基于生物大数据库分析并验证附子去甲乌药碱抗肿瘤潜在作用机制

目的?以附子主要活性成分之一去甲乌药碱为代表,探究附子治疗肿瘤的作用及其可能的机制。方法?利用预测分析工具BATMAN-TCM及多种生物数据库预测去甲乌药碱调控肿瘤发生发展的可能机制;并通过体内外实验进行效应及机制的验证。结果?数据库分析显示,去甲乌药碱可能直接调控肿瘤细胞增殖、凋亡,或通过影响心脏功能而间接影响肿瘤发生发展;动物实验表明,去甲乌药碱可显著减小结肠癌皮下移植瘤的体积（P<0.05）,促进瘤组织中肿瘤细胞的凋亡,并能显著提高结肠癌模型裸鼠体内心钠肽（ANP）水平（P<0.01）,但细胞实验发现去甲乌药碱对肿瘤细胞无直接杀伤作用。结论?附子主要活性成分之一去甲乌药碱可抑制结肠癌皮下移植瘤的生长,诱导其凋亡,从而发挥抗肿瘤作用,其机制可能与促进心脏肽类激素ANP的释放有关,可为中医临床使用附子治疗恶性肿瘤提供一定的理论依据,但附子的毒性与抗肿瘤的关系还有待进一步研究。      

止血用生药的止血效果

近年来报道,在具有生理活性的天然物研究中,发现细辛的抗组胺成分和附子的强心成分消旋去甲乌药碱(higenamine,dl-demethyl coculaurine)是同一物质。根据消旋去甲乌药碱的化学构造,具有类肾上腺素β-刺激剂样的广泛生理作用(强心、血管扩     

盐酸去甲乌药碱负荷心肌灌注显像在冠心病诊断中的价值

目的:探讨盐酸去甲乌药碱负荷心肌灌注显像在冠心病诊断中的应用价值.方法:选取2015年4月至2016年4月我院收治的疑似冠心病患者60例,全部对其进行冠状动脉造影检查和盐酸去甲乌药碱负荷心肌灌注显像,观察盐酸去甲乌药碱负荷心肌灌注显像的检查效果.结果:盐酸去甲乌药碱负荷心肌灌注显像检查的灵敏度、特异度及准确度分别为71.18%,83.05%,,81.35%,均较高,不良反应发生率为20.0%,较低.结论:盐酸去甲乌药碱负荷心肌灌注显像在冠心病诊断中的效果较好,且安全有效.     

去甲乌药碱对离体豚鼠心房生理特性的影响

去甲乌药碱对离体豚鼠心房具有加强收缩力,缩短功能不应期,提高兴奋性和自律性等作用,但其效能低于异丙肾下腺素。普萘洛尔可使去甲乌药碱加速右心房自发节律的量效曲线平行右移,最大反应不变。实验还发现,去甲乌药碱可在一定程度上增强由增频电刺激所致正性阶梯现象。提示去甲乌药碱可能为β受体的部分激动剂,其增强心肌收缩力的作用似与促进Ca~(2+)的跨膜内流有关。     

麻黄碱、β-细辛醚和去甲乌药碱对大鼠心肌细胞钙离子浓度和细胞膜钙通道的影响

 目的初步筛查麻黄细辛附子的活性单体麻黄碱、β-细辛醚、去甲乌药碱对大鼠心肌细胞钙离子的作用,探讨3种活性单体对心肌细胞功能的影响。方法用酶解法急性分离大鼠心室肌细胞,采用Fluo-3AM荧光探针测定麻黄碱、β-细辛醚、去甲乌药碱对大鼠心室肌细胞内钙离子浓度的影响。利用电生理片钳技术的全细胞电压钳方法测定心肌细胞内高电压依赖性钙离子电流的变化。结果（1）麻黄碱使心肌细胞内钙离子浓度升高,而细胞外液钙离子浓度为零时则无此现象。同时,麻黄碱液使心肌细胞I_Ca峰电流密度显著增大;（2）β-细辛醚和去甲乌药碱分别使心肌细胞内钙离子浓度降低,I_Ca峰电流密度也呈轻度减弱趋势。结论麻黄碱能够增强I_Ca峰电流密度,提高细胞内钙离子浓度,因而具有兴奋心肌细胞的作用,与高电压门控性钙通道开放有关;β-细辛醚和去甲乌药碱通过降低细胞内钙离子浓度和轻微阻断钙离子内流而可能起到保护心肌细胞避免钙超载损害的作用。麻黄碱、β-细辛醚和去甲乌药碱三者对心肌细胞内钙浓度和功能的影响结果符合中药方剂学的相反相成、补偿控制配伍理论。     

盐酸去甲乌药碱对小鼠心肌灌注显像的影响

目的:探讨盐酸去甲乌药碱对小鼠心肌灌注显像的可行性。方法:取昆明种小白鼠60只,建立冠状动脉狭窄模型小鼠后,随机分成两组,每组30只,对照组小鼠给予多巴酚丁胺,实验组小鼠给予盐酸去甲乌药碱,并对两组心肌灌注显像进行比较分析。结果:实验组和对照组小鼠心肌灌注显像评分具有较高一致性(P>0.05),无显著差异。结论:盐酸去甲乌药碱与多巴酚丁胺具有较高相似性,均可用于小鼠心肌灌注显像即冠状动脉病变和心肌缺血的诊断。     

去甲乌药碱对过氧化氢引起的PC12细胞损伤的保护作用研究

目的 探讨去甲乌药碱对过氧化氢(H₂O₂)引起的PC12细胞损伤的保护作用。方法 将PC12细胞分为对照组、H₂O₂组(100 μM H₂O₂)、去甲乌药碱组(50 μM去甲乌药碱+100 μM H₂O₂),CCK8法检测细胞活力,TUNEL染色检测细胞凋亡情况,流式检测ROS水平,氧化应激标志物MDA、SOD分别采用TBA法和WST法检测,蛋白免疫印迹检测凋亡相关蛋白Caspase3、Bax和Bcl-2的表达情况。结果 与H₂O₂组比较,去甲乌药碱组细胞活力显著提高,ROS、MDA含量显著降低,SOD活性显著升高,Caspase3、Bax表达量减少,Bcl-2表达量增加。结论 去甲乌药碱能通过抗氧化及抗凋亡抑制H₂O₂引起的PC12细胞损伤。     

肾上腺素受体放射配基方法的建立和应用研究

肾上腺素受体在心血管系统中有很重要的生理功能和病理意义。α和β阻断剂在治疗心血管疾病中占有重要位置。我们结合新药筛选和药物作用机制的研究,于1981年建立了[~3H]心得舒测定火鸡红细胞膜β受体的方法。并用此法观察了去甲乌药碱的作用原理,证明去甲乌药碱是β受体部分激动剂、α_1受体阻滞剂和较弱的α_2受体激动剂.这一结果有别于异两肾上     

八种助阳药对小鼠甲减模型M胆碱能受体的调节作用

用中药去甲乌药碱、仙茅、补骨脂、杜仲、葫芦巴、肉苁蓉、菟丝子、锁阳分别治疗方小鼠甲状腺机能减退症。用放射配体结合分析法观察此八种药对甲减模型小鼠脑组织Ｍ受体最大结合容量（ＲＴ）的影响。结果：“甲减”模型脑组织Ｍ受体最大结合容量较正常组显著增加（Ｐ＜０．００１），肉苁蓉、杜仲、去甲乌药碱，葫芦巴能使之恢复至正常水平，而锁阳与菟丝子仅使之有恢复趋势。补骨脂、仙茅却影响不大（Ｐ＜０．０５）．表明：助阳药去甲乌药碱、杜仲、葫芦巴、肉苁蓉、菟丝子、锁阳能使“甲碱”时及组织Ｍ受体数目减少，补骨脂、仙茅对“甲减”时Ｍ受体数目影响不大。     

从中药的有效成分看特殊药传统煎法

从古迄今 ,在煎煮中药时 ,处方中须特殊煎煮的方法 ,大多是有一定的道理和科学根据的。1　先煎与后下1 .1　先　煎　如附子有强心、增加血流量、升高血压、提高耐缺氧能力的药理作用。但附子含有毒性较强的双酯型乌头碱 ,其 L D50 为 1 .8mg/kg,经长时间煎煮后 ,因水解除去醋基生成醇胺型的乌头原碱后 ,其 L D50 为 5 .8mg/kg,则毒性大为降低 ,而主要的强心成分——消旋—去甲乌药碱的作用却不因长时间加热而破坏 ,其 L D50 为 335 0 mg/kg。因此 ,附子须先煎来降低毒性。再如石斛内含内酯类生物碱 ,只有久煎的水解产物才起作用。一些矿…     

浅谈附子的药理作用及应用

附子为毛莨科植物乌头的子根,其性热,味辛,有毒.具有回阳救逆,温阳,散寒止痛的功效.现代药理证明生附子含乌头碱、次乌头碱、中乌头碱等.附子经过炮制后,生物碱含量减少,其毒性亦大为降低.     

不同产地乌药质量研究

【】目的：考察不同产地乌药质量差异,比较不同产地乌药资源,为乌药的质量标准提供一定的依据。方法：采用HPLC法测定不同产地乌药中乌药醚内酯、异乌药内酯及去甲异波尔定的含量。结果：不同产地乌药乌药醚内酯含量在2.23～7.47mg/g之间;异乌药醚内酯含量在3.28～16.13mg/g之间;去甲异波尔定含量在1.45～2.94mg/g之间。结论：不同产地的乌药中三种有效成分的含量差异较大。     

附子中毒(附一例报告)

附子为多年生草本植物乌头块根上所附生的子根。味辛,大热、有毒。其主要成份含毒性很强的乌头碱。常用量3～15克。据药理研究、乌头碱具有强心作用,故临床主治回阳救逆、补火助阳。由于本品辛热,入心肾经,能上助心阳以通脉,下补肾阳而益火。附子有生附子和熟附子之分,生附子毒性大,生用或过量时容易中毒。中毒时出现心律不齐,最后可     

甲状腺激素低下对小鼠脑β—肾上腺素能受体的影响

为证实甲状腺激素对中枢神经系统的影响与β受体活动的关系。本文采用内服甲基硫氧嘧啶制作小鼠低甲状腺激素的模型，再用放射配基结合分析法测定小鼠脑β受体最大结合容量（Bmax）和亲和力（KD）的变化，并以助阳药进行实验性治疗。结果表明；脑组织β受体Bmax较对照组显著减少（P＜0．001），而β受体亲和力无明显变化，助阳药附子，肉桂以及去甲乌药碱可使降低的β受体结合位点数增多（P＜0．01）。揭示甲状腺激素低下可影响小鼠脑β受体数量，用助阳药治疗有效。     

黄连N-甲基乌药碱-3'-羟化酶基因的克隆及序列分析

目的 克隆黄连Coptis chinensis N-甲基乌药碱-3'-羟化酶[(S)-N-methylcoclaurine-3'-hydroxylase]基因并做序列分析.方法 采用RT-PCR方法,以新鲜的黄连嫩叶cDNA为模板,克隆出黄连N-甲基乌药碱-3'-羟化酶基因的全部序列.结果 克隆到的基因(命名为CYP8083)全长为1680 bp,编码一个488个氨基酸残基组成的多肽.其氨基酸序列与日本黄连、唐松草、罂粟和花菱草的N-甲基乌药碱-3'一羟化酶的氨基酸序列同源性分别达95%、82%、70%、68%.将得到的序列提交Genbank,序列号为EF492879.通过与日本黄连的氨基酸序列比对,具有相同功能区域,因而可以参与N-甲基乌药碱的3'位羟基化反应.结论 黄连N-甲基乌药碱-3'-羟化酶基因的成功克隆为黄连植物中原小檗碱型苄基异喹啉类生物碱的基因工程等研究打下了良好的基础.     

附子一号对狗窦房结、希氏束电图和校正窦房结恢复时间的影响及其作用机理

去甲鸟药碱是附子中强心有效成分,在我国已人工合成,命名为附子一号,并对它进行了一系列研究。指出它能增加心率,增强心肌收缩力,增加冠脉流量,增加心排出量。有人观察过附子一号对狗希氏束电图的影响,认为它可以使A-H间期缩短,而H与H-V间期不变。为了进一步了解附子一号对窦房结的作用,以及希望通过附子一号对窦房结及房室     

不同产地乌药质量研究

<正>乌药为樟科植物乌药Lindera aggregate(Sims)Kosterm.的干燥块根,具有行气止痛,温肾散寒。用于寒凝气滞,胸腹胀痛,气逆喘急,膀胱虚冷,遗尿,尿频,疝气疼痛,经寒腹痛[1]。乌药在国内许多地区均有分布,其中以浙江天台所产的品质最佳,故称为台乌药,被认为是乌药的道地产区。药理研究表明,乌药具有广泛的药理活性,其主要有效成分为异喹啉类生物碱及呋喃倍半萜。本实验采用高效液相测定不     

地理分布与乌药药材品质“道地性”的相关性分析

[目的]考察不同产地乌药中去甲异波尔定、乌药醚内酯成分的含量以及显微性状特点,分析地理分布与乌药药材品质“道地性”的相关性。[方法]采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)法检测各产地乌药中乌药醚内酯和去甲异波尔定的含量。甘油醋酸法观察各产地乌药粉末的显微结构。[结果]各产地乌药醚内酯含量比例,浙江天台∶浙江衢州:湖北恩施:江西景德镇:湖南怀化:云南楚雄=67:45:40:25:20:1;各产地去甲异波尔定含量比例,浙江天台:浙江衢州:湖北恩施:江西景德镇:湖南怀化:云南楚雄=62:75:84:65:59:1。道地药材浙江天台乌药中乌药醚内酯含量最高。浙江天台与浙江衢州乌药成分含量接近,与其他产地差异显著。经纬度相近的浙江天台与浙江衢州乌药、湖北恩施与湖南怀化乌药显微特征相似。淀粉粒、糊化淀粉粒和石细胞可作为鉴别不同产地乌药药材的显微鉴别特征指标之一。[结论]浙江天台与浙江衢州乌药地理分布较近,其主成分含量与显微特征高度相似;与其他地理位置较远产地的乌药在主成分含量及显微特征上存在显著差异。因此,地理分布与乌药药材的品质是否道地有重要相关性。     

参附汤提取物经miRNA-1调控HSP70表达对心力衰竭大鼠线粒体功能的影响

目的 研究参附汤提取物去甲乌药碱、人参皂苷Rg1是否经微小RNA-1（miRNA-1）调控热休克蛋白70（HSP70）调控心力衰竭大鼠线粒体功能。方法 选取100只Wistar大鼠,其中20只常规饲养,其余80只建立阿霉素诱导的心力衰竭大鼠模型,建模成功后分为4组,每组20只,即模型组、5mg/kg去甲乌药碱干预的HG组、5mg/kg人参皂苷Rg1干预的Rg1组以及去甲乌药碱联合人参皂苷Rg1干预的HG/Rg1组。4周后观察各组大鼠心功能、B型钠尿肽（BNP）、心肌组织中HSP70、线粒体功能指标三磷酸腺苷（ATP）、活性氧（ROS）、线粒体膜电位（MMP）、线粒体超微结构及心肌组织miRNA-1表达量。结果 与正常组比较,模型组、HG组、Rg1组、HG/Rg1组LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVAWDd、LVAWDs、LVPWDd、LVPWDs、BNP、ROS水平、miRNA-1表达量升高,EF、FS、ATP、MMP、HSP70水平降低（P＜0.05）;与模型组相比,HG组、Rg1组、HG/Rg1组LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVAWDd、LVAWDs、LVPWDd、LVPWDs、BNP、ROS水平、miRNA-1表达量降低,EF、FS、ATP、MMP、HSP70水平升高（P＜0.05）;与HG组、Rg1组相比,HG/Rg1组LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVAWDd、LVAWDs、LVPWDd、LVPWDs、BNP、ROS水平、miRNA-1表达量降低,EF、FS、ATP、MMP、HSP70水平升高（P＜0.05）;HG组、Rg1组各指标比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 参附汤提取物去甲乌药碱联合人参皂苷Rg1可能经抑制miRNA-1上调HSP70而维护心力衰竭大鼠线粒体结构和功能不受破坏,从而保护心肌细胞。     

四逆汤中脂类生物碱来源于酯交换反应的研究

目的研究附子中脂类生物碱(脂碱)的溶解性,确定四逆汤中脂碱的来源。方法利用电喷雾离子阱质谱分析比较生附子、四逆汤、煎煮后生附子药渣、生附子与半夏共煎液中的生物碱。结果在四逆汤中检测到少量脂碱,在生附子与半夏共煎液中未检测到脂碱,脂碱成为煎煮过生附子中的主要生物碱。结论脂碱在加热条件下也不溶于水,在四逆汤中检测到的脂碱来源于双酯型生物碱的酯交换反应。