COX-2、bFGF在前列腺癌组织中的表达及相关性实验研究

目的研究COX-2及bFGF在前列腺癌组织中的表达,在前列腺癌的发生、发展过程中的作用。方法应用免疫组化SP法检测正常前列腺（NP）、良性前列腺增生（BPH）、前列腺癌（PCa）组织中COX-2和bFGF蛋白表达。结果 （1）在NP组中COX-2表达0%,在BPH组中为8.70%,在PCa组中72.41%（P〈0.01）。bFGF阳性表达率依次增高（P〈0.01）。（2）COX-2在PCa组中表达率为72.41%;bFGF在Pca组中为81.03%,与肿瘤的分级无明显相关性（P〉0.05）,与肿瘤临床分期密切相关（P〈0.05）。COX-2、bFGF在PCa中存在正性相关（r=0.786,P〈0.01）。结论 （1）COX-2与前列腺癌的发生、发展相关。检测COX-2蛋白表达可以协助PCa的病理分级、临床分期。（2）bFGF的表达是PCa的恶性表型。（3）COX-2的增加可上调bFGF的表达而促进血管生成和肿瘤的发展。     

雄激素受体表达在前列腺癌中的意义

[摘要] 目的 探讨雄激素受体(AR)在前列腺癌（PCa）中表达的意义。方法 应用免疫组化Elivison法,检测53例PCa和50例前列腺增生患者组织标本中AR的表达,并探讨AR蛋白表达与PCa分级的关系。结果 AR在PCa和前列腺增生中阳性表达率分别为90.6％ 和58％,阳性表达率(P＜0.005)及表达程度差异均有显著性 (P＜0.0001)：Gleason评分≤7和Gleason评分>7PCa中阳性表达率分别为85.2％ 和96.2％,两组阳性表达率差异无显著性 (P＞0.05),但低分化PCa(Gleason评分>7)AR阳性表达程度显著增强(P<0．0001)。结论 AR在PCa患者中有较高表达,其阳性表达程度也较前列腺增生患者要高,并且AR阳性表达程度与PCa患者的分级有明显的相关性,对判断PCa的预后及指导治疗有一定的临床意义。 [关键词] 雄激素受体; 前列腺增生; 前列腺肿瘤     

前列腺癌中survivin基因表达研究

【目的】探讨前列腺癌中survivin基因的表达与临床、病理特征的关系,分析其在前列腺癌发生、演变过程中的作用。【方法】应用RT-PCR方法检测前列腺癌和良性前列腺增生组织中survivinmRNA的表达情况。分析其表达与前列腺癌的临床分期、病理分级的关系。【结果】SurvivinmRNA在前列腺癌中总阳性表达率为78.85%（41/52）。在良性前列腺增生中阳性表达率15.00%（3/20）,二组间有统计学显著性差异（P〈0.001）;前列腺癌中低分化和中分化组survivinmRNA阳性表达率明显高于高分化组,其差异有显著意义（P〈0.05）。SurvivinmRNA阳性表达在临床分期之间有显著性差异（P〈0.05）。【结论】Survivin在前列腺癌组织中广泛表达,并且与前列腺癌的病理分级、临床分期有明显相关;为进一步的实验及探索诊断、治疗前列腺癌的新方法奠定了基础。     

原位PSA和基质金属蛋白酶9在PCa中的表达及意义

目的 研究前列腺癌(PCa)组织中原位PSA及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达与PCa发生、发展的相关性.方法 分别对42例PCa患者、8例高度前列腺上皮样瘤变(HPIN)患者以及20例良性前列腺增生(BPH)患者进行检测,测定其血清PSA值及MMP-9表达情况,并行不同患者间的比较;同时对42例PCa患者进行临床分期及病理分级,比较不同分期及分级患者的血清PSA值,分析血清PSA值与临床分期及病理分级的相关性.结果 (1)A期PCa患者8例,B期8例,C期11例,D期15例;低分化(7～10分)PCa患者18例,中分化(5～6分)14例,高分化癌(2～4分)10例.各临床分期患者间PSA水平无明显差异(P>0.05),而各病理分级患者间PSA水平均存在明显差异(P<0.05);血清PSA与PCa临床分期无关(P>0.05),但与病理分级存在明显相关性(P<0.05).(2)PCa、HPIN、BPH患者的原位PSA阳性表达率分别为90.5%(38/42)、87.5%(7/8)、95.O%(19/20),三者间并无明显差异(P>0.05);相关分析显示,PCa患者原位PSA表达强度与Gleason评分值呈负相关(P<0.05).(3)MMP-9阳性表达与PCa临床分期存在相关性,转移组(C+D期)患者MMP-9阳性表达明显高于非转移组(A+B期)患者(P<0.05).结论 血清PSA及原位PSA阳性表达可作为预测PCa病理分级的指标,MMP-9阳性表达可作为判断PCa浸润转移的指标.     

Ebp1、雄激素受体在前列腺癌中表达及相关性研究

目的:检测良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)和前列腺癌(Prostate cancer,PCa)中Ebp1(ErbB-3binding protein,Ebp1)和雄激素受体(Androgen receptor,AR)的表达,并分析其与PCa分级、前列腺特异性抗原(Prostate specificantigen,PSA)水平、分期的相互关系。方法:21例BPH,55例PCa,采用免疫组织化学(SP法)检测Ebp1、AR的表达情况,并分析二者在BPH、PCa中的表达关系,二者表达与PCa的病理分级、术前PSA水平、临床分期的关系。结果:PCa组织中Ebp1的阳性表达明显低于BPH组织(P<0.05),BPH、PCa组织中AR的阳性表达无明显差异(P>0.05),PCa组织中Ebp1、AR的表达与病理分级、临床分期密切相关(P<0.05),与PSA值无明显关系(P>0.05);PCa组织中Ebp1、AR在的表达存在正相关关系(P<0.05)。结论:Ebp1表达在BPH、PCa组织中有差异性,Ebp1可以作为诊断前列腺癌的一个潜在指标;随着PCa进展AR、Ebp1表达逐步减少,二者的表达存在正相关关系,两者结合可作为PCa预后评价的指标。     

PTEN和COX-2在前列腺癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨PTEN和环氧化酶-2（COX-2）在前列腺癌（PCa）中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法 应用免疫组化法在自制组织芯片上检测60例PCa（PCa组）及25例前列腺增生（对照组）组织中PTEN和COX-2的表达水平及其微血管密度（MVD）.结果 PCa组PTEN阳性表达率明显低于对照组（P＜0.05）,而COX-2阳性表达率明显高于对照组（P＜0.05）;并且随着Gleason评分和临床分期的提高,PTEN的表达明显下降、COX-2的表达明显升高（均P＜0.05）.PCa组MVD值明显高于对照组（P＜0.05）;在PCa组中,高Gleason评分患者MVD值明显高于低Gleason评分患者（P＜0.05）,但在不同临床分期组差异无统计学意义（P ＞0.05）.PTEN阴性者和COX-2阳性者MVD值均明显高于PTEN阳性者和COX-2阴性者（P＜0.05）;PTEN和COX-2间呈明显负相关（P＜0.05）.结论 PTEN基因的缺失和COX-2的高表达是PCa发生、发展的重要原因,且与肿瘤的Gleason评分和临床分期密切相关;它们之间可能存在协同作用,共同促进肿瘤血管生成.     

肿瘤转移抑制基因KISS-1在前列腺癌组织中表达和预后的研究

目的检测KISS-1蛋白、基质金属蛋白酶（MMP）-9及Ki67在前列腺癌中的表达,探讨三者在前列腺癌发生发展过程中的作用。方法采用免疫组织化学法检测15名正常前列腺组织、20例前列腺上皮内瘤（PIN）、48例前列腺癌组织KISS-1蛋白、MMP-9及Ki67的表达,分析三者在不同临床病理特征中表达的意义及它们之间的相关性。结果前列腺癌组KISS-1蛋白阳性表达率（42％）明显低于正常前列腺组织和前列腺PIN组（分别为93％、75％;P〈0．01）,并且KISS-1蛋白低表达与前列腺癌的临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）,与前列腺癌患者的年龄、组织学分级无关（Jp〉0．05）。前列腺癌组和前列腺PIN组MMP一9阳性表达率（分别为79％,55％）明显高于前列腺组（13％;P〈0．01）,并且MMP-9高表达与前列腺的临床分期和淋巴结转移有关（P〈O．05）,与前列腺癌患者的年龄、组织学分级无关（P〉0．05）。前列腺癌组和PIN组的Ki67阳性表达率（分别为85％,60％）明显高于正常前列腺组（13％;P〈O．01）,并且Ki67高表达与前列腺癌的临床分期有关（P〈0．05）,与前列腺癌患者的年龄、组织学分级和淋巴结转移无关（P〉0．05）。在前列腺癌中KISS-1蛋白与MMP-9表达呈负相关（r=-0．399,P〈0．01）。结论KISS-1蛋白、MMP-9及Ki67与前列腺癌的发生发展有关,联合检测三者的表达可能作为评估前列腺癌预后和指导临床靶向治疗的重要指标。     

雄激素受体在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达

目的：研究雄激素受体（AR）在良性前列腺增生（BPH）和前列腺癌（PCa）组织的表达，探讨雄激素受体与良性前列腺增生和前列腺癌的关系。方法：BPH，PCa和正常对照组各20例，AR采用免疫组织化学SP法检测，用半定量方法计算结果。结果：BPH组腺上皮和间质中AR表达阳性率显著高于对照组（P＝0．0012，P＝0．0276），同时腺上皮中AR强阳性率亦高于对照组（P＝0．008），BPH组中AR在腺上皮中的表达比间质中强（P＝0．0001）。PCa组AR表达明显低于正常前列腺对照组（P＝0．027）。阳性染色颗粒主要分布在前列腺腺上皮的细胞核中，结论：AR在BPH组织中的阳性表达率高于正常前列腺组织，而在PCa组织中的阳性表达率低于正常前列腺组织，AR主要在前列腺腺上皮的细胞核中表达。     

Rb和MCM2蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨视网膜母细胞瘤易感基因（Rb）和微染色体维持蛋白2（MCM2）在前列腺癌发病机制中的作用及其临床意义。方法：应用免疫组化EliVision^TMplus二步法,检测49例前列腺癌（PCa）组织,20例良性前列腺增生（BPH）及10例正常前列腺组织（NP）中pRb蛋白与MCM2的表达。结果：pRb在PCa,BPH与NP组织中的阳性表达率分别为44．90％,80％,90％,PCa中pRb的水平明显低于BPH（P〈0．05）及NP（P〈0．05）,且与PCa病理分级（P〈0．05）和临床分期（P〈0．05）呈负相关。MCM2在PCa,BPH与NP组织中的阳性表达率分别为67．35％,25％和10％,PCa中MCM2的水平明显高于BPH（P〈0．05）及NP（P〈0．05）,且与PCa病理分级（P〈0．05）和临床分期（P〈0．05）呈正相关。MCM2表达与pRb表达呈负相关（rs=-0．596,P〈0．01）。结论：Rb基因参与了前列腺癌的发生、发展过程,检测Rb基因和MCM2有助于判定前列腺癌恶性程度及预后。     

性激素与前列腺癌病理分级及临床分期的相关性

目的  探讨前列腺癌（PCa）患者血清性激素睾酮（T）、雌二醇（E2）、孕激素（P）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及泌乳素（PRL）的水平及其与PCa的病理分级及临床分期的相关性。方法  PCa和良性前列腺增生症（BPH）患者各45例,另选取体检健康男性45例为正常对照组。采用电化学发光免疫分析法测定性激素六项（T、E2、P、FSH、LH及PRL）的水平。对PCa患者进行病理分级及临床分期,分析组间差异。评估各检测指标与PCa的病理分级及临床分期的相关性。结果  与BPH组及正常对照组比较,PCa组患者血清T降低、FSH和LH增高,差异有统计学意义（P <0.05）,E2、P、PRL比较,差异均无统计意义（P >0.05）;而BPH组患者T、E2、P、FSH、LH及PRL水平与正常对照组比较,差异无统计学意义（P >0.05）。相关性分析结果显示,PCa患者血清T、E2、P、FSH、LH及PRL水平与PCa的病理分级及临床分期均无相关性（P >0.05）。结论  血清T、FSH、LH水平对前列腺良、恶性疾病的鉴别有指导意义。PCa患者血清各项性激素水平与PCa病理分级及临床分期无相关性。

     

VCL在诊断前列腺癌及判断恶性程中的作用

目的 探讨黏着斑蛋白( vinculin,VCL)在诊断前列腺癌及判断恶性程度的作用.方法 应用基因芯片筛选出在前列腺癌与前列腺增生组织特异性表达的基因VCL,免疫组化技术检测VCL蛋白在前列腺癌与癌旁组织中的表达,结合VCL免疫组化评分和前列腺癌患者的临床病理参数进行分析.结果 通过免疫组化染色,我们发现VCL在癌旁组织中的表达明显强于前列腺癌组织(P=0.002),在前列腺癌并转移组织中的表达亦明显强于原位前列腺癌组织(P =0.003).VCL表达与前列腺癌患者血清PSA水平(P=0.011)、Gleason score(P =0.003)和肿瘤TNM分期(P=0.014)负相关,与前列腺癌转移(P=0.000)正相关,而与患者年龄(P=0.685)无明显相关.结论 VCL低表达与肿瘤的恶性程度相关,VCL缺失可能导致恶性肿瘤细胞迅速生长,可结合血清PSA水平对前列腺癌疑似患者进行早期诊断及初步判断肿瘤恶性程度.     

N-MYC下游调节基因-2蛋白在前列腺肿瘤组织中的表达

【目的】N-MYC下游调节基因-2(NDRG2)在前列腺癌及前列腺增生中的表达与临床病理特征和生物学行为的关系【方法】前列腺肿瘤标本51例,其中前列腺增生标本9例,前列腺癌标本42例,均为存档石蜡切片,应用免疫组织化学(S-P法)研究NDRG2表达。【结果】NDRG2在前列腺增生组织表达为82.35%,在前列腺癌组织为32.69%,两者差异有统计学意义(P<0.01)。NDRG2表达水平同Gleason评分呈负相关(r=-0.5197),在不同临床TNM分期间、在血清PSA浓度≤20 ng/ml与PSA浓度>20 ng/ml组间差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】NDRG2表达在前列腺癌组织低于前列腺增生组织,且表达与Gleason评分呈负相关。表明NDRG2有可能参与了前列腺癌的发生及发展过程。     

雄激素受体在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达

目的探讨雄激素受体(AR)在前列腺特异性抗原高的良性前列腺增生(BPH)组织和前列腺癌(PCa)组织中表达的意义。 方法采用免疫组化和RT-PCR法研究AR在32例前列腺特异性抗原(PSA)≥10ng／mL的BPH(简称高PSA组)、40例PCa组织中表达的情况;32例PSA<10ng／mL的BPH(简称低PSA组)组织为对照组。 结果低PSA组、高PSA组、PCa组AR表达的阳性率分别为84.38％、93.75％、65.00％,相互比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。AR在高PSA组上皮、间质组织中的表达高于低PSA组和PCa组织(P<0.05)。高分化癌、中分化癌、低分化癌的AR表达的阳性率分别为66.67％、55.56％、30.00％,高、中分化癌的AR表达的阳性率比低分化癌高(P<0.05)。早期前列腺癌的AR表达阳性率(68.75％)比晚期前列腺癌(41.67％)高(P<0.05)。早期前列腺癌的AR mRNA表达量比晚期前列腺癌高(P<0.05);高、中分化癌的AR mRNA表达量比低分化癌高(P<0.05)。 结论AR在高PSA组前列腺增生组织中表达增高,提示其在前列腺增生中的过表达可能是PSA增高的又一因素。AR的表达与肿瘤分级、分期相关。     

前列腺癌组织中前列腺干细胞抗原表达的临床病理相关因素

目的 探讨前列腺干细胞抗原(PSCA)在前列腺癌(PCa)组织中的表达及与肿瘤临床病理因素之间的相关性.方法 采用免疫组化SP法,用PSCA单克隆抗体对前列腺不同病变组织及非前列腺肿瘤组织石蜡包埋切片进行染色,其中PCa组织50例,良性前列腺增生(BPH)组织50例,其它肿瘤组织标本9例.引入阳性灰度值概念判定PSCA染色强度.采用logistic回归分析模型研究PSCA高表达是否和PCa临床病理参数之间存在相关性.结果 100例前列腺病变组织中,仅1例PCa和2例BPH组织PSCA呈阴性表达,PSCA在BPH和PCa组织中平均染色阳性灰度值分别为:18.73灰阶(Gs)和42.16Gs,在PCa组织中呈现明显高表达(P＜0.05),非前列腺肿瘤组织染色均呈阴性.多变量logistic回归分析表明PSCA高表达和PCa分期、分级和有无骨转移之间存在显著相关性(OR值分别为1.8,2.3,3.1;P值分别为0.029,0.013,0.007).结论 PSCA具有良好的前列腺组织器官特异性,并有助于判断PCa临床分期、分级和有无骨转移.     

uPA、uPAR在前列腺癌组织和血清中的表达及临床意义

目的：探讨前列腺癌患者血清和组织中尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）的表达与临床意义.方法：应用酶联免疫法（ELISA）和免疫组织化学（SP）方法检测良性前列腺增生（BPH）患者、非骨转移前列腺癌（non-BM PCa）患者及骨转移前列腺癌（BM PCa）患者血清和组织中uPA及uPAR表达.结果：BPH患者、non-BM PCa患者和BM PCa患者血清uPA及uPAR浓度差异有统计学意义（P＜0.01）.non-BM PCa患者血清uPA及uPAR浓度高于BPH患者（P＜0.01）,BM PCa患者高于non-BM PCa患者（P＜0.01）.前列腺癌组织uPA表达阳性率83.34％,uPAR表达阳性率77.78％,良性前列腺增生组织表达阳性率为0,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论：uPA、uPA表达与PCa的发生与转移密切相关.     

CD133和CD44在前列腺癌中的表达及意义

目的 探讨CD133和CD44在前列腺癌中的表达及意义.方法 72例前列腺癌组织标本作为病例组,以33例正常前列腺组织作为观察组,应用免疫组织化学技术检测二组CD133和CD44的表达,并分析其不同临床病理特征中表达的差异.结果 观察组中CD133和CD44的表达阳性率均明显高于对照组,差异均有显著的统计学意义(P＜0.01),CD133和CD44的表达与前列腺癌病理分级分级,临床分期,远处转移等指标密切相关(P＜0 05).结论 前列腺癌中CD133和CD44异常表达,二者在前列腺癌中发挥重要作用.     

人前列腺不同生长发育期雄激素受体表达变化

目的检测雄激素受体(AR)在人前列腺不同生长发育时期表达的变化,探讨它们变化的病理意义。方法采用免疫组化两步法检测10例胎儿前列腺(EP)、10例正常前列腺(NP)、20例前列腺增生(BPH)、20例雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)和15例激素非依赖性前列腺癌(AIPC)组织的AR表达。结果 EP细胞浆和细胞核均有AR表达,且间质细胞AR表达先于腺上皮AR表达。NP组织的AR表达主要集中在上皮细胞核,与EP相比,基底细胞和间质细胞AR表达明显减少,而BPH组织的腺上皮细胞和间质细胞均有AR的较强表达。AR在前列腺癌(Pca)的表达位于癌细胞核,AIPC的AR表达比ADPC明显增强。结论 AR表达的变化与人前列腺不同生长发育时期和前列腺癌的发生发展密切相关。     

EZH2和P27蛋白在前列腺癌及前列腺良性增生组织中的表达及其临床意义

[目的]观察EZH2和P27蛋白在前列腺癌组织中的表达,分析两者与前列腺癌的病理分级、临床分期之间的关系,探讨EZH2和P27蛋白在前列腺癌临床诊断和评估预后的意义.[方法]选择自2007年1月至2011年12月间接受手术的前列腺癌30例和前列腺增生17例的病理组织标本.采用免疫组织化学二步法检测前列腺癌及前列腺增生组织中EZH2和P27蛋白的表达情况,分析其与病理分级、临床分级之间的关系.[结果]EZH2蛋白表达:在前列腺癌组中及前列腺增生组中的表达阳性率分别为86.7%(26/30),41.2%(7/17),相比较差异具有统计学意义(P<0.05);在前列腺癌高、中分化组与低分化组之间和高中、低分化临床分期之间差异均具有统计学意义(P<0.05).P27蛋白表达:在前列腺癌组中及前列腺增生组中的表达阳性率分别为40.0%(12/30),76.5%(13/17),相比较差异具有统计学意义(P<0.05);P27蛋白的阳性率与前列腺癌组织的病理分级呈负相关.[结论]EZH2和P27蛋白表达检测对于前列腺癌的诊断、疾病进展及预后的判断具有重要的意义.     

Expression change of nuclear receptor corepressor （NCoR） in androgen independence prostate cancer and its clinical significance

Objective：To explore the expression of nuclear receptor corepressor （NCoR） in androgen independence prostate cancer （AIPC） and its clinical significance. Methods：The expression of NCoR and androgen receptor （AR） in prostatie tissues, from 15 cases with AIPC, 20 cases with androgen dependence prostate cancer （ADPC） and 20 cases with benign prostatic hyperplasia （BPH）, was detected by immunohistoehemistry respectively. Results：The expression of NCoR was observed mainly in the nucleus and slightly in the nucleus. The positive cell percentage of NCoR in AIPC was significantly lower than that in ADPC and BPH （P〈0. 01）. The NCoR expression was significantly lower in low differentiation prostate cancer （Pca） than that in high differentiation Pca （P〈0. 05）. The rate of NCoR expression was significantly higher in low stage Pca than that in high stage Pca （P〈0. 05）. AR, expressing in the nucleus, was found to be negative in one case of AIPC, while was strongly expressed in other cases of AIPC, and all eases of ADPC and BPH. Conclusion： The transition to AIPC of Pea may be correlated with the decrease of NCoR protein.     

非那雄胺对前列腺增生组织微血管密度的影响

目的评价术前服用非那雄胺对前列腺经尿道前列腺电切除术（transurethral resection of prostate,TURP）术中出血的影响,以及对前列腺组织中微血管密度（microvascular density,MVD）的影响。方法 160例良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia,BPH）患者,术前服用非那雄胺5mg/d,2周的45例患者为A组;4周的52例患者为B组。术前未服用非那雄胺的63例患者为对照组,记录TURP前列腺切除重量,计算术中失血量,免疫组织化学方法检测前列腺组织微血管密度（MVD）。结果 A组中,前列腺体积在40～80mL者,与同体积对照组相比,术中出血量,平均切除1 g前列腺组织失血量,前列腺微血管密度小于对照组,差别有显著性意义（P〈0.05）。而前列腺体积〉80mL者,差别无显著性意义（P〉0.05）;B组中,与对照组相比,差别有显著性意义（P〈0.05）。结论前列腺体积在40～80mL者,术前应用非那雄胺2周即可减少TURP术中出血,减少腺体内微血管的密度,应用4周,疗效更加明显。前列腺体积〉80mL者,术前应用非那雄胺4周方可减少TURP术中出血,减少腺体内微血管的密度。