T淋巴细胞表达杀伤细胞抑制性受体的研究进展

Only in recent years,attentions have been drawn to the significance of expressing killer cell inhibitory receptors(KIR)in T cells.KIRs specifically bind to the corresponding region of the MHC class I molecules and transmit negative signals to prevent cytotoxity of T cells.When the ligands of KIRs are missing,the lysis of the target cells can‘t be avoided.Perhaps the existence of KIRs is the main mechanism for preventing T cells from attacking autologous tissues.The recognition mechanism of the interaction between the KIR^ donor T cells and the recipient‘s MHC class I molecule expressing tissue cells might shed light on the establishment of the immunotolerance for the prevention of allo-graft rejection and graft-versus-host disease.     

杀伤细胞抑制性受体的研究进展与应用前景

杀伤细胞抑制性受体对ＮＫ细胞和Ｔ细胞的功能起负调节作用。其中鼠ｌｙ４９家族为Ｃ凝集素家族的Ⅱ类跨膜蛋白，人类ＫＩＲ家族为免疫球蛋白超家族的Ⅰ类跨膜蛋白；二者功能相似，但在结构上却存在很大差别。近年来鼠ｇｐ４９Ｂ１分子和人类ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ａ等分子的发现揭示：人与鼠同时具备这二类抑制性受体。杀伤细胞抑制性受体的发现为自身免疫性疾病及慢性病毒感染性疾病的防治打开了新的思路     

杀伤细胞抑制性受体研究进展

杀伤细胞抑制性受体为细胞表面糖蛋白受体，其表达在ＮＫ细胞和一部分Ｔ细胞表面，能特异性地与靶细胞表面ＨＬＡＩ类分子相应的等位基因产物相结合，诱导负反应信号，抑制ＮＫ及Ｔ细胞的细胞毒活性。ＮＫ细胞表达抑制受体，有利于防止自身免疫的发生及裂解肿瘤或病毒感染的靶细胞。Ｔ细胞表达抑制受体，可能对自身抗原起交叉反应的ＣＴＬ克隆有抑制作用，但其很可能拮抗ＣＴＬ的主要功能而不能有效地控制病毒感染或消除肿瘤细胞。理     

杀伤细胞抑制性受体研究进展

杀伤细胞抑制性受体为细胞表面糖蛋白受体 ,其表达在NK细胞和一部分T细胞表面 ,能特异性地与靶细胞表面HLAⅠ类分子相应的等位基因产物结合 ,诱导负反应信号 ,抑制NK及T细胞的细胞毒活性。NK细胞表达抑制受体 ,有利于防止自身免疫的发生以及裂解肿瘤或病毒感染的靶细胞。T细胞表达抑制受体 ,可能对自身抗原起交叉反应的CTL克隆有抑制作用 ,但其很可能拮抗CTL的主要功能而不能有效地控制病毒感染或消除肿瘤细胞。理解抑制性受体有利于制订相应的治疗方案 ,并为防止移植物排斥反应开辟一条新的途径。     

优势化Ⅱ型T淋巴细胞表达杀伤细胞抑制性受体的初步观察

Th2和Tc2细胞被称为优势化Ⅱ型T淋巴细胞 ,在免疫反应过程中具有下调Ⅰ型T淋巴细胞 (Th1和Tc1)的作用 ,可能参与免疫耐受过程[1,2 ] 。本实验中 ,我们对全T淋巴细胞进行训导 ,获得低同种反应性的Ⅱ型T淋巴细胞 ,旨在探讨杀伤细胞抑制受体在该类细胞的表达 ,为免疫耐受的相关研究提供新的思路1　材料和方法1.1　材料　mIL 4 (ED5 0≥ 1× 10 7μ/mg,PeproTechEC公司产品 ) ;mIL 4ELISAKit、PE anti mIL 4、anti Ly4 9C(5E6 )mAb、PE anti Ly4 9CmAb、FITC anti CD4和FITC anti CD8均为PharMingen产品 ;Dig LabelingKit…     

B细胞表面的抑制性受体及其作用机理

现已发现B细胞表面存在3种抑制性受体，介导对B细胞功能的负反馈性调节。它们是FerRⅡB（CD32）、CD22和P^IR-B,均属于免疫球蛋白超家族成员，羊链结构。它们的胞内区都含有与抑制性功能相关的ITIM结构域，以此活化胞内磷酸酶，进而抑制TAM结构域相关的信号活化途径，以保持B细胞介导的免疫应答的平衡。如果这些受体或其信号分子缺陷则导致自身免疫反应等。     

B细胞表面的抑制性受体及其作用机理

现已发现B细胞表面存在 3种抑制性受体 ,介导对B细胞功能的负反馈性调节。它们是FcγRⅡB(CD32 )、CD2 2和PIR B ,均属于免疫球蛋白超家族成员 ,单链结构。它们的胞内区都含有与抑制性功能相关的ITIM结构域 ,以此活化胞内磷酸酶 ,进而抑制ITAM结构域相关的信号活化途径 ,以保持B细胞介导的免疫应答的平衡。如果这些受体或其信号分子缺陷则导致自身免疫反应等     

免疫耐受的新认识与分子基础

目前研究发现免疫耐受产生机制的克隆排除学说存在着不少缺陷 ,学者们试图通过双信号、三信号及“danger”假说对其进行更正和完善。在这些假说中树突状细胞对免疫耐受发挥着举足轻重的作用 ,不同的树突状细胞将导致不同的免疫效应。某些新的分子如FasL和杀伤细胞抑制性受体在外周免疫耐受中的作用也日益受到关注 ,并成为治疗免疫性疾病及预防移植排斥的新靶点。     

人类KIR受体与T细胞免疫

人杀伤细胞抑制性受体 (KIR)研究已成为当代免疫学前沿课题之一。KIR在免疫调节 ,抗感染 ,抗肿瘤及移植免疫领域均有重要意义。本文对KIR研究领域中的有关新进展 ,尤其是T细胞免疫方面进展作一综述。     

HLA-G分子在体外抑制NK细胞杀伤效应的研究

在获得稳定表达HLA G分子的K5 62细胞克隆的基础上 ,观察 4h及 16h不同效靶比例时NK细胞对靶细胞的杀伤效应 ,结果显示 ,NK细胞对转染HLA G基因的K5 62细胞的杀伤作用较未转染细胞明显降低 (P <0 0 1) ,用W6/ 32及BFL 1单克隆抗体阻断HLA G分子 ,可以恢复NK细胞的杀伤活性。用Y9/Z2 70及XA185 /Z2 70单抗特异性阻断抑制性受体CD94/NKG2A ,未观察到明显影响     

011 人类KIR受体与T细胞免疫

人杀伤细胞抑制性受体(KIR)研究已成为当代免疫学前沿课题之一.KIR在免疫调节,抗感染,抗肿瘤及移植免疫领域均有重要意义.本文对KIR研究领域中的有关新进展,尤其是T细胞免疫方面进展作一综述.     

B细胞抗原受体的结构和功能

Ｂ细胞受体（ＢＣＲ）是由抗原识别受体ｍＩｇ、传导结构Ｉｇ－α／－β／－γ组成的膜受体；各亚单位由不同的基因编码，通过特定的方式整合装配成复合体。ＢＣＲ与相应的配体结合启动信号传导，参与复杂的细胞生理过程。ＢＣＲ是９０年代免疫学领域中新的研究热点。     

B细胞抗原受体的结构和功能

Ｂ细胞受体（ＢＣＲ）是由抗原识别受体ｍＩｇ、传导结构ｌｇ－α／β／γ组成的膜受体；各亚单位由不同的基因编码，通过特定的方式整合装配成复合体。ＢＣＲ与相应的配体结合启动信号传导，参与复杂的细胞生理过程。ＢＣＲ是９０年代免疫学领域中新的研究热点。     

人类KIR受体与T细胞免疫

人杀伤细胞抑制性受体（KIR）研究已成为当代免疫学前沿课题之一。KIR在免疫调节,抗感染,抗肿瘤及移植免疫领域均有重要意义。本文对KIR研究领域中的有关新进展,尤其是T细胞免疫方面进展作一综述。     

自体细胞因子诱导的杀伤细胞降低恶黑患者外周血髓样抑制性细胞的数量研究

目的 探讨恶性黑色素瘤(MM)患者外周血中髓样抑制性细胞(MDSCs)的数量及自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对MDSCs数量的影响.方法 采集20例MM患者CIK细胞治疗前后和18例健康志愿者外周血,用anti-CD33-mAb和anti-CD11b-mAb标记,应用流式细胞仪检测MDSCs比例.结果 MM患者外周血中MDSCs水平高于健康对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).MM患者经CIK治疗后,其MDSCs水平低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 自体CIK可降低MM患者外周血MDSCs水平,这一结果揭示了CIK抗肿瘤作用的新机制.     

Graves病患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因型分析

目的: 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因型在Graves病(GD)患者中的分布规律.方法: 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP) 的方法,分析96例Graves病患者和96 例正常对照人群的KIR基因型.结果: GD患者中2DS2-,2DL2-,2DL3+,2DL1+,3DL1+,3DS1-,2DL5-,2DS3-,2DS5-,2DS1-,2DS4-基因型频率高于对照组(6.25% vs 0,P<0.05);对照组中,基因频率最高的基因型为2DS2-,2DL2-,2DL3+,2DL1+,3DL1+,3DS1-,2DL5-,2DS3-,2DS5-,2DS1-,2DS4+,该基因型的基因型频率较GD患者组高,且有显著性差异(28.13% vs 10.42%,P<0.01);GD患者组不携带活化性KIR基因的基因型频率较对照组明显升高(10.42% vs 0%,P=0.001).结论: KIR基因型在GD患者与正常人群分布的差异可能与GD的发病有关.     

人自然杀伤细胞抑制性受体P58.1基因的克隆与鉴定

目的 克隆及鉴定P58.1基因。方法 采用RT-PCR技术,从正常人外周血单个核细胞中扩增P58.1基因全长cDNA,经酶切后构建重组克隆载体,测序鉴定。结果 RT-PCR获得预期的扩增产物P58.1全长cDNA,成功构建pSPORT1-P58.1重组克隆载体,酶切、酶谱分析与预期结果相符。DNA测序结果与GenBank登记的人P58.1cDNA全长碱基序列一致。结论 pSPORT1-58.1重组克隆载体构建成功;P58.1基因序列与文献报道一致,为下一步构建表达载体和基因转染等工作打下良好的基础。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与不明原因复发性早期自然流产的关联性研究

目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobulin-like receptor，KIR）基因多态性与不明原因的复发性早期自然流产的关联性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）法，分析我院就诊的100例不明原因的复发性早期自然流产（unexplained recurrent spontaneous abortions，URSA）患者和112例无血缘关系的正常妇女KIR基因位点的多态性。结果URSA病例组KIR2DS1（P=0．003）、KIR2DS2（P=0．008）、KIR2DL5（P=0．003）基因的阳性率较随机对照组显著升高，URSA病例组活化性KIR基因数目较对照组显著增多（P=0．002）。具有3个或3个以下活化性KIR基因的个体在病例组中占40．00％，在对照组中占58．04％；而具有3个以上活化性KIR基因的个体在病例组中占60．00％，在对照组中占41．96％，两者差异具有统计学意义（P=0．009）。结论活化性KIR基因数目增多可能参与不明原因复发性早期自然流产的发病。KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DL5基因频率升高可能是不明原因复发性早期自然流产的原因之一。     

人类杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因PCR-SSP分型方法的建立及其应用

目的建立PCR-SSP方法检测人类杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因。方法参照K／R基因数据库，采用计算机软件设计一系列特异性引物建立PCR-SSP方法，以人类生长激素基因特异性引物作为内对照，以Dynal公司的KIR PCR-SSP分型试剂盒作为验证。结果本实验所设计的KIR特异性引物可检测出所有K／R基因，扩增产物条带清晰，特异性强。结论本实验建立的KIR PCR-SSP方法结果准确，具有可行性。     

死亡分子受体介导凋亡信号的研究进展

死亡分子受体与死亡分子相互作用引发的细胞凋亡倍受人们关注。Fas、TNFR、DR3/Wsl-1和CAR 4个死亡分子受体已被确定,它们参与免疫调节、CTL杀伤活性、肿瘤消退、移植排斥反应等并发挥着重要的生物学作用。