子宫颈腺癌组织中BAG-1及bak的表达

目的　探讨 BAG- 1及 bak在宫颈腺癌表达的意义。方法　用免疫组化方法对 36例宫颈腺癌组织及其癌旁正常宫颈腺上皮的 BAG- 1及 bak进行检测。结果　 BAG- 1在宫颈腺癌组织细胞浆中的表达阳性率为 77.8%,显著高于癌旁正常宫颈腺上皮 (P<0 .0 5 ) ,细胞核表达两者无差别 (P>0 .0 5 ) ;宫颈腺癌组织 10 0 %表达 bak,且表达强度显著高于癌旁正常宫颈腺上皮 (P<0 .0 5 ) ;BAG- 1及 bak的表达与肿瘤组织学类型分化程度无明显关系 ,两者表达也无明显相关性。结论　宫颈腺癌组织 BAG- 1及 bak呈高表达 ,凋亡调控基因在宫颈腺癌发生发展中凋亡抑制基因占优势。     

Fas及Fas-L在宫颈腺癌组织中的表达

目的 探讨Fas及Fas-L在宫颈腺癌中表达的意义。方法 36例宫颈腺癌组织及其癌旁正常宫颈腺上皮用免疫组织化学方法进行Fas及Fas-L检测,DNA原位末端标记（TUNEL）检测凋亡细胞。结果 TUNEL标记指数与肿瘤分化程度呈正相关趋势,低分化腺癌明显低于高、中分化腺癌（P＜0.05）,高、中分化腺癌间差异无显著性（P＞0.05）。Fas在宫颈腺癌组织中的表达阳性率为86.1%,在癌旁正常宫颈腺上皮仅3例有低表达,其余均为阴性;宫颈腺癌组织Fas表达强度与肿瘤分化程度呈负相关（P＜0.05）。Fas-L在宫颈腺癌组织中的表达阳性率为100％,在癌旁正常宫颈腺上皮仅1例有低表达,其余均为阴性;Fas-L的表达与肿瘤分化程度无显著相关性（P＞0.05）。结论 宫颈腺癌Fas的表达与肿瘤的恶性程度呈正相关,Fas-L的表达可能与逃避免疫监视有关。     

52例宫颈腺上皮病变细胞病理学分析

[目的]探讨宫颈腺上皮病变的细胞学形态特点。[方法]分析52例细胞学诊断宫颈腺上皮异常病例的细胞学资料和组织学资料,以组织学诊断作为标准,对细胞学诊断的准确性进行评估,并分析宫颈腺上皮病变与年龄、月经状况的关系。[结果]52例宫颈腺上皮病变中正常和炎症20例,宫颈和内膜病变32例,阳性检测准确率为61.5%,假阳性率为38.5%。其中内膜病变为18例,细胞学诊断内膜病变的敏感性为34.6%。[结论]①宫颈腺上皮相对少见,细胞学诊断特异性低,尤其是诊断AIS时要慎重。②腺上皮病变的细胞学特征主要是细胞核的改变和典型的三维立体结构排列。③腺上皮病变发病年龄偏高,绝经是高危因素之一。     

CD44V6在宫颈癌中的表达及其与转移和预后的关系

目的探讨CD44V6在宫颈癌中表达与肿瘤转移及患者预后的关系.方法应用免疫组化方法检测15例正常宫颈组织、30例宫颈上皮瘤样病变、58例浸润宫颈癌中CD44V6蛋白表达.结果CD44V6阳性表达在正常宫颈组织、宫颈上皮瘤样病变及浸润宫颈癌呈逐渐增高趋势,宫颈上皮瘤样病变及浸润宫颈癌CD44V6蛋白阳性表达与正常宫颈组织比较有显著性差异(P＜0.05).CD44V6蛋白在浸润型宫颈癌阳性表达明显高于宫颈上皮瘤样病变(P＜0.05).浸润型宫颈癌CD44V6蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织分级、预后无关,CD44V6蛋白阳性表达与有无淋巴结转移密切相关(P＜0.05),浸润深度≥1cm CD44V6蛋白阳性表达明显高于浸润深度＜1cm(P＜0.05),Ⅱ期宫颈癌中CD44V6蛋白表达明显高于Ⅰ期(P＜0.05).结论CD44V6在宫颈癌的发生、发展中起重作用,并且与肿瘤的浸润转移密切相关,可作为临床预测浸润转移的一个重要参考指标.     

小激活RNA上调上皮钙黏蛋白在恶性肿瘤中表达的分子机制及其生物学意义

[摘要] 侵袭与转移是影响恶性肿瘤患者预后最重要的因素之一,也一直是预测肿瘤预后和改善患者生存的热点与难点。上皮钙黏蛋白（E-cadherin）低表达是恶性肿瘤最常见的表型之一,在多种肿瘤的侵袭、转移中发挥重要作用。上调上皮钙黏蛋白表达可以降低恶性肿瘤的侵袭与转移能力,甚至改善肿瘤患者的预后,为肿瘤患者的治疗提供有效措施。近年来,以RNA诱导的基因激活（RNAa）为代表的基因调控技术的发展为肿瘤精准治疗提供更多可能,为特异、有效地上调上皮钙黏蛋白表达提供新的途径。本文就上皮钙黏蛋白与RNAa技术近年来的研究进展及小激活RNA（saRNA）上调上皮钙黏蛋白表达的分子机制与生物学意义作一综述。     

ER和PR在子宫颈的分布及其与宫颈鳞癌的关系

目的 :检测雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)在正常子宫颈的分布 ,并探讨ER和PR的表达状态与宫颈鳞癌的发生发展及预后的关系。方法 :采用SP免疫组化方法对 2 1例正常宫颈 ,40例宫颈上皮内瘤变 (CIN)及 71例浸润性宫颈鳞癌进行ER、PR检测。结果 :正常宫颈ER、PR主要在鳞状上皮、腺上皮及间质细胞核表达 ,且三者表达状态基本一致 ,CIN鳞状上皮及浸润性宫颈鳞癌ER、PR核表达率明显降低。结论 :ER、PR核表达下调或缺失可能是宫颈鳞癌发生的一重要机制。     

PGRMC1在宫颈癌组织中的表达及对细胞增殖的影响

目的:检测孕激素受体膜成分1（PGRMC1）在宫颈鳞状细胞癌、腺癌、高级别上皮内病变（high-grade squamous intra-epithelial lesions,HSIL）以及对应正常宫颈组织中的表达情况,并分析其对宫颈癌细胞增殖的影响。方法:利用免疫组化法检测PGRMC1在151例宫颈鳞状细胞癌、18例宫颈腺癌、26例HSIL以及对应正常宫颈组织中的表达情况;利用CCK-8法分析PGRMC1对宫颈癌SiHa细胞增殖的影响。结果:PGRMC1在宫颈鳞状细胞癌中的表达高于癌旁正常鳞状上皮中的表达（P＜0.000 1）,在宫颈腺癌中的表达高于癌旁宫颈腺上皮中的表达（P=0.015 7）,在HSIL中的表达也高于瘤旁宫颈鳞状上皮中的表达（P=0.003 2）。PGRMC1的表达与宫颈鳞状细胞癌患者的年龄、脉管侵犯、肿瘤分化、肿瘤浸润深度、肿瘤直径、淋巴结转移以及FIGO分期均无关（P均>0.05）。CCK-8分析显示干扰PGRMC1可抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖。结论:PGRMC1在宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺癌以及HSIL中的表达均高于正常宫颈组织中的表达。干扰PGRMC1可抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖。     

SOX17因子在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变的表达及意义

目的探讨SOX17因子在宫颈癌组织中的表达及与宫颈病变发生发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法,检测60例宫颈癌组织、73例宫颈上皮内瘤变(CIN)和24例正常宫颈组织中SOX17因子的表达。结果 SOX17因子在正常宫颈组织中的表达高于宫颈上皮内瘤变组及宫颈癌组(P<0.05),宫颈上皮内瘤变组高于宫颈癌组(P<0.05);在不同级别宫颈内上皮瘤变的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SOX17因子表达下调与宫颈癌变的发生发展有关。     

p73在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中的表达

目的探讨p73在宫颈肿瘤的发生发展过程中的表达情况及其意义。方法采用免疫组织化学染色的方法对12例慢性宫颈炎、15例低度宫颈上皮内瘤变、25例高度宫颈上皮内瘤变和65例宫颈浸润癌进行检测,确定染色强度,计算阳性率并进行χ2检验分析。结果按照上述病变顺序,p73染色阳性率分别是75.0%、93.3%、68.0%、41.5%。宫颈炎及宫颈上皮内瘤变与宫颈癌相比,差异显著,P〈0.005。但宫颈炎及宫颈上皮内瘤变间比较,无显著性差异。结论随着宫颈肿瘤发展程度的增加,p73的表达逐渐降低,进一步支持p73是宫颈肿瘤的抑癌基因。     

肌上皮细胞的表型分化在涎腺发育及多形性腺瘤中的意义

背景与目的探讨肌上皮细胞与涎腺发生、涎腺多形性腺瘤发生的关系以及肌上皮细胞的分化状态与肿瘤生物学行为的关系。材料与方法采用组织学、免疫组化方法对不同发育阶段(胚7~8周、胚9~10周、胚11~14周、胚15~20周)的涎腺胚胎组织及涎腺多形性腺瘤中肌上皮细胞的表型分化及功能状态进行比较分析。结果在涎腺发育过程中,导管腔面及基底层细胞表达CK19,偶可表达CK14,而不表达肌上皮细胞的标记物α-SMA,为非肌上皮来源;而原始腺泡和闰管中肌上皮细胞的标记物阳性表达,为肌上皮前体细胞分化而来。在多形性腺瘤中,非管腔的肿瘤实质中,梭形细胞、上皮样细胞表达肌上皮细胞标记物CK14、P63、α-SMA,为肌上皮来源,软骨样成分和粘液样成分偶可表达肌上皮细胞标记物CK14和α-SMA,可能亦为肌上皮来源。管腔样结构、浆细胞样细胞、透明细胞不表达肌上皮细胞标记物,可能来自管腔细胞系。结论在涎腺发育过程中,腺泡和闰管来自肌上皮细胞系;导管系统来自管腔细胞系。以肌上皮分化较好的肿瘤预后较好,其中可能的原因为肌上皮细胞分化异常,失去其自身的表型特征,从而失去抑制肿瘤生长和侵袭的作用。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.