洛美利嗪片剂与胶囊剂的人体生物等效性比较

目的:评价洛美利嗪片与参比制剂(洛美利嗪胶囊)是否生物等效。方法:男性健康受试者20名,随机分成2组,交叉口服受试制剂(洛美利嗪片)和参比制剂各40 mg,用高效液相色谱紫外检测法测定人血清中洛美利嗪浓度,所得数据经BECS软件处理得到主要药动学参数。结果:洛美利嗪片与参比制剂洛美利嗪胶囊的t_(max)分别为:(2．7±s 0．3)h和(2．6±0-3)h,c_(max)分别为:(93±11)μg·L~(-1)和(90±11)μg·L~(-1),用梯形法计算所得的AUC_(0-t)分别为(435±71)μg·h·L~(-1)和(432±77)μg·h·L~(-1)。对经对数转换后的c_(max),AUC_(0-t),进行方差分析和双单侧t检验及90％可信限判断,洛美利嗪片的c_(max)落在参比制剂的963％～11 1．7％范围内,AUC_(0-T)落在参比制剂的91．7％～110．6％范围内,t_(max)经非参数检验法检验无显著差异,洛美利嗪片AUC_(0-t) 的相对生物利用度为(101±12)％。结论:2种制剂具有生物等效性。     

非那雄胺2种片剂的人体生物等效性研究

目的 :研究 2种非那雄胺片的药动学和相对生物利用度 ,评价其生物等效性。方法 :采用随机交叉试验设计 ,2 2名健康男性志愿受试者单剂量口服 4 0mg受试品和参比品 ,以RP -HPLC法测定血药浓度。结果 :受试品和参比品的药动学参数分别AUC0 2 4 为 (15 97±s 6 10 ) μg·h·L- 1和 (15 6 9± 6 2 9)μg·h·L- 1,AUC0 ∞ 为 (16 80± 6 0 7) μg·h·L- 1和(16 75± 6 2 8) μg·h·L- 1,Tmax 为 (2 .4± 0 .3)h和(2 .3± 0 .3)h ,Cmax为 (2 80± 112 ) μg·L- 1和 (2 84±110 ) μg·L- 1,T1/ 2 分别为 (2 .9± 0 .8)h和 (3.3±1.0 )h。以进口分装非那雄胺 (商品名保列治 )片为参比制剂 ,非那雄胺片生物利用度F0 2 4 为 (10 3±18) % ,F0 ∞ 为 (10 1± 16 ) %。结论 :方差分析及双单侧t检验表明 ,2种制剂具有生物等效性。     

奈韦拉平2种片剂的人体生物等效性比较

目的:评价奈韦拉平国产片与进口片之间的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹一次口服国产片或进口片200mg。1wk后再交叉服药。用HPLC法,以水∶甲醇=55∶45为流动相,蛋白沉淀后直接测定奈韦拉平血药浓度。结果:奈韦拉平国产片与进口片的主要药动学参数:tmax为(3.95±s0.22)h和(4.0±0.5)h,cmax为(13.8±1.9)mg·L-1和(14.0±2.1)mg·L-1,t1/2为(46±7)h和(42±8)h,AUC0～168为(765±198)mg·h·L-1和(779±132)mg·h·L-1,AUC0～∞为(839±230)mg·h·L-1和(840±150)mg·h·L-1。奈韦拉平国产片平均相对生物利用度为(97±14)%。结论:奈韦拉平国产片与进口片具有生物等效性。     

美金刚胶囊剂与片剂的人体生物等效性

目的评价美金刚胶囊剂与片剂的人体生物等效性。方法20名健康男性受试者采用随机交叉实验设计,用高效液相色谱-质谱联用法,测定单剂量口服美金刚胶囊剂与片剂各10 mg后美金刚的血浆浓度,所得数据经DAS 2.0软件处理获得各自的药动学参数。结果美金刚胶囊和片剂的主要药动学参数:t_(max)分别为(6.1±s 2.4)和(6.6±2.6)h,c_(max)分别为(13±3)和(12±4)μg·L~(-1),t_(1/2)分别为(63±14)和(64±12)h;用梯形法计算,AUC_(0～1)分别为(902±292)和(845±256)μg·h·L~(-1);以AUC_(0～1)计算,美金刚胶囊剂的平均相对生物利用度为(110±28)%。统计学分析结果表明胶囊剂与片剂的主要药动学参数c_(max)、AUC_(0～1)和t_(max)均无显著差异。结论2种制剂在人体内具有生物等效性。     

复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性

目的:研究复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者分别单剂量口服布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg,参比制剂)和对乙酰氨基酚片(对乙酰氨基酚500 mg,参比制剂)与复方布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg和对乙酰氨基酚325 mg,受试制剂), LC-MS／MS法和HPLC-UV法测定血浆中布洛芬和对乙酰氨基酚的浓度。结果:参比制剂和受试制剂布洛芬的cmax分别为(42±s 9)和(41±10)mg·L-1;tmax分别为(0．6±0．2)和(0．5±0．3)h;t1／2分别为(2．0±0．3)和(2．1±0．3)h;AUC0～12分别为(126±24)和(131±25)mg·h·L-1。对乙酰氨基酚的cmax分别为(7．5±1．2)和(4．6±0．9)mg·L-1;tmax分别为(0．8±0．5)和(0．8±0．4)h;t1/2分别为(2．8±0．6)和(3.0±0．7)h;AUC0～12分别为(27±6)和(17±4)mg·h·L-1。受试制剂布洛芬的相对生物利用度为(105±12)％,经剂量校正后,受试制剂对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(96±12)％。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

环丙沙星片剂人体生物等效性研究

目的以上市环丙沙星片为对照,考察另一国产制剂的人体生物等效性。方法18名健康受试者随机交叉单剂量口服2种制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度。结果经3P97程序拟合处理,两者的体内过程符合一室模型。试验制剂及参比制剂的环丙沙星片剂实测平均血药峰浓度Cm ax分别(2.503±0.394)和(2.706±0.579)mg.L-1;实测平均达峰时间Tm ax分别为(1.343±0.402)和(1.075±0.379)h;试验制剂及参比制剂T12分别为(4.174±1.201)和(3.826±1.005)h;血药浓度-时间曲线下面积AUC0-tn平均值分别为(10.528±2.204)和(10.643±1.922)mg.L-1.h;AUC0-∞平均值分别为(11.409±2.139)和(11.558±2.160)mg.L-1.h;试验制剂及参比制剂比较,盐酸环丙沙星片剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(100.245±18.447)%、(100.470±20.108)%。结论试验与参比制剂的药动学参数差异均无显著性,两者具有生物等效性。     

比卡鲁胺胶囊与片剂健康人体生物等效性研究

目的:研究比卡鲁胺胶囊(试验制剂)与比卡鲁胺片(参比制剂)在健康人体内的药动学特征,评价2种制剂生物等效性。方法:48名健康志愿者,随机分为2组,采用单周期平行试验设计,单剂量口服比卡鲁胺试验制剂或参比制剂50 mg,采用高效液相色谱法测定给药前和给药后不同时间点血浆中比卡鲁胺浓度,计算试验制剂和参比制剂的药动学参数。同时对比卡鲁胺主要药动学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果:比卡鲁胺试验制剂和参比制剂主要药动学参数分别为t_(1／2)(138±s 32)和(146±27)h,t_(max)(17±5)和(17±5)h, c_(max)(911±130)和(869±115)μg·L~(-1),AUC_(0～672)(172437±39863)和(17684．2±35734)μg·h·L~(-1), AUC_(0～∞)(179457±43128)和(185270±39689)μg·h·L~(-1)。c_(max),AUC_(0～672)和AUC_(0～∞)置信区间分别为98．9%～100．7%,98．8%～100．6%和99．7%～101．7%。结论:比卡鲁胺胶囊相对生物利用度为97．51%。比卡鲁胺试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

依那普利滴丸和片剂在人体内的药动学与生物等效性

目的评价依那普利滴丸与片剂2种制剂的生物等效性。方法20名健康男性受试者自身交叉单剂量口服依那普利滴丸和普通片20 mg,以HPLC-MS/MS法测定血浆中依那普利的代谢产物依那普利拉的浓度。采用DAS 2.0软件处理计算主要药动学参数,以方差分析与双向单侧t检验进行统计学分析。结果2种制剂血浆中依那普利拉的t_(1/2)分别为(7±s4)和(7±3)h,c_(max)分别为(61±19)和(64±27)μg·L~(-1),t_(max)分别为(4.1±0.8)和(3.9±0.7)h,AUC_(0～48)分别为(498±139)和(496±228)μg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)分别为(515±145)和(520±241)μg·h·L~(-1),以依那普利拉计算的人体相对生物利用度为(114±38)%。结论2种制剂在健康人体内具有生物等效性。     

舒他西林2种片剂的人体生物等效性

目的：研究2种舒他西林片剂的药动学及相对生物利用度,并评价其生物等效性。方法：采用随机交叉试验设计,18名受试者单剂量口服750 mg受试制剂和参比制剂,以高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度。结果：受试制剂和参比制剂中的氨苄西林主要药动学参数t_(max),c_(max),t_(1/2)和AUC_(0-8)分别为：(1．1±s0．3)和(1．2±0．4)h；(10±5)和(11±6)mg·L~(-1)；(1．8±0．5)和(1．6±0．4)h；(22±15)和(22±15)mg·h·L~(-1)。受试制剂中氨苄西林对参比制剂氨苄西林的相对生物利用度F为(100±10)%。受试制剂和参比制剂中的舒巴坦主要药动学参数t_(max),c_(max),t_(1/2)和AUC_(0-8)分别为：(1．2±0．3)和(1．3±0．4)h；(5．5±1．2)和(5．6±1．1)mg·L~(-1)；(1．5±0．3)和(1．46±0．28)h；(10．6±2．1)和(10．2±1．6)mg·h·L~(-1)。受试制剂中舒巴坦对参比制剂舒巴坦的相对生物利用度F为(102±11)%。结论：2种舒他西林制剂具有生物等效性。     

银杏叶滴丸剂与片剂的药动学及生物等效性评价

目的:对银杏滴丸剂和片剂的药动学和生物等效性进行研究和评价。方法:10只新西兰家兔随机分成2组,先后单剂量口服受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱质谱(HPLCMS)法测定家兔分别口服银杏叶滴丸剂与片剂后血中银杏内酯A(ginkgolideA,GA),银杏内酯B(ginkgolideB,GB),银杏内酯C(ginkgolideC,GC)及白果内酯(bilobalide,BB)的血药浓度。用3P97药动学程序计算GA,GB,GC及BB的药动学参数。以AUC0～12,tmax和cmax为指标,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果:家兔分别口服银杏叶滴丸剂及片剂后GA,GB,GC及BB均符合一房室模型。口服滴丸剂后GA,GB,GC及BB相对于口服片剂的生物利用度分别为104%,109%,112%和110%。2种制剂的药动学参数无显著差异。结论:银杏叶滴丸剂和对照剂型银杏叶片剂生物等效。     

两种西地那非片在健康人体内的生物等效性

目的研究两种西地那非片在中国健康人体内的生物等效性。方法空腹试验48例、餐后试验40例健康男性志愿者随机交叉单剂量口服西地那非片受试制剂与参比制剂100 mg,采用液相色谱-质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中西地那非和N-去甲基西地那非的血药浓度,应用SAS 9.4统计软件进行统计分析,计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果空腹试验中受试制剂与参比制剂西地那非的主要药动学参数cmax分别为(566±244)和(550±256)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1388±520)和(1407±545)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1403±520)和(1422±544)ng·h·mL^-1;N-去甲基西地那非的主要药动学参数cmax分别为(291±110)和(280±101)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(936±381)和(956±429)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(953±387)和(974±435)ng·h·mL^-1。餐后试验中受试制剂与参比制剂西地那非的主要药动学参数cmax分别为(424±137)和(422±145)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1660±505)和(1654±536)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1675±506)和(1667±540)ng·h·mL^-1;N-去甲基西地那非的主要药动学参数cmax分别为(206±66)和(206±74)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(930±280)和(954±351)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(945±283)和(970±356)ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%之间。结论本研究建立的LC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于西地那非及N-去甲基西地那非血药浓度测定。两种西地那非片具有生物等效性。     

两种伊马替尼制剂的人体生物等效性

目的建立人血浆中伊马替尼及其代谢物浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定方法,并评价伊马替尼胶囊的药动学特征及生物等效性。方法 24名男性健康受试者随机分成两组,分别交叉给予伊马替尼受试制剂和参比制剂各400 mg,采用LC-MS/MS测定伊马替尼及伊马替尼代谢物的浓度,色谱柱为Thermo BDS HYPERSIL C18(100 mm×4.6 mm,2.4μm),流动相为甲醇(A)-0.1%甲酸0.2%醋酸铵溶液(B)(55:45,V/V),流速为0.7 mL·min-1;质谱采用电喷雾电离,正离子多离子反应监测模式,检测离子伊马替尼为m/z 494.10→393.85,伊马替尼代谢物为m/z 480.10→393.80,帕洛诺司琼(内标物)为m/z 297.10→109.80,估算伊马替尼及代谢物的药动学参数,评价两种制剂的人体生物等效性。结果伊马替尼受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(2.8±1.2)h和(3.1±1.1)h,ρmax分别为(1 928.94±478.84) μg·L-1和(1 738.94±237.30) μg·L-1,t1/2分别为(17.65±1.71)h和(17.80±1.99)h,用梯形法计算AUC0-120 h分别为(37 715.80±7 625.84)μg.h.L-1和(33 961.65±6 218.64)μg.h.L-1,其代谢物的药动学参数:tmax分别为(2.8±1.2)h和(2.8±1.1)h,ρmax分别为(194.21±58.85) μg·L-1和(198.16±52.49) μg·L-1,t1/2分别为(37.59±3.53)h和(38.45±5.28)h,用梯形法计算AUC0-120 h分别为(5 274.57±1 379.87)μg.h.L-1和(5 128.31±1 119.75)μg.h.L-1。结论建立的测定方法可用于伊马替尼及其代谢物的药动学研究,伊马替尼两种制剂生物等效。     

对恩替卡韦分散片的人体生物等效性研究

目的：比较两种恩替卡韦制剂的人体生物等效性。方法：20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服恩替卡韦分散片（受试制剂）与恩替卡韦片（参比制剂）0.5mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆中恩替卡韦浓度,用BAPP2.2软件和DAS2.1软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果：口服恩替卡韦受试制剂与参比制剂后的人体药动学参数分别为cmax（5.15±1.35）和（4.55±2.46）ng/ml,tmax（0.44±0.20）和（0.75±0.31）h,t1/2β（146.85±126.84）和（127.15±48.39）h,AUC0～24（8.38±1.61）和（8.41±1.51）ng.h.ml-1,AUC0～96（13.74±2.56）和（13.02±1.93）ng.h.ml-1,AUC0～∞（27.17±13.76）和（23.32±4.53）ng.h.ml-1。受试制剂的相对生物利用度为（107.52±24.71）%。两制剂的tmax有显著性差异（P〈0.05）。受试制剂AUC0～96的90%置信区间在参比制剂的等效范围内。结论：两种恩替卡韦制剂生物利用度等效。     

赖诺普利片在健康志愿者体内的生物等效性评价

目的:建立测定人血浆中赖诺普利浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)法,评价赖诺普利试验片与参比片的生物等效性。方法:20名志愿者随机单剂量双交叉口服赖诺普利试验片和参比片10 mg,采用沉淀蛋白法预处理血浆样品后,进行LC-MS-MS法测定。结果:试验片和参比片中药物主要药动学参数如下:cmax分别为(54±s 21)和(53±23)μg·L-1,tmax分别为(6．4±1．4)和(6．7±1．1)h,AUC0～36分别为(569±244)和(566±269)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(589±250)和(587±268)μg·h·L-1;按AUC0～36计算,赖诺普利试验片的相对生物利用度为(102±8)％。结论:本方法操作简单,灵敏度、准确度、精密度和定量分析线性关系均良好,符合生物样品测定要求;经统计学检验,试验片与参比片生物等效。     

苯磺酸氨氯地平片在健康人体内的药动学研究

目的：建立测定人血浆中氨氯地平浓度的LC-MS-MS法，并应用于健康人体药动学研究。方法：12例男性健康志愿者单剂量口服10mg苯磺酸氨氯地平片，血浆样品经液-液萃取后，用LC-MS-MS法测定血浆中氨氯地平浓度，采用非房室模型计算药动学参数。结果：本分析方法标准曲线线性范围为0．501～20．04ng／mL，最低定量浓度为0．501ng／mL。单剂量口服10mg苯磺酸氨氯地平片后，主要的药动学参数分别为cmax（9．57±1．08）ng／mL、tmax（5．92±0．79）h、t1/2（30．14±5．46）h、MRT（45．25±6．08）h、C1／F（40.02±4．98）L／h、AUC0～96（312．78±34．07）ng·h·mL^-1和AUC0—∞（352．09±42．45）ng·h·mL^-1。结论：本分析方法的准确度、灵敏度、重现性及线性范围等均符合生物样品的分析要求，适用于苯磺酸氨氯地平片的人体药动学研究。     

氟伐他汀片剂与胶囊在人体内的生物等效性

目的:评价氟伐他汀片剂与胶囊在人体内的生物等效性。方法:24例健康男性受试者随机交叉给药,单剂量口服40 mg受试制剂氟伐他汀片剂和参比制剂氟伐他汀胶囊,用液相色谱-质谱法测定氟伐他汀的体内血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数t1/2分别为(2．6±s 1．5)和(2．9±0．8)h,cmax分别为(390±116)和(397±134)μg·L-1,tmax分别为(1．1±0．4)和(1．0±0．4)h, AUC0-12分别为(639±175)和(658±147)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(652±177)和(680±150)μg·h·L-1。经方差分析和双单侧t检验显示,主要药动学参数无显著差异;受试制剂的相对生物利用度为97．1％。结论:2种氟伐他汀制剂具有生物等效性。     

尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体的生物等效性

目的研究尼索地平口腔崩解片和普通片在健康志愿者体内的生物等效性。方法 20例男性健康志愿者,随机交叉口服尼索地平口腔崩解片10 mg和普通片10 mg,间隔7 d。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中尼索地平的血药浓度,计算主要药动学参数。结果尼索地平口腔崩解片和普通片中尼索地平的tmax分别为(1.50±0.40)h和(1.43±0.49)h,ρmax分别为(1 252.5±918.6)ng·L-1和(1 240.6±757.7)ng·L-1,t1/2分别为(8.07±2.00)h和(8.77±2.46)h,AUC0-t分别为(5 505.3±3 398.3)ng·h·L-1和(4 781.1±2 102.8)ng·h·L-1,AUC0-∞分别为(6 053.0±3 603.8)ng·h·L-1和(5 413.6±2 388.3)ng·h·L-1。以AUC0-t计算,尼索地平口腔崩解片的相对生物利用度为(113.1±31.3)%。两种片剂的药动学参数均无显著差异(P>0.05)。结论尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体内具有生物等效性。     

苯磺酸氨氯地平片的血药浓度测定及其药动学特征

目的建立测定氨氯地平血药浓度的液相色谱-串联质谱分析方法,并用于研究苯磺酸氨氯地平片在健康志愿者体内的药动学特征。方法以乙腈-水-甲酸(80∶20∶0.5)为流动相,采用大气压化学电离源,选择反应监测方式进行正离子检测。内标物为盐酸苯海拉明,对18名健康志愿者服药后不同时间的氨氯地平血药浓度进行测定。结果氨氯地平的线性范围为0.2~16.0μg.L-1,定量下限为0.2μg.L-1。所有血浆分析样品的日内、日间精密度均<10%,重现性良好。健康受试者口服10 mg氨氯地平后的主要药动学参数tmax为(8.2±2.2)h,ρmax为(5.01±2.17)μg.L-1,t12为(48.8±24.2)h,AUC0→t为(196±53.0)μg.h.L-1,AUC0→∞为(243±89.3)μg.h.L-1。结论本方法选择性强,灵敏度高,能满足氨氯地平制剂的临床药动学研究需要。     

国产盐酸米多君片在健康人体的生物等效性研究

目的:比较国产与进口盐酸米多君片在健康人体的生物等效性.方法:20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产(受试制剂)或进口盐酸米多君片(参比制剂)5 mg,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中盐酸米多君的活性代谢产物脱甘氨酸米多君的浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数,进行生物等效性评价.结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为:t1/ 2 (3.19±0.33)和(3.02±0.31)h,tmax(0.6±0.3)和(0.7±0.5)h,Cmax(21.72±6.06)和(21.83±6.24) μg/L,AUC0～t (65.27±8.43)和(65.64±7.08) μg·h·L-1,AUC0～∞(70.08±9.05)和(69.85±7.83) μg·h·L-1.按AUC0～∞计算,国产盐酸米多君片的相对生物利用度为( 100.3±6.8)％.结论:国产与进口盐酸米多君片在健康人体内具有生物等效性.