妊娠滋养细胞肿瘤人绒毛膜促性腺激素变化及其分子机制

目前认为存在多种人绒毛膜促性腺激素(HCG)分子,包括规则HCG、高糖基化HCG、游离β亚单位HCG、垂体源性的HCG,每种分子由不同的细胞产生,且具有不同的功能。该文介绍了各种妊娠滋养细胞肿瘤中不同HCG成分及其功能和临床意义。     

人绒毛膜促性腺激素在胎盘部位滋养细胞肿瘤诊治中的价值

目的探讨血β-hCG在胎盘部位滋养细胞肿瘤（placental site trophoblastic tumors,PSTT）中的特点及其在诊断,疗效评价,病情监测中的价值。方法对1999年6月至2011年1月北京协和医院收治的40例PSTT患者的血β-hCG和临床资料进行回顾性分析。结果病程中最高血β-hCG0.5～8194mIU/ml,平均（1593.2±2330.7）mIU/ml;发病时血β-hCG≤1000mIU/ml28例（28/34,82.35%）,病程中最高血β-hCG≤1000mIU/ml23例（23/34,67.65%）;14例（14/22,63.64%）在术前化疗2个疗程后血β-hCG未下降50%;29例获得完全缓解者术前血β-hCG0.5～332.6mIU/ml,平均（75.4±97.2）mIU/ml,术后0～82.9mIU/ml,平均（6.3±15.5）mIU/ml,术后〈10mIU/ml者共25例,占86.21%;7例结局不良者术前血β-hCG495～4785mIU/ml,平均1620.7mIU/ml,术后35.95～584.6mIU/ml,平均233.8mIU/ml。结论 PSTT病变的严重程度与血β-hCG的水平不成正比,血β-hCG可作为PSTT诊断的线索,疗效评价、病情监测的指标,手术前后血β-hCG变化可以一定程度预测PSTT预后。     

化学发光法测定绒毛膜促性腺激素游离β亚单位对滋养细胞疾病的诊断价值

目的探讨人绒毛膜促性腺激素游离β亚单位(F-βHCG)及F-βHCG/HCG百分比在滋养细胞疾病诊断中的价值.方法应用化学发光免疫测定法测定15例葡萄胎患者清宫前、20例侵蚀性葡萄胎(侵葡)患者及17例绒癌患者未治疗前血清HCG、βHCG及F-βHCG质量浓度(含量),计算F-βHCG/HCG、F-βHCG/βHCG的百分比,并且在治疗期间动态监测其变化.选择同期正常早孕患者40例作为对照组.结果F-βHCG在正常早孕妇女、葡萄胎患者、侵蚀性葡萄胎及绒癌患者的血清平均值分别为(24±11)IU/L、(715±397)IU/L、(69±11)IU/L、(245±229)IU/L.F-βHCG/HCG及F-βHCG/βHCG的百分比在恶性滋养细胞肿瘤患者显著高于葡萄胎及正常早孕妇女(P<0.001).该比值在绒癌患者又高于侵蚀性葡萄胎患者.结论F-βHCG可作为妊娠后判断是正常妊娠,还是滋养细胞疾病的一项监测指标;F-βHCG/HCG、F-βHCG/βHCG的百分比可反映滋养细胞疾病的恶性程度.     

血液与脑脊液人绒毛膜促性腺激素比值变化在恶性滋养细胞肿瘤脑转移诊治中的意义

目的　探讨血液与脑脊液中 ,人绒毛膜促性腺激素 (hCG)比值变化在恶性滋养细胞肿瘤脑转移诊治中的意义 ,及预防性鞘内注射甲氨蝶呤 (MTX)的临床价值。方法　对 1986～ 2 0 0 1年 ,北京协和医院收治的 4 4例恶性滋养细胞肿瘤脑转移 (Ⅳ期 )和 2 9例广泛肺转移 (Ⅲ期 )患者的临床资料进行回顾性分析 ,比较血液与脑脊液中hCG比值变化的规律及预防性鞘内注射MTX与脑转移的关系。结果　脑转移患者血液与脑脊液hCG的比值为 2 3～ 799 8,随治疗的进行而逐渐减小至 1,脑疝期和部分脑瘤期患者该比值 <6 0 ,在瘤栓期 >6 0。预防性鞘内注射MTX的Ⅲ期患者未向Ⅳ期发展。结论　化疗前血液与脑脊液hCG比值反映了颅内肿瘤负荷 ,对脑转移临床期别和预后的判断有参考价值。预防性鞘内用MTX对防止脑转移的发生具有积极意义。     

持续性低水平人绒毛膜促性腺激素升高的临床意义

人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）是滋养细胞产生的一种糖蛋白激素。在妊娠及妊娠相关疾病，特别是妊娠滋养细胞疾病（gestational trophoblastic disease，GTD）的诊断、监测中，hCG具有重大的意义。作为敏感而特异的指标，hCG在GTD的诊治过程中，能够准确地反映疾病的变化和治疗的效果，从而指引正确的临床处理。     

人绒毛膜促性腺激素的特性及其临床应用

人绒毛膜促性腺激素（hCG）是糖蛋白激素家族中的一员，一旦妊娠后绒毛生成，即可在血循环中检测到。hCG在正常与异常妊娠期有一定的分泌规律，滋养细胞的数量和活力与hCG的分泌密切相关，因此，血清hCG测定能够在临床上诊断早孕、异位妊娠、先兆流产、葡萄胎及妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）等，并在治疗中和治疗后的随诊中成为重要监测指标。本文就hCG的结构、功能及其临床应用进行综述。     

低水平β-HCG滋养细胞肿瘤的诊治探讨

目的 探讨低水平β-HCG滋养细胞肿瘤的临床特点、诊断及时策方法回顾性分析汕头大学医学院第一附属医院1991年1月至2003年1月间6例低水平β-HCG滋养细胞肿瘤的临床特点及诊治经过．结果 6例中侵蚀性葡萄胎3例，绒癌2例，胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)1例、先行妊娠葡萄胎3例，足月产3例；先行妊娠至诊断时间2～18个月；5例主要表现为不规则阴道出血，5例超声提示滋养细胞肿瘤；血β-HCG1．1～2．7IU/L。结论 低水平β—HCG滋养细胞肿瘤可能与滋养细胞的类型及分布有关，其临床特点主要为不规则阴道出血，超声是诊断及鉴别诊断的主要手段，早期诊断、积极治疗有利于防止病情恶化。     

妊娠滋养细胞疾病的肿瘤标志物及其研究进展

人绒毛膜促性腺激素 (ＨＣＧ)是目前公认的妊娠滋养细胞疾病 (ＧＴＤ)最重要的肿瘤标志物。随着对ＧＴＤ研究深入 ,不但对ＨＣＧ有了更深入认识 ,而且发现了一些有价值的新标志物 ,现将各标志物对ＧＴＤ的诊断与治疗意义做一综述。1　滋养细胞产生的激素、蛋白和酶正常妊娠时 ,晚期囊胚着床于子宫内膜后 ,滋养层迅速分裂增生 ,细胞滋养细胞 (ＣＴ)是绒毛表面的干细胞 ,直接分化为合体滋养细胞 (ＳＴ)和中间型滋养细胞 (ＩＴ)。ＩＴ浸润子宫蜕膜和子宫浅肌层 ,建立母 -胎循环并固定胎盘。ＳＴ是执行功能的细胞 ,可产生多种激素、蛋白和酶。Ｇ…     

人早孕滋养细胞条件培养液对蜕膜白细胞的趋化作用

目的:探讨人早孕滋养细胞在蜕膜白细胞选择性募集中的可能机制。方法:分离纯化人早孕滋养细胞进行原代培养,制备滋养细胞条件培养液(CM),分离蜕膜白细胞进行Transwell趋化实验,流式细胞术分析CM对蜕膜各型免疫细胞的趋化效应。结果:4倍稀释的CM即显示对蜕膜白细胞的显著趋化活性(P<0.05),而且二者之间呈显著直线正相关性(P<0.01);4倍稀释的CM即显示对CD56+CD16-和CD56+CD16+NK细胞、单核细胞、T细胞的显著趋化活性(P<0.05),趋化效率随CM浓度增高而上升;2倍稀释的CM显示对γδT细胞的趋化效应(P<0.05);CM对NKT细胞不表现趋化效应;经CM趋化前后的蜕膜白细胞构成比例相似(P>0.05)。结论:人早孕滋养细胞可能分泌多种趋化因子和细胞因子,募集和黏附到达蜕膜的母体免疫细胞,缔造母胎免疫耐受。     

恶性滋养细胞肿瘤合并卵巢黄素囊肿162例分析

本文统计了1985～1989年五年中我院肿瘤病房收治的滋养细胞肿瘤275例,其中检出卵巢黄素囊肿162例,检出率58.90%.B 超检出率最高,达83.27%,共135例,妇科检查检出77例,为47.53%;手术检出73例,为45.68%.卵巢黄素囊肿直径<6cm 者有104例,占64.20%;6～8cm 者15例,占9.26%;>8cm(最大20cm)者43例,占26.5%.浸润性葡萄胎卵巢黄素囊肿检出率明显高于子宫绒癌,且大小也以浸润性葡萄胎为大.162例卵巢黄素囊肿中双侧82例。单侧80例,其中左侧28例,右侧52例,以右侧为多.卵巢黄素囊肿发生与年龄有关,<40岁组检出率为61.02%,≥40岁组为33.33%,这与≥40岁组卵巢功能下降,对 hCG 敏感性下降有关.hCG>20μg/L 者卵巢黄素囊肿检出率为59.77%,而≤20μg/L 者则为33.33%,间接证实 hCG 水平高低与黄素囊肿形成有关.随访了104例卵巢黄素囊肿,平均消失时间为53.37天,个别者近半年消失.162例卵巢黄素囊肿中发生扭转5例,均经手术治疗.本文就卵巢黄素囊肿发生发展,诊断处理等问题作了分析探讨.     

人绒毛膜促性腺激素在卵泡发育中的作用

目的:过去多年,由于人绒毛膜促性腺激素(hCG)与黄体生成素(LH)高度相似,hCG已代替LH被应用于促进卵子的最后成熟。最近,人们发现LH/hCG受体遍布所有的生殖器官,提示hCG的作用不限于此。与LH相比,hCG的半衰期更长、与LH/hCG受体结合更为紧密,效应可能更强。已经有研究报道低剂量hCG可独立于卵泡刺激素(FSH)支持中晚期卵泡的发育与成熟。在控制性超促排卵(COH)之前以及早期添加hCG可能是个有效的减少重组FSH的用量,提高卵子质量,提高妊娠率的方法。本文主要从LH在激素合成以及卵泡发育中的作用,hCG与LH的异同,hCG在中晚期卵泡和早期卵泡发育中的作用等方面进行介绍hCG的最新应用进展。     

人重组γ－干扰素（hrIFN－γ）对人胎盘滋养层hCG分泌和蜕膜蛋白质合成的影响

研究证明人重组γ－干扰素（ｈｒＩＦＮ－γ）对人胎盘滋养层组织绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）和蜕膜组织蛋白质合成在体外实验中均有抑制作用。结果指出ｈｒＩＦＮ－γ在剂量为２５０Ｕ／ｍｌ培液和２５００Ｕ／ｍｌ培液时明显地抑制滋养层组织ｈＣＧ分泌，与对照组比较Ｐ值分别为０．０５和０．０１，并呈剂量相关反应，同时ｈｒＩＦＮ－γ在剂量范围为１０Ｕ～１０００Ｕ／ｍｌ培液时，明显抑制蜕膜蛋白质合成３Ｈ亮氨酸掺入的ｃｐｍ值，在对照组和实验组之间无论是细胞内或是分泌蛋白都有明显差别（Ｐ＜０．０５），而且抑制作用呈剂量相关反应，ＩＦＮ－γ抗血清能阻断其抑制作用，但ＩＦＮ－α对蜕膜组织蛋白质合成无作用。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ对体外人滋养层细胞孕酮分泌的影响

目的:探讨胰岛素样生长因子-I(IGF-I)对人早孕绒毛滋养层细胞孕酮(P)的合成和调节 作用。方法:将胰蛋白酶和胶原酶联合消化人早孕绒毛滋养组织,Percoll密度梯度分离纯化后得 到的人早孕胎盘滋养层细胞进行原代培养。以终浓度为0.1μg/L、1μg/L、10μg/L、100μg/L　IGF-I分 别对其作用12h,以及100μg/L浓度IGF-I作用12h、24h、48h、72h时,放免法检测滋养细胞 分泌P 的含量,RT-PCR法检测低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA的表达。结果:滋养层细胞P 的 分泌量随着IGF-I的浓度升高而增加;同时100μg/L浓度的IGF-I作用于滋养层细胞12h 后,P 分泌开始增加,48h达到高峰,以后逐渐下降。半定量RT-PCR均显示LDLRmRNA阳性条带,且表 达规律与P一致。结论:滋养层细胞P的分泌具有对IGF-I的时间和浓度依赖性,并且IGF-I能 上调LDLRmRNA的表达,对促进滋养细胞P分泌的调节起重要作用。     

白介素-6调节颗粒细胞雌孕激素分泌的作用

目的 :探讨白介素 -6 (IL -6 )对颗粒细胞分泌雌孕激素的影响。方法 :收集行 IVF-ET穿卵时的颗粒细胞作体外培养 ,在有或无 FSH条件下 ,以不同浓度的 rh IL-6作用于颗粒细胞 ,2 4、48、72和 96 h后收集培养液作雌二醇、孕酮测定 ,观察基因重组人白介素 -6 (rh IL-6 )对体外培养中的颗粒细胞分泌雌二醇、孕酮的影响 ;通过 m RNA狭缝杂交 (m RNA slotblot)检测颗粒细胞是否存在 IL-6 R m RNA。结果 :在无 FSH条件下 ,rh IL-6对颗粒细胞分泌雌二醇有抑制作用 ,对孕酮分泌的影响不明显 ;而加入 FSH后 ,发现 rh IL-6对 FSH刺激颗粒细胞所分泌的雌二醇、孕酮均有明显抑制作用。这些作用呈现一定的时间和剂量依赖性。结论 :rh IL-6可抑制 FSH刺激颗粒细胞所致的甾体激素分泌 ,从而参与调节卵巢功能。     

人卵丘细胞与卵母细胞发育及成熟的关系

卵丘细胞与卵母细胞共处于同一个卵泡液微环境中,卵丘细胞与卵母细胞之间复杂的"对话机制"调控着卵母细胞的成熟和卵丘细胞的增殖延伸。在窦卵泡阶段,卵丘细胞由颗粒细胞分化而来,通过缝隙连接与卵母细胞共同形成一个结构和功能上的合胞体。卵泡发育不同时期,卵丘细胞对卵母细胞的代谢调控主要表现为:在窦卵泡期,卵丘细胞为卵母细胞发育提供必需的营养,而卵母细胞分泌的信号因子亦调控着卵丘细胞的增殖和延伸;在排卵前卵泡中,卵丘细胞主要通过调控卵母细胞中cAMP水平,促使卵母细胞恢复减数分裂;在排卵后卵泡中,卵丘细胞亦影响着精-卵结合及胚胎发育的过程。另外,伴随卵泡内微环境的变化,卵丘细胞与卵母细胞间发生着复杂的信号传递,从而对卵母细胞的发育实现分子水平的调控,其中部分基因可能作为卵母细胞发育成熟、胚胎发育及妊娠结局的分子标志物。     

米非司酮及R_（2323）对离体培养人子宫内膜细胞PA与PAI－1生成的影响

孕酮拮抗剂米非司酮（ＲＵ４８６）在离体下对人子宫内膜间质细胞分泌组织型纤溶酶元激活因子（ｔＰＡ）及腺体细胞分泌尿激酶型纤溶酶元激活因子（ｕＰＡ）均有刺激作用，并抑制两种细胞分泌纤溶酶元激活因子的抑制因子（ＰＡＩ－１），其作用与孕酮相反。内美通（Ｒ２３２３）抑制ｔＰＡ和ｕＰＡ而刺激ＰＡＩ－１在二种细胞中的分泌，其作用与孕酮一致。提示ＲＵ４８６催经止孕、Ｒ２３２３抑制异位子宫内膜作用有可能是通过影响两种ＰＡ和ＰＡＩ—１的平衡介导的。