耳毒性药物致耳蜗螺旋神经节细胞损伤机制

耳蜗螺旋神经节细胞(spiral ganglion cells,SGC)是听觉系统的第一级神经元,对听觉形成和言语识别至关重要,研究耳毒性药物对该类细胞的损伤机制颇具意义.目前的研究主要从自由基细胞毒性、细胞凋亡、细胞膜离子通道变化等方面探讨耳毒性药物对螺旋神经节细胞的损伤机制.本文从自由基细胞毒性、细胞凋亡、细胞膜离子通道等方面对SGC在药物中毒性聋中的损伤机制进行综述.     

Caspase家族及铂类药物耳毒性损伤

凋亡是细胞生长发育过程中一个重要的生命现象,而目前发现的一组Caspase家族蛋白酶参与了凋亡的各个时期,是细胞凋亡途径的核心成分.铂类药物耳毒性损伤目前是临床面临的一个重要问题,直接涉及药物治疗肿瘤的矛盾.其病理改变主要表现为毛细胞的凋亡.因此,对Caspase家族的认识及研究将有助于人们合理的利用对细胞凋亡的调控达到治疗铂类药物耳毒性损伤的目的.     

药物耳毒性与内耳细胞凋亡

药物耳毒性是造成内耳前庭、耳蜗上皮细胞损伤的重要因素，表现为多种损伤方式。本就药物耳毒性的机制和损伤方式作一综述，着重就药物耳毒性与细胞凋亡的关系进行探讨。     

耳毒性药物对畸变产物耳声发射的影响

畸变产物耳声发射是一种监测药物耳毒性的实用客观方法,本文就耳毒性药物对畸变产物耳声发射影响的相关文献进行综述。     

耳蜗螺旋神经节细胞损伤和保护机制

耳蜗螺旋神经节细胞是听神经传入初级神经元,与听觉信息的传输过程密切相关,它的损伤程度直接反映了听力的受损程度.临床上多种损伤因素如耳毒性药物、强噪声、缺血等均可诱导其出现凋亡.目前研究耳蜗螺旋神经节细胞的损伤机制主要包括线粒体损伤、神经递质的改变、细胞凋亡途径的激活和离子通道改变等方面,而相应的从降低活性氧的浓度、抑制...     

丹参对顺铂耳蜗毒性的防护作用

目前有研究发现一氧化氮(nitric oxide,NO)与顺铂导致的内耳毒性关系密切,增加的NO可能参与了顺铂的耳毒性作用。近来又有文献报道,丹参salvia miltiorrhiza)可以通过降低一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性以降低庆大霉素耳毒性。但是,丹参能否降低顺铂耳毒性,是否通过影响NOS表达来实现,目前尚未见报道。本研究拟采用顺铂内耳中毒的动物模型,通过免疫组织化学、图像分析、听性脑干反应测定、电镜观察等方法,来探讨顺铂耳蜗毒性的机制,以期寻求防治顺铂耳蜗毒性损伤的有效药物。     

氨基糖苷类抗生素的耳毒性机制

由于具有高效性和低廉的价格优势,氨基糖苷类抗生素目前仍是临床最常用的抗生素之一,但其引起的急慢性耳中毒事件也频繁发生。近年对氦基糖苷类抗生素耳毒性机制方面的研究取得了一定的进展,本文就过氧化损伤、兴奋毒及遗传易感性等方面对氨基糖苷类抗生素的耳毒性机制做一综述。     

药物耳毒性损伤机制及caspase家族作用

细胞凋亡是自然发生的细胞死亡过程,受基因调控,在多细胞生物的发育过程起重要作用.caspase家族是一组结构特征相似的半胱氨酸蛋白酶,细胞凋亡的发生与caspase家族成员的活化有直接关系.本文介绍caspase家族在药物致耳毒性损伤过程中所起的作用.     

遗传性聋线粒体DNA分子流行病学

耳毒性药物如氨基糖苷类药物的应用可以导致耳聋,线粒体DNA突变与药物性聋的发病有密切的关系.线粒体基因突变在不同国家、地区及不同种族之间的发生频率不同,本文主要就引起非综合征性聋和药物性聋的线粒体1555位点突变的分子流行病学研究情况做一综述.     

自身免疫性内耳病的药物治疗

内耳免疫损伤可引起自身免疫性内耳病(autoimmune inner ear disease,AIED),本文就治疗AIED的各种药物以及给药方式进行了综述,以期为AIED的治疗和研究提供帮助.     

自噬与凋亡在药物致耳毒性中的研究进展[综述]

耳蜗毛细胞的正常功能依赖于细胞内稳态的维持,细胞被耳毒性药物如顺铂和氨基糖苷类抗生素损伤后会发生坏死和凋亡,不易再生。自噬和凋亡是细胞程序性死亡的两种方式,对维持机体内环境稳态和正常发育有重要意义,这两者拥有一些共同的调节蛋白,因此存在交互作用。自噬在早期具有促细胞存活,在晚期具有促细胞死亡的双重作用,机制复杂,研究毛细胞被耳毒性药物损伤后自噬与凋亡的关系以及转化机制有重要意义。本文就耳毒性药物作用下耳蜗毛细胞中自噬的作用及其与凋亡可能的关系研究做一综述。     

鼻黏膜纤毛损伤和功能障碍的病因及机制

先天性纤毛异常和继发的纤毛损伤是多种呼吸道疾病和某些全身疾病的原因.本文从遗传因素,感染、变态反应、药物毒性退行性变等因素分析鼻黏膜纤毛损伤及其功能障碍的病因和机制,这对深入认知相关疾病的病因,确立诊断,明确治疗方向是不无裨益的.     

谷氨酸诱导细胞凋亡的机制及对内毛细胞突触复合体的损伤

谷氨酸在中枢神经组织和内耳神经组织都是重要的兴奋性递质,其过量的释放可致兴奋毒性损伤.凋亡是谷氨酸致组织损伤的途径之一.其引起凋亡的机制包括线粒体途径和非线粒体途径.在内耳组织,过量的谷氨酸造成的兴奋毒性也可引起内毛细胞突触复合体的损伤,其具体的信号途径还需要进一步的探讨.     

氨基糖苷类药物耳毒性机制及耳保护策略研究进展

氨基糖苷类药物被认为是损伤内耳、导致听力损失的最常见药物之一,其导致的耳聋对于具有遗传易感性的患者往往是极重度且不可逆的.近些年,科学家对耳毒性过程以及如何在细胞水平上进行防护的研究进一步深入,并提出了一些耳保护策略与氨基糖苷类药物导致的耳毒性副作用相抗衡.本文对氨基糖苷类药物耳毒性的作用机制、影响因素以及当前的耳保护...     

体外新霉素损伤HEI-OC-1细胞的作用和机制研究

目的 目前尚不清楚HEI-OC-1细胞对耳毒性药物的反应和机制是否与耳蜗毛细胞相似.本研究以新霉素为耳毒性药物诱导HEI-OC-1细胞死亡,并探讨新霉素对HEI-OC-1细胞的损伤机制.方法 HEI-OC-1细胞培养,加入新霉素诱导死亡,应用光镜、CCK-8检测HEI-OC-1细胞对新霉素的敏感性,应用流式细胞、免疫荧...     

顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用

顺铂是临床普遍应用的广谱高效抗肿瘤药物,与多种抗肿瘤药有协同效应、无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用的药物之一。然而,顺铂的毒副作用严重困扰着癌症患者,其耳毒性尤为突出。顺铂耳毒性多为双侧、进展性、不可逆性、剂量依赖性听力损伤,往往导致成人、尤其是儿童患者出现语言交流障碍。大量研究证实,顺铂通过诱发活性氧(ROS)升高导致听觉毛细胞发生caspase-3激活的细胞凋亡。哺乳动物听觉毛细胞无自发再生能力,一旦损伤即为永久性。因此,顺铂耳毒性预防的药物研发或治疗策略开发至关重要。目前,越来越多的药物被证实在细胞和动物水平上具有顺铂耳毒性保护作用。然而,绝大部分药物经系统性用药后拮抗顺铂抗肿瘤疗效,无法实现临床上的有效应用。至今仍无有效顺铂耳毒性保护药物被批准上市。耳蜗局部鼓室内用药可部分缓解耳毒性保护候选药物对顺铂抗肿瘤疗效的干扰,但因顺铂需周期性用药,多次鼓室内给予耳毒性保护药物易引起局部创伤和感染。本文总结了具有代表性抗氧化药物预防顺铂耳毒性的基础和临床研究进展,为顺铂耳毒性新药研发提供理论依据。     

干细胞诱导分化成毛细胞研究进展

以往认为毛细胞损伤、老化不能再生,但随着研究的深入发现鱼、两栖动物、鸟类毛细胞在受损后能够再生,并观察到在实验室中哺乳动物毛细胞同样也能够再生.从此人们开始设想将干细胞培育成毛细胞,再植入受损动物的耳内,并成为治疗耳聋的最有希望的方法之一.本文就近年干细胞诱导分化成毛细胞的研究进展做一综述.     

213碱性成纤维细胞生长因子在内耳的生物学作用

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是多种细胞的促分裂剂,具有广泛的生理功能.bFGF对耳毒性药物或噪声引起的耳蜗毛细胞损伤具有保护作用,还能促进内耳损伤神经元的修复.本文就bFGF的生化特性及作用机制,在内耳中的分布,以及在内耳发育、毛细胞再生等方面的作用加以综述.     

氧自由基中毒与耳蜗毛细胞凋亡

氧自由基的产生及继发性细胞损伤过程在细胞凋亡过程中起重要作用.细胞凋亡是内耳感觉上皮毛细胞损伤的一种重要方式.但它们之间存在何种有机联系呢?本文着重就耳蜗氧自由基中毒与毛细胞凋亡的关系作一综述.     

内耳损伤的修复与再生

噪声、药物、重金属等因素可导致内耳损伤.内耳损伤的研究发现,不同机制不同类型的损伤通常始发于内耳的特定区域.本文集中探讨内耳损伤后,对特定区域的干预以帮助内耳损伤后的修复与再生.