淫羊藿-女贞子配伍对糖皮质激素性骨质疏松大鼠TGF-β1/Smads通路的影响

目的:观察淫羊藿-女贞子煎剂及其有效成分提取物配伍对糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)大鼠转化生长因子-β_1(TGF-β_1)/Smads通路相关蛋白的影响,并探讨其相关的作用机制。方法:雄性SPF级SD大鼠49只,随机分为正常组,模型组,淫羊藿-女贞子提取物高、低剂量组(200,100 mg·kg~(-1)),淫羊藿-女贞子水煎剂高、低剂量组(7,3.5 g·kg~(-1))和钙尔奇组(0.277 3 g·kg~(-1))。除正常组外,大鼠两大腿内侧交替肌肉注射地塞米松(1 mg·kg~(-1))造模,每周2次。8周后,观察大鼠体重变化,取大鼠股骨,称量其湿重、干重以及煅烧后的灰重,计算股骨湿重、干重、灰重和体积的比值,采用免疫荧光法检测大鼠股骨TGF-β_1,磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3),Smad4,Smad7蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重和骨量均降低(P0.01),骨组织TGF-β_1,p-Smad2/3及Smad4蛋白表达显著降低(P0.01),Smad7蛋白表达显著升高(P0.01);与模型组比较,各给药组体重和骨量均显著增加,各淫羊藿-女贞子煎剂及提取物组大鼠股骨TGF-β_1,p-Smad2/3及Smad4蛋白表达明显升高(P0.05,P0.01),Smad7蛋白表达显著降低(P0.01)。结论:淫羊藿-女贞子通过上调TGF-β_1/Smads通路中TGF-β_1,p-Smad2/3及Smad4蛋白表达,下调Smad7蛋白表达,增强成骨细胞功能,减少GIOP大鼠骨量丢失。     

二陈汤加味对COPD大鼠转化生长因子-β1，组蛋白去乙酰化酶2基因表达的影响

目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及其受体(TGF-βRII)基因表达,外周血单个核细胞(PBMCs)中组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)基因表达及活性的影响。方法:采用烟熏加脂多糖方法制备COPD大鼠模型。随机分为正常组、模型组、二陈汤加味高、中、低剂量组(20,10,5 g·kg~(-1))。正常组、模型组灌胃生理盐水(10 g·kg~(-1)),二陈汤加味高、中、低剂量组分别灌胃,连续14 d。荧光酶联免疫法测定PBMCs中HDAC2活性,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定肺组织匀浆中TGF-β_1及PBMCs中HDAC2含量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测肺组织匀浆中TGF-β_1mRNA及PBMCs中HDAC2 mRNA表达;免疫组化检测TGF-β_1与TGF-βRⅡ蛋白在肺组织的原位表达,光镜观察组织结构。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织匀浆中TGF-β_1含量升高(P0.05);肺组织中TGF-β_1mRNA,TGF-β_1与TGF-βRⅡ蛋白表达均显著增强(P0.01);模型组大鼠PBMCs中HDAC2 mRNA表达、含量及其活性均明显减低(P0.05,P0.01),差异均有统计学意义。与模型组比较,二陈汤加味高、中剂量组肺组织匀浆中TGF-β_1mRNA表达(P0.01)和TGF-β_1蛋白含量均显著降低(P0.05,P0.01),免疫组化检测肺组织中TGF-β_1与TGF-βRⅡ蛋白表达均显著弱于模型组(P0.01),PBMCs中HDAC2 mRNA表达、含量及其活性均升高(P0.05,P0.01),肺组织结构明显改善。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用。其机制可能与增强PBMCs中HDAC2基因表达,提高HDAC2活性,抑制TGF-β_1及其受体基因的表达有关。     

肾康注射液对腹膜透析液诱导的大鼠腹膜组织形态及TNF-α,TGF-β1的影响

目的:研究肾康注射液(Shenkang injection,SKI)对腹膜透析液(peritoneal dialysis solution,PDS)诱导的大鼠腹膜组织形态及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),转化生长因子-β1(TGF-β1)影响。方法:50只SD大鼠,随机分为正常组,4.25%PDS组和SKI低、中、高剂量组;除正常组不注射PDS外,其余4组分别ip 4.25%PDS,低、中、高剂量的SKI+4.25%PDS。于注射8周后,水合氯醛麻醉各组大鼠,同时沿腹白线剪开腹壁,量取腹腔内的透出液,ELISA法测定透出液中TNF-α的含量。取壁层腹膜组织,观察腹膜组织形态改变,并用免疫组化法检测TGF-β1的表达。结果:与正常组比较,PDS组大鼠透出液中TNF-α含量和壁层腹膜间皮细胞的TGF-β1表达显著升高(P0.01),且腹膜间皮细胞重度肿胀变性、脱落,间皮下基质明显增生,并可见大量血管增生及炎细胞浸润。与PDS组比较,SKI中、高剂量组的TNF-α含量显著降低(P0.01),SKI各剂量组壁层腹膜间皮细胞TGF-β1的表达明显减少(P0.05),且腹膜结构改变减轻、炎症细胞浸润和基质增生减少。结论:腹膜透析液中加入SKI具有改善PDS诱导腹膜纤维化,其作用机制可能与抑制TNF-α,TGF-β1的增加有关。     

三七皂苷对TGF-β1诱导的大鼠肾小管上皮细胞EMT的影响

目的:研究三七皂苷(PNS)对转化生长因子-β_1(TGF-β_1)诱导的大鼠肾小管细胞上皮-间充质转化(EMT)的干预作用,并从沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/TGF-β_1/Smad通路分析其可能机制。方法:在DMEM培养基中,用10%胎牛血清培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E),分为正常组,TGF-β_1组(5μg·L~(-1)),白藜芦醇组(50 mg·L~(-1)),SIRT1阻断剂EX527组(10μmol·L~(-1)),PNS组(100 mg·L~(-1)),EX527+PNS组(EX527 10μmol·L~(-1),PNS 100 mg·L~(-1)),48 h后收集细胞;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测SIRT1,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),E-钙黏附蛋白(E-cadherin),TGF-β_1,Smad3,Smad4 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SIRT1,α-SMA,E-cadherin,TGF-β_1蛋白表达。结果:与正常组比较,TGF-β_1组α-SMA mRNA及蛋白表达明显增多(P 0. 05),E-cadherin表达显著减少(P 0. 01);与TGF-β_1组比较,PNS,白藜芦醇组,E-cadherin mRNA及蛋白表达均显著增加(P 0. 01),α-SMA表达显著减少(P 0. 01),EMT发生被抑制,同时,SIRT1表达显著增加(P 0. 01),TGF-β_1,Smad3,Smad4表达显著降低(P 0. 01)。在SIRT1阻断剂EX527的干预下,PNS则不能发挥明显抑制作用。结论:PNS可以阻止TGF-β_1诱导的肾小管上皮细胞EMT的发生,其机制可能是通过激活SIRT1进而抑制TGF-β_1/Smad通路实现的。     

二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠β2AR/β-arrestin2信号通路的影响

目的:探讨二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型β_2肾上腺素受体(β_2AR)/β-抑制蛋白2(β-arrestin2)信号通路的影响,以及血清、肺组织匀浆液和支气管肺泡灌洗液中IL-17表达的影响。方法:将70只SD大鼠随机分为7组,即正常组、模型组、二陈汤加味高、中、低剂量(40,20,10 g·kg~(-1)·d~(-1))组、消咳喘组(5 g·kg~(-1)·d~(-1))、二陈汤组(5 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组10只。以烟熏与脂多糖(LPS)气管滴注并用的方法制备大鼠COPD大鼠模型。造模成功后,治疗组分别灌胃给药,正常及模型组则灌等量的生理盐水。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清、肺组织匀浆液和支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-17(IL-17)的含量;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测β_2AR的mRNA表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织β_2AR的蛋白表达;采用免疫组化检测肺组织β_2AR,β-arrestin2的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组肺组织中β_2AR的蛋白表达显著降低(P0.01);与模型组比较,肺组织中β_2AR的蛋白表达显著增加(P0.01),其中二陈汤加味中剂量组与其他各组均有差异(P0.05)。与正常组比较,模型组β_2AR mRNA表达显著降低(P0.01);与模型组比较,二陈汤加味高、中、低剂量组、消咳喘组、二陈汤组中β_2AR的mRNA表达均显著升高(P0.01)。其中二陈汤加味中剂量组与其他各给药组比较升高显著(P0.01)。与正常组比较,模型组血清中IL-17含量显著升高(P0.01),与模型组比较,各给药组血清中IL-17的含量均受到一定程度的抑制,其中二陈汤加味中剂量组受到的抑制程度尤为明显(P0.05)。结论:二陈汤加味可能通过升高β_2AR,β-arrestin2的表达,并以此降低IL-17的含量,来对抗COPD大鼠的炎症反应,并改善肺功能。     

柿叶黄酮对糖尿病肾病大鼠血糖值及肾组织中TGF-β1和MMP-9的影响

目的:观察柿叶黄酮对大鼠糖尿病肾组织中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响,并探讨其作用机制。方法:50只SD大鼠ip链脲佐菌素(STZ)溶液120 mg·kg~(-1),对大鼠进行糖尿病大鼠模型造模。随机将造模成功大鼠分为模型组,氨基胍组(0.1 g·kg~(-1)·d~(-1)),柿叶黄酮高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg~(-1)),每组10只大鼠,另设正常组大鼠10只。氨基胍组、柿叶黄酮组ig给药(1次/天),连续给药12周,期间给予模型组和正常组等体积生理盐水。给药前及给药期间每隔3周测大鼠24 h尿蛋白含量及空腹血糖(FBG),末次给药2 h后处死大鼠,苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏病理学变化,采用生化仪测定肾组织匀浆中丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),糖基化终产物(AGEs)及果糖胺(FTS)水平,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测肾脏组织中TGF-β_1和MMP-9的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组中大鼠24 h尿蛋白含量及FBG含量持续增高,肾组织中MDA,AGEs,FTS含量升高明显,SOD水平明显下降(P0.05,P0.01);与模型组比较,柿叶黄酮各剂量组明显降低24 h尿蛋白含量及FBG含量及肾组织中MDA,AGEs,FTS含量,明显升高SOD水平(P0.05,P0.01),明显下调肾脏组织中TGF-β_1和上调MMP-9的蛋白水平(P0.05),其中柿叶黄酮高剂量组作用较为明显。结论:柿叶黄酮对糖尿病肾病大鼠有一定保护作用,其机制与柿叶黄酮的降糖、降脂、降低氧化应激水平及非酶糖基化的作用以及抑制TGF-β_1和MMP-9蛋白相关。     

蒙古族药冬青叶-7胶囊对平阳霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用及机制分析

目的:观察蒙古族药冬青叶-7胶囊对平阳霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用及初步分析作用机制。方法:90只健康SD大鼠,适应性饲养1周后随机分成假手术组和模型组,采用气管软骨环间隙注入平阳霉素方法建立大鼠肺纤维化模型。术后第7天分组,分别给冬青叶-7胶囊(120,240,480 mg·kg~(-1)),地塞米松组(0.3 mg·kg~(-1)),假手术组和模型组给予等量生理盐水。给药后第7,14,28天分别取血检测总抗氧化能力(T-AOC),取右肺检测转化生长因子-β1(TGF-β1)和羟脯氨酸(Hyp)含量,左肺固定。结果:第7,14,28天各观察点模型组与假手术组比较TGF-β1蛋白表达均明显上升(P0.05,P0.01);肺系数明显升高(P0.01);肺组织之中的Hyp含量明显升高(P0.05,P0.01);血清总抗氧化能力明显降低(P0.05,P0.01);各剂量组与模型组比较TGF-β1蛋白表达:蒙族药各剂量组明显减弱(P0.05,P0.01),激素组14,28 d有明显减弱(P0.05);肺系数:冬青叶-7胶囊各剂量组和激素组均明显降低(P0.05,P0.01);肺组织之中的Hyp含量:冬青叶-7胶囊高剂量组和激素组7,14,28 d均有明显降低(P0.05,P0.01),中、低剂量组14,28 d明显降低(P0.05,P0.01);血清总抗氧化能力中、冬青叶-7胶囊高剂量组和激素组14,28 d明显增高(P0.05,P0.01),低剂量组28 d明显增高(P0.01)。结论:蒙古族药冬青叶-7胶囊对平阳霉素致大鼠肺纤维化有一定的治疗作用,其机制初步分析可能与TGF-β1的表达有关。     

丹皮酚对急性心肌梗死模型大鼠心肌病理改变及TGF-β1,CollagenⅢ表达的影响

目的:探讨丹皮酚(paeonol,Pae)对急性心肌梗死模型大鼠心肌病理改变及转化生长因子-β_1(TGF-β_1),胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)表达的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠,采用左冠状前降支(LAD)结扎法制作在体大鼠急性心肌梗死模型,记录结扎前及结扎后10,20,40,60,120 min,24 h心电图变化,测量各个时点ST段的偏移幅度并进行统计学分析,将造模成功后的大鼠随机分为模型组、丹皮酚低、中、高剂量组、卡托普利组;另有只穿线不结扎的假手术组,共6组,丹皮酚低、中、高剂量组分别给予ip 8.0,12.0,16.0 mg·kg~(-1)剂量的丹皮酚注射液,假手术组与模型组每天ip等体积生理盐水,卡托普利组用蒸馏水稀释其片剂碾成的药粉,给予ig 10.0 mg·kg~(-1),所有干预均1次/d;28 d后取材,HE染色观察心肌组织病理生理学改变情况,采用免疫组织化学法检测左室梗死区TGF-β_1和CollagenⅢ蛋白的表达。结果:HE染色结果显示:与假手术组比较,模型组大鼠左室病理生理学改变显著,梗死灶边缘部分心肌细胞发生肥大、伸长,左心室壁部分心肌凝固性坏死,凋亡细胞胞核固缩、胞质伊红深染,另有部分组织发生疏松水肿,与模型组比较,各治疗组大鼠心肌细胞病理改变均不同程度减轻;免疫组织化学染色结果显示:模型组与假手术组比较,TGF-β_1及collagenⅢ蛋白的表达明显增多(P0.01);治疗组各组及卡托普利组与模型组比较,TGF-β_1及collagenⅢ蛋白表达均降低(P0.01,P0.05)。结论:丹皮酚可降低心肌梗死大鼠心肌的病变程度,改善心室重构及心功能,其作用机制可能是通过降低心肌组织中TGF-β_1及collagenⅢ的表达来实现的。     

藏药波棱瓜子总木脂素对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用及机制探讨

该实验探讨藏药波棱瓜子总木脂素对四氯化碳(CCl_4)致大鼠肝纤维化的保护作用及其作用机制。将SD大鼠48只随机分为空白对照组、模型组、总木脂素低、中、高剂量(100,200,400 mg·kg~(-1))组、阳性药甘利欣(25 mg·kg~(-1))组,每组8只。空白组正常饲养,模型组、总木脂素低、中、高剂量组以及甘利欣组大鼠均隔2~3 d皮下注射3 m L·kg~(-1)含40%CCl_4的橄榄油溶液连续造模8周。期间空白组、模型组灌胃等量生理盐水2 m L,总木脂素低、中、高剂量组、甘利欣组灌胃给药相应剂量。8周后最后一次造模6 d后处死大鼠。生化分析法测定各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)含量。ELISA法检测血清肝纤维化指标转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、透明质酸(HA)、羟脯氨酸(HYP)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,肝组织进行HE和Masson胶原染色,进行病理分析并评分。结果显示与模型组大鼠比较,总木脂素组大鼠血清中ALT,AST,ALP,TGF-β_1,HA和HYP水平显著降低(P0.05,P0.01),肝脏组织匀浆液中SOD浓度水平明显升高(P0.05,P0.01),肝脏病理损伤明显减轻(P0.05,P0.01),肝纤维化评分明显降低(P0.05,P0.01)。通过以上实验说明波棱瓜子总木脂素能有效减轻CCl_4致大鼠肝纤维化的肝脏损伤,降低肝纤维化程度,其机制可能与其保肝降酶抑制TGF-β_1表达有关。     

柴竭抑肝纤对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化的影响

目的:研究中药复方柴竭抑肝纤(Chaijie Yiganxian,CJYGX)对抗大鼠肝纤维化的作用及其机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性组(鳖甲煎丸),CJYGX高、中、低剂量组。除正常组外,其余5组通过腹腔注射硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导建立肝纤维化模型。自造模第4周开始,阳性组给予鳖甲煎丸1 g·kg~(-1)·d-1灌胃,CJYGX高、中、低剂量组分别给予CJYGX 7.96,3.98,1.99 g·kg~(-1)·d-1灌胃,模型组灌服生理盐水,每日灌胃1次,共5周。于末次灌胃24 h后,水合氯醛轻度麻醉大鼠,留取血清及肝组织,称肝脏湿重并计算肝脏指数;全自动分析法检测大鼠肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST),碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP);酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肝纤维化血清学标志物层粘连蛋白(laminin,LN),透明质酸酶(hyaluronidase,HA),Ⅳ型胶原(Ⅳcollagen,CⅣ),Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ);马松(Masson)染色观察肝脏纤维化程度;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),Smad2,Smad3,Smad4,Smad7 mRNA表达;免疫组化检测肝脏组织血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)和TGF-β1蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组肝脏指数显著升高;肝功能指标ALP,AST,ALT的含量显著升高;肝纤维化指标LN,HA,Ⅳ-C,PCⅢ和HYP显著升高; Masson染色观察到肝纤维化程度显著增加; TGF-β1,Smad2,Smad3,Smad4 mRNA表达显著升高,Smad7 mRNA表达显著降低; TGF-β1,PDGF和α-SMA蛋白表达显著升高(P0.01)。与模型组比较,各剂量的CJYGX能不同程度的降低肝功能指标ALP,AST,ALT的水平;肝纤维化指标LN,HA,Ⅳ-C,PCⅢ和HYP都明显的降低; Masson组织观察到肝纤维化程度显著减轻; TGF-β1,Smad2,Smad3,Smad4 mRNA表达明显下调,Smad7 mRNA表达明显上调; TGF-β1,PDGF和α-SMA蛋白表达显著下调(P0.05,P0.01)。结论:中药复方"柴竭抑肝纤"可能通过干预TGF-β1/Smad信号通路,保护TAA诱导的大鼠肝纤维化损伤。     

尿毒康合剂对腹膜透析患者腹膜透析效能及腹膜纤维化影响的临床观察

目的:探讨尿毒康合剂对腹膜透析患者的透析效能及腹膜纤维化的影响。方法:选取本院符合标准的终末期肾脏病腹膜透析患者82例,为2013年7月—2015年11月的病例。经伦理委员会批准并签订知情同意书,按随机对照设计、根据入选标准分为两组,分别41例,对照组采用维持性腹膜透析方案;研究组在此基础上采用尿毒康合剂治疗,均持续治疗3个月。治疗前和治疗3月时测定腹透液FN、TGF-β1值及血清HMGB-1、Hs-CRP、IL-6值,将Vu、RRF、KT/V、Vd作为评价透析效能的指标,同时对比两组间临床疗效,记录不良反应。结果:与治疗前比,两组治疗3月时腹透液FN、TGF-β1值降低,腹透液Vu、RRF、KT/V降低,Vd升高,血清HMGB-1、Hs-CRP、IL-6值降低(P0.05);与对照组比,研究组治疗3月时腹透液FN、TGF-β1值较低,腹透液Vu、RRF、KT/V较低,血清HMGB-1、HsCRP、IL-6值较低(P0.05);对照组有效率73.17%低于研究组90.24%(P0.05)。结论:尿毒康合剂能提高腹膜透析患者的透析效能,延缓肾功能恶化,具有抑制腹膜纤维化和肾脏微炎症的作用,是一种有效的治疗方案。     

肾疏宁抑制腹膜透析相关性腹膜纤维化的实验研究

目的:观察中药复方肾疏宁对腹膜透析相关性腹膜纤维化大鼠腹膜功能、形态、相关蛋白、细胞因子表达的影响,初步探讨其防治作用及可能机制.方法:腹膜透析液+红霉素注射法诱发SD大鼠腹膜透析腹膜纤维化模型,依体质量随机分为空白对照组、低浓度模型组(1.5％腹膜透析液模型组)、高浓度模型组(4.25％腹膜透析液模型组)、低浓度干预组及高浓度干预组,每组24只.低浓度干预组及高浓度组干预组予肾疏宁[按43.93 g.(kg · d)-1]灌胃,对照组和模型组予等量生理盐水灌胃.检测腹透液葡萄糖浓度,计算超滤量(UF).观察腹膜厚度改变,酶联免疫法(ELISA)检测腹膜组织转分化生长因子-β1(TGF-β1)表达,Westem blot法测量α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果:第12周治疗后,低浓度干预组超滤量(-4.21±1.83)mL、腹膜厚度(74.68±15.33) μm、TGF-β1(112.74±22.51) pg·mL-、α-SMA(0.68±0.39),高浓度组干预组超滤量(-5.83±1.50) mL、腹膜厚度(211.75±58.23) μm、TGF-β1(110.97±16.23) pg·mL-1、α-SMA(0.73±0.24),与同浓度模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:肾疏宁可改善腹膜超滤量,抑制腹膜纤维化的进展,其作用机制可能通过延缓腹膜相关细胞间充质细胞转分化(EMT)进程来实现.     

腹膜透析致腹膜纤维化的发生机制及其防治的研究进展

近年来随着终末期肾病(ESRD)发病率的不断攀升,腹膜透析(PD)作为ESRD的主要替代治疗方法之一,因其对残余肾功能的保护、心血管系统的维稳等作用优势,已在临床得到广泛应用。但随着透析龄的增加,腹膜纤维化引起的超滤衰竭等并发症极大程度制约了PD的顺利进行,甚至已成为患者退出PD的主要原因。文章就近年来PD患者腹膜纤维化的发生机制及其防治的研究进展做一综述,以期为未来防治腹膜纤维化的科研和临床实践提供不同的着眼点,最终通过多靶点、多途径的防治方法改善腹膜纤维化并提高腹膜透析患者的生存质量。     

腹膜化纤散对腹膜透析相关性腹膜纤维化及TGF-β1/Smad2信号通路的影响

目的观察中药腹膜化纤散对PD相关性腹膜纤维化的影响并探讨其可能的作用机制。方法选取90例正在行规律CAPD治疗且中医辨证为脾肾气(阳)虚、湿浊血瘀证的PD患者,随机分为治疗组与对照组各45例,2组均进行常规治疗,治疗组加用腹膜化纤散口服,共计观察60 d。观察2组中医临床疗效及中医证候积分,评价2组腹膜超滤功能、腹透充分性、残余肾功能保护情况,检测2组患者透析液中TGF-β₁、Smad₂、VEGF、α-SMA腹膜纤维化相关指标水平。结果经研究发现,治疗组中医临床证候疗效总有效率为75.56%,对照组中医临床证候疗效总有效率46.67%,治疗组疗效优于对照组(P <0.05);治疗组患者腹膜超滤功能nUF、Durea/Pureah、D₄/D₀指标显著优于对照组(P <0.01);治疗组腹透充分性评估显示KT/V、总Ccr水平显著优于对照组(P <0.01),治疗组对残肾GFR保护显著优于对照组(P <0.01);治疗组可显著降低腹膜透析液中VEGF、α-SMA蛋白表达(P <0.01),同时显著下调TGF-β₁/Smad₂信号通路蛋白水平(P <0.01)。结论腹膜化纤散对维持性CAPD患者腹膜功能具有一定的保护作用且能下调TGF-β₁/Smad₂信号通路表达。     

川芎嗪对腹膜间皮细胞CD40表达的影响

目的：探讨川芎嗪对腹膜间皮细胞CD40表达的影响。方法：分离、培养大鼠腹膜间皮细胞，分别用4．25％腹透液、4．25％腹透液加γ－干扰素（IFN－γ，100u/ml)、4．25％腹透液加川芎嗪40mg/L、4．25％腹透液加IFN－γ 100u/ml加川芎嗪40mg/L刺激细胞30min，以DMEM／F12培养基为对照组。通过逆转录－多聚酶链反应（RT－PCR）及流式细胞仪（FACS）检测间皮细胞CD40表达。结果：4．25％腹透液刺激后腹膜间皮细胞CD40mRNA及其蛋白的表达明显高于对照组（P＜0．01）；4．25％腹透液加IFN－γ联合刺激后，间皮细胞CD40mRNA及其蛋白的表达明显高于对照组及单纯4．25％腹透液组（P＜0．01）。加入川芎嗪后，可显著减低单纯4．25％腹透液及4．25％腹透液加IFN－γ引起的CD40mRNA及其蛋白的高表达（P＜0．01）。结论：单纯腹透液及腹透液加IFN－γ可显著增加腹膜间皮细胞CD40的表达，而川芎嗪对腹膜间皮细胞CD40的表达有显著的抑制作用。在长程腹膜透析（CAPD）过程中，加入川芎嗪可能有助于减轻透析液引起的慢性炎症反应，从而防止或延缓腹膜纤维化的发生、发展。     

腹膜高转运患者中医证型及相关因素分析

目的:观察腹膜高转运持续不卧床式腹膜透析(Continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者的中医证型特点,分析影响证型的相关因素,为中医药治疗干预提供参考。方法:医院腹膜透析中心长期随访的80例CAPD患者,记录症状体征与舌脉,进行中医辨证分型,常规测定患者血糖、血胰岛素、肝肾功能、透析液肌酐、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等临床指标,行腹膜平衡试验评估腹膜转运功能(D/Pcr值),计算胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)及改良主观全面营养评估(Modified quantitative subjective global nutritional assessment,MQSGA)积分等。根据D/Pcr值分为高和高平均转运组(D/Pcr≥0.65 A组)、低和低平均转运组(D/Pcr0.65 B组),比较分析各组中医证型与临床指标的关系。结果:(1)A、B组血HOMA-IR、hs-CRP、MQSGA、血白蛋白(ALB)值相比较,差异有统计学意义(P0.05);(2)A组患者本虚证以脾肾气虚、脾肾阳虚为主;标实证以湿浊、血瘀为主,与B组相比,差异有统计学意义(P0.05);(3)A组患者伴胰岛素抵抗者,以湿浊合并血瘀证为主;伴微炎症者,以湿热证为主;伴营养不良者,以脾肾阳虚证为主。结论:腹膜高转运CAPD患者的中医证型本虚证以脾肾气虚、脾肾阳虚为主,标实证以湿浊、瘀血为主,胰岛素抵抗、微炎症、营养不良等临床合并症影响患者的中医证型。     

当归、丹参和川芎嗪注射液对腹膜透析腹腔巨噬细胞功能的干预作用

目的：研究当归、丹参和川芎嗪注射液（简称中药）对腹膜透析（PD）腹腔巨噬细胞（MC）功能的影响。方法：（1）将MC置于含当归、丹参和川芎嗪的腹膜透析液（CDS）的培养液中培养24h，测定3个中药组、CDS组和对照组MC的一氧化氮（NO）含量和对四甲基偶氮唑盐（MTT）还原能力。（2）MC分别置于含2、10、100μg/ml的3个中药的CDS中培养24h，观察不同浓度中药对MC吞噬能力、NO含量和MTT还原能力的影响，对照组为等量培养液代替CDS。结果：CDS组MC的NO含量和MTT还原能力均明显低于对照组（P＜0．01）；与CDS组比较，川芎嗪组的MC NO含量和3个中药组MC MTT还原能力均有明显提高（P＜0．01），并随着培养液中的中药浓度的提高，3个中药组MC吞噬能力和NO含量均有显著增加。结论：在CDS中加中药能改善腹膜腔MC的防御功能，降低腹膜炎的发生率，对提高PD疗效有重要意义。     

腹膜透析相关腹膜炎患者万古霉素腹腔内药物浓度与血药浓度的相关性研究

目的 建立腹膜透析液中万古霉素浓度测定的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测方法,考察腹膜透析相关性腹膜炎(PDAP)患者腹膜透析液(以下简称腹透液)和血清万古霉素浓度的相关性,以期为临床PDAP患者万古霉素腹腔给药和浓度监测提供参考。方法 采集我院18例PDAP患者万古霉素腹腔给药后(1 g,q4d~q6d)的腹透液样本,利用经方法学验证的LC-MS/MS方法测定腹透液万古霉素浓度,并通过Pearson相关性分析法进一步评价腹透液中药物浓度和血药浓度的关系。结果 建立的腹透液万古霉素LC-MS/MS测定方法在 0.1~16 μg·mL^-1内线性关系良好,专属性、准确度、精密度等均符合要求。PDAP患者腹腔给与万古霉素后24、48、72、96和120 h的质量浓度分别为(5.99±3.33)、(4.08±2.13)、(3.40±1.23),(2.58±1.56)和(2.05±1.15)μg·mL^-1;各时间点腹透液中药物浓度与血药浓度呈显著正相关关系。结论 建立的LC-MS/MS方法适用于临床腹透液样本的万古霉素检测,万古霉素血药浓度能够在一定程度上反映腹透液中药物浓度并指导临床合理用药。     

康莱特联合沙培林腹腔灌注治疗胰腺癌所致恶性腹水疗效观察

目的 观察康莱特联合沙培林腹腔灌注治疗胰腺癌所致恶性腹水的临床疗效。方法将50例患者随机分为治疗组与对照组各25例，均予康莱特200ml静滴，每日1次；治疗组予沙培林10KE加生理盐水20ml、对照组予顺铂80mg加生理盐水40ml腹腔灌注，均每周1次。疗程均为3周。结果 治疗组总有效率80％，与对照组比较无显著性差异，但生存质量改善显著优于对照组。结论 康莱特联合沙培林腹腔灌注治疗胰腺癌所致恶性腹水疗效较佳，并且能显著提高患者生存质量。     

腹膜透析患者中医证型分析

目的:调查64例腹膜透析患者的中医辨证分型,为腹膜透析患者服用中药改善预后提供理论依据。方法:采用横断面调查观察了64例腹膜透析患者的中医辨证分型,测定及分析患者的血清白蛋白、超敏C反应蛋白、血、尿、腹透液中肌酐、尿素氮、尿量、透析剂量、超滤量、主观营养状况评估(SGA),计算患者的腹膜尿素清除率(腹膜KT/V)、残肾尿素清除率(残肾KT/V)、总KT/V(腹膜KTV+残肾KTV)、腹膜肌酐清除率(腹膜CCR)、残余肾肌酐清除率(残肾CCR)、总CCR(腹膜CCR+残肾CCR)。结果:腹膜透析患者虚证中以脾肾阳虚最多,占48.43%,实证中以湿浊、血瘀2型最多。同时辨证为这3个证型的患者透析充分性差,临床不适症状突出,营养不良。结论:脾肾亏虚、痰瘀互结是腹膜透析患者的基本病机。