腹膜透析相关性腹膜纤维化的发病原因

腹膜透析相关性腹膜纤维化是慢性肾功衰竭患者维持性透析的严重并发症,随着腹膜透析技术的不断提高,接受腹膜透析患者的生存期越来越长,此并发症也表现的更加突出。因而对腹膜透析相关性腹膜纤维化的研究成为近年研究的重要课题。虽然发病机制尚未清楚,但人们从临床、动物实验、生理病理及分子生物学等不同角度进行了广泛的探讨,取得了较大进步,本文参考国内外有关研究文献,对引发腹膜纤维化的原因作一概括。     

肝细胞生长因子对腹膜透析腹膜纤维化防治作用的研究

目的探讨肝细胞生长因子对腹膜透析腹膜纤维化的防治作用及其机制。方法①MTT法测定肝细胞生长因子对腹膜间皮细胞增殖的影响；②酶联免疫（ELISA）法检测细胞培养液中纤连蛋白（FN）、转化生长因子-β1（TGF-β1）及纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）水平；⑧逆转录-聚合酶链反应（RTPCR）法检测FN、PAI-1及TGF-β1 mRNA的表达。结果肝细胞生长因子浓度〉30ng／ml时，可以改善高糖对腹膜间皮细胞增殖的抑制作用。腹膜透析液组FN、PAI-1、TGF-β1蛋白水平显著升高，肝细胞生长因子组FN、PAI-1、TGF-β1蛋门水平均显著减少。腹膜透析液组高糖上调腹膜间皮细胞FN、PAI-1、TGF-β1 mRNA的表达，肝细胞生长因子组使FN、PAI-1、TGF-β1 mRNA的表达水平下调。结论肝细胞生长因子能改善高糖对腹膜间皮细胞增殖的抑制作用，同时可以使腹膜间皮细胞FN、PAI-1、TGF-β1的表达水平下调。     

腹膜透析相关性腹膜纤维化机制的研究进展

腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是终末期肾病(end state renal disease,ESRD)重要的肾脏替代治疗方式之一,在提升患者生活质量的同时,也伴随着诸多并发症,其中腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)被认为是导致PD失败的最主要原因。为了促进PD技术的发展与应用,使其造福更多临床患者,众多学者对PF的发生机制展开了研究,现将近年来的发现作一综述。     

贝那普利对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的影响

背景:已经证实血管紧张素转换酶抑制剂可延缓多种器官的纤维化.在慢性肾病中能降低蛋白尿,延缓肾硬化;在肝硬化中能改善肝脏微循环,抑制肝纤维化.但在腹膜透析中的腹膜纤维化是否具有相同的作用?作者未查及此类报道.目的:提出血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利可以抑制腹膜透析治疗中腹膜纤维化的假设,并在实验过程中与正常组、模型组、阴性对照组比较.方法:将40只大鼠按随机数字表分为4组,每组10只:正常对照组不予任何干预:生理盐水组腹腔注射生理盐水;腹膜透析组腹腔注射20 mL 42.5 g/L葡萄糖透析液;腹膜透析合并用药组在腹腔注射42.5 g/L葡萄糖腹膜透析液20 mL同时口朋贝那普利片20 mg/(kg·d).腹腔注射均为1次/d,疗程4周.4周后,测量超虑量;取大鼠壁层腹膜组织,VG法染色光学显微镜观察腹膜厚度.结果与结论:40只大鼠中腹膜透析组2只死于腹膜炎,腹膜透析合并用药组1只不明原因死亡,共37只进入结果分析.与正常对照组、生理盐水组比较,腹膜透析组、腹膜透析合并用药组超滤量均显著下降(P均<0.05):与腹膜透析合并用药组比较,腹膜透析组超滤量明显减少(P<0.05).与正常对照组、生理盐水组、腹膜透析合并用药组比较,腹膜透析组腹膜厚度显著增加(P<0.05);腹膜透析合并用药组腹膜厚度较正常对照组明显增加(P<0.05).在大鼠维持性腹膜透析过程中,朋用贝那普利能有效保护腹膜超滤功能,减轻腹膜纤维化程度.     

中医药防治腹膜透析腹膜纤维化

目的：腹膜纤维化所致的超滤失败是长期腹透治疗的主要并发症，也是腹透患者退出腹透治疗的主要原因。近几年来，中医药治疗腹透相关性腹膜纤维化已经成为研究热点。为此，回顾腹透相关性腹膜纤维化与中医药防治的实验研究结果，综述中医药防治腹透相关性腹膜纤维化有效干预方法及可能的作用机制。 资料来源：应用计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库结合手工检索1993—01／2006—06期间的相关文章，检索词“腹膜透析、腹膜纤维化、中医药、防治”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对资料进行初审，选取中医药防治腹透相关性腹膜纤维化实验包括治疗组和对照组的文献，然后筛除非随机实验研究，查找剩余的文献全文，以是否为随机对照实验研究作为纳入标准。 资料提炼：共收集到14篇关于腹透相关性腹膜纤维化与中医药防治关系的随机和未随机实验，纳入12个随机对照实验研究，排除2篇。12个实验对象中10个符合腹透相关性腹膜纤维化实验研究，2个为相关药物药理研究。治疗中药选用了单昧中药、中药提取物和中药复方等对大鼠腹膜间皮细胞、腹膜结构等的影响，对各种不同的抗腹透相关性腹膜纤维化中药，进行了对照研究及相关性分析。 资料综合：①腹膜透析腹膜纤维化中医药疗法的探索主要有单昧中药、中药提取物和中药复方等对大鼠腹膜间皮细胞、腹膜结构的影响。黄芪可以增加心排血量，使腹腔血流灌注增加从而提高跨毛细血管超滤，增加腹膜有效透析面积，且可抑制由转化生长因子β1引起的纤维连接蛋白产生。丹参能有效地提高腹膜溶质清除率和超滤量，丹参、黄芪对腹膜超微结构有良性影响。中药提取物主要为川芎嗪，有抑制腹膜间皮细胞CD40表达的作用，能显著改善腹膜透析中腹腔巨噬细胞的功能，增强腹腔的防御功能，预防硬化性腹膜炎，延长腹膜使用寿命复方中药主要有参麦注射液，肾衰口服液。②中医药防治腹膜纤维化的作用机制可以概括为：保护腹膜问皮细胞；抑制由转化生长因子β1引起的纤维连接蛋白、纤溶酶原抑制剂及碱性成纤维细胞生长因子mRNA的过度表达以影响腹膜间皮下细胞外基质的积聚和降解；抑制腹膜间皮细胞CD40表达以抑制炎症反应及纤维化；改善腹膜透析中腹腔巨噬细胞功能以增强腹膜防御能力。 结论：具有扶正或活血功效的中药及其制剂如黄芪、丹参、川芎嗪等具有抗腹膜纤维化作用，有较大的开发潜力及广阔的发展前景。     

钙卫蛋白作为腹膜透析相关腹膜纤维化诊疗新靶点的探讨CSCD

钙卫蛋白(S100A8/A9)属于S100家族中的Ca^(2+)结合蛋白,具有广泛的生物学活性,可以作为多种疾病的生物标志物。腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)相关性腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)是PD患者中常见的并发症之一。近年来,S100A8/A9致纤维化作用也逐渐被证实,前期研究证明S100A8/A9在PF时显著上调,抑制PF后表达下降。本文主要围绕S100A8/A9作为PF诊疗新靶点的前景探讨。     

腹膜透析腹膜纤维化防治的研究进展

腹膜透析作为肾脏替代治疗方法已经有20多年的历史,它的疗效已得到极大地提高,目前已证明腹膜透析与血液透析一样有效,而且在某些方面优于血液透析。然而,腹膜透析要进一步得到患者更广泛的接受,还有许多需克服的问题,腹膜纤维化就是近年来越来越重要的一个影响因素。研究表明,随着插管技术的改进,感染率的下降,腹膜纤维化导     

中医药防治腹膜透析腹膜纤维化

目的:腹膜纤维化所致的超滤失败是长期腹透治疗的主要并发症,也是腹透患者退出腹透治疗的主要原因。近几年来,中医药治疗腹透相关性腹膜纤维化已经成为研究热点。为此,回顾腹透相关性腹膜纤维化与中医药防治的实验研究结果,综述中医药防治腹透相关性腹膜纤维化有效干预方法及可能的作用机制。资料来源:应用计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库结合手工检索1993-01/2006-06期间的相关文章,检索词“腹膜透析、腹膜纤维化、中医药、防治”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取中医药防治腹透相关性腹膜纤维化实验包括治疗组和对照组的文献,然后筛除非随机实验研究,查找剩余的文献全文,以是否为随机对照实验研究作为纳入标准。资料提炼:共收集到14篇关于腹透相关性腹膜纤维化与中医药防治关系的随机和未随机实验,纳入12个随机对照实验研究,排除2篇。12个实验对象中10个符合腹透相关性腹膜纤维化实验研究,2个为相关药物药理研究,治疗中药选用了单味中药、中药提取物和中药复方等对大鼠腹膜间皮细胞、腹膜结构等的影响,对各种不同的抗腹透相关性腹膜纤维化中药,进行了对照研究及相关性分析。资料综合:①腹膜透析腹膜纤维化中医药疗法的探索主要有单味中药、中药提取物和中药复方等对大鼠腹膜间皮细胞、腹膜结构的影响。黄芪可以增加心排血量,使腹腔血流灌注增加从而提高跨毛细血管超滤,增加腹膜有效透析面积,且可抑制由转化生长因子β1引起的纤维连接蛋白产生。丹参能有效地提高腹膜溶质清除率和超滤量,丹参、黄芪对腹膜超微结构有良性影响。中药提取物主要为川芎嗪,有抑制腹膜间皮细胞CD40表达的作用,能显著改善腹膜透析中腹腔巨噬细胞的功能,增强腹腔的防御功能,预防硬化性腹膜炎,延长腹膜使用寿命。复方中药主要有参麦注射液,肾衰口服液。②中医药防治腹膜纤维化的作用机制可以概括为:保护腹膜间皮细胞;抑制由转化生长因子β1引起的纤维连接蛋白、纤溶酶原抑制剂及碱性成纤维细胞生长因子mRNA的过度表达以影响腹膜间皮下细胞外基质的积聚和降解;抑制腹膜间皮细胞CD40表达以抑制炎症反应及纤维化;改善腹膜透析中腹腔巨噬细胞功能以增强腹膜防御能力。结论:具有扶正或活血功效的中药及其制剂如黄芪、丹参、川芎嗪等具有抗腹膜纤维化作用,有较大的开发潜力及广阔的发展前景。     

腹膜后纤维化的超声诊断

目的 探讨腹膜后纤维化(RPF)的超声诊断,加深对腹膜后纤维化的认识.方法 对7例临床收治的腹膜后纤维化病例超声表现进行回顾性分析.结果 7例超声图像均表现为腹膜后弥漫性斑块或肿块及腹膜后脏器的浸润,都伴有肾盂输尿管扩张.结论 超声可直接显示腹膜后纤维斑块,同时发现累及输尿管及引起的肾盂、输尿管积水,具有特征性表现,可作为该病的首选检查方法.     

腹膜纤维化机制与治疗新进展

腹膜透析作为一种有效的肾脏替代治疗,在终末期肾病中运用日渐广泛,甚至成为肾脏替代治疗的首选方案。但长期的腹膜透析会导致腹膜功能下降、腹膜结构改变,最终演变成腹膜纤维化,甚至包裹性腹膜硬化症,使超滤失败,严重时使患者退出腹膜透析。目前国内外研究主要包括：上皮细胞一间充质转化、腹膜透析液的生物不相容性、血管紧张素一醛固酮系统、氧化应激、腹膜炎症、全身微炎症状态、基因调控、生长及转化因子等,针对上述发病机制,提出了相应的治疗方法。     

The Role of Tyrosine Kinase Receptors in Peritoneal Fibrosis

Peritoneal dialysis (PD) is a modality for treatment of patients with end-stage renal disease (ESRD) that depends on the structural and functional integrity of the peritoneal membrane. However, long-term PD can lead to morphological and functional changes in the peritoneum; in particular, peritoneal fibrosis has become one of the most common complications that ultimately results in ultrafiltration failure (UFF) and discontinuation of PD. Several factors and mechanisms such as inflammation and overproduction of transforming growth factor-β1 have been implicated in the development of peritoneal fibrosis, but there is no effective therapy to prevent or delay this process. Recent studies have shown that activation of multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) is associated with the development and progression of tissue fibrosis in various organs, and there are also reports indicating the involvement of some RTKs in peritoneal fibrosis. This review will describe the role and mechanisms of RTKs in peritoneal fibrosis and discuss the possibility of using them as therapeutic targets for prevention and treatment of this complication.     

大鼠心肌缺血再灌注损伤模型的制备及改进

目的总结并改进大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)模型的制备方法。方法将SPF级成年雄性SD大鼠60只,随机分为3组,每组20只。分别采用切断第4肋法,切断第2、3、4肋骨牵拉固定结扎线法,不切断肋骨使用小型扩胸器及双移液器枪头套叠代替打结法制备MIRI模型。结果 3种方法模型制备成功率分别为45%、50%、70%,成功率比较差异无统计学意义(P>0.05)。3种方法模型制备时间分别为(7.5±1.2)min、(9.0±1.9)min、(5.9±0.8)min,3组比较差异有统计学意义(P<0.05),方法三组与方法一、二组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组大鼠模型制备成功者再灌注后CK-MB值(1215±223)U/L与缺血时CK-MB值(1654±313)U/L比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论不切断肋骨,使用小型扩胸器及双移液器枪头套叠代替打结法制备MIRI模型是目前较优良的模型制备方法。     

改良的肝硬化门脉高压伴腹水大鼠模型

目的 :建立一种制备方法简便、具有高存活率及成模率的肝硬化、门脉高压伴腹水的大鼠动物模型。方法 :80只重量为 2 0 0～ 2 5 0 g的雄性SD大鼠 ,随机选取 10只为正常对照组 ,其余 70只为肝硬化腹水造模组。造模组大鼠的处理 ,苯巴比妥溶液 (35mg % )作为饮用水诱导 1周。第 2周始每周给予 4 0 %CCl4-橄榄油溶液皮下注射 2次 ,每次剂量为 0 .2ml / 10 0g ,首剂加倍 ,第 9周始改为每 2周 3次直至第 14周。结果 :第 14周 ,肝硬化腹水造模组 70只大鼠存活 37只 ,其中 36只存在腹水。肝硬化腹水造模组的大鼠肝脾明显肿大 ;肝表面凹凸不平 ,可见大小结节 ;组织学检查显示肝硬化、假小叶的形成 ;门静脉压力较正常对照组明显升高 (17.6 7± 3.4 7vs 8.6 7± 1.0 3cmH2 O ,P <0 .0 1) ;血清总胆红素、谷丙转氨酶及谷草转氨酶较正常对照组明显升高 (P <0 .0 5 ) ,而血清白蛋白较之正常对照组明显降低 (P <0 .0 1)。结论 :本实验经对CCl4加苯巴比妥联合造模法加以改良 ,获得了一种肝硬化门脉高压伴腹水的大鼠模型 ,为进一步研究创造条件     

Oral Astaxanthin Supplementation Prevents Peritoneal Fibrosis in Rats

♦ Background:

Preventing peritoneal damage during peritoneal dialysis is critical. Reactive oxygen species (ROS) have an important role in peritoneal damage; however, few studies have investigated this. We aimed to determine the effects of oral astaxanthin (AST) supplementation in a peritoneal fibrosis (PF) rat model.

♦ Methods:

Thirty-seven Sprague–Dawley rats were divided into 5 groups: Control 1 (fed a normal diet without stimulation), Control 2 (fed an AST-supplemented diet without stimulation), Group 1 (fed a normal diet with 8% chlorhexidine gluconate [CG] stimulation for 3 weeks), Group 2 (fed a 0.06% AST-supplemented diet with CG stimulation), and Group 3 (fed a 0.06% AST-supplemented diet that was initiated 4 weeks before CG stimulation). Peritoneal fibrosis, vascular proliferation, and fibrosis-related factor expression were examined.

♦ Results:

Peritoneal thickness was significantly suppressed by AST supplementation. Astaxanthin diminished the number of CD68-, 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine (8-OHdG)-, and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)-positive cells. Type 3 collagen, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), and MCP-1 mRNA expression was significantly lower in Group 3 than in Group 1. Increased transforming growth factor-β (TGF-β) and Snail mRNA expression, vascular density, and the number of α-smooth muscle actin (α-SMA)-positive cells were also decreased in Group 3.

♦ Conclusion:

Astaxanthin suppressed PF development through the inhibition of inflammation and oxidation in PF rats. It appears that the anti-oxidative agent AST may be useful for the prevention of peritoneal damage.     

同种异体大鼠左肺原位移植模型的建立和改良

目的：建立并改良大鼠同种异体左肺原位移植模型。方法：清洁级健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠100只,体质量200～250g,按供、受体随机配对成50对。在气管插管呼吸机支持下,经肺动脉灌洗LPD液后获取左肺,肺静脉、肺动脉和支气管分别套管,保存于LPD液中备用。受体手术采取不断肌肉的侧胸切口进胸,钝性分离肺门结构。采用三“袖套”套管法吻合肺动、静脉和支气管,完成移植。结果：所有供肺套管均顺利完成,移植手术成功45例,失败5例,成功率90％。供肺获取及套管时间（25±2）min,吻合时间（30±4）min。失败的原因：3倒肺静脉吻合失败,1例肺动脉吻合失败,另1例为术中大出血致休克死亡。结论：成功建立并改良了大鼠左肺原位移植模型。该模型容易复制,成功率高,值得推广。     

盐酸氨溴索对新生大鼠高氧慢性肺损伤肺纤维化的干预研究

目的探讨盐酸氨溴索对高氧性肺损伤新生大鼠肺组织纤维化的干预作用。方法出生12 h内的清洁级SD大鼠30只作为研究对象,随机分成3组(每组10只):空气对照组(A组)、高氧组(B组)、高氧加盐酸氨溴索组(C组)。除A组外,B组和C组均建立高氧肺损伤动物模型。C组新生大鼠每天腹腔注射溶于9 g/L氯化钠溶液中的盐酸氨溴索[20 mg/(kg.d)],A、B组新生鼠每日腹腔注射等量9 g/L氯化钠溶液,持续14 d。第14 d处死,取其肺组织切片,伊红染色法(HE)观察其肺组织病理变化;Masson三色染色图像定量分析计算其胶原纤维阳性面积百分比,酶联免疫分析法(ELISA法)测定肺组织Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白,判断其肺纤维化程度。结果 B组第14天肺组织病理发现间质细胞增多,肺泡数目减少,肺组织出现纤维化改变;C组肺组织病理改变明显减轻。与A组比较,B组Ⅲ型胶原及Ⅳ型胶原表达明显增多,胶原纤维阳性面积百分比明显增高(P<0.05)。C组与B组比较,Ⅲ型胶原及Ⅳ型胶原表达及胶原纤维阳性面积百分比明显下降(P<0.05)。结论盐酸氨溴索早期干预可减轻高氧性肺损伤新生大鼠的肺组织纤维化程度。     

腹膜透析患者导管外口护理的研究进展

腹膜透析导管外口护理对于预防导管外口感染至关重要。本文就导管外口护理的内容、导管外口护理的重要性、导管外口护理实践现况等的研究进展进行综述,以期为改善腹膜透析导管外口护理实践提供依据。     

白芍总苷对腹膜纤维化大鼠HMGB-1、Smad7的影响

目的:观察白芍总苷对腹膜纤维化大鼠HMGB-1、Smad7蛋白表达的影响。方法:选用健康SD大鼠32只,随机分为空白组、模型组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组,每组8只。用4.25%腹膜透析液每日腹腔注射和脂多糖间断腹腔注射进行大鼠腹膜纤维化造模。白芍总苷高剂量组每日给予白芍总苷200 mg/(kg·d)灌胃,白芍总苷低剂量组每日给予白芍总苷100 mg/(kg·d)灌胃;实验第30天结束后酶联免疫分析(ELISA)检测大鼠透析液中HMGB-1、Smad7的蛋白质表达情况。结果:模型组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组腹透液中HMGB-1水平与空白组相比有所增高,白芍总苷两组与模型组相比较,HMGB-1水平有所下降,但各组间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组与空白组比较,腹透液中Smad7的含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。白芍总苷两组升高更为明显,与空白组相比,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比较,白芍总苷两组腹透液中Smad7水平明显上调,差异有统计学意义(P<0.05)。余各组间两两比较,腹透液中Smad7含量无统计学差异(P>0.05)。结论:白芍总苷可一定程度下调HMGB-1水平,但作用机理不确切,可能通过上调Smad7的表达来减轻大鼠的腹膜纤维化。     

利用SELDI技术检测大鼠肝纤维化组织的实验研究

目的初步建立表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF/MS)技术检测大鼠肝纤维化组织样本的方法。方法采用SELDI技术及弱阳离子交换表面蛋白芯片(CM10)对组织样本进行分析,从组织样本制备、组织裂解液选择、上样浓度控制、重复性验证等方面进行实验条件的优化,并对大鼠肝纤维化组和对照组肝组织各4例进行差异蛋白分析。结果液氮研磨法结合含两性电解液和蛋白酶抑制剂的裂解液处理样本,以及组织蛋白样本浓度为5μg/μl时,芯片检测得到的蛋白峰强度和蛋白数量最优;对两组样本重复检测3次,蛋白丰度的平均变异系数(CV值)分别为0.105和0.155;两组样本共检测到292个蛋白峰,其中差异表达蛋白54个,在肝纤维化组中表达上调16个,表达下调38个。结论初步建立了SELDI技术检测组织样本的方法,并初步筛选出大鼠肝纤维化差异表达蛋白。