外周血肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断的价值

目的探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19（CYFRA21-1）、神经元烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌抗原（SCCAg）单栓及联合检测在原发性支气管肺癌中的诊断价值。方法应用电化学发光免疫法（ECLIA）检测156例支气管肺癌患者和39例肺部良性疾病患者血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCAg 4种标志物的水平。结果肺癌组4种血清肿瘤标志物阳性率均明显高于肺部良性疾病组（P〈0．01）。CEA在腺癌中的阳性率为47．0％，高于鳞癌和小细胞癌（P〈0．05）。CYFRA21-1在腺鳞癌、鳞癌中的阳性率分别为73．3％、71．7％，NSE在小细胞肺癌中的阳性率为83．3％。血清CE、CYFRA21-1、SCCAg在Ⅳ期肺癌患者阳性率显著高于Ⅰ、Ⅱ期（P〈0．05，P〈0．01）。血清NSE在早期和晚期肺癌中的阳性率无显著性差异（P〉0．05）。4种标志物单栓敏感性以NSE、CYFRA21-1较高（58．3％，53．2％），4种标志物联合检测和3种任意组合联舍检测的敏感性均高于单检的敏感性（P〈0．05），以CEA＋NSE＋CYFRA21-1组合敏感性最高（82．7％）。结论4种血清肿瘤标志物对于肺癌的辅助诊断有一定的临床价值。3项或4项血清肿瘤标志物联合检测可提高肺癌的诊断率。     

新型肿瘤标志物-ANGPT-2对肺癌监测的应用价值分析

[目的]探讨一种新型肿瘤标志物促血管生成素-2（ANGPT-2）对肺癌诊断、治疗监测、预后判断的应用价值。[方法]对112例肺癌患者,包括鳞癌（squamous cell carcinoma,SC）患者42例、腺癌（adenocarcinoma of lung,AC）46例、小细胞肺癌（small-cell lungcancer,SCLC）24例,以及16例健康者健康体检者以血清促血管生成素2（ANGPT-2）检测为主体,同时测定其他相关肿瘤标志物血清癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇酶（NSE）、角蛋白19片段（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC）。比较病理分型、临床分期及远处转移对血清ANGPT-2的影响。评价CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC与ANGPT-2联合检测的敏感性,进行ANGPT-2与其他肿瘤标志物相关性分析。[结果]肺癌（鳞癌、腺癌、小细胞肺癌）患者血清ANGPT-2水平高于正常对照组（P〈0．05）;非小细胞肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者血清ANGPT-2水平显著高于对照及Ⅰ、Ⅱ期;远处转移患者血清ANGPT-2水平显著高于非远处转移者;CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC与ANGPT-2联合检测各病理类型肺癌阳性率高于单独检测阳性率;CEA、CYFRA21—1、SCC与ANGPT-2相关关系有统计学意义。[结论]血清ANGPT-2对肺癌患者的诊断、治疗监测、预后判断均有临床意义,应用ANGPT-2与其他肿瘤标志物联合检测可提高肺癌诊断阳性率。     

多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肺癌诊断的临床应用

[目的]探讨多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肺癌诊断的临床应用价值。[方法]用该系统检测138例肺癌患者、73例良性肺病患者、196例健康体检者血清中12种常见肿瘤标志物（CA199、NSE、CEA、CA242、CA153、CA125、Ferritin、β-HCG、HGH、AFP、F-PSA、PSA）的水平。[结果]肺癌组C-12检测阳性率为86．23％（119／138），显著高于良性肺病组（50．68％，37／73）和健康体检组（23．46％，46／196）（P〈0．001）；C-12的敏感性随肿瘤TNM分期的增加而增高，CEA、CA125对Ⅳ期高敏感，均有显著性差异（P〈0．01）；NSE阳性率以SCLC组最高（P〈0．001）；CEA阳性率以AD组最高（P〈0．05）；联合检测对肺癌的阳性率均显著高于单一标志物检测（P〈0．01）。[结论]多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统可以显著提高肺癌诊断的敏感性和有效性；联合检测对肺癌的辅助诊断有较高的临床应用价值。由于该法特异性及阳性预测值偏低，所以更适合于无明显症状的门诊患者和肺癌高危人群的筛查。     

早期胃癌淋巴结转移分子标志物的研究进展

早期胃癌（early gastric cancer,EGC）是指胃癌局限于黏膜或黏膜下层,伴或不伴有淋巴结转移。近年来,随着内镜技术的广泛应用,EGC 的检出率也日趋增高。但超声内镜检查对胃癌切除术前淋巴结转移的敏感性仅为66．7％［1］。而淋巴结转移是影响 EGC 预后的重要因素,对于 EGC 患者来说,无淋巴结转移是进行内镜黏膜切除术（EMR）或黏膜剥离术（ESD）的首要条件。内镜治疗术后,局部切除标本的分析及淋巴结转移标志物的检测可为是否进一步手术提供依据。目前已发现多种与胃癌淋巴结转移相关的分子标志物,如 nm23基因、基质金属蛋白酶（MMP）、血管内皮生长因子（VEGF）等,但这些因子的特异性不强,临床应用受限。本文对最新发现的 EGC 淋巴结转移分子标志物作一综述。     

肺癌预后相关血清标志物的研究进展

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,其预后情况总体较差,绝大多数患者的死因为转移和复发。目前组织病理学检查手段本身存在局限性,使得一些微小转移灶常常不能检测出来,无法帮助临床医师准确判断预后,在很大程度上影响肺癌的治疗效果。而检测血清中肿瘤标志物（Tumor marker,TM）与传统     

肺癌中细胞黏附分子-1和L-选择素的表达及临床意义

目的：检测细胞黏附分子-1（ICAM-1）和L-选择素水平，探讨其与肺癌发展、转移、治疗、预后之间的关系。方法：采用免疫组织化学法检测48例肺癌组织ICAM-1的表达，用酶联免疫吸附试验检测48例肺癌患者、18例肺良性病变患者及20例健康志愿者血ICAM-1和L-选择素的浓度。结果：（1）Ⅲ＋IV期肺癌组织和有淋巴结转移者ICAM-1表达分别显著高于Ⅰ＋Ⅱ期和无淋巴结转移者，腺癌组织中ICAM-1表达显著高于鳞癌。（2）肺癌和肺良性病变患者血中ICAM-1和L-选择素水平明显高于健康志愿者，肺癌与肺良性病变患者ICAM-1相比差异有显著性，而L-选择素差异无显著性。Ⅲ＋Ⅳ期显著高于Ⅰ＋Ⅱ期，有转移者与无转移者相比差异均有统计学意义。结论：组织ICAM-1与肺癌的发展和转移有关．检测血ICAM-1和L-选择素含量可以作为肺癌术前诊断及术后效果评估指标之-。     

非小细胞肺癌预后相关评价标志物的筛选

目的利用生物芯片技术和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者血清及随访结果,筛选出新型NSCLC高敏感性和特异性的血清自身免疫抗体作为分子标志物用于NSCLC的预后评价。方法（1）提取NSCLC组织总mRNA构建T7噬菌体cDNA文库;（2）用NSCLC预后良好和不良患者血清对T7文库进行生物淘洗;（3）构建蛋白芯片,分别用预后良好和不良患者血清孵育芯片进行CyS／Cy3双荧光标记并分析芯片结果;（4）对挑选出的标志物进行测序及分析。结果筛选得到最佳评价组合含6个NSCLC预后相关标志物,其联合诊断准确率80．7％,敏感性85．3％,特异性73．9％,AUC为0．825;测序及BLAST分析显示,abl—interactor 1、pleiotrophin、surfactantprotein B 3个标志物是已知癌细胞转移和预后相关分子。结论成功筛选得到1个含有6个标志物的最佳评价组合,可对NSCLC预后进行较准确诊断。     

肺癌患者血浆纤维蛋白原和D-二聚体检测的临床应用

血浆纤维蛋白原（Fbg）和D-二聚体（D—D）是凝血和纤溶系统的两个常用指标。Fbg即凝血因子Ⅰ,是血浆中含量最高的凝血因子,是凝血过程中的主要蛋白;血浆D—D是继发性纤溶的特异性指标．其增高可作为机体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。肺癌与血栓性疾病有着相当密切的关系,肺癌患者可出现凝血-纤溶系统功能异常,本文检测了68例不同组别肺癌患者血浆Fbg和D—D含量．以探讨其在病情发展、疗效评估及预后判断方面的临床应用价值。     

结直肠癌分子分型及分子标志物的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是生物学高度异质性的肿瘤,对其进行分子分型有助于识别肿瘤组织来源、预测肿瘤进展或转移复发风险,且是个体化精准治疗的必要前提。分子标志物RAS、BRAF、PI3KCA和HER-2能协助CRC的诊断、临床分期、判断预后和指导临床治疗。本文就近年来CRC分子分型及其分子标志物的研究作一综述。     

MMPs、黏附因子及肿瘤标志物检测对非小细胞性肺癌的诊断意义

目的探讨MMPs、黏附因子及肿瘤标志物检测对非小细胞性肺癌的诊断意义。方法对非小细胞肺癌患者64例（A组）及同期行健康体检的健康人40例（B组）,分别检测ICAM-1、VCAM-1、MMP-3、MMP-9、TIMP-1、CEA、CYFRA21-1水平,并作比较分析。结果 A组不伴转移患者ICAM-1、VCAM-1较B组均显著升高（P〈0.05）;CEA、CYFRA21-1较B组均显著升高（P〈0.05）。A组伴转移患者ICAM-1、VCAM-1、 CEA较B组及A组不伴转移患者均显著升高（P〈0.05）;CYFRA21-1较B组显著升高（P〈0.05）。A组不伴转移患者MMP-3、MMP-9、TIMP-1较B组差异有统计学意义（P〈0.05）。A组伴转移患者MMP-3、MMP-9、TIMP-1较B组及A组不伴转移患者差异有统计学意义（P〈0.05）。MMP-3及MMP-9与ICAM-1、VCAM-1、CEA及CYFRA21-1呈显著正相关（P〈0.05）,TIMP与CEA呈显著负相关（P〈0.05）,与ICAM-1、VCAM-1及CYFRA21-1无明显相关性。结论肺癌患者随病情进展出现血清黏附因子与基质金属蛋白酶水平紊乱,对于判断肺癌病情进展具有重要意义。     

胰腺癌的转化医学研究进展

胰腺癌在所有消化系统肿瘤中预后最差，其死亡率接近于发病率，相对于消化系统其他实体瘤，过去的10年中在胰腺癌新的分子和临床标志物研究和新型药物的研制方面显然滞后，缺乏有助于早期诊断的分子标志物和临床手段。加之治疗方法有限，明显影响了胰腺癌的预后。本文将简要综述有关胰腺癌近期的转化医学研究进展，包括分子和临床标志物研究和靶向治疗，特别是2011年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道癌症研讨会会议上提交的相关临床前研究进展。     

不同分子分型乳腺癌血清肿瘤标志物的表达差异与肿瘤复发转移的影响因素

目的探讨不同分子分型乳腺癌患者血清肿瘤标志物CEA、CA125和CA15-3的表达差异,以及其与复发转移的相关性。方法回顾性分析212例乳腺癌患者的病历及随访资料,并根据激素受体表达情况分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型和Basal-like型4个分子亚型。比较不同分子分型乳腺癌患者术前血清肿瘤标志物CEA、CA125和CA15-3的表达水平及其临床特征,并分析影响乳腺癌患者复发转移的因素。结果不同分子分型的乳腺癌患者各肿瘤标志物的表达水平存在差异,其中,Her-2过表达型患者CA15-3的表达水平较其他3组明显升高(χ~2=7.98,P=0.04)。此外,不同分子分型乳腺癌患者肿瘤细胞的分化程度不同,Her-2过表达型患者低分化的比例明显高于其他3组(χ~2=12.42,P=0.006)。4个亚组间的复发转移率也存在明显差异,Her-2过表达型患者的复发转移率最高(F=8.69,P=0.034)。多因素Cox回归分析显示,肿瘤直径、组织分化程度和有无脉管瘤栓是乳腺癌患者复发转移的独立危险因素(P均0.05)。结论 Her-2过表达型乳腺癌患者CA15-3水平高,预后差,提示临床应该结合分子分型、肿瘤标志物以及相关危险因素进行个体化治疗。     

肿瘤标志物在监测乳腺癌患者复发转移中的意义

目的探讨血清CA153，CEA，TPS，CA125联合检测在监测乳腺癌患者复发转移中的意义。方法采用化学发光法检测1000例乳腺癌患者和245例良肚疾病者的血清CA153，CEA，TPS，CA125水平，根据患者是否进行手术和术后有无转移分组，分别比较4项标志物和联合检测的敏感性。结果乳腺癌术前患者与乳腺癌术后发牛转移患者的CEA，CA153，TPS水平的差异有统计学意义（P〈0．001）；而术后发生转移的患者与术后无转移患者的CEA，CA153，TPS，CA125水平的差异有统计学意义（P〈0．001）。单个监测4项标志物，其敏感性均在术后转移患者中提高，与术前患者、术后无转移患者比较，其差异有统计学意义（P〈0．05）。采用4项肿瘤标志物的联合检测，埘术前患者的敏感性提高到56．72％，术后转移患者的敏感性提高到94．68％。CA153和CEA水平、TPS和CEA水平存乳腺癌患者巾的分布有明显的相关性，r分别为0．410，0．396（P=0．0001）。结论分别检测四项标志物，其对术后转移患者的敏感性均更高，而联合检测对监测孔腺癌进展期、复发和转移有重要的指导意义。     

非小细胞肺癌微转移的研究进展

微转移（Micrometastasi）是肺癌手术后复发的关键因素。非小细胞肺癌（NSCLC）占原发性肺癌的80％,是胸外科治疗的主要对象,但65％的NSCLC患者得到确诊时已属于晚期,常已失去手术机会,即使部分有机会接受手术的Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC患者,也由于术后出现了局部复发和远处转移而导致总体效果不佳。早期发现NSCLC的微转移,并对其进行准确分期,合理规范治疗,可以提高患者生存率;通过检测血液中的肿瘤细胞还可了解化疗疗效,指导进一步治疗。现就NSCLC患者微转移的分子学诊断和临床意义方面的研究进展综述如下。     

CUB结构域蛋白1在肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨CUB结构域蛋白1(CUB domain-containing protein 1,CDCP1)在肺癌中的表达及临床意义.方法 肺癌患者78例,其中40例采用Western blot方法检测肺癌及手术切缘癌旁组织中CDCP1蛋白表达;应用免疫组织化学法检测78例肺癌及切缘组织病理切片中CDCP1的表达,并分析其与肺癌生物学行为的关系.结果 肺癌组织中CDCP1高表达率(67.5％)高于癌旁组织(32.5％),随TNM分期增加,CDCP1在肺癌组织中表达量逐渐增加(P＜0.05);免疫组织化学结果显示,CDCP1在肺癌组织中高表达率(57.7％)高于癌旁组织(14.1％)(P＜0.05);有淋巴结转移者CDCP1表达率(67.3％)高于无淋巴结转移者(38.5％) (P＜0.05);CDCP1表达与肺癌患者生存期呈负相关(r=0.804,P=0.031);Cox分析显示TNM分期(OR=1.216,95％CI:0.649～5.525,P=0.012)和CDCP1 (OR=0.526,95％CI:0.153～0.426,P=0.009)是影响肺癌患者预后的独立因素.结论 CDCP1可能是肺癌多阶段演变过程中的重要变化分子之一,可能成为肺癌分子诊断的生物标志物.     

肝细胞生长因子在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的研究肝细胞生长因子（简称HGF／SF）表达与肺癌微血管密度及肺癌预后的相关性。方法应用免疫组化方法和图像分析仪分析对49例手术切除非小细胞肺癌（NScLc）标本进行检测分析。结果HGF阳性表达率63．3％，HGF阳性表达主要出现肺癌组织中癌细胞胞浆内，HGF表达与肺癌的微血管生成及肺癌的进展有关，其中Ⅲ期肺癌组HGF阳性率为85．7％高于Ⅰ、Ⅱ期组（P＜0．005）；有淋巴结转移N1N2组HGF阳性率分别为91．7％和90．9％，高于无淋巴结转移N0组（46．2％）（P＜0．005）；2年生存率HGF表达阳性组（51．6％）明显低于HGF表达阴性组（83．3％）（P＜0．05）；HGF表达阳性肺癌组织中微血管密度明显高于HGF表达阴性组（P＜0．05）。结论HGF是促进肺癌组织血管生成的重要因素，可作为判断肺癌患者预后的重要指标。     

血栓前状态与原发性高血压关系的临床研究

目的通过观察原发性高血压患者血栓前状态（PTS）分子标志物的变化，探讨其易并发血栓性疾病的机制，为临床早期诊治提供客观依据。方法检测1000例原发性高血压患者及100例健康对照者血浆PTS分子标志物[血管性血友病因子（vWF）、血浆α-颗粒膜蛋白（GMP-140）、11-去氢血栓烷B2（11-DH-TXB：）、纤维蛋白原（FiB）、抗凝血酶（AT）]的含量，组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）的活性水平及血流动力学指标，并进行分析与评价。结果与正常对照组相比，高血压组患者的血浆vWF、GMP-140、11-DH-TXB，、nB含量及PAI-1活性和血粘度均明显升高，而AT含量、t-PA活性均明显下降（均为P〈0．01）。随着血压水平升高，PTS标志物水平变化越显著（P〈0．05）。结论原发性高血压燕者存在PTS，PTS与其病情进展及血栓性疾病的发生密切相关。     

血管内皮生长因子联合血清肿瘤标志物对肺癌早期诊断意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）联合血清肿瘤标志物对肺癌早期诊断意义。方法 2008年1月-2009年8月收治的92例患者中肺癌患者64例,采集静脉血清标本采用酶联免疫法检测其VEGF水平。结果 64例肺癌与28例非肺癌患者VEGF表达水平分别为（255.72±566.00）、（299.46±795.8）pg/mL,两者比较无统计学意义（P〉0.05）;43例中晚期肺癌VEGF值（125.07±68.2）pg/mL,表达显著高于12例早期肺癌（196.00±260.60）pg/mL（P〈0.05）;CEA与CYFRA21-1的表达对判断26例发生胸膜转移的肺癌有统计学意义（P〈0.05）。结论结合血清VEGF水平和常规肿瘤标志物,可评估现状及临床分期,VEGF结合CEA与CYFRA21-1表达水平为预测肺癌患者早期发生胸膜转移提供理论依据。     

宫颈癌预后相关分子标志物的研究进展

宫颈癌是威胁女性健康的常见妇科恶性肿瘤之一，尽管现在的早期诊断率较以前有较大提高，但仍有部分患者预后不良。近年来肿瘤预后相关的标志物研究成为肿瘤学科研工作的热点之一，关于宫颈癌预后方面的分子标志物研究也取得了进展，但目前临床尚缺少特异性的生物学指标来预测宫颈癌的复发和转移，这说明对宫颈癌预后方面的研究尤为重要。     

6种肿瘤标志物联合检查对肺癌的诊断价值

目的：探讨肿瘤标志物神经特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）和铁蛋白（Ferritin）对肺癌的诊断价值。方法采用电化学发光法分别检测151例肺癌（肺癌组）、100例肺良性疾病患者（肺良性疾病组）及50例健康对照组的血清 NSE、CYFRA21-1、CEA、CA125、CA153、Ferritin 水平并进行分析。结果肺癌组患者6种肿瘤标志物水平明显高于肺良性疾病组和健康对照组,差异有统计学意义（P ＜0．05）。小细胞肺癌的 NSE 水平高于鳞癌和腺癌,差异有统计学意义（P ＜0．05）,而鳞癌和腺癌 CYFRA21-1水平高于小细胞肺癌,差异有统计学意义（P ＜0．05）。6种肿瘤标志物中 NSE 的灵敏度最高,为82．8％。6项肿瘤标志物中3项阳性时,肺癌组阳性率较高,假阳性显著降低。结论血清肿瘤标志物的水平和阳性率与肺癌的病理类型有关。联合检测血清肿瘤标志物可提高早期诊断肺癌的灵敏度和特异度,首选 CEA、NSE 和 CYFRA21-13种肿瘤标志物联合检测。