乳腺癌组织CD44v6蛋白的表达及其临床意义的研究

目的 研究肿瘤转移相关基因CD44v6在乳腺癌组织中的表达情况及其临床意义.方法 用免疫组化SP法对77例乳腺病变组织进行CD44v6蛋白检测,并结合临床、病理形态学资料分析其临床意义.结果 12例乳腺良性病变组织中CD44v6蛋白表达均为阴性;65例乳腺癌组织中CD44v6表达阳性率为64.6%(42/65);在腋淋巴结阳性、阴性组的阳性率分别为100%、25.8%(P<0.05);组织学分级中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级表达率分别为9.1%、61.8%、100%(P<0.001).Logistic多因素回归分析显示,CD44v6蛋白表达与腋淋巴结转移、肿瘤大小和组织学分级有显著相关性.结论 CD44v6蛋白可作为乳腺肿瘤恶性转化、转移和预后评估的一个重要指标.     

CD44v6和E-cadherin表达与乳腺癌生物学行为的关系

目的 :探讨CD4 4v6和E cadherin(E Cad)表达与乳腺癌临床病理生物学行为的关系 ,以及它们之间的相关性。方法 :应用催化信号放大系统免疫组化方法 ,对 94例乳腺癌组织进行CD4 4v6和E Cad蛋白检测。结果 :CD4 4v6阳性表达及E Cad阴性表达均与乳腺癌的组织学分级、临床分期、淋巴结转移、复发和预后呈正相关 (P <0 0 5 )。乳腺癌中CD4 4v6表达与E Cad表达呈负相关 (P <0 0 5 )。结论 :CD4 4v6表达与E Cad表达具有负调节的协同作用。CD4 4v6和E Cad表达对估计乳腺癌淋巴结转移及患者生存期有重要意义 ,可作为判断乳腺癌的转移和预后的参考指标     

p53 、bcl-2 和CD44v6 蛋白表达与乳腺癌转移的相关性研究

 目的 探讨乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中p53、bcl—2和CD44v6蛋白的表达及意义。方法 采用免疫组化法检测96例乳腺癌及其癌旁正常乳腺组织中p53、bcl—2和CD44v6蛋白的表达，并分析其与淋巴结转移和c-erbB-2表达状态的相关性，从而评价这些指标在预测乳腺癌转移方面的价值。结果 正常乳腺组织中p53蛋白为阴性，在乳腺癌中阳性表达率为65．63％；随着组织学分级的增高，阳性率逐渐增高；淋巴结转移组阳性表达率明显高于无淋巴结转移组，并与c-erbB-2表达状态呈正相关。乳腺癌组织中bcl-2阳性表达率明显低于周围正常乳腺组织，随着组织学分级的增高，阳性率逐渐降低，淋巴结转移组中的表达率明显低于淋巴结非转移组，与c-erbB-2的表达呈负相关。CD44v6在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织，随着组织学分期的增加，CD44v6的阳性表达率亦增高，但差异无显著性，淋巴结转移组的阳性率略高于无淋巴结转移组，差异也无显著性，与c-erbB-2表达无相关性。结论 p53和bcl-2蛋白可作为预测乳腺癌转移的指标，CD44v6的阳性表达可能与乳腺癌的发生、进展有一定关系，但尚不能把它作为预测乳腺癌转移的稳定的生物学指标。     

CD44v6在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:近年研究表明,CD44v6与乳腺癌的发生、侵袭和转移密切相关,但其与乳腺癌预后关系的报道结果并不一致。本研究探讨CD44v6在乳腺癌和乳腺癌旁非癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理因素的关系以及对乳腺癌患者预后的预测意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测84例乳腺浸润性导管癌和20例癌旁非癌乳腺组织中CD44v6的表达。采用SPSS10.0软件统计分析CD44v6表达与各病理因素的关系,采用Cox比例风险模型分析影响预后的因素。结果:CD44v6在乳腺浸润性导管癌上皮细胞的表达(78.6%)明显高于癌旁非癌乳腺组织上皮(5.0%),差异有显著性(P<0.05);CD44v6的表达与乳腺癌的TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移状况密切相关;中位随访时间为60个月,CD44v6阴性组的总体生存情况优于CD44v6阳性组,有显著性差异(P<0.05),而且随着CD44v6表达的增强,总体生存曲线有逐渐下降的趋势。Cox比例风险模型多因素的预后分析结果显示,ER、TNM分期、CD44v6均是影响预后的独立因素(P<0.05)。结论:CD44v6在乳腺癌组织中的表达明显升高;CD44v6的表达与乳腺癌患者的TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移呈正相关;CD44v6表达升高可作为预测乳腺癌预后的独立指标之一。     

CD44v6、p53在乳腺癌中的表达与意义

目的　探讨CD44v6及p5 3在乳腺癌组织中的表达及临床意义 ;分析CD44v6与p5 3的表达有无相关关系。方法　应用免疫组织化学PictureTM通用型二步法检测 5 5例乳腺癌组织、15例癌旁正常乳腺组织中CD44v6和p5 3的表达情况。结果　CD44v6、p5 3的阳性表达率在乳腺癌组织中均明显高于正常乳腺组织 ,有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组。结论　CD44v6和p5 3是两个独立因子 ,在乳腺癌的发生、发展、转移过程中发挥调控作用 ,可作为判断预后的重要生物学指标。     

CD44v6、E-cadhesion表达与乳腺浸润性癌预后的关系

目的检测CD44v6、E-cad在乳腺浸润性癌中的表达情况,探讨它们与乳腺浸润性癌浸润和转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测103例乳腺浸润性癌中CD44v6、E-cad的表达,结合病理指标和临床指标分析其与预后的关系。结果CD44v6蛋白表达在细胞浆和(或)细胞膜上,阳性表达率为76.7%(79/103)。E-cad蛋白表达主要见于细胞膜,阳性表达率为35.0%(36/103)。CD44v6、E-cad蛋白表达与乳腺浸润性癌组织学类型无关(P>0.05),与组织学分级及组织浸润程度有关(P<0.05)。在56例有随访记录的患者中,CD44v6、E-cad蛋白表达与患者年龄无关(P>0.05),与腋窝淋巴结转移、局部复发、远处转移均有关(P<0.05)。两者在同一癌组织中的表达呈负相关(P<0.01)。结论CD44v6、E-cad蛋白表达与腋窝淋巴结转移、局部复发、远处转移有关(P<0.05),因此CD44v6、E-cad蛋白表达可作为判断乳腺浸润性癌的浸润程度、预测预后的参考指标之一。     

乳腺癌CD44v6和Survivin的表达与临床预后的相关性研究

研究CD44v6和Survivin的表达与乳腺癌临床病理特征和生存率的关系以及在乳腺癌和良性乳腺疾病的表达差异。方法:用免疫组化法检测64例乳腺癌标本和12例良性乳腺（对照组）标本CD44v6和Survivin表达。将乳腺癌病例按表达分成A组（双阳性组）、B组（单阳性组）和C组（双阴性组）,随访生存情况。结果:乳腺癌组和对照组中CD44v6阳性率分别为57.81%和25.00%（P=0.037）,Survivin阳性率分别为73.43%和8.33%（P<0.001）。乳腺癌组织中CD44v6和Survivin表达均高于对照组。CD44v6和Survivin的表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级和分类均无明显相关（P>0.05）,但与临床分期和淋巴结转移明显相关（P<0.05）。A、B、C组的平均生存期分别为（84.07±6.69）、（103.89±6.77）、（115.50±7.42）个月。64例乳腺癌患者的平均生存期为（97.43±4.59）个月。A、B、C组的5年总生存率分别为74.19%、90.91%、100.00%;10年总生存率分别为35.48%、59.09%和72.73%（P=0.043）。结论:CD44v6和Survivin表达分布存在组织特异性。两者过量表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级及组织学分类之间均无统计学差异,但与临床分期和淋巴结转移存在显著性差异。两者均阳性表达患者5年和10年生存率最低。CD44v6和Survivin均是乳腺癌的预后因素,有助于指导治疗和预测预后。      

CD44v6、MUC1及VEGF在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

[目的]探讨CD44v6、MUC1及VEGF在三阴性乳腺癌中的生物学特征及其对预后评估的意义。[方法]采用免疫组织化学SP法检测CD44v6、MUC1及VEGF在104例三阴性乳腺癌、168例非三阴性乳腺癌中的表达。[结果]CD44v6及MUC1在三阴及非三阴性乳腺癌中的表达无明显差异．VEGF在非三阴性乳腺癌的表达明显高于三阴性乳腺癌（P〈0．05）。在三阴性乳腺癌中,CD44v6、MUC1及VEGF表达与年龄、组织学分级、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移均无明显相关性：在非三阴性乳腺癌中,除CD44v6在无淋巴结转移组表达明显高于转移组（P〈0．05）外,CD44v6、MUC1及VEGF表达与其他临床病理参数均未见明显相关性。CD44v6、MUC1及VEGF联合检测,阳性率明显增加。但不同组合中三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌的表达仍无差别。[结论]未发现CD44v6、MUC1及VEGF在三阴性乳腺癌中存在表达优势,且与预后参数如临床分期、组织学分级、淋巴结转移情况无明显相关性,其预后价值有待进一步验证。     

CD44v6、p53在乳腺癌中的表达与意义

目的 探讨CD44v6及p53在乳腺癌组织中的表达及临床意义；分析CD44v6与p53的表达有无相关关系。方法 应用免疫组织化学PictureTM通用型二步法检测55例乳腺癌组织、15例癌旁正常乳腺组织中CD44v6和p53的表达情况。结果 CD44v6、p53的阳性表达率在乳腺癌组织中均明显高于正常乳腺组织，有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组。结论 CD44v6和p53是两个独立因子，在乳腺癌的发生、发展、转移过程中发挥调控作用，可作为判断预后的重要生物学指标。     

乳腺癌组织中CD44v6和MMP-2的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:检测CD44v6、MMP-2在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,探讨它们与淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测100例乳腺浸润性导管癌中CD44v6、MMP-2的表达情况。结果:CD44v6蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为12.5%(5/40)、87%(87/100),CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率(56/60)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为0(0/40)、94%(94/100),MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率(59/60)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:CD44v6、MMP-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织高表达,且均与淋巴结转移有关(P<0.05),联合检测CD44v6与MMP-2有助于综合判断乳腺浸润性导管癌的恶性程度和转移潜能。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.