紫杉醇和奈达铂诱导化疗联合同期放化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效观察

目的探讨紫杉醇和奈达铂诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效。方法 90例中晚期局部鼻咽癌患者随机均分为两组,对照组患者给予放疗加同期化疗方案,观察组患者给予紫杉醇加奈达铂诱导化疗方案,两组患者放疗均采用调强适形放射治疗(IMRT)方式。比较两组患者患者不良反应和1、2年生存率。结果两组患者主要不良反应差异无统计学意义(P>0.05),观察组1年和2年控制率和无远处转移率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者1、2年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论紫杉醇+奈达铂诱导化疗联合同期放化疗可有效提高晚期局部鼻咽癌患者的局部控制率及无远处转移率,其不良反应可耐受,值得临床推广。     

调强放疗同期联合每周奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究

目的：观察调强放疗同期联合每周奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌的疗效以及不良反应。方法：38例局部晚期鼻咽癌患者进入分析。所有患者均接受调强放疗。鼻咽肿瘤体积（ GTV）处方剂70Gy,颈部转移淋巴结（GTVnd）70Gy,临床靶体积1（CTV1）66Gy,临床靶体积2（CTV2）54Gy。于放疗第1周起静脉滴注奈达铂30mg/m2,每周1次,连用7周。结果：38例患者均可评价毒副反应及客观疗效。所有患者均完成了同期放化疗,少见严重不良反应。中位随访38个月,全组1、2、3年总生存率分别为94.7％、84.2％、78.9％,1、2、3年局部/区域控制率分别为100％、94.7％、92.1％,1、2、3年无远处转移生存率分别为97.3％、94.7％、73.6％。结论：调强放疗同期联合每周奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌病人可达到较高的局部控制率和生存率,不良反应可耐受。     

TP方案同期化放疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究

目的:评价TP方案和FP方案同期化放疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和不良反应。方法:经病理证实的局部晚期鼻咽癌(T3-4N1-3M0)共137例,分为两组,FP组67例,TP组70例。FP组化疗在放疗第1,5周给予DDP25mg/m2d1-3 5-FU500mg/m2d1-5静滴。TP组化疗在放疗第1,5周给予Paclitaxel 135 mg/m2d1 DDP25 mg/m2d1-3静滴。两组放疗方案相同,均为飞利浦直线加速器(能量为6MV)常规照射,鼻咽部70-74Gy/2Gy×35-37次,颈部淋巴结60-70 Gy/2Gy×30-35次。结果:TP组和FP组同期化放疗近期有效率分别为100%和98.5%。一年生存率分别为94.3%和89.5%。3年生存率分别为82.9%和62.7%,有显著性差异(P<0.05)。1年复发率两组分别为1.4%和1.5%,3年复发率分别为7.1%和9.0%,1年远处转移率分别为5.7%和11.2%,3年远处转移率分别为18.6%和34.3%,远处转移率有显著性差异(P<0.05)。两组不良反应TP组稍高于FP组,但无显著性差异(P(0.1)。结论TP方案同期化放疗治疗局部晚期鼻咽癌优于FP组,可提高远期生存率和降低远处转移率,两组不良反应中Ⅲ-Ⅳ度前组方案为重。     

尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

目的 评价尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效和患者不良反应.方法 回顾性分析尼妥珠单抗联合放化疗治疗42例局部晚期鼻咽癌的近期疗效和患者不良反应.所有患者采用调强放疗（IMRT）技术,鼻咽原发灶处方剂量70 ～ 78.2 Gy,32 ～ 37次,41 ～49 d,颈部淋巴结65 ～ 76 Gy,32～37次,41 ～ 49 d;放疗同时每周应用尼妥珠单抗;全身化疗方案以（多西）紫杉醇＋奈达铂（TP）、复方氟尿嘧啶＋奈达铂（FP）及（多西）紫杉醇＋复方氟尿嘧啶＋奈达铂（TFP）为主.结果 主要不良反应为口腔黏膜炎、骨髓抑制、放射性皮炎和口腔干燥.其中1～2级、3级口腔黏膜炎分别有29例（69.0％）、2例（4.8％）,未出现4级黏膜炎;白细胞下降1～2级、3～4级分别为25例（59.5％）、16例（38.1％）,未发生白细胞减少性发热.全组无痤疮型皮疹、过敏反应及治疗相关的死亡.治疗结束后1个月疗效评价,完全缓解（CR）率90.5％（38/42）,部分缓解（PR）率9.5 ％（4/42）,总有效率100％;其中鼻咽原发灶CR率92.9％（39/42）、PR率7.1％（3/42）,颈部阳性淋巴结CR率97.6％（41/42）,PR率2.4％（1/42）.中位随访22.5个月,1年局部区域控制率100％,1年无远处转移生存率92.7％,1年总生存率95.2％.结论 尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效良好,不良反应轻微可耐受.     

西妥昔单抗联合调强放疗及TP方案化疗治疗局部晚期鼻咽癌初步研究

[目的]研究西妥昔单抗联合调强放疗及TP方案化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效及不良反应.[方法] 21例局部区域晚期鼻咽癌患者接受调强放射治疗及TP方案同步化疗2个周期,同时接受每周1次的西妥昔单抗治疗.采用CTCAE 3.0记录治疗期间的最大不良反应;观察局部区域控制及远处转移情况.[结果] 21例患者都完成预定调强放射治疗计划,20例(95.2％)患者完成了预定的西妥昔单抗治疗,19例(90.5％)患者完成了2个周期的TP方案化疗.无治疗相关性死亡发生,4级不良反应包括白细胞减少(7例,33.4％),中性粒细胞减少(3例,14.3％),血小板减少(1例,4.8％)及4级唑疮样皮疹(1例,4.8％).口腔及口咽黏膜炎、骨髓抑制、放射性皮炎、呕吐为常见的3级毒性.中位随访13个月,21例患者1年局部控制率、区域控制率及无远处转移生存率为100.0％、100.0％及95.2％.[结论]西妥昔单抗联合调强放疗及TP方案化疗治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效令人鼓舞,不良反应可控可逆.     

调强放疗联合奈达铂单药与PF方案治疗局部晚期子宫颈癌的疗效比较

目的 探讨调强放疗联合奈达铂单药用于局部晚期子宫颈癌同步化疗与PF方案同步化疗的近期临床疗效及不良反应.方法 对62例局部晚期子宫颈癌患者均采用盆腔外照射调强放疗和腔内后装治疗的放疗方案,放疗期间随机分为两组同步化疗:单药奈达铂方案组(N组)32例,5-氟尿嘧啶加顺铂方案组(PF组)30例,比较2种方案的近期疗效和不良反应.结果 62例患者全部完成同步放化疗.N组CR率为93.8％,PF组为93.3％ (P ＞0.05).N组和PF组有效率均为100.0％ (P ＞0.05).两组主要不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性反应.其中N组和PF组Ⅲ度以上白细胞减少发生率分别为6.3％和20.0％,Ⅲ度以上血小板减少发生率分别为3.1％和10.0％,Ⅲ度以上胃肠道反应发生率分别为6.3％和23.3％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 调强放疗联合单药奈达铂同步放化疗与PF方案同步放化疗,均能提高子宫颈癌患者近期疗效,不良反应均可以耐受;2种化疗方案疗效相近;单药奈达铂同步放化疗不良反应较轻,患者更易耐受.     

放疗联合紫杉醇奈达铂同期化疗治疗食管癌的临床分析

目的:评价同期放化疗治疗无法手术食管癌的近期、远期疗效及毒副反应.方法:回顾性分析我院2007年5月-2009年7月的150例患者,其中80例接受单纯放疗(RT),70例接受放疗联合紫杉醇及奈达铂化疗(RCT).放疗前9天开始TP方案化疗(紫杉醇70mg/m2,d1,8;奈达铂20mg/m2,d1-4),21天为一周期,放疗前后共计化疗4周期.结果:治疗结束后7个月,同期放化疗组完全缓解率明显高于单纯放疗组(64.29％ vs 42.5％,x2=7.11,P=0.008),同期放化疗与单纯放疗的临床有效率分别为87.14％和73.75％(x2=4.19,P=0.04).1、2、3年局部控制率同期放化疗分别为75.71％、67.14％、37.14％;单纯放疗组为67.50％、48.75％、22.50％;两组患者2、3年局部控制率差异有统计学意义.同期放化疗患者1、2、3年生存率分别为68.57％、38.57％、31.45％,而单纯放疗组的1、2、3年生存率分别为53.75％、32.50％、15.0％,两组患者3年生存率差异有统计学意义(x2=5.75,P=0.02).同期放化疗组骨髓抑制及放射性食管炎反应较单纯放疗组明显,两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论:放疗同期联合紫杉醇奈达铂化疗治疗不能手术的食管癌近期疗效及局部控制率较好,可提高远期生存率,但毒副反应较明显,有待临床进一步研究.     

局部晚期鼻咽癌调强放疗联合化疗135例临床分析

目的:评价局部晚期鼻咽癌新辅助化疗加同期调强放疗及辅助化疗综合治疗的临床疗效。方法:初治局部晚期鼻咽癌患者135例中,Ⅲ期71例,Ⅳ期64例。122例完成新辅助化疗+同期化疗+辅助化疗,13例由于各种原因只接受了1～4个周期化疗。全组患者均采用全靶区调强放射治疗,处方剂量:GTVnx(69.0～75.9)Gy/(30～33)f、PGTVnx(69.0～69.9)Gy/(30～33)f、PTV1 60.0Gy/(30～33)f、PTV2(50.9～54.0)Gy/(28～30)f、GTVnd(67.5～69.9)Gy/(30～33)f。化疗方案:新辅助化疗和辅助化疗用PF方案,奈达铂(NDP)30mg/(m2.d),d1～d3;5-FU 500mg/(m2.d),d1～d3或5-FU 800mg/(m2.d)持续静脉滴入(CIV)72～120h,21d为1个周期。同步化疗用NDP或DDP 30mg/(m2.d),d1～d3,21d为1个周期。结果:中位随访40个月,3年局部控制率、区域控制率、无远处转移生存率、无瘤生存率、总生存率分别为95.6%、95.6%、85.0%、80.5%和90.4%。结论:调强放疗联合化疗提高了局部晚期鼻咽癌患者的生存率,远处转移仍然是治疗失败的主要原因。     

133例Ⅲ期鼻咽癌调强放疗的疗效及不良反应分析

背景与目的:调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)是最大限度提高肿瘤靶区照射剂量的同时明显减少周围正常组织的剂量的放疗技术,调强放疗联合化疗治疗局部晚期鼻咽癌取得了较好的疗效,如何在此基础上进一步提高疗效成为肿瘤学者共同关注的话题.鼻咽癌分期不同,疗效不同,同一分期各亚组间疗效有无差别,尚有待研究.通过回顾性分析临床Ⅲ期鼻咽癌各亚组间调强放疗联合化疗的疗效,探讨进一步提高疗效的方法.方法:对我院2003年1月-2006年6月期间收治的133例临床Ⅲ期鼻咽癌患者进行分析,根据AJCC 2002分期,其中T3N0 7例(5.3％),T3N1 39例(29.3％),T2N2 48例(36.1％),T3N2 39例(29.3％).所有患者均完成调强放疗,124例患者行诱导化疗,其中24例患者行同期化疗,33例患者行辅助化疗.结果:全组5年局部控制率、无远处转移生存率、无瘤生存率和总生存率分别为:90.9％、89.9％、82.5％和83.4％.T2、T3期患者5年局部控制率分别为93.1％、89.4％(x2=0.407,P=0.524),无远处转移生存率分别为91.2％、89.3％(x2=0.152,P=0.697),无瘤生存率分别为86.5％、80.0％(x2=0.899,P=0.343),总生存率分别为81.1％、84.7％(x2=0.311,P=0.577).N0-1、N2期患者5年局部控制率分别为91.1％、90.9％(x2=0.007,P=0.933),无远处转移生存率分别为97.8％、85.8％ (x2=4.69,P=0.030),无瘤生存率分别为88.9％、79.2％(x2=1.746,P=0.183 6),总生存率分别为93.5％、78.1％(x2=5.052,P=0.025).辅助化疗对IMRT Ⅲ期鼻咽癌未能获益,但3、4级毒性不良反应明显增加(48％ vs 27.6％,P＜0.005).结论:对临床Ⅲ期鼻咽癌患者,IMRT联合化疗可以取得较好的疗效,N0-1期较N2期患者有较高的总生存率和无远处转移生存率,进一步提高IMRT Ⅲ期鼻咽癌疗效还需寻找更有效的化疗药物、靶向药物及更合理的联合治疗方案.     

胸段食管癌伴纵隔淋巴结转移调强放疗疗效分析

  目的  比较并分析调强放疗伴或不伴同步化疗治疗胸段食管癌伴纵隔淋巴结转移的结果。  方法  回顾性分析江苏省肿瘤医院放疗科2007年1月至2008年1月共49例接受调强放疗的食管癌患者, 均经胃镜病理证实且胸部CT示纵隔淋巴结肿大。17例接受单纯调强放射治疗(单放调强组), 32例接受调强放疗同步FP方案化疗治疗(同步放化组)。同步化疗方案为复方氟尿嘧啶80 mg/m2, d1~5, 奈达铂70 mg/m2, d1。放疗从化疗第1天开始, 单放调强组方案为6MV-X线IMRT放疗GTV 60~70 Gy, CTV 54~63 Gy, 同步放化组方案为6MV-X线IMRT放疗GTV 60 Gy, CTV 54 Gy。分次剂量为GTV 2.0 Gy/次, CTV 1.8 Gy/次。6~7周完成。  结果  全组患者均顺利完成治疗计划, 不良反应小, 中位随访时间为34个月, 随访率为97%单放调强组与同步放化组1、2、3年局控率分别为93.3%、60.9%、25.4%和90.3%、78.7%、58.1%(χ2=3.198, P=0.074), 1、2、3年生存率分别为88.2%、44.1%、29.4%和93.5%、71.1%、55.9%(χ2=4.733, P=0.030)。两组不良反应主要为急性放射性食管炎, 调强放疗同步化疗组骨髓抑制发生率较单纯调强放疗组高, 经对症处理后, 两组患者均顺利完成治疗计划, 无一例因不良反应终止或延长治疗时间。  结论  调强放疗同步化疗组较单纯调强放疗组能提高伴纵隔淋巴结转移的胸段食管癌患者生存率,不良反应能耐受。      

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.