丁卡因凝胶剂的研制与药效测定

 目的：研究各种透皮促进剂对丁卡因经皮渗透的影响，找出一种起效时间较短的丁卡因凝胶剂。方法：配制不同处方的丁卡因凝胶剂，采用Franz扩散小池，HPLC检测药物浓度进行离体皮肤渗透实验，然后采用针刺法进行在体药效测定。结果：月桂氮酮使丁卡因透皮速率提高，但滞后时间延长，在体麻醉效果不佳；单用乙醇不延长滞后时间，在体麻醉起效时间缩短。结论：含乙醇的丁卡因凝胶剂局麻效果最好，可以开发利用。     

骨愈方中羟基红花黄色素A的体外透皮性能考察

目的:研究骨愈方中羟基红花黄色素A的体外透皮释药情况.方法:采用垂直式Franz扩散池进行小鼠离体皮肤透皮吸收试验,以羟基红花黄色素A(HSYA)含量为指标,考察乙醇体积分数和药物浓度对HSYA透皮性能的影响.结果:药液质量浓度和乙醇体积分数的增加均有利于HSYA透过皮肤;选择生药质量浓度1 g·mL-1,乙醇体积分数70％.结论:70％乙醇可显著促进HSYA的皮肤透过作用,为骨愈搽剂的制备提供参考.     

三七总皂苷中人参皂苷Rg1体外透皮吸收的实验研究

目的:研究三七总皂苷(PNS)中主要成分人参皂苷Rg1的透皮吸收特性。考察不同浓度三七总皂苷、不同pH值及一些常用渗透促进剂对其透皮特性的影响。方法:采用V-C扩散池进行体外扩散实验,选择离体大鼠背部皮肤为渗透屏障,HPLC检测法测定Rg1的含量。结果:三七总皂苷的主要成分Rg1可透过大鼠背部皮肤,但渗透系数较小;在一定浓度范围内,其渗透系数随其浓度增加而减小;10%乙醇、10%丙二醇、20%丙二醇、30%丙二醇、2%Azone、2%桉叶油及5%油酸均对其有显著促渗透作用。结论:本研究将为含三七总皂苷经皮给药制剂研究制备提供实验依据。     

氮酮对6-姜酚透皮吸收的影响

目的研究氮酮对6-姜酚透皮吸收的影响。方法采用TP-6卧式扩散池进行体外透皮扩散试验。选择离体大鼠皮肤作为渗透屏障,考察不同体积分数乙醇、氮酮对6-姜酚渗透性能的影响。结果 30%乙醇、3%氮酮对6-姜酚均有显著促渗透作用。结论本研究可为含6-姜酚经皮给药系统的制备提供依据。     

薄荷醇与乙醇对水杨酸在完整小鼠皮肤透皮吸收影响

用离体小鼠皮肤研究薄荷醇对水杨酸透皮吸收过程，水扬酸乙醇液加入薄荷醇可明显增加水杨酸的透皮累积量，固定水杨酸乙醇液中的薄荷醇含量，乙醇浓度由50％加大至70％，水杨酸透皮速度P值也随之增大，乙醇浓度至80％，水杨酸透皮速率P值反而减少。固定水杨酸乙醇液中的薄荷醇及乙醇含量，pH值由4．5逐渐加大至7.5，水杨酸透皮速率P值也随之减少。结果表明D液为最佳处方，即1．5g薄荷醇，6．5g，水杨酸溶于100ml70％乙醇中，pH＝4．5。     

奥沙普秦-氢化磷脂复合物的研究及体外透皮试验

目的 制备奥沙普秦－氢化磷脂复合物。考察复合物的摩尔比及奥沙普秦，奥沙普秦氢化磷脂物理混合物与奥沙普秦－氢化磷脂复合物三者的体外透皮渗透情况。方法 采用差热分析及扫描电镜研究复合物的理化性质；通过连续递变实验测定复合物的组成摩尔比；用改进Franz扩散池进行离体鼠皮渗透实验。结果 奥沙普秦－氢化磷脂复合物在正辛醇中的脂溶性明显增加，差热分析图谱显示形成了物相；透皮实验表明其渗透速率，增渗倍数及12h累积渗透量均大于奥沙普秦及其物理混合物。结论 奥沙普秦与氢化磷脂的最佳摩尔比为1：1，制成复合物能增加奥沙普秦的透皮吸收。     

高乌甲素凝胶透皮吸收实验皮肤的选择研究

目的：选择适当的动物皮肤,建立适合于高乌甲素凝胶的透皮吸收研究方法。方法：高数液相色谱HPLC法测定高乌甲素的含量;采用改良Franz扩散池进行透皮吸收实验,以累积渗透量对取样时间进行回归,计算透皮速率常数;从裸鼠、小鼠、大鼠、家兔、乳猪皮肤及人皮中筛选实验皮肤。结果：裸鼠皮肤的透皮吸收速率常数与人皮较为接近,且重复性较好。结论：通过对高乌甲素透皮吸收实验皮肤的选择,为研究其TDD制剂提供了方法学依据。     

阿魏酸透皮吸收的实验研究

采用离体裸鼠皮肤，以V-C扩散池和HPLC检测法，研究了阿魏酸的透皮吸收及其影响因素。实验结果表明阿魏酸可以透过皮肤，其渗透系数与浓度呈正相关；游离阿魏酸的渗透系数较其钠盐大；Azone对阿魏酸具有很好的促透作用。去除角质层后的渗透系数为完整皮肤的12倍，推测角质层可能是阿魏酸透皮吸收的主要屏障。     

浙贝母生物碱体外透皮吸收的实验研究

目的:研究浙贝母中主要成分生物碱的透皮吸收特性,考察不同浓度溶剂及常用渗透促进剂Azone对其透皮特性的影响。方法:采用药物透皮扩散试验仪进行体外扩散实验,选择离体大鼠背部皮肤为渗透屏障,用UV检测法测定样品中生物碱的含量。结果:浙贝母中主要生物碱的70%乙醇溶液、95%乙醇溶液均可透过大鼠背部皮肤,其差异有统计学意义(P<0.01),但渗透系数较小;Azone对其无显著促渗透作用(P>0.05)。结论:此法将为其经皮给药制剂研究提供可靠实验依据。     

优选复方穿蛭透皮贴中透皮吸收促进剂

目的 研究不同透皮吸收促渗剂对复方穿蛭透皮贴中丹皮酚和人参皂苷Rg1的透皮吸收的影响,筛选出有效的透皮吸收促进剂.方法 采用Franz扩散池,以小鼠离体皮肤为渗透屏障,比较不同透皮促渗剂对指标成分透皮吸收的影响.采用正交试验法,以累积渗透量为指标考察氮酮、丙二醇、薄荷醇3个因素对复方穿蛭透皮贴透皮吸收影响,并筛选最佳透皮吸收促进剂的比例和浓度.结果 氮酮、丙二醇用量为3％,薄荷醇用量为1％时,丹皮酚和人参皂苷Rg1透皮吸收率最高,促渗透效果最明显.结论 氮酮-丙二醇-薄荷醇(3％:3％:1％)是复方穿蛭透皮贴较理想的透皮吸收促进剂.     

肉桂酸促进糖尿病小鼠创面愈合及创口修复细胞迁移作用研究

目的 探讨肉桂酸对糖尿病小鼠创面愈合及创口修复细胞迁移的影响。方法 将16只雄性db/db小鼠随机分为模型组和肉桂酸（10 mg/kg）组,建立切除性创面夹板模型,另取6只C57BL/6J小鼠作为对照组。连续给药16 d,每2天观察创面愈合程度;给药结束后对皮肤组织进行病理组织学和免疫荧光染色,检测小鼠创面愈合与组织形态学变化和创面血管密度。根据创面愈合的过程,采用不同细胞系进行体外实验。qRT-PCR检测肉桂酸对巨噬细胞炎症因子表达的影响;Matrigel基质胶成管法、划痕实验、qRT-PCR检测肉桂酸对创口修复细胞包括人脐静脉内皮细胞、小鼠成纤维细胞和人角质形成细胞的成管能力、迁移能力、分化能力的影响。结果 给药16 d后,肉桂酸显著加快糖尿病小鼠伤口愈合速度,提高体内微血管密度和创面周围再上皮化率及肉芽组织厚度。肉桂酸可显著降低巨噬细胞炎症因子表达,提高创口修复细胞的迁移能力。结论 肉桂酸通过抑制过度炎症反应,促进创口修复细胞迁移,促进血管生成和胶原沉积,加速糖尿病小鼠创面愈合。     

复方南星止痛膏活性成分在不同接收介质中的透皮扩散行为比较

目的:比较复方南星止痛膏活性成分在不同介质中的透皮扩散行为。方法:采用改良的Franz扩散池,以离体裸鼠的皮肤作为透皮屏障,以生理盐水,pH 7.4磷酸盐缓冲液和30%聚乙二醇400(PEG400)生理盐水为接收介质,比较复方南星止痛膏活性成分的透皮扩散行为。采用HPLC测定样品中肉桂酸、桂皮醛、丹皮酚、丁香酚、水杨酸甲酯的含量,流动相乙腈(A)-0.1%乙酸水溶液(B)梯度洗脱(0~8 min,20%~40%A;8~15 min,40%~60%A;15~20 mim,60%~80%A;20~25 min,80%A),检测波长276 nm和320 nm。结果:生理盐水和pH 7.4磷酸盐缓冲液作为透皮扩散介质时,丁香酚、丹皮酚的扩散规律符合零级动力学及一级动力学方程;水杨酸甲酯的扩散符合Ritger-Peppas方程;肉桂酸与桂皮醛在生理盐水接收液中存在相互转化,10 h后,肉桂酸显著增加,桂皮醛大幅度下降;在pH 7.4磷酸盐缓冲液中,桂皮醛和肉桂酸释放10 h后趋于饱和,释放量不再增加。PEG400组丹皮酚、丁香酚符合零级动力学及一级动力学方程;肉桂酸及桂皮醛的转化不明显,12 h后,桂皮醛持续释放,肉桂酸释放完毕后即不再释放;水杨酸甲酯的透皮扩散更接近于Higuchi方程。结论:30%PEG400生理盐水作为接收介质时,各成分的透皮扩散速率明显较优,且可抑制桂皮醛向肉桂酸的转化,可作为复方南星止痛膏后续透皮扩散研究的接收介质。     

肉桂酸对db/db小鼠肝脏PI3K/AKT/FoxO1信号通路的影响＊

目的 通过研究肉桂酸对db/db小鼠肝脏PI3K/AKT/FoxO1信号通路的影响，探讨其在肝脏胰岛素抵抗方面的作用机制。方法 连续两日同一时间测空腹血糖，并参考体重用随机分层抽样法将18只db/db小鼠分为模型组、吡格列酮组和肉桂酸组，正常组为同周龄db/m + 小鼠，每组6只，分别给予肉桂酸溶液与等量DMSO灌胃4周。Elisa法检测血清胰岛素水平，全自动生化分析仪检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和游离脂肪酸（FFA），Western blot法检测肝脏组织PI3K、AKT、FoxO1的蛋白表达。结果 肉桂酸可降低db/db小鼠空腹血糖水平及血清ALT、AST、TG、TC和FFA的水平；其亦可上调肝脏组织PI3K、p-FoxO1、p-AKT蛋白表达水平，下调FoxO1蛋白表达水平。结论 肉桂酸可以改善db/db小鼠的空腹葡萄糖水平，调节血脂及改善胰岛素抵抗，其作用机制可能是通过激活PI3K/AKT/FoxO1信号通路来实现的。     

接受液中的乙醇浓度对药物体外透皮试验的影响

该文考查接受液中不同浓度乙醇对药物体外透皮试验的影响。通过配制不同浓度乙醇-生理盐水作为接受液,供给池不加药,大鼠皮肤按正常操作条件处理12 h,然后用生理盐水置换出含醇生理盐水,加药测定药物透皮吸收过程,并计算相关透皮参数;利用扫描电镜观察离体大鼠皮肤在经含醇生理盐水作接受液处理12 h后皮肤角质层的形态变化。结果表明,10%,15%乙醇-生理盐水未影响相关药物透皮参数,但20%乙醇-生理盐水组药物稳态透皮速率及滞后时间有显著变化,并随着乙醇浓度的增加影响增大,50%乙醇组透皮速率甚至为对照组的10倍。扫描电镜结果显示,当乙醇用量超过20%时,正常皮肤表面的褶皱逐渐消失,并伴有脱落的鳞片状物,毛囊口扩展。因此,大鼠皮肤的体外透皮试验中,接受液中乙醇用量超过20%时,将影响皮肤正常生理结构从而改变其屏障特性,因此接受液中的乙醇浓度应控制在20%以下。     

中药复方苏冰口崩片中肉桂酸在大鼠体内的HPLC测定及药动学研究

目的：建立大鼠血浆中肉桂酸浓度的HPLC方法。方法：血浆样品经醋酸酸化,用氯仿提取药物。色谱柱Kromasil C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),检测波长278 nm,柱温为室温,流动相为甲醇-乙腈-水-冰醋酸(25∶20∶55∶0.3),流速1.0 mL·min^-1,以卡马西平为内标,按内标法定量。结果：肉桂酸在4.0～400 ng·mL^-1线性关系良好(r=0.999 9),平均提取回收率为86.4%,方法回收率为100.3%。低、中、高3种浓度日内及日间RSD均小于6.0%。结论：所建立的RP-HPLC方法灵敏、专一、准确、精密,本方法为苏冰口崩片中肉桂酸的血药浓度监测及药动学研究提供了方法学基础。     

HPLC法测定蒙药珍宝丸桂皮醛含量

目的：采用眦方法测定珍宝丸桂皮醛含量。方法：色谱柱C18（200×4．6mm,5μm）;流动相：乙腈-0．05％磷酸（38：62）;流速：1mL·min-1;测定波长：290nm。结果：挂皮醛在0．02-0．64？g成线性关系（r=0．9999）;回收率为102．2％;五批次珍宝丸桂皮醛含量平均为46．18μg·g-1。结论：采用本法测定珍宝丸桂皮醛的含量,操作简便,准确可靠,可用于制定该药品的质量控制指标之一。     

桂皮醛对发热大鼠下丘脑蛋白质组双向凝胶电泳分析

目的：观察桂皮醛对酵母致热大鼠的解热作用及其时下丘脑蛋白质组的影响。方法：采用双向凝胶电泳技术和计算机辅助图像分析方法，对蛋白质进行分离，以模型组作为参考胶进行匹配。结果：口服给予桂皮醛后时发热大鼠有解热作用，双向电泳图像分析显示桂皮醛组与模型组匹配率为86％，多个蛋白质点表达量有不同程度的改变。结论：桂皮醛时酵母致热大鼠有解热作用，其差异表达的蛋白质点可能参与了解热过程。     

脂质体对喷昔洛韦经小鼠皮肤渗透的影响

 目的　研究脂质体对喷昔洛韦经小鼠皮肤渗透的影响。方法　采用薄膜分散法制备喷昔洛韦脂质体,采用改进的Franz扩散池体外经皮渗透实验技术,以高效液相色谱法测定皮肤接收液中、血液和皮肤内药物浓度。结果　喷昔洛韦脂质体凝胶在皮肤中的渗透系数及药物滞留量明显大于喷昔洛韦乳膏;在体条件下,1%喷昔洛韦脂质体最大皮肤内浓度是 1%喷昔洛韦乳膏的1.51倍;18h后1%喷昔洛韦脂质体皮肤内浓度是1%喷昔洛韦乳膏的1.94倍。结论　脂质体对喷昔洛韦经小鼠皮肤的渗透具有显著影响。     

丹参透皮吸收影响因素的初步研究

目的：对丹参透皮特性进行研究，探讨影响中药有效成分透皮吸收的主要因素。方法：以丹酚酸B为指标性成分，采用体外Franz扩散池法进行体外透皮吸收实验；采用高效液相色谱法对体外透皮吸收实验接收液中的丹酚酸B进行含量测定。结果：丹酚酸B经不同动物皮肤具有不同的透皮吸收；3％氮酮＋2％薄荷脑合用时促渗效果更优；生理盐水为接受液透过率最大，酸水为接受液透过量最少。结论：丹酚酸B体外透皮吸收良好。