异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征临床疗效分析

回顾性分析异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的适应证、治疗时机、移植物的选择、移植预处理方案的选择和移植疗效。22例患者中21例获得造血重建,1例非血缘脐血移植(UCBT)未获得植入的成人患者,于非血缘脐血移植(UCBT)后38 d进行母亲HLA4/6相合的外周血联合骨髓造血干细胞移植解救治疗获得植入。22例中死亡3例,无1例复发。MDS患者何时进行Allo-HSCT需依据国际预后积分系统(IPSS)对患者分组,评分属于高危组的患者宜在疾病确诊后尽早进行移植,而低危组的患者可在其他药物治疗效果不佳的时候进行;不仅可选择血缘关系的骨髓移植(BMT)和外周血造血干细胞移植(PBSCT),也可进行非血缘人类白细胞共同抗原(HLA)不全相合的UCBT;移植预处理如采用减低强度的方案(RIC)并不影响移植效果。     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的时机选择

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是造血干细胞性克隆性疾病,主要表现为贫血、出血和严重感染,并具有向急性白血病转化的危险性。在过去的数十年中,虽然很多新药应用于临床,然而迄今为止,异基因造血干细胞移植仍然是治愈MDS的唯一手段,而干细胞移植的时机是人们争论的焦点。作者从发病到移植的时间、疾病缓解情况及去甲基化治疗药物在异基因造血干细胞移植治疗MDS中的应用三个方面作一综述。     

HLA半相合异基因外周血造血干细胞移植治疗AA克隆演变继发MDS疗效分析

目的：回顾性分析应用HLA半相合异基因外周血造血干细胞移植（haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,haplo?HSCT）治疗再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）克隆演变继发骨髓增生异常综合征（secondary myelodysplastic syndrome,sMDS）的疗效和安全性。方法：本中心5例AA患者经强化免疫抑制治疗后演变为sMDS,均采用haplo?HSCT,观察植入情况,移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）、移植相关并发症和移植相关病死率（transplant related modify,TRM）、总体生存（overall survival,OS）时间等。结果：5例中位OS时间63个月（41.9~149.3个月）,移植后中位OS时间12.9个月（2.4~36.5个月）,1年累积生存率60%,TRM 40%。移植后粒系植入时间18 d（14~22 d）,血小板植入时间21 d（15~65 d）,总植入率100%。60%（3/5）患者发生Ⅰ~Ⅲ度急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease,aGVHD）,无Ⅳ度aGVHD发生,20%（1/5）患者发生慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease,cGVHD）。中位随访时间63个月（41.9~149.3个月）。结论：在无合适HLA相合供者情况下,haplo?HSCT可作为AA演变MDS患者的有效治疗策略。     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征8例疗效分析

目的 观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性.方法 对8例MDS患者进行异基因造血干细胞移植,其中同胞全相合供者4例,亲缘间单倍型供者4例.预处理方案为改良BU/CY 4例,地西他滨桥接BU/CY 2例,FLU-IDA/FLU-BU 1例,FLU-BU/CY 1例,同胞全相合移植采集供者外周血造血干细胞,移植物抗宿主病(GVHD)预防给予环孢素A(CSA)加短程甲氨蝶呤(MTX);血缘单倍型移植采集骨髓和外周血造血干细胞,GVHD预防采用CSA、短程MTX及吗替麦考酚酯(MMF),预处理期间加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG).随访时间1～13个月.结果 8例患者全部完成造血重建,顺利出仓.粒系植入时间为11.2 d,巨系植入时间为15.8 d,经STR-PCR检测均为完全供者型.Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)3例,因自行停用抗排异药物导致Ⅳ度aGVHD并于移植后4个月死亡1例.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)2例;移植后复发1例,死亡1例,存活6例.结论 allo-HSCT治疗MDS安全有效,对中高危MDS可能是唯一有效的治疗方法,并宜尽早进行.     

去甲氧柔红霉素增强预处理的造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征及其护理

目的探讨去甲氧柔红霉素（IDA）增强预处理方案的外周血造血干细胞移植对骨髓增生异常综合征（MDS）的治疗及护理措施。方法对12例MDS患者施以IDA增强预处理的外周血干细胞移植治疗及护理。结果12例患者均植活成功,显示该预处理方案耐受良好,经过精心的护理,8例患者生存,预期3年总存活率（OS）为66.7%,无病生存率（DFS）为58.3%,2例患者复发。结论 IDA增强预处理的外周血造血干细胞移植,同时辅以正确的护理措施对MDS治疗有效,能降低复发率。     

同胞相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效

目的 探讨同胞相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床疗效.方法 将26例恶性血液病患者按移植前疾病状态分为2组:高危组11例和标危组15例.2组患者均采用外周血同胞相合异基因造血干细胞移植.预处理方案:高危组采用全身照射+环磷酰胺,标危组采用白消安+环磷酰胺;移植物抗宿主病的预防:2组均采用环孢素A+短程甲氨蝶呤...     

异基因外周血干细胞移植治疗骨髓异常增生综合征

骨髓异常增生综合征 (Ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＭＤＳ)是一种以病态造血与高危演变为急性白血病为特征的恶性克隆性疾病 ,多数患者用常规方法治疗难以奏效。我科于 1999年 11月用异基因外周血干细胞移植术 (Ａｌｌｏ ＰＢＳＣＴ)治病一例 ,获较好效果 ,报告如下。1　临床资料患者女性 ,2 8岁。 1999年 5月 17日因头晕、乏力、颜面苍白来我科查血常规示全血细胞减少 ,收住院后经骨髓检查确诊为骨髓异常增生综合征—难治性贫血 (ＭＤＳ—ＲＡ)。经雄性激素、维甲酸、罗钙全、刺激因子等治疗两月 ,血象无明显改善 ,复…     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征及其转化急性髓系白血病的疗效分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）及MDS转化急性髓系白血病（MDS-AML）的疗效及安全性。方法回顾性分析2015年5月至2022年3月38例MDS和13例MDS-AML患者的临床资料,51例患者全部接受异基因造血干细胞移植,其中同胞全合移植17例,单倍体移植33例,无关供者移植1例。总结治疗过程及转归信息,分析患者移植前疾病状态、供者选择、干细胞来源、预处理方案、移植物抗宿主病（GVHD）等对移植疗效的影响。结果 49例（96.1%）患者移植后获得造血重建,中性粒细胞中位植活时间11(10, 12)d,血小板中位植活时间14(12, 19)d。Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率分别为14.3%和34.7%。截至随访日期,15例（29.4%）患者死亡,中位死亡时间为移植后21(7,44.5)个月,死亡原因包括肺部感染（6例）、复发（5例）、GVHD(3例)、脓毒血症（1例）。移植相关死亡（TRM）为19.6%,移植后100天内TRM为7.8%。中位随访时间7(2, 26)个月,3年预计总生...     

异基因造血干细胞移植的几个重要问题

近年来 ,干细胞成为生物医学领域研究的热点 ,数次被 Science杂志列入世界十大科技进展。造血干细胞作为研究最早、最为深入的成体干细胞 ,其临床应用已有 40余年的历史 ,美国的 Thomas教授因为在造血干细胞移植 (hematopoietic stem cell trans-plantation,HSCT)理论和技术方面的开拓性贡献 ,于 1 990年获得诺贝尔医学奖。 2 0世纪 90年代以来 ,HSCT技术飞速进展 ,更为安全有效 ,病例数迅速增加 ,已成为当今治愈多种良、恶性血液病与遗传性疾病的重要手段 ,受益病种还在不断扩大 ,比如某些实体肿瘤和重症自身免疫性疾病等[1] 。本文试…     

Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation in the treatment

Objective To investigate the efficacy of allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) in the treatment of severe aplastic anemia (SAA) and severe infection. Methods A patient with SAA and pseudomonas aeruginosa septicemia was treated with PBSCT from an HLA-identical sibling with cyclophosphamide (CY) and total body irradiation (TBI) for conditioning. The patient was infused with 20.3×108/kg mononuclear cells including 61.0×106/kg CD34+cells following the conditioning regimen. Results Twenty days after PBSCT, the absolute neutrophil count (ANC) of 1.0×109/L was achieved, with platelet count >50×109/L. The donor origin of engraftment was confirmed by polymerase chain reaction (PCR) analysis of short tandem repeats at the end of the first, sixth and twelfth month. The patient’s body temperature dropped to normal level when her ANC reached 0.5×109/L on day 10, and the bacterial culture of blood sample became negative subsequently. Symptoms and signs of acute or chronic graft versus host disease (GVHD) were not observed in 30 months after PBSCT. Conclusions Hematopoiesis was reconstituted shortly after PBSCT. The combination of CY and TBI and the infusion of sufficient peripheral blood stem cells may contribute to the successful engraftment. PBSCT may be considered as the first choice when hematopoietic stem cell transplantation is needed for SAA patients complicated with severe infection.     

Allogeneic Peripheral Blood Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Patients with Hematologic Malignancies

Allogeneic peripheral blood stem cell trans-plantation(allo-PBSCT)is one of the most effec-tive approaches for malignant hematopoietic disea-ses.Advantages of allo-PBSCT over allogeneicbone marrowtransplantation(allo-BMT)include aquicker hematopoietic reconstructionfor the recipi-ent andfewer complications of infection.To evalu-ate the therapeutic effects and associated complica-tions of allo-PBSCT,weinvestigated40cases trea-ted with allo-PBSCTfromJune2000to May2005in our hospital.1M…     

异基因外周血干细胞移植(S999方案)治疗白血病的临床观察

目的　采用S999方案中异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗白血病 ,评价其疗效并观察移植物抗宿主病 (GVHD)等并发症。方法　 1999年 9月～ 2 0 0 2年 9月间 ,共完成allo PBSCT治疗成人白血病 5 0例 ,其中慢性粒细胞白血病 (CML) 2 8例 ,急性髓细胞白血病 (AML) 13例 ,急性淋巴细胞白血病 (ALL) 9例。外周血干细胞动员方案 :格拉诺赛特 (G CSF) 5 μg·kg- 1 ·d- 1 × 5d ;移植预处理主要采用环磷酰胺 (CTX) +足叶乙甙 (VP16) +全身照射 (TBI)方案 :CTX 5 0～ 60mg·kg- 1 ·d- 1 × 2d ;VP162 0mg·kg- 1 ·d- 1 × 2d或 5 0mg·kg- 1 ·d- 1 × 1d ,TBI 6.5～ 8.0Gy单次照射或l2 .0Gy分 3次照射 ;GVHD预防采用常规环孢素A(CsA)+短程氨甲喋呤 (MTX)和霉酚酸脂 (MMF)联合CsA +MTX两种方案。结果　本组患者除 1例移植早期因并发真菌感染而导致败血症死亡外 ,余 49例均获得完全供体型造血功能重建。中性粒细胞恢复至 0 .5× 10 9/L及血小板恢复至 2 0× 10 9/L的中位时间分别为移植后 14d( 10～ 2 2d)及 19d( 10～ 68d)。 49例移植成功者发生急性GVHD 16例 ( 3 2 .7% ) ,其中Ⅲ～Ⅳ度 5例 ( 10 .2 % )。 3 6例生存 6个月以上者发生慢性GVHD 2 4例( 66.7% ) ,其中广泛性 5例 ( 13 .9% )。MMF +CsA +M     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病27例

目的: 探讨异基因外周血干细胞移植治疗白血病的疗效及主要并发症的处理.方法: 接受异基因外周血干细胞移植的白血病患者27例,年龄16～50岁,其中急性髓细胞白血病(AML)10例, 急性淋巴细胞白血病(ALL) 8例,慢性髓细胞白血病(CML) 9例.HLA完全相合同胞供者25名, 1～2个HLA主要位点不合同胞供者2名.采用环磷酰胺联合全身放疗(CYTBI)为主的预处理方案或白消安联合环磷酰胺(BuCY2 )方案预处理.采用标准环孢霉素A(CsA)联合短期甲氨蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD).2个HLA主要位点不合的1例移植患者加用兔抗人胸腺球蛋白(ATG)及抗CD25单克隆抗体.结果: 全部患者均获得稳定植入,Ⅱ-Ⅲ度急性GVHD 3例(11%),慢性GVHD 7例.并发特发性间质性肺炎1例.ABO血型主要不合及Rh血型不合的CML患者并发纯红细胞性再生障碍性贫血1例.随访2～30 mo,存活20例(74%),移植后4～11 mo死于白血病复发7 例(26%). 结论: 异基因外周血干细胞移植是治疗白血病的有效方法,但移植前处于高危难治状态的病例复发率仍较高.     

亲缘异基因骨髓移植治疗11例慢性髓系白血病患者临床分析

目的 评价亲缘异基因骨髓移植 (allo -BMT)治疗慢性髓系白血病 (CML)的临床疗效。 方法2000年9月至2002年6月 ,对11例CML慢性期患者进行HLA相合亲缘allo-BMT。预处理方案 :马利兰16mg/kg+环磷酰胺120mg/kg。急性移植物抗宿主病 (GVHD)预防 :霉酚酸酯、环孢素A加短程甲氨喋呤。结果 11例患者均获供髓植入 ,中性粒细胞数大于0.5×109/L中位时间15(11～20)d ,血小板数大于20×109/L中位时间20(10～35)d。发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD2例 (18.2%) ,慢性GVHD4例 (36.4 %)。移植相关死亡2例(18.2%) ,复发1例(9.1 %)。中位随访时间20(5～31)月 ,Kaplan-Meier生存曲线的2年无病生存率为 (70.7±14.3) %。 结论亲缘allo-BMT是治疗CML的有效方法 ,霉酚酸酯可安全而有效地应用于急性GVHD的预防。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急慢性白血病

目的　应用异基因外周血造血干细胞移植 (Allo- PB-SCT)治疗急慢性白血病 .方法　白血病 15例 ,包括急性非淋巴细胞白血病 7例 ,急性淋巴细胞白血病 3例 ,慢性粒细胞白血病 4例 ,淋巴瘤白血病 1例 .供者 15例中 13例为 HL A- / 抗原完全相合的同胞 ,1例慢粒急粒变的患者为 HL A半相合母亲作供者 .1例女性急淋患者其供者为一个 B位点不合的胞妹 .15例供者均用 rh G- CSF 5μg· kg- 1 · d- 1 ,sc,共 6～ 7d,5 d起用 CS 30 0 0 plus分离外周血单个核细胞 1～ 3次 ,预处理方案采用常用的 TBI与联合化疗方案 .结果　移植后粒细胞恢复≥ 0 .5× 10 9· L- 1 为 18(16～ 2 1) d,血小板≥2 0× 10 9·L- 1为 2 5 (19～ 35 ) d.15例患者中发生急性移植物抗宿主病 (GVHD) 5例 (33% ) ,其中 1例为子母间移植 .4例女性患者均无急慢性 GVHD发生 ,包括 1例 1个 B位点不合的 AL L患者 .15例患者移植均成功 ,至报告时无病存活 9例(6 0 % ) ,存活时间平均 2 3(15～ 5 2 ) mo.死亡的 6例 (4 0 % ) ,死于间质性肺炎 2例 ,包括母子间半相合移植 1例 ;慢性GVHD肝脏功能衰竭死亡 2例 ;慢性 GVHD伴肺结核死亡 1例 ;1例 MDS转化的 ANL L - M6,CR 6 m o后白血病复发死亡 .结论　 Allo- PBSCT是治疗急慢性白血病的有效方法     

异基因外周血干细胞移植供受者嵌合体形成的动态检测

目的：建立荧光标记的多重扩增短串联重复序列（STR）结合毛细管电泳定量检测异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）供受者嵌合体的方法,并探讨嵌合体形成与免疫耐受及临床预后的关系。方法：采用PE9700扩增仪扩增15个STR位点：D8S1179、D21S11、D7S820、D3S1358、CSFIPO、TH01、D13S317、D16S539、D2S1338、D19S433、VwA、TPOX、D18S51、D5s818、FGA位点和1个性别位点Amelogenin,应用3130XL型DNA测序仪对35例异基因外周血干细胞移植患者上述位点进行基因型分析,并比较供受者移植前后的基因型,确定嵌合体的形成类型,以作为异基因造血干细胞移植中的植活证据,同时用无关个体的DNA混合实验进行可行性和准确性研究。结果：（1）其中32例在15个STR位点中均至少有两个可以区分供受者的有信息位点（有3例无移植前受者标本）,35例患者均在移植后1个月时STR位点及性别位点转为供者型,形成了完全供者嵌合体（CC）,且HLA单倍体相合的15例患者也达到了100％的供者植入,并在随访过程中持久不变。（2）扩增产物中供受者DNA含量的百分比同扩增前混合样本的比例呈显著直线相关（P〈0．01）,最小检出DNA百分比为5％。结论：（1）用基因分析仪对STR位点进行基因型检测具有快速、无污染和自动化高、可定量及灵敏度高等优点,用于检测allo—PBSCT植活状态是可靠的。（2）诱导免疫耐受的方法可以成功地诱导CC的形成。     

低预处理剂量异基因外周造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的探讨低预处理剂量异基因外周血造血干细胞移植(allo-PRSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的治疗效果。方法对4例CML患者进行了低预处理剂量allo-PBSCT治疗并进行了临床观察。结果4例均成功植入(完全植入或混合型嵌合性植入)，1例出现IV aGVHD，存活3个月后死于重度cGVHD及多脏器功能衰竭；另外3例未出现严重移植并发症，1例10个月后失访，2例至今分别存活14个月、27个月。结论：低预处理剂量allo-PBSCI是一种根治CML更安全有效的方法。     

异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病12例

目的探讨异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病的疗效。方法 12例白血病患者,人白细胞抗原（HLA）配型全相合11例,2个位点不相合1例,采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的外周血造血干细胞和骨髓联合移植,环孢素A联合甲氨蝶呤加/不加吗替麦考酚酯方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果 12例患者均获得异体植活,中性粒细胞（ANC）〉0.5×109L-1,血小板（BPC）〉20×109L-1的中位时间分别为移植后的11 d（10-15 d）和14.5 d（11-43 d）。有3例发生了Ⅰ度急性GVHD,1例发生了Ⅱ度急性GVHD。在可评估的7例患者中有1例出现了局限的慢性GVHD。有3例患者因白血病复发而死亡,另1例因植活后感染死亡,其余8例中位随访时间13个月（2-29个月）,均无病生存。结论外周血造血干细胞和骨髓混合移植对HLA配型全相合和部分相合患者是安全有效的移植方法。     

无血缘关系供体外周血造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的 :观察无血缘关系供体外周血造血干细胞移植 (PBSCT)治疗白血病的疗效及其并发症的防治。 方法 :用 HL A配型完全相合的无关供体移植治疗白血病 3例。预处理方案为 :例 1采用环磷酰胺 (CTX) +全身照射 (TBI) ;例 2采用 CTX+TBI+抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) ;例 3采用 CTX+TBI+ATG+依托泊苷 (VP16 )。 3例患者输入单个核细胞数 (/ kg)分别为5 .90× 10 8、6 .43× 10 8和 6 .0 1× 10 8,CD34 +细胞 (/ kg)分别为 6 .34× 10 6、2 .6 2× 10 6和 2 .30× 10 6;急性移植物抗宿主病(GVHD)预防采用霉酚酸酯 (MMF)联合环孢素 A (Cs A)和短程甲氨蝶呤 (MTX)方案。 结果 :3例患者均顺利造血重建 ,无 1例发生 度或 度以上急性 GVHD;例 1患者移植后 180 d细胞遗传学复发 ,停用 Cs A后 2个月 Ph染色体消失 ,且出现局限性慢性 GVHD;例 2患者移植后 2 2 0 d出现局限性慢性 GVHD;例 3患者移植后 30 0 d有复发趋势 ,停用 Cs A 2周后完全缓解。结论 :无关供体 PBSCT可用于治疗白血病 ;MMF联合 Cs A和短程 MTX可用于预防无关供体移植急性 GVHD的发生。