经肝动脉化疗栓塞加血管生长抑制剂对兔肝移植瘤生长及转移的影响

目的　观察经肝动脉化疗栓塞术 (TACE)后血管生长抑制剂TNP 470治疗对兔VX2肝移植瘤生长及转移的抑制作用。材料与方法　将VX2肿瘤接种于日本大白兔的肝脏内 ,植入 2周后将 45只携有肿瘤的实验兔随机分为对照组、单纯TACE治疗组及TACE术后TNP 470治疗组 ,分别给予不同的处理。TACE术后TNP 470治疗组于TACE术后 3天给予TNP 470静脉灌注 ,隔日 1次 ,剂量为 30mg/kg体重 ,共治疗 9次。植入肿瘤后 5周处死动物 ,测量肝移植瘤的大小、坏死面积 ,观察肝内及双肺转移的发生率。结果　 5周末对照组肝移植瘤体积 2 6 .5± 6 .5cm3 ,平均坏死率 35 .5± 9.2 %。单纯TACE治疗后肝移植瘤体积约 19.9± 7.3cm3 ,平均坏死率 5 2 .4± 17.8%。TACE术后TNP 470治疗组移植瘤平均体积 14.7± 4.6cm3 ,平均坏死率 6 9.5± 12 .6 % ,各组之间对比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。肝内及双肺转移率分别为 :对照组 :15 /15 (10 0 % )、11/15 (73.3% )。单纯TACE治疗组 :15 /15 (10 0 % )、10 /15(6 6 .7% )。两组之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。TACE术后TNP 470治疗组肝内及双肺转移率分别为 7/15(4 6 .7% )、5 /15 (33.3% ) ,与前两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　单纯TACE治疗虽然能抑制肝移植瘤的生长 ,但对其转移无     

TACE联合抗血管生成疗法治疗兔VX2肝移植瘤的实验研究

目的 观察经导管动脉化疗栓塞(TACE)联合应用血管生成抑制剂内皮抑素(endoststin,ES)对兔VX2肝移植瘤疗效的影响.材料与方法30只兔VX2肝移植瘤模型随机分为对照组、TACE组(碘油+阿霉素)和抗血管生成组(碘油+阿霉素+Es),每组10只.种植后3周行TACE术,术后1周获得病理标本,分别利用免疫组织化学法和原位末端标记法检测所有标本的肿瘤微血管密度(microvagculac density,MVD)及残瘤细胞的增殖、凋亡情况,并分析增殖指数(proliferation index,PI)和凋亡指数(apoptosis index,AI);术前、术后行MSCT和超声检查并计算肿瘤增长率(growth rate GR).结果 三组肿瘤GR(%)分别为270.86±148.94、-8.91±21.77和-20.40±36.07,治疗后TACE组和抗血管生成组肿瘤体积均减小,与对照组比较差异性有统计学意义(P<0.01),各组MVD值分别为80.00±17.14、84.22±16.45、57.00±13.26,抗血管生成组最低,与其余两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05),对照组和TACE组两组间差异无统计学意义(P>0.05);各组PI值(%)和AI值(%)分别为52.84±7.37、84.53±5.31、79.98±8.38和3.58±0.066、12.28±0.85、14.39±1.32;PI值对照组最低,与其余两组比较差异有统计学意义(P<0.01),抗血管生成组低于TACE组,但无统计学意义(P>0.05);AI值抗血管生成组最高,各组两两比较差异均具有统计学意义(P<0.01).结论 兔VX2肝移植瘤介入治疗中应用ES可直接减少肿瘤微血管的生成,间接影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,两种疗法均可抑制肿瘤的生长,联合治疗效果更好.     

MR-DWI对重组人血管内皮抑制素给药途径的评价

目的 应用磁共振扩散加权成像(MR-DWI)评价重组人血管内皮抑制素(recombinant human endostatin,ES)经动脉灌注给药与经静脉注射给药对兔VX2肝移植瘤的早期疗效.方法 采用开腹瘤块种植法建立兔VX2肝移植瘤模型,随机将其分为3组,每组8只.二维超声监测移植瘤生长情况,待肿瘤长到1 cm3左右时,分别对每组动物行相应干预处理:TACE联合动脉灌注ES组(A组)经肝动脉灌注ES 2 mg/kg、超液化碘油0.2 ml/kg及阿霉素2 mg/kg;TACE联合静脉注射ES组(B组)经肝动脉灌注超液化碘油0.2 ml/kg、阿霉素2 mg/kg,耳缘静脉注射ES 0.7 mg/kg·d(10 d);对照组(C组)经肝动脉灌注生理盐水10 ml,耳缘静脉注射生理盐水10 ml/d(10 d).干预处理前1 d及干预处理后10 d各组动物均行肝脏MRI检查,检查序列包括T1WI、T2WI及DWI.在ADW 4.2工作站上应用Function 2.0软件包对所得DWI图像进行后处理得到肿瘤及肝实质的ADC图并记录ADC值.用SPSS 16.0对实验数据进行统计学分析.结果 干预处理前:①各组动物肿瘤的ADC值均小于相应肝实质的ADC值(P<0.05);②各组动物肿瘤ADC值之间的差异及正常肝实质ADC值之间的差异均无统计学意义(P>0.05).干预处理后:①A、B组肿瘤ADC值较干预前分别升高25.60%、93.54%(P<0.05);② A、B组肿瘤的ADC值高于C组(P<0.05);③B组肿瘤的ADC值及干预前后升高幅度均高于A组(P<0.003).结论 TACE联合动脉灌注ES和TACE联合静脉注射ES对兔VX2肝脏移植瘤治疗后早期均有较好的疗效,且后一种方式的疗效优于前者.     

经导管动脉化疗栓塞联合内皮抑素对兔VX2肝移植瘤新生血管生成的影响

目的 探讨兔VX2肝移植瘤经介入治疗联合应用内皮抑素(endostatin,ES)治疗后,残瘤组织微血管密度(micmvagcular density,MVD)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况及其相关性.方法 建立兔VX2肝移植瘤模型,随机分为对照组(n=10)、经导管动脉化疗栓塞(TACE)组(碘油+阿霉素,n=10)和TACE联合抗血管生成组(碘油+阿霉素+ES,n=10),术后1周取出病理标本,用免疫组织化学染色分别检测残瘤组织VEGF和MVD的表达,3组间的比较采用方差分析.结果 对照组、TACE组和TACE联合抗血管生成组的VEGF平均吸光度值(A)分别为0.130 ±0.038、0.200±0.049和0.120±0.047(F=9.42,P＜0.01),TACE组表达水平最高,与其余两组比较差异有统计学意义(q值分别为4.93、5.63,P＜0.01),TACE联合抗血管生成组VEGF的表达水平低于对照组,但两组之间差异无统计学意义(q=0.70,P＞0.05);各组MVD值分别为(80 ±17)、(84±16)和(57±13)个/高倍镜(F=8.70,P＜0.01),TACE联合抗血管生成组MVD值最低,与其余两组比较均有统计学意义(q值分别为4.63、5.48,P＜0.01),对照组和TACE组之间差异无统计学意义(q=0.85,P＞0.05).结论 TACE联合应用内皮抑素治疗较单纯化疗栓塞可以明显降低肿瘤VEGF的表达,并可显著减少肿瘤微血管的形成,影响肿瘤的预后.     

内皮抑素在兔VX2肝移植瘤介入治疗中的应用价值

目的 探讨内皮抑素在兔VX2肝移植瘤介入治疗中的应用价值.方法 建立兔肝移植瘤模型,随机分为对照组(NS,10只),TACE组(Lipiodol+ADM,10只)和内皮抑素组(Lipiodol+ADM+ES,10只),多排螺旋CT测量肿瘤大小,计算肿瘤增长率(GR);术后1周取出病理标本,利用免疫组化染色及半定量RT-PCR法分别检测残瘤组织微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达.结果 3组肿瘤增长率分别为对照组(270.86±148.94)%,TACE组(-8.91±21.77)%,内皮抑素组(-20.40±36.07)%,3组间相互比较,对照组呈明显正增长,与其余2组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),而TACE组与内皮抑素组之间差异无统计学意义(P＞0.05);各组的MVD值分别为80.00±17.14(对照组)、84.22±16.45(TACE组)和57.00±13.26(内皮抑素组),内皮抑素组MVD值最低,与另外2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),对照组和TACE组之间差异性不明显(P＞0.05);VEGF165 mRNA:对照组为(0.85±0.056),TACE组为(1.10±0.087),内皮抑素组为(0.72±0.065),TACE组表达水平最高,与其余2组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 兔VX2肝移植瘤的介入治疗中应用内皮抑素后,肿瘤明显缩小,肿瘤组织VEGF的表达减低,MVD的分布减少,提高了肿瘤的治疗效果.     

三氧化二砷-碘油化疗栓塞对兔肝移植瘤转移及与血管形成关系的研究

目的观察三氧化二砷（ As2O3）-碘油经肝动脉化疗栓塞对兔VX2肝移植瘤生长及转移的影响及与血管形成的关系。方法 48只家兔肝内肿瘤种植后2周，完全随机法分为4组，经肝动脉插管分别给予不同处理，实验设生理盐水灌注组、单纯碘油栓塞组、阿霉素．碘油栓塞组及 As2O3-碘油栓塞组。治疗后1周，免疫组织化学测定肿瘤区的微血管密度（MVD），治疗后3周，测量计算肝移植瘤的体积、坏死面积，观察肝内、双肺及其他器官肿瘤转移的发生率。结果 治疗后1周，各组MVD分别为（21．8±5．3）、（23．4±3．9）、（22．4±4．50）、（14．3±3．4）条／400倍视野（F=11．246，P=0．000）， As2O3-碘油栓塞治疗组与其他组相比差异有统计学意义；肿瘤植入后5周，各处理组肿瘤体积分别为（35．5±7．1）、（21．2±8．3）、（20．7±9．1）、（11．8±3．7）cm^3（F=21．203，P=0．000）。单纯碘油栓塞组、阿霉素一碘油栓塞组及 As2O3-碘油栓塞组与生理盐水灌注组相比差异有统计学意义（q值分别为6．723、6．940、11．119，P〈0．05）， As2O3-碘油栓塞组与单纯碘油栓塞及阿霉素-碘油栓塞组相比差异有统计学意义（g值分别为4．398、4．178，P值均〈0．05）；各组肿瘤坏死面积间差异无统计学意义（F=1．284，P=0．292）； As2O3-碘油栓塞治疗组双肺转移结节数目少于其他组（H=14．983，P=0．002），结节直径小于其他组（F=4．580，P=0．007），差异有统计学意义。腹腔转移淋巴结记分显示 As2O3-碘油栓塞治疗组腹腔淋巴结转移少于其他组（H=9．148，P=0．027）。双肺转移结节的数目、直径及腹腔转移淋巴结与肿瘤的微血管密度呈正相关（P〈0．05）。结论 As2O3-碘油联合经肝动脉栓塞治疗，抑制兔肝移植瘤的生长，抑制肿瘤的肺及腹腔淋巴结转移，其抑制转移的机制可能与抑制肿瘤血管形成有关。     

沙利度胺对小鼠肝脏微小转移瘤血管生长的影响作用研究

目的 探讨应用沙利度胺后小鼠肝脏微小转移瘤内血管的形态学变化规律.方法 20只BALB/c小鼠制成肝转移瘤模型,并将其按体重分层随机方法分为对照组和实验组.从注入结肠癌细胞后第1天开始连续14 d,对实验组小鼠每天腹腔内注射沙利度胺200 mg/kg,对照组小鼠每天腹腔内注射相同剂量的生理盐水.注射后第15天,采用活体荧光显微镜对2组小鼠的肿瘤最大直径在相似范围内的肝脏微小转移瘤(实验组26个、对照组27个)进行活体观察.动物处死后,保留肝脏,采用抗CD34单克隆抗体进行免疫组织化学染色,分别将实验组52个、对照组55个转移瘤按肿瘤最大直径(以400μm为界)分为大小2组,采用t检验比较各组间肿瘤内微血管密度(MVD)、肿瘤内血管分支密度(BD)和肿瘤内CD34阳性血管密度(MVD-CD34).结果 对照组中较大转移瘤的MVD和MVD-CD34[分别为(18.1±3.5)%和(22.9±2.8)条血管/高倍视野]高于小转移瘤[分别为(13.0±3.2)%和(12.8±2.5)条血管/高倍视野],t值分别为和2.840和9.860,P值均<0.01;而BD差异无统计学意义[大、小转移瘤BD分别为(110.0±20.5)和(99.7±17.3)条/lmm2,t=1.040,P＞0.05)].实验组中只有较大转移瘤的MVD-CD34[(17.4±2.3)条血管/高倍视野]高于小转移瘤[(11.5±2.5)条血管/高倍视野](t=8.770,P<0.01),而MVD和BD差异均尤统计学意义,大、小转移瘤MVD分别为(14.7±3.5)%和(13.2±3.3)%,BD分别为(95.3±18.3)和(97.1±21.O)条/mm2,t值分别为0.826和0.347,P值均>0.05.实验组与对照组间比较,可见小转移瘤的MVD、MVD-CD34和BD差异无统计学意义(t值分别为0.098、1.190和0.392,P值均>0.05),而实验组较大转移瘤的MVD、MVD-CD34和BD均明显小于对照组(t值分别为3.140、9.850和2.870,P值均<0.01).结论 沙利度胺只对具有新生血管的肝脏微小转移瘤表现出抗血管新生作用,而且肿瘤内不同血管成分对抗血管新生治疗反应不同.     

肝动脉化疗栓塞联合动脉内灌注促肝细胞生长素对兔VX2肝癌模型的疗效研究

目的 观察肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE )联合动脉内灌注促肝细胞生长素治疗实验兔肝种植瘤灶的疗效.材料与方法30只VX2肝癌模型兔随机分为3组,A组(n=10):单纯TACE组;;B组(n =10);TACE+局部肝动脉促肝细胞生长素灌注组;C组(n=10):假手术组,经肝动脉造影并灌注生理盐水2ml.分别于术前1天及术后3,7,28天抽血检查血清丙氨酸氨基转移酶(ALT);于术前1天及术后28天测量肿瘤最大直径和最小直径(超声),计算肿瘤体积及肿瘤体积增长率,术后28天处死实验动物,行HE染色与免疫组织化学染色(抗CD34染色),计算肿瘤微血管密度(MVD).结果 介入干预前1天3组ALT水平差异无统计学意义(P>0.05);介入干预后3,7,28天3组动物ALT水平差异有统计学意义(P<0.05).术后28天3组动物肿瘤体积、肿瘤体积增长率分别为:A组(3.42±0.45)cm 3、(316.77±82.44)%;B组(4.92±0.38)cm3,(551.36±121.92)%;C组(8.11±0.52) cm3,(818.70±231.27)%.3组两两相比肿瘤体积及肿瘤增长率差异均有统计学意义(P<0.05).术后第28天A,B,C 3组肿瘤MVD分别为:75.97±11.46,85.34±4.90,63.88±10.04,3组两两相比差异均有统计学意义(P<0.05).结论 TACE联合动脉内灌注促肝细胞生长素治疗兔VX2肝癌,可明显改善TACE后肝功能的损伤;但同时也促进了TACE后残余肿瘤新生血管生成及体积的增长.     

改良法兔VX2肝移植瘤模型建立及综合治疗的实验研究

目的 探讨DSA设备导引下经皮穿刺瘤组织块接种法制作兔VX2肝移植瘤模型的可行性及对比经导管动脉化疗栓塞(TACE)、经皮微波凝固治疗(PMCT)及TACE+PMCT 3种方法治疗兔VX2肝移植瘤的效果.方法 ①新西兰大白兔50只,DSA设备导引下采用Angiotech SKATER穿刺针经皮穿刺接种瘤组织块于肝脏,14 d后行CT平扫评价肿瘤接种成功率,测量肿瘤体积并随机处死10只实验兔进行病理分析.②取制作成功的肝移植瘤模型30只,随机分为TACE组(A组)、PMCT组(B组)和TACE+PMCT组(C组),每组10只,治疗后第14天对比各组CT测量肿瘤体积、外周血CD3+、CD4+细胞分布、肿瘤组织坏死率.结果 ①DSA设备导引下经皮穿刺瘤组织块接种法制作兔VX2肝移植瘤模型成功率为100%.②治疗后14 d,C组的肿瘤体积为(0.624±0.031)cm3,明显小于A组(0.799±0.057)cm3和B组(0.858±0.112)cm3,P＜0.05;C组外周血CD3+细胞百分数为(66.30±1.36)%,明显高于A组(53.34±2.12)%和B组(60.68±1.06)%,P＜0.05;C组外周血CD4+细胞百分数为(48.19±1.43)%,也明显高于A组 (40.21±1.07)%和B组(44.03±0.08)%,P＜0.05;C组肿瘤组织坏死率明显高于A组和B组(P＜0.05).结论①DSA设备导引下经皮穿刺瘤组织块接种法建立兔VX2肝移植瘤模型具有方法简单、成功率高、动物损伤小等特点.②TACE+PMCT效果优于单纯经导管肝动脉化疗栓塞或微波凝固治疗.     

背景信号抑制扩散加权成像对兔VX2肝移植瘤疗效评价的实验研究

目的探讨磁共振背景信号抑制扩散加权体部成像(MR DWIBS)在经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合静脉注射血管生成抑制剂内皮抑素(ES)治疗VX2肝移植瘤疗效评价中的作用。材料与方法荷瘤兔随机分为两组,每组8只。ES组经耳缘静脉注射ES0.7 mg.kg-1.d-1,连续应用12天;TACE+ES组经肝动脉给予超液化碘油0.2 ml/kg和阿霉素2 mg/kg,并经耳缘静脉注射内皮抑素0.7 mg.kg-1.d-1,连续应用12天。两组均于治疗前后行MR DWIBS检查,分别测量各组肿瘤组织在不同时间点的表观扩散系数(ADC),并评价DWIBS及DWIBS原始图经3D MIP重组及黑白翻转获得类PET图像的图像特征。结果 ADC值从治疗后第3天起即有变化,TACE+ES组ADC值在治疗后第3、7、13天均高于ES组并有统计学意义(P<0.05)。结论 DWIBS可以在治疗早期动态评价TACE术联合静脉注射血管生成抑制剂ES对VX2肝移植瘤的疗效。DWIBS结合ADC值的定量测量及类PET大范围成像,可以无创性活体评价药物抗肿瘤的治疗反应,为肿瘤的诊断、分期、疗效评价提供有价值的信息。     

碘油磁液经肝动脉栓塞热疗兔VX2肝癌的实验研究

目的 探讨碘油磁液经肝动脉栓塞热疗术对荷瘤兔肝、肾功能的影响及其疗效.方法 VX2兔肝癌模型32只,数字表法随机等分成4组:碘油磁液栓塞热疗组(A组)、碘油磁液栓塞组(B组)、单纯碘油栓塞组(C组)、对照组(D组).A、B两组实验兔经肝动脉注入碘油磁液0.5～0.8 ml栓塞病灶,C组实验兔仅用碘油栓塞.栓塞后仅A组实验兔在交变磁场下诱导热疗.实验兔分别于栓塞或栓塞热疗术前1 d和术后1、7、14 d经耳缘静脉取血,行肝、肾功能检查.肝功能指标选取丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST),肾功能指标选取血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(Cr).栓塞术前、术后即刻、术后7、14 d行CT扫描并随访,观察碘油磁液或碘油在瘤内沉积分布情况并分别测量肿瘤大小.术后14 d处死实验兔,完整切取肝脏、脾、肾和肺,作病理检查.各组测量数据以重复测量方差分析进行统计学分析.结果 A组实验兔术前1 d和术后1、7、14 d ALT分别为(43.9±19.0)、(795.1±327.1)、(67.0±9.3)、(41.9±10.8)U/L,AST分别为(50.2±13.6)、(1011.2±655.9)、(62.4±24.1)、(51.6±7.9)U/L;B组ALT分别为(45.0±19.1)、(580.8±160.4)、(67.2±31.0)、(47.6±7.8)U/L,AST分另U为(52.9±20.3)、(735.2±186.1)、(57.9±24.8)、(50.9±9.8)U/L;C组ALT分别为(47.4±14.6)、(558.5±167.8)、(63.5±21.9)、(48.0.±9.3)U/L,AST分别为(51.8±9.5)、(752.5±112.0)、(56.5 ±20.6)、(51.4±8.6)U/L;术后1 dALT和AST较术前和D组明显升高(P值均<0.01),术后7、14 d所测值与术前比较差异无统计学意义.栓塞术前后4组实验兔BUN和Cr值组间和组内比较,差异均无统计学意义.术后7 d CT示A、B、C 3组瘤区碘油磁液和碘油沉积分布与栓塞或栓塞热疗前相比无明显变化.术后14 d CT示A组瘤区碘油磁液沉积更集中、密实,B、C两组共5例肿瘤瘤周碘油磁液或碘油移位、部分消失.术后14 d,A组肿瘤体积[(6.1±0.6)cm~3]较术前[(7.8±1.4)cm~3]平均缩小约21.7%(F=17.56,P<0.01),而术前B、C两组肿瘤体积分别为(7.9±1.1)、(7.8±0.9)cm~3,治疗后14 d分别为(9.1±0.8)、(9.3±1.0)cm~3,较术前平均增大16.2%、18.9%(F值分别为25.23、55.50,P值均<0.01).病理检查,栓塞14 d后,A组肿瘤坏死均达80%以上,B、C两组肿瘤坏死约30%~50%.结论 碘油磁液对兔VX2肝癌行选择性肝动脉栓塞热疗是安全有效的,具有可行性.     

Experimental Study on Transarterial Administration of GRGDSP Combined with Transarterial Chemoembolization in Rats with Hepatic Carcinoma

Purpose To evaluate the effects of transarterial administration of an integrin antagonist, GRGDSP (Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro), combined with transarterial chemoembolization (TACE) to treat hepatic carcinoma in rats. Methods Walker-256 tumor was implanted beneath the liver capsule in 26 Wistar rats. Animal subjects were assigned to groups based on which treatment was injected into the hepatic artery: group A, GRGDSP + TACE; group B, TACE alone; and group C, normal saline. Magnetic resonance imaging (MRI), tumor pathology, and immunohistochemistry were performed to assess each treatment. Results The ratios of the post-treatment to pretreatment tumor volumes (V2/V1) in groups A, B, and C were 4.42 ± 0.48, 6.98 ± 1.09, and 13.00 ± 1.68, respectively. The metastatic potential of the tumors was assessed by tumor cell nest counts, which were 5.00 ± 1.25, 6.63 ± 1.60, and 7.22 ± 1.92 in groups A, B, and C, respectively. Microvessel density (MVD) was quantified by measuring von Willebrand factor density values, which were 0.18 ± 0.02, 0.22 ± 0.02, and 0.23 ± 0.02 in groups A, B, and C, respectively. Conclusions Transarterial infusion of GRGDSP combined with TACE noticeably inhibited the growth of hepatic carcinoma and intrahepatic metastases in rats.     

经动脉灌注纳米微粒治疗兔肝VX2肿瘤的实验研究

目的:研究羟基磷灰石纳米微粒(nHAP)对兔肝VX2肿瘤的治疗作用.方法:将成功接种肝VX2肿瘤的模型兔随机分成3组,每组15只,用显微外科手术临时阻断肝总动脉血流,经胃十二指肠动脉插管给药行介入治疗,术毕结扎胃十二指肠动脉.A组为生理盐水组(对照组),注射生理盐水5 ml;B组为碘油组(疗效对比组),注射超液化碘油0.5～1.0 ml;C组为nHAP组,注入0.5% nHAP 0.5～1.0 ml.3组实验动物分别于治疗前、治疗后7、14天行多层螺旋CT肝脏扫描,测量肿瘤的大小,并计算肿瘤生长率.治疗前,治疗后第1、7天测血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT);记录各组术后生存天数.结果:术后7、14 d,A组动物的肿瘤生长率分别为(350±116)%和(1098±337)%、B组为(234±18)%和(730±32)%,C组为(233±15)%和(723±30)%.B、C两组与A组相比差异有显著性意义(P＜0.05), B组与C组相比差异无明显意义(P＞0.05).术前各组血清AST、ALT水平差异无统计学意义(P＞0.05),术后1天,A、B、C组血清AST、ALT均升高,B、C组上升幅度稍高,但与A组相比差异无统计学意义(P＞0.05).术后7天,各组AST、ALT均降至正常范围.A、B、C组瘤兔的生存期分别为(38.0±5.4) d、(54.0±8.1) d、(56.0±8.2) d,B、C两组与A组相比生存期明显延长(P＜0.05).结论:经动脉灌注nHAP治疗兔肝VX2肿瘤能有效抑制肿瘤生长,延长瘤兔的生存期,而无明显肝功能损害.     

经肝动脉化疗栓塞术联合激光热疗治疗大鼠肝转移癌

目的:评价经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合激光热疗(LITT)治疗大鼠肝转移癌的疗效.方法:30只雄性WAG大鼠肝包膜下注入CC531结直肠癌肝转移癌细胞混悬液,种植术后13天行MRI检查,测量肿瘤体积V1,然后采取介入治疗措施:①第14天时采取单纯TACE治疗(丝裂霉素(碘油(降解淀粉);②第14天时采取单纯LITT治疗(Nd:YAG激光);③联合TACE(第14 天时)和LITT治疗(第21 天时).第28天时再次行MRI检查以确定肿瘤体积V2变化,比较肝肿瘤体积生长率V2/V1.结果:介入治疗后肿瘤体积与治疗前肿瘤体积之比分别为A组5.42、B组6.14、C组3.15.与对照组A组和B组相比,采取C组即TACE联合LITT的治疗方案明显抑制肝肿瘤的生长(Bonferroui检验,P＜0.01).结论:联合TACE和LITT的综合介入治疗方法与单纯TACE以及LITT相比,能明显抑制大鼠肝转移癌的生长.     

Ad-p53介入栓塞治疗兔VX2肝癌的实验研究

目的:评价Ad-p53介入栓塞治疗兔VX2肝癌的抑瘤效果及对兔VX2肝癌中p53/MMP-2蛋白表达的影响。方法:将VX2瘤细胞接种于48只新西兰大白兔肝左叶,建立VX2肝癌模型,随机分为四组,每组12只。经股动脉途径行肝固有动脉插管,分别注入生理盐水(对照组)、水化碘油(A组)、Ad-p53(B组)、Ad-p53 水化碘油(C组)。术后1周处死动物,取肿瘤组织制作石蜡切片(HE)染色及免疫组化方法测定p53/MMP-2蛋白的表达。结果:经肝动脉插管介入治疗1周后,各组肿瘤体积均增大,但A、B、C组肿瘤生长受到明显抑制,与对照组比较,有显著性差异。与对照组相比,B组与C组的MMP-2蛋白的表达阳性率降低,差异有统计学意义(P<0.05);转移组的MMP-2蛋白表达阳性率均高于无转移组,具有统计学意义(P<0.05),p53蛋白的表达趋势与MMP-2蛋白一致,p53与MMP-2之间存在相关性(P<0.05)。结论:Ad-p53介入栓塞治疗兔VX2肝癌可抑制肿瘤的生长,减少转移;p53蛋白表达的增高预示肿瘤转移潜能增加,增殖能力增加;MMP-2蛋白表达的增高预示着肿瘤的高转移潜能。     

兔VX2肝移植瘤TACE治疗前后ADC值与细胞密度的相关性研究

目的：探讨兔VX2肝移植瘤模型TACE治疗前后磁共振扩散加权成像的ADC值与细胞密度的相关性研究。方法：建立兔VX2肝移植瘤动物模型,并随机分为对照组（n=10）和TACE组（n=10）。接种后用二维超声监测肿瘤生长至1～2cm大小,对照组经肝动脉插管给予生理盐水10ml;TACE组给予超液化碘油2mg/kg和阿霉素2mg／kg。介入术前和术后第7天（处死动物前）行DWI检查,观察介入治疗前后肿瘤的磁共振信号及表观扩散系数（ADC值）变化情况。据常规HE染色计算细胞密度,分析肿瘤治疗前后的ADC值和细胞密度的变化及其相关性。结果：对照组不同b值所对应正常肝组织的ADC值明显高于肿瘤组织的ADC值（P〈0．05）,对照组在注人生理盐水前后的ADC值差别无统计学意义（P〉0．05）,肿瘤组织的ADC值与细胞密度呈负相关关系（P〈0．05）。TACE组介入治疗前ADC值高于治疗后的ADC值,差别有统计学意义（P〈0．05）,肿瘤TACE术后ADC值与细胞密度存在负相关性（P〈0．05）,且介入术后TACE组肿瘤细胞密度较对照组降低（P〈0．05）。结论：肿瘤组织与正常肝脏ADC值存在显著差异,ADC值能反映出肿瘤治疗前后组织微观结构的改变,可用于评估肿瘤增殖情况及治疗疗效。     

兔VX2肝癌高能聚焦超声治疗后MR灌注加权成像的研究

目的 探讨兔VX2肝癌高能聚焦超声(HIFU)治疗后的MR PWI的成像技术及成像特征.方法 新西兰大白兔28只,采用组织块种植的方法制成28只兔VX2肝癌模型,使用1.5 T MR扫描仪行常规扫描后,将28只VX2肝癌模型兔采用随机数字表法分成治疗组与对照组,治疗组分为A、B、C 3个亚组,每组7只,分别于治疗后14、25和35 d对肿瘤行PWI检查;对照组7只不行HIFU治疗.选取病灶与周围正常肝组织的ROI,分别测最血流灌注值,PWI采用信号强度-时间曲线的最大信号下降斜率(SRSmax)作为定量指标,分析不同ROI的SRSmax下降程度及规律,并行单因素方差分析比较其差异.结果 4组共23只VX2兔获得满意的信号强度-时间曲线,其中治疗组A、B、C 3个亚组分别为7、5和6只,3组肿瘤中央区SRSmax值分别为(12.6±3.4)、(9.8±2.6)、(1.0±0.4),差异有统计学意义(F=10.855,P<0.05);肿瘤周边区SRSmax值分别为(48.3±2.4)、(46.2±1.5)和(43.6±1.8),瘤旁肝实质SRSmax值分别为(14.4±3.0)、(12.2±1.4)和(14.8±5.0),差异均无统计学意义(P>0.05).3组不同ROI的SRSmax差异均有统计学意义(F值分别为7.435、8.625和12.595,P值均<0.05).结论 PWI可用于评价HIFU治疗后肝脏肿瘤的血管生成、破坏状况,有可能对不同方法治疗后的兔VX2肝癌的疗效评价进行定性分析.     

低浓度α-氰基丙烯酸正丁酯栓塞兔VX2肝脏肿瘤的实验研究

目的 观察低浓度α-氰基丙烯酸正丁酯(NBCA)经肝动脉栓塞兔肝脏肿瘤的可行性、安全性和有效性.方法 24只实验兔,开腹在肝脏左叶种植瘤细胞建立VX2肝脏肿瘤模型,建模后14 d CT扫描测量肿瘤大小,并用数字表法随机等分为3组,后通过肝动脉对肿瘤进行栓塞.A组为空白对照组,B组为超液化碘油组,C组为2.5% NBCA组.肝脏损害通过检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)评价.栓塞术后第7天再次通过CT扫描测量肿瘤体积,肿瘤生长比率(术后7 d肿瘤体积与术前肿瘤体积之比);并于栓塞治疗后记录各组实验兔的生存时间.对ALT和AST采用重复测量方差分析,肿瘤生长比率和生存时间采用单因素方差分析比较.结果 所有动物模型均成功建立并插管治疗.A、B、C各组实验兔在栓塞前后不同时间ALT和AST均值的差异有统计学意义(ALT的 F值分别为10.508、16.443、19.828,AST 的F值分别为23.696、23.334、15.594,P值均＜0.05).栓塞治疗后第4天A、B、C组ALT水平分别为(49.4±13.5)、(115.2±48.8)、(124.7±49.4)U/L,AST水平分别为(52.3±12.0)、(128.3±50.1)、(137.0±66.9)U/L,B组和C组血清ALT和AST水平均较A组高(P值均＜0.05).B、C组术后第4天ALT、AST均较术前明显升高(P值均＜0.05).各组ALT和AST术后第7天和术前相比,差异均无统计学意义.术后第7天肝脏肿瘤生长比率在3组之间差异有统计学意义(F=110.865,P=0.000);C 组的肿瘤生长比率为(0.839±0.144)%,显著低于A 组的(2.978±0.547)%(P=0.000),与B组的(0.871±0.073)%相比差异无统计学意义(P=0.845).栓塞治疗后C组生存期为(38.9±4.0) d,明显长于A组的(32.1±3.1) d(P=0.006);与B组的(36.9±4.8)d相比差异无统计学意义(P=0.366).结论 经肝动脉栓塞低浓度NBCA治疗兔VX2肝脏肿瘤是一种可行的、安全的治疗方法,为治疗肝脏肿瘤提供一种新的选择,可能有潜在的临床推广价值.

Abstract：

Objective To investigate the feasibility, safety and efficacy of transarterial embolization with low concentration of n-butyl cyanoacrylate(NBCA) in rabbit VX2 liver tumor models. MethodsTwenty-four rabbits were implanted with VX2 hepatic tumors into the left hepatic lobes, and were scanned with CT to measure the volume of the tumor after 14 days. They were randomly divided into three groups with 8 rabbits assigned to each group. Transarterial embolization was conducted with physiological saline in control group A, with pure Lipiodol in group B, with 2.5% NBCA in group C. Hepatic toxicity was evaluated by blood biochemical analysis of the plasma alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST). One week later, the volumes of the tumors were measured by CT again. Tumor growth rate was the ratio of tumor's volume at 7th day after embolization to the tumors' volume before embolization. The survival periods of the rabbits of the three groups after treatment were also recorded. The data of ALT and AST mean values from each group were analyzed with repeated measurement analysis of variance (ANOVA). Tumor growth rates and survival periods were analyzed by using one-way ANOVA. Results All animal models were successfully established and underwent interventional catheterization. Both ALT and AST mean values of the rabbits in group A, B and C at each time point before and after embolization were significantly different (ALT F=10.508, 16.443, 19.828, respectively; AST F=23.696, 23.334, 15.594, respectively)(P＜0.05). ALT in group A, B, C were (49.4±13.5), (115.2±48.8), (124.7±49.4)U/L, while AST in group A, B, C were (52.3±12.0), (128.3±50.1), (137.0±66.9)U/L 4 days after embolization. The ALT and AST mean values were significantly elevated 4 days after embolization in group B and group C compared with those before embolization and those of group A 4 days after treatment(P＜0.05). However, the ALT and AST mean values showed no statistically significant difference in all the groups before embolization and 7 days after embolization. On the other hand, the growth rates of the tumors differed significantly among the three groups(F=110.865, P=0.000). The group C showed significantly lower tumor growth rate (0.839±0.144)% than the group A(2.978±0.547)%(P=0.000), but no significantly different tumor growth rate compared with group B(0.871±0.0725)%( P=0.845). Consequently, the survival period of the animals in group C(38.9±4.0) days was significantly longer than that in group A(32.1±3.1)days (P=0.006), while it was not significantly different from that in group B(36.9±4.8)days(P=0.366). ConclusionsTransarterial embolization with low concentration of NBCA was feasible and safe. It could be a new option of treatment for HCC and might have potential further clinical value.     

核糖核酸酶抑制因子联合化疗栓塞治疗大鼠Walker-256移植性肝癌的实验研究

目的 评价核糖核酸酶抑制因子（RI）联合化疗栓塞（TACE）治疗大鼠Walker-256移植性肝癌的疗效。材料与方法45只Walker-256荷瘤大鼠于移植后第14d随机分成RI＋碘油栓塞组（RI栓塞组,10只）;5-氟尿嘧啶（5-Fu）＋碘油栓塞组（TACE组,12只）;RI＋5-Fu＋碘油栓塞组（联合栓塞组,13只）;对照组（生理盐水组,10只）。各组分别经肝动脉左支注入栓塞剂和药物,RI用量为200U,超液态碘油为0．4ml,5-Fu为20mg／kg体重,生理盐水为0．4ml。用MR分别于栓塞后第7d、第13d、第18d测量肿瘤横径并计算体积。于术后第18d检测肝转移结节数。观察RI的系统毒性。结果 栓塞后7～18d各治疗组肿瘤体积均明显小于对照组（P〈0．05）,以联合栓塞组体积最小。在栓塞后第13d,联合栓塞组肿瘤的体积组明显小于RI栓塞组（P〈0．05）;第18d TACE组亦明显小于RI栓塞组（P〈0．05）。肝脏转移结节数各治疗组明显少于对照组（P〈0．05）,联合栓塞组明显少于RI栓塞组和TACE组（P〈0．05）。RI无明显系统毒性。结论 联合栓塞与单纯TACE相比,可明显抑制大鼠Walker-256移植性肝癌的生长和减少肝转移,提高了TACE的疗效。经肝动脉给药后,RI对Wistar大鼠无明显系统毒性。