率、表现度及肿瘤易患性等有关。越来越多的证据说明来自父母双方的染色体或基因存在着功能上的差异,这种由双亲性别决定的基因功能上的差异被称之为亲代印迹(parental imprinting)。可以肯定印迹与基因在男女生殖细胞分化过程中受到不同的修饰有关,这些修饰使得一条染色体或一个基因包含了亲代来源的信息。目前尚不知道印迹发生的分子机理,可能与基因的甲基化有关。本文综述了基因组印迹与人类遗传病的关系。     

用Y特异重复DNA探针识别一例Y:18易位

识别Y染色体特异重复顺序明显地促进了Y染色体和其变异的分析及临床诊断.但多数已分离的Y特异重复顺序不全是男性特有的,并和女性DNA交叉杂交.作者提纯了属于Y特异HaeⅢ3.4kb重复性DNA片段,用印迹分析表明,这个重组DNA克隆显示男性特异的杂交,作者用这个重组DNA片段进行原位染色体杂交和印迹分析,识别了一例新生的Y∶18易位.     

基因组印迹：发生机制与相关临床疾病

基因组印迹是与自身无关的亲源特异性表达。这一非孟德尔式遗传因涉及到遗传、胚胎、进化、及肿两全是方面的研究而倍受注目。目前认为印迹ＤＮＡ水平的特征是ＣＰＧ双核苷酸甲基化，印迹的形成还牵涉到顺式序列与反式因子的作用。与印迹相关的疾病在染色体水平上观察到单培植二体染色体、杂合性丢失及基因组印行失现象。本文着重探讨基因组印变的发生机制及相关疾病，同时也提及了现存的问题。     

基因组印迹研究

一小部分哺乳动物被基因组印迹所控制,这个过程使得只从来源于1条染色体的基因得以表达,这个染色体可以来源于卵子或精子,亲代特异性起源基因调节受DNA和染色质表观遗传修饰所控制,基因组印迹是1个研究基因组功能表观遗传控制的有用模型,这里我们以老鼠为模式生物来回答一些问题,包括印迹基因的角色、单座位基因表达的调节、印迹功能和机制的进化.     

基因组印迹与糖尿病

基因组印迹是来自精子和卵子的等位基因或染色体在发育过程中,由于甲基化程度不同导致单等位基因表达。近年来的研究表明,新生儿暂时性糖尿病（TNDM）与染色体6q24父源印迹基因过量表达有关,进一步研究发现6q24附近的ZAC/HYMAI基因父源复制以及ZAC/HYMAI基因CpG岛的异常甲基化可能在TNDM发生中起关键作用。     

散发性胰岛瘤11号染色体等位基因丢失

作者首次从3例不相关的散发性胰岛瘤组织中提取DNA,应用几种11号染色体特异探针检测限制性片段长度多态性,研究11号染色体等位基因是否丢失。本研究用患者末梢血DNA作同源染色体对照。 Southern印迹分析表明,在肿瘤DNA和外周血DNA之间,比较两条同源染色体间等位基因强度。其肿瘤DNA中的一个等位基因显带强度明显减弱,证明该位点染色体丢失;在个别患者仅位点多形性具有信     

一个Y;15易位分离家系的分子特性

人类端部着丝粒染色体短臂和随体区在大小和染色性质方面显示有高度的异态性。当这个区域很大并被喹吖因染色有很强的荧光时,似乎就有点象Y染色体的长臂末端部分。因此提出这样一个问题:是否它就是来自Yq12的易位。本文作者利用特异性一Y染色体和衍生-Y染色体DNA探针作原位杂交和Southern印迹,分析了一个Y;15易位家系的特性。其染色体采用标准方法制备得到。GTG带按Seabright(1971)方法显带,QFQ     

孟德尔细胞遗传学,染色体重排与孟德尔遗传病的关系

染色体导常、特定基因突变，不仅有助于绘制疾病基因定位图，而且在定位克隆策略下，是快速分离致病基因的关键。本文讨论了影响重排发生的因素及如何完善检测重排的方法，拼探讨邻接基因综合征与孟德尔遗传病的相关性；染色体图谱中基因组划分为可存活缺失和不可存活缺失两部分，不仅可得到孟德尔遗传病染色体重排频率胶类型，而且可选择检测重排的策略。列举了Ｘ连锁病、印迹相关疾病等染色体缺失、重排特点。     

孟德尔细胞遗传学、染色体重排与孟德尔遗传病的关系

染色体异常、特定基因突变，不仅有助于绘制疾病基因定位图，而且在定位克隆策略下，是快速分离致病基因的关键。本文讨论了影响重排发生的因素及如何完善检测重排的方法，并探讨邻接基因综合征与孟德尔遗传病的相关性，染色体图谱中将基因组划分为可存活缺失和不可存活缺失两部分，不仅可得到孟德尔遗传病染色体重排频率及类型，而且可选择检测重排的策略；列举了Ｘ连锁病、印迹相关疾病等染色体缺失、重排特点。     

Swyer综合征的分子遗传学分析

本文采用一组覆盖Y染色体长短臂及着丝粒部位的特异性DNA探针,对6例Swyer综合征患者进行了较全面的Southern印迹分析。研究结果表明,除了1例Swyer病人缺失了pDP34的检测片段外,在所有的患者中,未发现其Y染色体性别决定区内有任何可检测片段的丢失。因此,这些46,XY或47,XYY女性等Swyer综合征患者的病因可能有以下两种可能:一是Y染色体上的性别决定基因TDF或X染色体和常染色体上与性别决定有关的基因发生突变,致使这类病人发生性别反转;二是这些病人的Y染色体缺失了包括TDF在内的微小片段,但没有相应的探针将其检测出来。     

1例Angelman和Prader-Willi易位型家庭的基因印迹

Angelman综合征(AS)与Prader-Willi综合征(PWS)有着不同的表型。但两者却存在着相同的突变,即15号染色体长臂近侧区内的一段缺失。本文作者通过基因组印迹,发现了1例其表型受遗传亲本性别决定的含有AS和PWS患儿的易位型(15;22)家庭。即在AS患儿中,异常的15号染色体是来自母方,而在PWS患儿中,此     

我国台湾的遗传性疾病产前诊断工作概况

近年来,染色体病和单基因病的产前诊断工作已在台湾积极开展。在染色体病方面,采用羊水取样,有时用绒毛、胎儿脐带血取样进行细胞遗传学分析。在新检查的7209例产前诊断病例中,最主要的适应征是高龄妊娠(占57.2%),其余为生过染色体异常儿(8.3%),生过畸形儿(8%)和现正怀孕的有畸形胎儿(6.2%)。检查发现染色体异常147例(2%),其中常染色体病120例,性染色体病21例,多倍体4例。在单基因病方面,CVS和用Southern印迹及DNA杂交的分子分析的方法,主要用于     

一例类似Prader-Willi综合征表型患者的染色体1p36.3隐匿缺失检测

目的 对1例具有类似Prader-Willi综合征(Prader-Will-like syndrome,PWS)表型患者进行核型分析,确诊其病因.方法 应用高分辨染色体显带技术分析核型及甲基化PCR技术分析15号染色体的遗传印迹区,应用多重连接依赖性探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术筛查患者染色体亚端粒区的异常,经荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)验证并结合实时定量PCR进一步确定患者染色体的缺失区域.结果 高分辨染色体检测未发现患者核型异常,甲基化PCR未发现患者的15号染色体遗传印迹基因异常,MLPA分析显示患者存在1p亚端粒区缺失,该结果得到1p亚端粒区探针的FISH证实.进一步选择1p36区域的3个BAC探针进行FISH分析,结合实时定量PCR技术,显示缺失区域位于1p36.3区的4.2 Mb范围内,家系分析显示患者为新发生的染色体异常.确诊为1p36缺失综合征.结论 对类似PWS表型的患者,应进一步做细胞分子学诊断,以明确其发病原因.     

用荧光DNA探针原位杂交法对Down综合征的快速产前诊断

本文介绍了一种快速、准确筛选染色体数目异常的核分型方法,本法使早期羊膜穿刺术的优点更突出。应用本法,可在羊膜穿刺术后24小时内检出21三体。离心20ml未经培养的羊水,收集细胞;然后加入低渗缓冲液,细胞胀破前经Caynoy氏液固定。用双重激光细胞分类器,从正常人成纤维细胞中分拣出21号染色体;然后用限制性酶消化21号染色体的DNA;经葡聚糖凝胶层析后,收获较短DNA片段,并用Southern印迹法检测,使用于杂交的DNA探针含有21号染色体特异顺序,并使之标记上生物素。使羊     

同源染色体15q11.2不同步复制:基因组印迹的细胞遗传学证据

Ptader-willi 综合征(PWS)是与肥胖有关的畸形综合征中最常见的一种类型。其特征是婴幼儿期肌张力低、智力低下、身材矮小、生殖器发育不全、肢体畸形及特殊面容。研究发现约60％患者15号染色体长臂近端有中间缺失,几乎均发生在父源同源染色体上。没有15q 缺失的 PWS 患者,母源15号染色体为异源二倍体。本文研究表明 PWS基因组印迹是 PWS 表型的病理遗传学基础。因此,在同源15q11.2之间可能见到DNA 复制不同步。本文用迟复制 X 染色体的复制为标志,取7名正常健康女性末梢血     

AZI基因被捕获的鉴定实验

目的 确立基因捕获细胞中被捕获的基因名称. 方法 Southern印迹确定合适的限制性内切酶,用质粒拯救(plasmid rescue)获得含有细胞染色体DNA的质粒,测序.结果 本次实验中,被捕获载体整合的基因是AZI基因. 结论质粒拯救方法能确立质粒整合细胞染色体上准确的位置.     

脆性X综合征的X染色体印迹

Laird等提出在Xq27至少具有4个顺式活动基因,这些基因在适当的条件下对延迟Xq27DNA复制有逐渐增加的趋势。他们提出迟复制的DNA发生在特定的染色体部位,这一特定部位较有可能就是体外培养的脆性部位。当这一部位在失活的X染色体上时,假定的突变(第三)基因在母体减数分裂时关闭顺式Xq27的活性,形成印迹(第四)基因。