WWOX与p73蛋白在乳腺癌组织中的表达及相关性研究

目的 探讨WWOX与p73蛋白在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学方法检测60例浸润性乳腺癌、20例乳腺纤维腺瘤及20例乳腺癌旁组织中WWOX和p73的表达情况.结果 WWOX在浸润性乳腺癌组织中的表达（13.3％）明显低于乳腺纤维腺瘤组织（35.0％）（P＜0.05）,乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显低于乳腺癌旁组织（75.0％）（P＜0.05）.WWOX的表达与有无淋巴结转移、分化程度、TNM分期、术后复发及ER受体密切相关（P＜0.05）.p73在乳腺癌组织中的表达（80.0％）明显高于乳腺纤维腺瘤组织（55.0％）（P＜0.05）,乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显高于乳腺癌旁组织（15.0％）（P＜0.05）.p73的表达与有无淋巴结转移、术后复发、ER受体密切相关（P＜0.05）.WWOX与p73在浸润性乳腺癌组织中的表达呈负相关（r=-0.489,P＜0.05）.结论 WWOX和p73参与调控乳腺癌的发生、发展,联合检测WWOX和p73对预测乳腺癌的发生、发展及评估乳腺癌患者的预后有重要意义.     

P53在散发性乳腺癌中的表达

目的：探讨P 53蛋白表达在散发性乳腺癌中的作用。方法：收集86例乳腺癌及癌旁组织、48例乳腺增生症手术标本,采用免疫组化S-P法检测P 53蛋白在各例中的表达情况。结果：P 53在乳腺癌、乳腺癌旁组织、乳腺增生症中的阳性率分别为37.2%（32/86）、16.3%（14/86）和8.3%（4/48）,三组间比较,差异有统计学意义。结论：P 53蛋白异常表达在散发性乳腺癌发生、发展过程中起着一定作用。     

Survivin、bcl-2在乳腺癌组织中的表达及其意义

【目的】探讨survivin、bcl-2在乳腺癌组织中的表达及其意义。【方法】用免疫组化法,检测乳腺癌组36例、乳腺癌前病变组43例（其中乳腺不典型增生21例,乳腺单纯性增生22例）,正常乳腺组20例的survivin和bcl-2蛋白表达的强度,并进行定量计分分析。【结果】乳腺癌组、乳腺癌前病变组、正常乳腺组的survivin蛋白表达阳性率分别为：61．11％、37．21％和10．00％,其间比较差异有显著性（P〈0．05）;survivin蛋白表达分值分别为1．03±1．05、0．50±0．74和0．25±0．55,其阳性率及计分值随乳腺组织恶性程度加重而增加（P〈0．05）。bcl-2蛋白表达阳性率分别为：47．22％、27．91％和15．00％,bcl-2蛋白表达分值分别为：0．80±1．01、0．41±0．69和0．20±0．52,随乳腺组织恶性程度加重而阳性表达率和分值也随之增加（P〈0．05）;但乳腺癌组survivin蛋白表达与bcl-2蛋白表达间无相关性（rs为0．308）（P〉0．05）。【结论】乳腺组织survivin和bcl-2蛋白的过度表达预示着组织恶变。     

乳腺导管不同类型增生性病变中p63和CK5/6的表达及意义

目的:明确不同类型的乳腺导管增生性病变中p63和Cytokeratin 5/6(CK5/6)的表达和意义。方法:对150例乳腺导管增生性病变中的368个病灶分别进行p63和CK5/6染色。结果:CK5/6在正常乳腺组织中的肌上皮和导管上皮均阳性表达,35例普通型增生中,33例CK5/6呈马赛克式阳性表达,仅2例弥漫阳性;在非典型性增生、原位癌和浸润癌中,CK5/6主要呈阴性表达,仅6例阳性,其中有2例雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和CerbB-2阴性,符合基底细胞样癌的特点。p63在良性病变和非浸润性肿瘤性增生病变中的肌上皮细胞阳性表达,3例原位癌不表达p63和CK5/6。浸润癌中有3例(3/43)p63散在肿瘤细胞阳性,其余均阴性。结论:不同类型乳腺增生性病变中p63及CK5/6的染色模式存在一定规律,有助于这些病变的诊断和鉴别诊断。     

p73蛋白在前列腺癌中的表达及意义

目的：探讨p73在前列腺癌中表达的意义。方法：以免疫组化法检测67例前列腺癌及12正常前列腺组织p73和p53的表达。结果：12例正常前列腺组织均无阳性表达，前列腺癌组织中p73表达的阳性率为40．3％（27／67），27例p73阳性表达的前列腺癌组织中均有p53蛋白过度表达，p73阳性表达率与前列腺癌组织病理分级、临床分期及患者5年生存明显 相关（P＜0．01）。结论：p73在前列腺癌的发生及癌细胞分化过程中起重要作用，对前列腺癌的预后有参考意义。     

P63在乳腺良恶性病变中的诊断价值

目的 :探讨 p6 3在乳腺良恶性病变的诊断及鉴别诊断中的价值。方法 :采用微波 SP免疫组化方法 ,观察p6 3在乳腺良恶性病变中的表达情况。结果 :乳腺良性病变的腺泡和导管周围可见连续的肌上皮围绕 ,p6 3阳性 ;原位癌p6 3染色显示肌上皮呈不连续表达 ;乳腺癌早期浸润灶及浸润性癌 ,p6 3染色显示肌上皮大部分消失或无肌上皮。结论 :从乳腺良性病变到原位癌 ,早期浸润癌和浸润癌 ,肌上皮的消失是一个逐渐发展的过程 ,p6 3有助于乳腺良恶性病变的诊断和鉴别诊断。     

p40(△Np63)和p63在乳腺肌上皮细胞诊断中的价值

目的 研究p40 (△ Np63)在不同乳腺病变中肌上皮细胞的表达情况,探讨p40(△Np63)在乳腺肌上皮细胞诊断中的价值.方法 应用免疫组化EnVision法检测正常乳腺组织、腺病、普通性导管增生、非典型导管增生、导管原位癌及浸润性导管癌中p40 (△ Np63)和p63的表达,并比较两者间的差异.结果 p40(△Np63)和P63均表达于正常乳腺组织、腺病、普通性导管增生、非典型导管增生和导管原位癌中的肌上皮细胞,p40(△Np63)和p63在这些病变的肌上皮细胞的阳性率相同,差异不显著(P＞0.05);在浸润性导管癌中均未见p40(△Np63)和p63的表达.仅p40 (△ NP63)的表达强度略高于p63,但有轻度的背景染色.结论 p40 (△ Np63)可作为诊断乳腺肌上皮细胞的标记物,与p63具有相同的染色效果.     

Maspin蛋白在乳腺癌中的表达和意义

目的：探讨Maspin蛋白在不同病理类型的乳腺癌中的表达特点和意义。方法：采用免疫组化Maxvision法检测不同类型乳腺癌Maspin蛋白表达状况，同时分析乳腺导管癌、浸润性小叶癌中Maspin蛋白表达与ER、PR、CerbB-2、VEGF、MVD及淋巴结转移的关系。结果：Maspin在导管原位癌、非特殊类型浸润性导管癌及浸润性小叶癌中的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）。小管癌与髓样癌中未发现Maspin蛋白表达。在乳腺导管癌中，Maspin阴性组CerbB-2表达、MVD值明显比Maspin阳性组高（P〈0．05）。结论；Maspin蛋白可能通过抑制微血管生成来发挥抑癌作用。     

胃癌和癌前病变组织p63、p73蛋白表达及细胞凋亡的研究

目的：探讨胃癌和癌前病变组织p63、p73蛋白的表达及细胞凋亡情况。方法：选择104例手术切除和经电子胃镜活检存档蜡块标本的胃癌及癌前病变组织,用免疫组织化学法检测各组织中p63、p73蛋白的表达,同时用Tunel法检测组织中的细胞凋亡情况。结果：胃癌组织p63、p73蛋白表达率显著高于癌前病变组织（P（0.05）,而细胞凋亡指数明显低于癌前病变组织（P〈0.05）。结论：p63、p73蛋白在胃癌中高表达;细胞凋亡障碍可能是胃癌增生失控的基础。     

p53 R2在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨核糖核苷酸还原酶小亚基（ p53 R2）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学方法检测66例上皮性卵巢癌组织,20例上皮性卵巢交界性肿瘤组织、36例上皮性卵巢良性肿瘤组织、20例卵巢组织中p53 R2蛋白的表达情况,并分析其与卵巢癌临床病理特征的关系。结果免疫组化检测结果显示,上皮性卵巢癌组织中p53 R2蛋白表达阳性率为72.7％（48/66）,交界性上皮性卵巢肿瘤中为50％（10/20）,卵巢上皮性良性肿瘤组织中为46％（15/36）,正常卵巢组织为5％（1/20）;低分化肿瘤组织中p53 R2蛋白表达阳性率显著高于中、高分化者（ P＜0.05）;并发肝转移的癌组织中p53 R2表达高于无肝转移组（ P＜0.01）;p53 R2蛋白表达与有无淋巴结转移无关（ P＞0.05）;p53 R2蛋白高表达者,术后生存时间短（ P＜0.05）。结论上皮性卵巢癌中p53 R2蛋白表达阳性率明显增高,并与卵巢癌病情进展有关,可望作为卵巢癌患者独立的预后指标。     

p63蛋白在乳腺良、恶性疾病鉴别诊断中的意义

目的检测p63蛋白在乳腺肌上皮细胞表达的敏感性和特异性。方法收集乳腺良、恶性病变的石蜡包埋标本50例(纤维腺瘤、纤维囊性病、导管内乳头状瘤、良性叶状肿瘤、导管内癌、浸润性导管癌、浸润性小叶癌)，采用免疫组化单标记(p63)和双标记(p63／SMA)的方法检测p63在上述病变中的表达。结果在乳腺的良性病变中几乎所有的肌上皮细胞都表达p63。除1例纤维腺瘤中有少许腺上皮细胞表达p63外，其余病例的腺上皮细胞都不表达p63。在导管内癌中，一些外周可见完整的p63阳性的肌上皮细胞环绕(23．8％)，部分肌上皮细胞不完整(62．4％)，甚至无肌上皮细胞(13．8％)。而在浸润性癌的癌细胞巢外缘未见p63阳性的肌上皮细胞。在乳腺的所有良、恶性病变中，间质的肌纤维母细胞和血管平滑肌细胞都不表达p63。结论p63标记乳腺肌上皮细胞具有较高的敏感性和特异性，可以作为肌上皮细胞的又一有效的标记物，有助于我们在疑难的乳腺病变中正确识别肌上皮细胞。     

单克隆抗体p63在乳腺良恶性病变诊断中的意义

目的探讨单克隆抗体p63在乳腺疑难病变鉴别诊断中的价值。方法收集各种乳腺病变组织标本66例，采用免疫组化染色方法，同时标记p63和SMA作对比研究。结果16例乳腺良性病变和11例导管原位癌中存留的肌上皮细胞几乎全部p63和SMA( )，4例良性病变中的少数导管见p63呈不均匀的间断表达，p63与间质肌纤维母细胞和血管平滑肌细胞无交叉反应；50例恶性病变中仅2例见小灶状癌细胞p63( )。SMA除标记肌上皮细胞，还与间质肌纤维母细胞和血管平滑肌细胞等成分有交叉反应。结论p63可作为识别乳腺肌上皮细胞的一个新的特异性标志，同时检测p63和SMA有助于提高乳腺疾病的诊断准确率。     

利用组织芯片技术观察p53及其同系物p63在恶性肿瘤中的表达

目的探讨p53和p63在部分肿瘤发生中的作用,为其人群大规模筛查、早期诊断及预后评估提供依据。方法选取病理科档案材料中食管鳞癌、胃腺癌、大肠腺癌、膀胱移行细胞癌、肺癌、肝细胞性癌、乳腺浸润导管癌、肾透明细胞癌、卵巢腺样囊腺癌和胰腺癌石蜡包埋组织各6例及相应正常组织各3例。肿瘤标本先观察苏木精-伊红(HE)切片以确定肿瘤部位,采用组织芯片仪及手工法制作180点列阵组织芯片,进行p53和p63抗体免疫组化染色。光镜观察p53、p63阳性细胞在各组的分布,并进行对比分析。结果p53表达类型:(1)正常组织p53阳性细胞数很少;(2)3例食管癌、3例胃癌、2例大肠癌、1例肺癌、1例乳腺癌、2例卵巢癌的绝大多数肿瘤细胞呈强阳性核染色反应,癌旁组织细胞和间质细胞阴性,1例膀胱癌中有少量阳性肿瘤细胞散在分布于阴性肿瘤细胞中。p63表达类型:(1)正常食道复层扁平上皮基底层细胞呈核染色,p63阳性细胞散在分布于棘细胞层;(2)6例食道癌、6例膀胱癌和4例肺鳞癌均为强阳性反应,大多数肿瘤细胞呈强核染色,癌旁组织细胞和间质细胞p63阴性;两例肺腺癌p63阴性;(3)6例胃癌中的4例、6例大肠癌中的3例、6例乳腺浸润导管癌中的2例、6例肝细胞性癌中的1例可见较强的肿瘤细胞胞质染色。其中3例食管癌、3例胃癌、1例大肠癌、1例肺     

Survivin在乳腺癌中的表达及其与BcI-2、PCNA表达的关系

目的检测Survtvin在乳腺癌组织中的表达,探讨其与BcI-2的相关性及其与细胞增殖的关系。方法用免疫组化S-P法检测Survivin在正常乳腺组织(10例)、乳腺囊性增生组织(18例)、不典型增生组织(20例)和乳腺癌组织(50例)中的表达以及BcI-2、PCNA 在乳腺癌组织中的表达。结果Survivin蛋白在正常乳腺组织无表达,在乳腺囊性增生组织、不典型增生组织、乳腺癌组织中的阳性率分别为5.6%(1/18)、45.0%(9/20)、72.0%(36/50),差异有显著性(P<0.05)。Survivin蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。Survivin与BcI-2的表达无相关性(P>0.05)。Survivin蛋白表达阳性的乳腺癌PCNA的标记指数明显高于Survivin蛋白表达阴性的乳晾癌细胞PCNA的标记指数(P<0.01)。结论Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升趋势;Survivin与BcI-2是通过不同的生物学途径来调控凋亡;Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖。     

基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的表达及意义

目的探讨基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的表达情况,并分析其意义。方法采用免疫组织化学方法检测57例基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的表达水平。结果基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的阳性表达率分别是38．6％（22／57）、56．1％（32／57）、82．5％（47／57）,与对照组非特殊类型浸润性导管癌中PTEN、p53、Ki-67的表达水平相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。PTEN阳性标本中Ki-67的阳性率（68．2％,15／22）与PTEN阴性标本中Ki-67的阳性率（91．4％,32／35）相比差异显著,统计学分析显示PTEN表达与Ki-67表达呈负相关（P〈0．05）。结论抑癌基因PTEN、p53的异常表达与基底细胞样型浸润性乳腺癌的发生和发展有关,PTEN在一定程度上可以抑制肿瘤细胞的增殖。     

MCM4与c-erbB-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

目的检测MCM4、C—erbB-2蛋白在乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中表达的改变及其在癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测80例IDC、20例乳腺不典型增生和30例乳腺腺病等非癌病变旁正常乳腺组织中MCM4、c-erbB-2蛋白的表达情况。结果80例IDC、20例不典型增生组织中MCM4蛋白的阳性率分别为86．25％、70％,与正常对照组比较差异极显著（P〈0．01）。IDC组织中c—erbB-2蛋白的阳性率为65％,与不典型增生组及正常对照组比较差异显著（P〈0．05）。乳腺癌组中MCM4蛋白的阳性表达与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤大小有关（P〈0．05）,与年龄无关。c-erbB-2蛋白的阳性表达与淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与组织学分级、TNM分期、肿瘤大小及年龄无关。MCM4蛋白的阳性表达与c—erbB-2的表达呈正相关（r=O．240,P〈0．05）。结论MCM4蛋白阳性表达可作为乳腺癌发生、发展的生物学指标,联合c-erbB-2检测有助于乳腺癌预后的判断及I临床治疗的指导。     

p63在前列腺癌诊断中的应用价值

目的 :探讨前列腺穿刺和电切标本的病理学特征 ,研究 p6 3在前列腺癌诊断中的价值。方法 :采用微波 SP免疫组化方法 ,观察 p6 3在不同前列腺病变中的表达情况。结果 :良性前列腺增生 37例、低度 PIN10例及前列腺基底细胞增生 8例 ,p6 3均呈强阳性反应 ;高度 PIN2 5例 ,其中 15例 p6 3染色呈不连续表达 ,10例 p6 3染色呈阴性反应 ,可诊断为前列腺癌 ;前列腺非典型腺瘤性增生 5例 :p6 3染色呈不连续表达 ;前列腺癌 30例 ,p6 3染色呈阴性反应。结论 :前列腺穿刺或电切标本的病理学诊断 ,必须以组织结构为依据 ,p6 3阴性表达是诊断前列腺癌的重要指标。     

乳腺局限性腺体增厚的临床诊治体会

目的 探讨乳腺局限性腺体增厚与乳腺癌的关系及活检的重要性。方法 回顾分析198例以乳腺局限性腺体增厚为体征的乳腺病诊治情况。结果 198例中初步诊断良性乳腺增生155例，经药物治疗2—3月有效152例；药物治疗无效3例与经乳腺辅助检查有异常发现或临床高危人群43例，共计46例行手术活检，病检报告示：乳腺癌17例，不典型性增生15例，导管扩张症2例，纤维腺病8例，囊性增生症4例。结论 乳腺局限性腺体增厚是早期乳腺癌的重要体征，应重视病史采集及钼靶X射线摄影、彩色多普勒等辅助检查。     

宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌中CD44v6和P63蛋白表达及其意义

目的探讨CD44v6和p63蛋白在宫颈上皮内瘤样病变(C IN)和浸润宫颈鳞癌(ICC)中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法,检测30例ICC、20例C IN和10例正常宫颈组织(NCE)中CD44v6和p63蛋白的表达水平,并结合临床病理特征进行分析。结果(1)在ICC组织中CD44v6蛋白表达阳性率为80.0%(24/30),明显高于C IN(35.0%,7/20,P<0.05)和NCE(30.0%,3/10,P<0.05)。(2)全部30例ICC和10例C IN中p63染色均为阳性。ICC分化程度越低,阳性细胞数越高、细胞的着色越深。NCE中仅基底层及上基层细胞阳性。(3)p63表达与ICC组织学分级和淋巴结转移相关(P<0.05)。结论CD44v6和p63可能参与了调控ICC的发生、发展过程,可作为ICC早期诊断指标,其高表达预示ICC预后不良。