癌基因STAT3与结直肠癌的关系研究进展

STAT3是信号转导和转录激活因子家族(STAT)的重要成员,由细胞外细胞因子、生长因子等多肽类配体激活,作用于细胞核内特异的DNA片段,调控靶基因的转录,促进细胞的增殖,抑制凋亡.因此,STAT3信号通路可能成为肿瘤分子治疗的新靶位点.对STAT3癌基因的一些相关性研究,为结直肠癌形成机制的阐述及治疗奠定了基础.     

基于COSMIC数据库的结直肠转移性癌的体细胞突变基因变化的研究

目的利用癌症体细胞突变目录（COSMIC）数据库,筛选结直肠原发性癌和结直肠转移性癌两类癌组织之间的具有显著差异的体细胞基因突变,并分析其可能的功能及通路。 方法从COSMIC数据库下载结直肠癌全外显子测序数据,在R 3.5.0环境下,利用卡方检验或Fisher确切概率法对结直肠原发性癌和结直肠转移性癌两类癌组织之间的差异体细胞突变基因进行挖掘,记录具有显著差异的体细胞突变基因并进行功能及通路富集分析,探索其可能生物学功能及通路。 结果共发现120个具有显著差异的体细胞突变基因,包括RHEB、RP11-368J21.2、AGAP10等,对其进行GO和KEGG富集分析显示,这些显著性差异体细胞突变基因可能与如脱氢酶活性、还原酶活性、细胞周期停滞、代谢途径、PI3K-Akt信号通路、细胞周期、细胞粘附分子、癌症中的转录失调、铂类耐药性等功能及通路相关。 结论挖掘结直肠原发性癌和结直肠转移性癌之间的显著差异体细胞突变基因可为研究结直肠癌的转移调控机制提供借鉴,显著差异体细胞突变基因可能作为结直肠癌转移诊断标志物或转移治疗靶点应用于临床。     

MicroRNAs调控结直肠癌干细胞的研究进展

结直肠癌干细胞(CCSCs)是结直肠癌组织中具有自我更新和增殖分化潜能的一个亚群,它能够启始和驱动结直肠癌的发生、进展,并且与结直肠癌的复发、转移、放化疗抵抗等生物学行为密切相关.MicroRNAs是一类参与转录后调控的小分子非编码RNA.已有大量的研究表明MicroRNAs在CCSCs自我更新、增殖、分化、耐药等多种...     

结直肠癌组织中活化T细胞核因子的表达及意义

采用荧光定量逆转录PCR（FQ-RT-PCR）法和免疫组化法检测60例结直肠癌组织及其邻近正常黏膜组织中活化T细胞核因子NFATmRNA及其蛋白,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果结直肠癌组织NFATmRNA的转录水平和NFAT蛋白的表达水平均显著高于邻近正常黏膜组织（P均〈0．05）,二者均与结直肠癌的分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移及TNM分期密切相关。结直肠癌组织及邻近正常黏膜组织NFATmRNA转录水平和NFAT蛋白表达水平均呈正相关（r分别为0．240、0．219,P均〈0．05）。认为NFAT在结直肠癌的发生及侵袭转移中发挥重要作用,检测结直肠癌中NFAT表达有助于结直肠癌的恶性程度及生物学行为的判断及预后评估。     

ETS2在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨转录因子ETS2（E-twenty six 2）在结直肠癌组织中的表达情况,分析其与结直肠癌患者临床病理参数之间的关系,并评估其临床预后价值。 方法收集新鲜的结直肠癌、癌旁和相应正常组织,以及结直肠癌和癌旁组织的石蜡标本,采用实时荧光定量PCR法检测组织中ETS2 mRNA的表达,免疫组化检测石蜡切片中ETS2蛋白的表达。 结果结直肠癌组织中ETS2 mRNA的表达明显高于癌旁组织和正常组织（P<0.001）,而癌旁组织和正常组织中的ETS2 mRNA表达量差异无统计学意义（P>0.05）。免疫组化结果显示ETS2在52.07%（63/121）的结直肠癌中表达,而仅在13.04%（6/46）的癌旁组织中表达,两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。ETS2表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及MMR状态有关（P<0.05）。ETS2表达与结直肠癌患者术后无进展生存有关（P<0.001）。采用COX多因素回归分析发现,ETS2表达（HR：0.461,95%CI：0.271~0.683,P=0.003）和浸润深度（HR：0.352,95%CI：0.113~0.769,P=0.015）是结直肠癌患者术后无进展生存的独立预后因子。 结论与癌旁组织相比,ETS2在结直肠癌组织中的转录和翻译水平都过表达,ETS2是预测结直肠癌患者术后无进展生存的潜在标记物。     

EYA4基因在结直肠癌中的甲基化状态及其意义

背景：EYA4（eyes absent4）是一种非巯基蛋白酪氨酸磷酸酶,参与器官发育、细胞凋亡调控、先天性免疫、DNA损伤修复、血管生成等过程。目的：研究EYA4基因在结直肠癌中的甲基化状态及其意义。方法：选取2006年6月～2007年1月上海交通大学医学院附属仁济医院31例结直肠癌患者,采集其癌组织和相应癌旁非癌组织。以5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza—dC）处理人结肠癌细胞株HT29、HCT116、SW480、SW1116。应用MSP技术检测结直肠癌组织、癌旁非癌组织、HT29、HCT116、SW480、SW1116细胞中EYA4基因启动子的甲基化状态。分析结直肠癌患者临床病理特征与EYA4基因甲基化关系。采用RT—PCR和蛋白质印迹法分别检测结肠癌细胞株中EYA4基因和蛋白的表达水平。结果：结直肠癌组织EYA4基因启动子甲基化率显著高于癌旁组织（77．4％对6．5％,P〈0．01）。EYA4基因和蛋白在启动子甲基化的HT29、HCT116、SW480细胞中不表达,在启动子非甲基化的SW1116细胞中显著表达。以5-Aza—dC处理后EYA4基因和蛋白在LIT29和SW480细胞中表达上调。结论：EYA4基因是结直肠癌发生的甲基化相关基因,有望成为结直肠癌的诊断标记物。     

应用实时荧光定量PCR检测结直肠癌与癌旁组织中miRNA-221的差异表达状况

目的分析结直肠癌与毗邻癌旁组织中miRNA-221差异表达状况。方法常规抽提30例结直肠癌及对照癌旁组织中总RNA,应用实时荧光定量PCR方法检测标本中miRNA-221的表达状况。结果与癌旁组织相比,结直肠癌组织中miRNA-221表达明显上调（P〈0．01）。结论实时荧光定量PCR是一种较精确的miRNA定量检测方法;miRNA-221可能通过转录后基因沉默机制促进结直肠癌的发生发展。     

Nup88在结直肠癌组织中的表达及意义

目的研究核孔蛋白复合体蛋白88（Nup88）蛋白和mRNA在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法免疫组化方法检测181例结直肠癌标本、18例淋巴结转移癌及84例匹配的癌旁无瘤黏膜组织中Nup88蛋白表达;RT-PCR法检测Nup88 mRNA在29例结直肠癌标本及配对的癌旁2 cm组织、切缘黏膜中的表达水平。结果结直肠癌组织和淋巴结转移癌中Nup88蛋白阳性率均高于癌旁无瘤黏膜组织（P〈0.01）;Nup88蛋白的表达与结直肠癌组织分化程度有关。Nup88 mRNA在肿瘤组织中的表达水平高于癌旁无瘤黏膜和切缘黏膜（P均〈0.01）。结论 Nup88蛋白及mRNA与结直肠癌的发生发展有关,其蛋白表达可作为评估结直肠癌生物学行为的指标之一。     

维生素D受体在结直肠癌中的表达及其调控机制

背景:维生素D受体(VDR)属于类固醇激素受体超家族,参与细胞增殖、分化、凋亡以及免疫应答等多种生物学过程,在多种恶性肿瘤中呈低表达。目的:探讨VDR在结直肠癌中的表达及其调控机制。方法:收集2010年2月-2012年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的结直肠癌患者30例,以免疫组化法检测癌组织和相应癌旁非癌组织标本的VDR表达情况。从基因表达汇编(GEO)数据库中提取224例结直肠癌患者的临床资料,分析其癌组织VDR表达与患者临床病理特征和生存期的关系。采用组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶EZH2-siRNA或5-氮杂胞嘧啶核苷(5-AZA)处理人结肠癌细胞株HCT116和SW620,以实时PCR检测VDR表达水平,以甲基化特异性PCR(MSP)检测VDR启动子区甲基化水平。结果:结直肠癌患者癌组织VDR阳性表达率显著低于癌旁非癌组织(26.7%对70.0%,P0.001)。结直肠癌组织VDR表达与肿瘤组织学分期、远处转移、脉管转移、淋巴结转移呈负相关(P0.05);VDR高表达者生存期显著长于低表达者(P=0.032)。与转染对照-siRNA相比,HCT116、SW620细胞转染EZH2-siRNA后,EZH2 mRNA表达水平和VDR启动子区甲基化水平均显著降低(P0.05),VDR mRNA表达水平显著升高(P0.05)。5-AZA处理HCT116、SW620细胞后,VDR启动子区甲基化水平较阴性对照组显著降低(P0.05),VDR mRNA表达水平显著升高(P0.05)。结论:结直肠癌中VDR表达下调且与患者预后呈正相关。VDR在结直肠癌中的转录抑制受组蛋白甲基化和DNA甲基化共同调控。     

长链非编码RNA在结直肠癌中的作用及临床价值

结直肠癌是常见的消化系恶性肿瘤之一,其发生和发展是一个涉及多因素、多步骤的复杂过程.长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸,缺乏开放阅读框,无蛋白质编码功能的RNA.通过诱饵分子、信号分子、支架分子、引导分子等4种形式在转录、转录后和表观遗传学多个水平调控基因的表达,参与了多种疾病的发生发展.同时,LncRNA在结直肠癌的临床应用中也有重大价值,参与结直肠癌的诊断、预防、治疗与预后.本文就近年来人们对于LncRNA与结直肠癌关系的研究进展作一综述,并探讨通过LncRNA治疗结直肠癌的现状和前景.     

结肠癌合并血吸虫感染患者癌细胞p53基因的表达

目的 研究原发性结肠癌细胞p53基因mRNA的表达水平及合并血吸虫感染后的差异,探讨其与患者临床病理特征的关系。 方法 38例原发性结肠癌患者分为两组,A组（合并血吸虫感染）20例和B组（未合并血吸虫感染）18例。应用实时荧光定量 PCR和相对定量分析法检测患者肿瘤组织中的p53 mRNA。 结果 p53 mRNA在两组中均可检出,A组中的基因表达水平显著高于B组（P＜0.05）。p53基因mRNA表达水平与年龄、性别相关无显著性,与肿瘤大小、有无淋巴结转移相关具有显著性。结论 p53基因mRNA的高水平表达与结肠癌的侵袭和发展具有显著性差异,血吸虫感染可能对结肠癌患者p53基因的突变有一定影响。     

长链非编码RNA在癌症中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)在癌症中扮演重要的角色。基因组关联研究已经发现,大量的lncRNA与各种类型的癌症相关。lncRNA的表达和突变能够促进肿瘤的形成和转移。lncRNA可能具有肿瘤抑制和促进致癌作用。因为lncRNA的基因组表达具有多样性和特异性,所以,lncRNA被认定可以作为新的肿瘤分子标志物和治疗靶点。本文结合国内外最新报道,对lncRNA在癌症中的研究进展作一综述。     

长非编码RNA H19在结直肠癌化疗敏感性中的作用研究

目的研究长非编码RNA H19在结直肠癌化疗药物敏感性中作用。 方法分别构建lncRNA H19稳定过表达及表达沉默的结肠癌细胞株,分别加入5-FU培养,RT-qPCR检测H19表达,MTT法检测各组细胞增殖率,通过划痕实验检测各组迁移能力;Western blot检测各组细胞凋亡蛋白、耐药蛋白MDR1、MRP1和BCRP表达。 结果与正常细胞比较,lncRNA H19在结直肠癌细胞中表达升高,lncRNA H19稳定过表达组细胞增殖率明显高于H19表达沉默组,lncRNA H19稳定过表达组细胞48 h迁移距离明显大于H19表达沉默组,lncRNA H19稳定过表达组Bax蛋白表达下调,BCL-2、MDR1、MRP1和BCRP表达上调,H19表达沉默组Bax蛋白表达上调,BCL-2、MDR1、MRP1和BCRP表达下调。 结论lncRNA H19高表达的结直肠癌降低结直肠癌对化疗药物的敏感性,下调lncRNA H19表达可提高化疗药物的疗效。     

Colorectal cancer progression correlates with upregulation of S100A11 expression in tumor tissues

Background and aims Early detection and treatment of human colorectal cancers remain a challenge. Identification of new potential markers may help in the diagnosis of colorectal cancer. Materials and methods By comparative two-dimensional gel electrophoresis using extracts from colorectal tumor and adjacent normal tissues, we identified a calcium-binding protein, S100A11, which was highly expressed in colorectal cancer compared with adjacent normal tissues. We expanded our study in 89 clinical colorectal tumor samples to validate this finding and correlates S100A11 expression in human colorectal cancer tissues with various stages of the tumor by Western blotting and immunohistochemical staining. Results We identified a calcium-binding protein, S100A11, which was highly expressed in colorectal cancer compared with adjacent normal tissues. S100A protein was expressed predominantly in the cytoplasm of normal tissue; however, it was expressed in both the nuclei and cytoplasm of colorectal cancer. S100A11 level in colorectal cancer tissue was increased following stage progression of the disease. Conclusion These findings suggest S100A11 could be helpful in the pathological study of colorectal cancer, especially for the classification of different stages in colorectal cancer.     

长链非编码RNA ZNF667-AS1在非小细胞肺癌组织中表达上调

目的:探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中长链非编码RNA（lncRNA） 锌指蛋白667反义RNA1（ZNF667-AS1）的表达水平。方法： 97例NSCLC患者被纳入本研究，术中留取新鲜的癌组织及对应癌旁组织，采用实时定量聚合酶链式反应（PCR）法检测lncRNA ZNF667-AS1和血管内皮生长因子（VEGF）的表达，分析lncRNA ZNF667-AS1的表达与NSCLC患者临床病理特征的关系，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估lncRNA ZNF667-AS1用于诊断NSCLC的价值，分析癌组织中VEGF的表达与lncRNA ZNF667-AS1表达的相关性。结果：PCR检测结果显示，97例NSCLC患者癌组织中lncRNA ZNF667-AS1的平均相对表达量明显高于癌旁组织（P<0.05）。不同性别、年龄、肿瘤直径及病理组织类型的NSCLC患者癌组织中lncRNA ZNF667-AS1相对表达量比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），但不同组织分化程度、临床分期、浸润程度及有无淋巴结转移的患者癌组织中lncRNA ZNF667-AS1相对表达量比较，差异有统计学意义（P均<0.05）。实时荧光定量PCR检测结果显示，NSCLC癌组织中VEGF的相对表达量明显高于癌旁组织（P<0.01），NSCLC癌组织中lncRNA ZNF667-AS1的相对表达量与VEGF的表达呈正相关（P<0.05）。由ROC曲线可知，lncRNA ZNF667-AS1诊断NSCLC的AUC为0.792（95%CI：0.683-0.911，P﹤0.05），特异性为81.23%，敏感度为86.12%。结论： lncRNA ZNF667-AS1在NSCLC组织中表达上调，其可能作为一种促癌因子参与NSCLC的发生发展过程。     

XAF1基因与p53基因在结直肠肿瘤中的表达研究

目的观察两个相邻位置的抑癌基因XIAP相关因子1(XAF1)与p53基因在结直肠肿瘤中的表达。方法选取结肠癌细胞株Colo205、Colo320、LoVo、SW1116为体外研究对象,另取41例结直肠癌、28例结直肠腺瘤/息肉以及31例正常人结肠黏膜为体内研究对象。应用逆转录聚合酶链反应检测XAF1mRNA与p53mRNA在体内外的表达,应用免疫组化法检测P53蛋白在结直肠组织中的表达。结果4种细胞株中XAF1表达均较为低下,p53mRNA表达均较高。结直肠肿瘤组织中的XAF1mRNA表达显著低于正常组织(P<0.01),结直肠癌中的表达又显著低于良性肿瘤(P<0.05)。结直肠肿瘤组织中的p53mRNA表达显著高于正常组织(P<0.01),但在良、恶性肿瘤中的表达差异无统计学意义(P<0.05)。P53蛋白在正常组织中未见表达,良、恶性肿瘤组的组织P53蛋白表达之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论XAF1基因在结直肠肿瘤中表达降低,且结直肠癌XAF1mRNA表达显著低于良性肿瘤,可作为判断良、恶性肿瘤的鉴别指标。     

血浆长链非编码RNA H 19在肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨长链非编码 RNA (lncRNA) H 19在肺癌患者血浆中的表达水平及其在肺癌诊断中的应用价值。方法收集2015年1月至2015年12月淮安市第一人民医院呼吸内科、放疗科收治的137例肺癌患者,90例肺良性病变,60例健康体检人群作为研究人群。通过荧光定量 PCR 检测 lncRNA H 19在上述人群血浆中的表达水平,统计分析肺癌血浆 lncRNA H 19表达水平与临床病理资料之间的关系,受试者特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评估血浆 lncRNA H19单独或与癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)和神经特异性烯醇化酶(NSE)联合诊断肺癌效能。结果肿瘤组患者血浆 lncRNA H19表达水平显著高于良性病变组(U =1525,P <0.001)及健康对照组(U=570,P<0.001),差异均有统计学意义,血浆lncRNA H19的表达水平与肿瘤大小(χ2=6.177,P=0.017)、淋巴结转移(χ2=5.579,P=0.024)密切相关。lncRNA H19、CEA、SCCA、NSE诊断肺癌的 AUC 分别为0.895、0.818、0.759、0.703。lncRNA H19与 CEA 联合,诊断肺癌AUC增加至0.949,敏感性为82.48%,特异性为94.67%,较CEA单独诊断有显著提高。结论肺癌患者血浆 lncRNA H 19水平显著高于肺良性病变患者及健康对照人群,与临床病理学特征相关,在肺癌诊断中具有一定价值,可辅助传统肿瘤标志物用于肺癌诊断及病情评估。     

结直肠癌淋巴结转移相关因素的研究进展

结直肠癌淋巴结转移受多种因素的影响,众多因素之间相互联系、相互作用,临床工作中需对各种因素综合分析才能正确地做出诊断和治疗,本文查阅近十年关于结直肠癌淋巴结转移的相关因素的文献,初步总结了目前被普遍认同的影响结直肠癌淋巴结转移的相关因素,为研究结直肠癌淋巴结转移的独立因素提供思路。目前认为肿瘤的浸润深度、原发部位、分化程度、病理类型以及患者的术前血清CEA水平等与结直肠癌的淋巴结转移具有相关性。而肿瘤的大小和大体形态等因素与结直肠癌淋巴结转移是否具有相关性,目前的认识还不一致。造成以上研究结果出现差异的原因可能有:不同学者对于患者选择的差异、样本数量的多少以及采用的标准不同等。     

长链非编码RNA-lncRNA2在食管癌中高表达

目的探讨lncRNA2在食管癌中的表达情况,及lncRNA2异常表达作为食管癌的潜在诊断标志物和治疗靶标的可能。方法应用lncRNA表达芯片技术对14对配对的食管癌和癌旁组织进行分析,获得在癌组织和癌旁组织中差异表达>10倍的lncRNA 134个。应用RT-PCR技术在食管癌细胞系进行验证,并分析43对配对的癌及癌旁组织中的表达情况。结果在14个食管癌细胞系中,lncRNA2在10个食管癌细胞系中高表达,而在4个食管癌细胞系中缺失表达。在43对配对的食管癌及癌旁组织中,lncRNA2在26例癌组织中高表达,在癌旁组织中缺失表达或低表达;11例在癌组织中缺失表达或低表达,而在癌旁组织中高表达;另外6例在癌组织和癌旁组织中均缺失表达。lncRNA2在60.47%(26/43)的食管癌组织中高表达,而在25.58%(11/43)的癌旁组织中高表达,差异有统计学意义(P<0.01)。lncRNA2高表达与患者年龄、性别、TNM分期、肿瘤大小、吸烟史、饮酒史、家族史等临床因素无相关性(P均>0.05)。结论lncRNA2在食管癌中表达明显升高,是食管癌潜在的诊断标志物和治疗靶标。     

脱氧胆酸诱导大肠癌发生的研究

胆汁酸中的脱氧胆酸可以促进肿瘤的形成,脱氧胆酸诱发的细胞凋亡在大肠癌的发生中起着重要作用。提高粪便中胆汁酸含量可增加患大肠癌的风险,表明脱氧胆酸可以促进大肠癌的发生、发展。脱氧胆酸作为一种促癌因子在大肠癌的发生中起很大作用,同时通过多种机制诱发大肠癌的发生。