灵芝孢子多糖抗移植性肿瘤实验研究

目的研究灵芝孢子多糖的抗癌作用。方法采用小鼠抗移植性肿瘤实验方法。结果灵芝孢子多糖分别以150 mg.kg-13、00 mg.kg-1和600 mg.kg-1剂量连续12天灌胃给药,对小鼠移植性肝癌Heps的抑瘤率为53.77%~65.25%;连续8天灌胃给药,对小鼠移植性肉瘤S180的抑瘤率为50.39%~55.04%,皆呈良好的抑瘤作用。灵芝孢子多糖可分别提高Heps和S180荷瘤小鼠的脾指数和胸腺指数。结论灵芝孢子多糖有良好的抑瘤作用,并可增强Heps和S180荷瘤小鼠的非特异性免疫功能。     

银耳孢糖对小鼠体内移植性肿瘤及免疫功能的影响

目的研究银耳孢糖(Tremella fuciformis spores polysaccharide,TSP)对小鼠移植性肿瘤及免疫功能的影响。方法利用小鼠肝癌H22及小鼠肉瘤S180的体内移植性肿瘤模型,腹腔连续给予TSP12d,称小鼠体重及肿瘤、脾脏和胸腺重量,测定脾淋巴细胞转化率及NK细胞杀伤活性。同时观察TSP对正常小鼠免疫器官重量和碳粒廓清的影响。结果TSP25,50,100mg·kg^-1对小鼠肝癌H22及小鼠肉瘤S₁₈₀有一定的抑制作用,抑瘤率分别为17.8%,27.6%,34.9%;32.8%,36.1%,44.0%;TSP50,100mg·kg^-1能提高荷瘤小鼠脾NK细胞杀伤活性及淋巴细胞转化率(P<0.05)。此外,TSP50,100mg·kg^-1亦能明显提高正常小鼠脾脏和胸腺的重量及网状内皮系统吞噬功能(P<0.05)。结论TSP对小鼠移植性肿瘤有一定的对抗作用,其抗肿瘤作用可能与增强机体免疫能力有关。     

白首乌C21甾体苷诱导肝癌细胞凋亡的作用及其机制

研究白首乌C₂₁甾体苷对肝癌实体瘤细胞的凋亡作用及其机制。建立肝癌实体型(Heps)小鼠移植性肿瘤模型，随机分为模型组和C₂₁甾体苷各用药组，连续灌胃，10 d后脱颈椎处死小鼠，进行抑瘤率计算，对肿瘤组织进行电镜下观察，采用免疫荧光(AO/EB)测定肿瘤细胞凋亡，免疫组化染色检测bcl-2基因的表达。C₂₁甾体苷(10，20和40 mg·kg^-1)对小鼠移植性肝癌Heps有抑制作用，3个剂量组的抑瘤率分别为34.79%，47.08%和50.23%。C₂₁甾体苷(10，20和40 mg·kg^-1)可增加肿瘤细胞的凋亡，电镜下可见凋亡的形态学改变，并出现凋亡小体；免疫组化结果显示，bcl-2基因的表达与模型组比较明显降低(p<0.01)，但不同于凋亡结果的是高剂量组的阳性面积表达比中剂量略高。降低高表达的bcl-2基因从而促进肝癌细胞的凋亡，可能是C₂₁甾体苷抗肝癌的机制之一。     

半枝莲粗多糖对S180荷瘤小鼠红细胞膜脂类成分的影响

目的 探讨半枝莲粗多糖对S₁₈₀荷瘤小鼠红细胞膜脂类含量的影响。方法 48只小鼠,♂,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照(黄芪多糖)组、半枝莲粗多糖低、中、高剂量(50,100,200 mg·kg^-1)组,除正常对照组外其他组小鼠右前腋皮下接种肿瘤。采用紫外分光光度计检测红细胞膜胆固醇、磷脂含量,采用GC-MS检测红细胞膜磷脂脂肪酸的百分含量。结果 与模型对照组比较,半枝莲粗多糖显著提高S₁₈₀荷瘤小鼠红细胞膜磷脂含量、降低胆固醇含量及二者比值,棕榈一烯酸(C_16∶1)、油酸(C_18∶1)、亚油酸(C_18∶2)、不饱和脂肪酸/总脂肪酸的比例均有不同程度的升高。结论 半枝莲粗多糖可增加S₁₈₀荷瘤小鼠红细胞膜磷脂含量,降低胆固醇及其比值,并且增加不饱和脂肪酸在总脂肪酸中的比例,可能通过这些指标共同作用提高红细胞膜的流动性,从而增加红细胞的免疫功能,实现抗肿瘤作用。     

虫草多糖对荷瘤小鼠T淋巴细胞及其亚群数量与功能的影响

目的 研究虫草多糖对荷瘤小鼠T淋巴细胞功能的影响。方法 除正常对照组外,其余小鼠右前肢腋窝皮下注射S180肉瘤细胞悬液建立小鼠荷瘤模型。荷瘤小鼠随机分为荷瘤对照(等容生理盐水)组、香菇多糖(1 mg·kg^-1)组、虫草多糖高、中、低剂量(200,100,50 mg·kg^-1)组,腹腔注射,每天1次,连续13 d后,检测虫草多糖对荷瘤小鼠的抑瘤作用以及荷瘤小鼠外周血T淋巴细胞及其亚群数量、Th1/Th2类细胞因子水平和脾淋巴细胞转化功能。结果 虫草多糖高、中剂量组可明显抑制S180肉瘤生长,提高荷瘤小鼠脾脏重量和脾脏系数;提高外周血CD3⁺细胞(总T淋巴细胞)、CD4⁺CD8^-亚群数量及CD4⁺CD8^-/CD4^-CD8⁺比值,提高Th1淋巴细胞分泌的细胞因子TNF-α和IL-2水平,并显著促进脾脏T淋巴细胞增殖转化能力。结论 虫草多糖具有明显的抗肿瘤活性,其机制可能与调节机体T淋巴细胞及其亚群的数量与分泌功能有关。     

海生素注射液抗肿瘤作用的实验研究

目的 :研究海生素的抗肿瘤效果。方法 :采用小鼠移植性实体瘤S180 、艾氏腹水瘤 (EAC)和肝癌实体瘤 (Heps)模型的抑瘤试验 ,尾静脉给予小鼠不同剂量的海生素 ,计算抑瘤率和荷瘤小鼠生命延长率。结果 :海生素在 4 90～ 10 0 0mg·kg- 1·d- 1剂量范围内对小鼠S180 和Heps的抑瘤率分别达到 4 1.10 %～ 4 9.0 8%和 36 .2 9%～ 4 9.19% ,对EAC小鼠的生命延长率为 2 2 .93%～ 6 9.98%。结论 :海生素对荷瘤小鼠具有明显的抑瘤作用 ,在有效治疗肿瘤的同时对小鼠体重无明显影响。     

博安霉素对小鼠结肠癌及其肝转移的抑制作用

目的　研究博安霉素对小鼠结肠癌及肝转移的疗效。方法　用小鼠结肠癌26移植于皮下、盲肠、肝内及脾内移植肝转移等模型,并应用LEICAQ500IW图象分析系统分析肝转移病理切片。结果　博安霉素5mg·kg^-1和2.5mg·kg^-1,对皮下瘤抑瘤率为78.7％和61.9%;盲肠移植瘤抑瘤率为99.4％和90.0%;肝内移植瘤的抑瘤率为86.9％和75.7%。博安霉素10mg·kg^-1和5mg·kg^-1对脾内原发灶抑瘤率为98.1％,99.4%和52.6%,76.2%,对肝转移灶的抑瘤率为93.1％,97.6%和54.5%,56.8%。结论　博安霉素明显抑制小鼠结肠癌26在皮下、盲肠、肝内和脾内移植瘤的生长,对肝转移也有显著抑制作用。     

甲地孕酮对小鼠移植性肿瘤的作用

目的:观察甲地孕酮胶囊对肿瘤生长的抑制作用。方法:应用小鼠可移植性自发乳腺癌MA-73 7和实体瘤S180 ,分别以C5 7BL/6J和ICR小鼠为荷瘤动物,甲地孕酮胶囊(MA)单独给予或与环磷酰胺(CTX)合并给药,与环磷酰胺比较抑瘤作用。结果:MA可有效抑制乳腺癌MA-73 7生长,po 2 0 0 mg·kg^-1MA作用与中CTX80 mg·kg^-1相近。对S180肉瘤,MA无直接抑制作用,但它与CTX合用,可增强CTX的抑瘤作用。结论:甲地孕酮可抑制肿瘤的生长,与CTX合用有增效作用     

抗IV型胶原酶单抗3G11与力达霉素偶联物的抗肿瘤作用

目的观察抗IV型胶原酶单抗3G11与力达霉素（LDM）偶联物的抗肿瘤作用。方法 用MTT法测定其对肿瘤细胞的增殖抑制作用；用小鼠移植性肝癌H22观察体内抗肿瘤作用。结果3G11-LDM偶联物保留了单抗3G11与IV型胶原酶和靶细胞H22细胞的结合能力，体外试验H22细胞显示比游离LDM更强的细胞增殖抑制作用。体内3G11-LDM偶联物0.05和0.10 mg·kg^-1对小鼠移植性肝癌H22的抑瘤率分别为87.8%和97.2%，而游离LDM 0.05 mg·kg^-1的抑瘤率为67.1%， 且3G11-LDM偶联物组小鼠的中位生存时间比LDM组明显延长。结论3G11-LDM偶联物对小鼠移植性肝癌H22的抑瘤作用比LDM强，可能成为抗肿瘤靶向药物。     

丹酚酸A抑制核苷转运并增强化疗药物的抗肿瘤作用丹酚酸A抑制核苷转运并增强化疗药物的抗肿瘤作用

目的观察丹酚酸A(SAA)的抑制核苷转运活性及其抗肿瘤作用。方法用3H-TdR和3H-UR转运测定法,克隆生成测定法以及小鼠移植性肉瘤180模型。结果SAA抑制艾氏腹水癌细胞的胸苷和尿苷的转运,其IC₅₀分别为18.1和17.1 μmol·L^-1。SAA能明显增强5-FU、丝裂霉素C、MTX对KB细胞、肝癌BEL-7402细胞的细胞毒性。体内试验,SAA 200 mg·kg^-1和5-FU 10 mg·kg^-1单独使用的抑瘤率分别为41%和27%;SAA和5-FU联合使用的抑瘤率为63%(CDI=0.86)。结论SAA有抑制肿瘤细胞核苷转运的活性,可增强5-氟尿嘧啶等药物的抗肿瘤作用,有可能用于肿瘤联合化疗。     

市售灵芝孢子粉7种重金属元素含量测定及膳食暴露风险评估

目的 测定市售灵芝孢子粉中铅、镉、砷、汞、铜、铬、镍7种重金属元素的残留量并评估其膳食暴露的健康风险。方法 收集市售灵芝孢子粉(包含中药饮片、保健食品、食品和农产品等不同产品类型)40批次,对7种重金属元素进行检测,采用点评估方法对灵芝孢子粉中7种重金属元素的膳食暴露量进行评估。结果 40批灵芝孢子粉中7种重金属元素检出率均为100%,有8批样品重金属元素超出拟定的限度。重金属元素膳食暴露评估显示消费者食用灵芝孢子粉摄入铬的量存在一定的膳食暴露健康风险。结论 灵芝孢子粉中铅、镉、砷、汞、铜、镍6种重金属元素膳食暴露低于暂定可耐受摄入量,对人体健康产生危害的风险可接受;铬元素膳食暴露的最大值和第95百分位数(P95)值超过暂定可耐受摄入量,存在一定的健康风险。     

甘草次酸C3、C30衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成甘草次酸C3、C30衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以甘草次酸为先导化合物,对其C3位羟基、C30位羧基进行结构修饰,并采用SRB法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计合成了12个新型甘草次酸衍生物,并利用MS、1H-NMR及元素分析确证了结构;体外实验中,目标化合物对MCF-7和A549肿瘤细胞的抑制活性均明显强于甘草次酸,其中化合物GA-I1、GA-I2和GA-II1对MCF-7和A549两种细胞表现出很好的抑制活性,明显高于对照药吉非替尼。结论甘草次酸衍生物具有良好的抗肿瘤活性,值得进一步研究。     

灵芝孢子油对大鼠肝纤维化的干预作用

目的 探讨灵芝孢子油对大鼠肝纤维化的影响。方法 选择40% CCl₄皮下注射诱导SD大鼠肝纤维化形成,造模同时用低、中、高剂量（0.33,0.67,2.00 g·kg^-1）灵芝孢子油灌胃干预（每组10只）,观察血浆谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、丙二醛（MDA）、透明质酸（HA）和肝组织MDA、羟脯氨酸（HyP）等的变化,肝组织HE和Masson染色观察病理变化。结果 灵芝孢子油能显著降低CCl₄所致的肝纤维化大鼠血浆AST、ALT、MDA、HA水平（P<0.05）,降低肝组织HyP、MDA含量（P<0.05）,肝脏病理显示纤维化程度明显减轻（P<0.05）。结论 灵芝孢子油对CCl₄诱导的大鼠肝纤维化具有保护作用。     

大豆多糖对S180荷瘤小鼠免疫调节作用的研究

目的 从免疫学角度探讨大豆多糖对荷瘤小鼠抗肿瘤作用的机制。方法 采用分光光度计测定大豆多糖对S₁₈₀荷瘤小鼠巨噬细胞一氧化氮生成量的影响,利用酶标仪测定大豆多糖对S₁₈₀荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响,定量溶血分光光度法检测B细胞功能。结果 与对照组比较,大豆多糖各组均能显著提高小鼠巨噬细胞的吞噬活性,同时能明显提高荷瘤小鼠巨噬细胞产生一氧化氮的能力,并能使体内B淋巴细胞数量增加而提高抗体生成量。结论 大豆多糖通过调节荷瘤小鼠免疫功能发挥抗肿瘤作用。     

大豆多糖对S180荷瘤小鼠免疫调节作用的研究

目的 从免疫学角度探讨大豆多糖对荷瘤小鼠抗肿瘤作用的机制。方法 采用分光光度计测定大豆多糖对S₁₈₀荷瘤小鼠巨噬细胞一氧化氮生成量的影响,利用酶标仪测定大豆多糖对S₁₈₀荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响,定量溶血分光光度法检测B细胞功能。结果 与对照组比较,大豆多糖各组均能显著提高小鼠巨噬细胞的吞噬活性,同时能明显提高荷瘤小鼠巨噬细胞产生一氧化氮的能力,并能使体内B淋巴细胞数量增加而提高抗体生成量。结论 大豆多糖通过调节荷瘤小鼠免疫功能发挥抗肿瘤作用。     

A stable and practical etoposide-containing intravenous long-/medium-chain triglycerides-based lipid emulsion formulation: pharmacokinetics,biodistribution, toxicity,and antitumor efficacy

Objectives: This work aimed to evaluate pharmacokinetics, biodistribution, toxicity, and antitumor activities of a highly stable long-/medium-chain triglycerides (LCT/MCT)-based etoposide parenteral emulsion (EPE) in comparison to etoposide parenteral solution (EPS).

Methods: Using high-pressure homogenization method, EPE was prepared and sterilized at 121°C for 10 min by autoclaving. The biological samples were analyzed using the UPLC-ESI-MS/MS method.

Results: Superior stability of EPE was verified with no significant changes in physicochemical properties in the accelerating and long-term stability tests. Similar pharmacokinetic behavior in beagle dogs was obtained and the AUC _{0 – 12h} values were 1196.73 ± 320.85 and 1505.56 ± 617.93 µg·h/L for EPE and EPS (p > 0.5), respectively. Likewise, no remarkable difference in biodistribution profiles in mice was found for both formulations. Safety assessment studies including hemolysis test, rabbit ear vein test and injection anaphylaxis were undertaken and the EPE was proven to be safe for intravenous administration. Specifically, after consecutive 12 weeks administration in rats, systematic and local toxicity induced by EPE were alleviated relative to that of EPS. Furthermore, significant and comparable antitumor activities to EPS were also demonstrated by EPE with tumor suppression rate (TSR) of 66.63, 55.94, and 60.16% against H460, Hep G2, and BCAP-37 human cancer cell lines in nude mice at the dose of 15 mg/kg, respectively.

Conclusion: These results suggest that this LCT/MCT-based lipid emulsion is a promising alternative intravenous carrier for etoposide with high stability, improved convenience, alleviated toxicity, and noncompromised antitumor efficacy.     

Polysaccharides from Cymbopogon citratus with antitumor and immunomodulatory activity

Abstract

Context: Most of the present studies on the antitumor efficiency of Cymbopogon citratus (DC.) Stapf (Gramineae) are limited to its low-mass compounds, and little information about the antitumor activity of polysaccharides from this plant is available.

Objectives: This study focused on the potential antitumor and immunomodulatory activities of polysaccharides (CCPS) from C. citratus.

Materials and methods: CCPS was isolated using the water extraction-ethanol precipitation method. The sarcoma 180 (S180) cells-inoculated mice were intraperitoneally administrated with CCPS (30–200?mg/kg/d) for seven consecutive days. The effects of CCPS on tumor growth, thymus and spleen weights, splenocyte proliferation, and cytokine secretion in the tumor-bearing mice were measured. The cytotoxicity of CCPS (50–800?μg/mL) towards S180 cells was also studied.

Results: CCPS significantly inhibited the growth of the transplanted S180 tumors, with the inhibition rates ranging from 14.8 to 37.8%. Simultaneously, CCPS dose-dependently improved the immunity of the tumor-bearing mice. With the highest dose of 200?mg/kg/d, the thymus and spleen indices were increased by 21.9 and 91.9%, respectively; ConA- and LSP-induced splenocyte proliferations were increased by 32.7 and 35.3%, respectively. The secretions of interleukin 2 (IL-2), interleukin 6 (IL-6), interleukin 2 (IL-12), and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were increased by 103.2, 40.2, 23.6, and 26.3%, respectively. Nevertheless, almost no toxicity of CCPS towards S180 cells was observed, with the maximal inhibition rate less than 15% at the CCPS concentration of 800?μg/mL.

Conclusion: CCPS exhibited antitumor activity in vivo, and this activity might be achieved by immunoenhancement rather than direct cytotoxicity.     

积雪草酸C2、C3、C23、C28衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成积雪草酸C2、C3、C23、C28衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以天然产物积雪草酸为先导化合物,对C2、C3、C23位羟基及C28位羧基进行结构改造,并采用SRB法对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究。结果设计并合成了目标化合物,利用MS及1H-NMR确证了结构;体外实验中,积雪草酸衍生物的抗肿瘤活性明显高于积雪草酸,并优于对照药吉非替尼。结论积雪草酸衍生物具有良好的抗肿瘤活性,值得进一步研究。     

银杏叶聚戊烯醇抗癌作用的初步研究

目的:研究银杏叶(Folium Ginkgo)提取物—聚戊烯醇(Polyprenols GP-1)的抗肿瘤作用。方法:采用动物抗移植性肿瘤实验方法。结果:10.0mg/kg的聚戊烯醇对移植性肝癌Heps和肉瘤S₁₈₀的实验抑制率分别为49.13%和46.53%,40.0mg/kg的聚戊烯醇对艾氏癌EC抑制率为49.65%(P<0.01)。银杏叶聚戊烯醇对艾氏腹水癌EAC小鼠无明显延长寿命作用。结论:银杏叶聚戊烯醇有良好的抗肿瘤作用,应进行深入研究。