远程缺血后处理的心肌保护作用

大量实验研究及初步临床观察表明,远程缺血后处理可以产生确切的心肌保护作用。通过对远程组织反复、短暂的缺血再灌注即可减轻心肌缺血再灌注后心肌坏死与功能障碍,缩小心肌梗塞面积,减少恶性心律失常的发生。本文综述了近年来有关远程缺血后处理在心肌保护作用及其临床应用方面的进展。     

地氟烷预处理对心肌保护作用机制的研究进展

吸入麻醉药具有心肌缺血预处理的作用,这为围手术期心肌保护的研究和应用提供了新的方法,地氟烷是一种新型的吸入麻醉药,其发挥心肌保护作用可能是通过激活蛋白激酶、增加NO、开放线粒体通透性转换孔等机制有关,现就地氟烷预处理对心肌的保护作用及其机制做一综述.     

针灸预处理的心肌保护研究进展及应用前景北大核心CSCD

自上世纪80年代中期Murry及Currie等分别发现缺血预适应（ischemic preconditioning,IPC）与热休克反应（heat shock response,HSR）具有明显的心肌保护作用以来．有关心肌内源性保护作用的研究已引起了学术界的广泛关注。调动心肌内源性保护机制的主要研究措施已从经典的IPC拓展到温度预适应、药物预适应、远隔部位预适应、缺血后适应、运动预适应等领域．     

不同缺血预处理对兔心肌保护作用的实验研究

 目的研究单次和3次缺血预处理对再灌注兔心肌梗塞范围和心肌收缩功能的影响.方法采用在体兔心肌缺血再灌注模型,用RM-6280多道生理记录和分析处理系统处理心肌收缩功能指标,Evans蓝-TTC法测量心肌梗塞范围.结果与对照组相比,不同缺血预处理组心肌梗塞面积均明显减少(P＜0.01);左室内压峰值(LVSP)恢复率和+dp/dtmax恢复率均明显增高(P＜0.05);心律失常发生率均降低,且两预处理组间无显著差异.结论不同缺血预处理对再灌注心脏具有类似的保护作用.     

缺血后处理的心肌保护机制及应用进展

在体外循环心脏手术、冠心病血运重建等心脏病治疗过程中常常发生心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI）,影响治疗效果.MIRI是由多种触发物、媒介物和效应器参与的复杂生物反应过程,导致炎性反应、内皮细胞损伤和心肌细胞凋亡.     

缺血后处理的心肌保护作用及机制研究进展

近年来,关于缺血后处理心肌保护作用及机制的研究不断深入,在临床实验中提出了药物性缺血后处理和远程组织缺血后处理的概念,这些方法在防治心肌缺血/再灌注损伤中具有显著的保护作用和重要的应用价值,有些已在临床中被证明,但其作用机制复杂,许多细节尚不清楚,本文对近年来国内外有关远程组织缺血后处理心肌保护的机制简要综述。     

缺血预处理对糖尿病大鼠心肌影响

目的研究糖尿病大鼠心肌缺血预处理(IPC)后其心肌超微结构改变、环磷酸腺苷(CAMP)含量及环磷酸腺苷依赖蛋白激酶(PKA)活性的变化。方法取糖尿病及非糖尿病SD大鼠各30只,设为糖尿病组和非糖尿病组。根据随机分组原则,将糖尿病组和非糖尿病组各分为Sham组、I/R组、IPC组3个亚组,每组各10只大鼠。比较各组心肌酶谱变化,心肌梗死范围、心肌cAMP含量及PKA活性变化。并通过电镜观察心肌线粒体结构变化。结果非糖尿病组大鼠:Sham组心肌酶谱含量明显低于IPC组,IPC组低于I/R组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);IPC组心肌梗死面积明显低于与I/R组(P<0.05);IPC组cAMP含量及PKA活性明显高于I/R组(P<0.05)。糖尿病组大鼠:Sham组心肌酶谱含量明显低于IPC组(P<0.05);IPC组与I/R组心肌酶含量、心肌梗死面积、cAMP含量及PKA活性变化比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 IPC对非糖尿病大鼠的心肌具有保护作用,而糖尿病大鼠心肌cAMP含量及PKA活性降低,cGMP信号传导不明显,降低了IPC对糖尿病组大鼠的心肌保护作用。     

异氟醚心肌保护作用机制与临床应用

越来越多的基础与临床研究证明异氟醚能明显减轻心肌缺血／再灌注损伤,这种保护作用主要以异氟醚缺血再灌注后预处理和后处理的方式实现。其作用机制目前有多种学说,其中包括：触发体内多种介质相互作用,激活多条信号传导系统如蛋白激酶（PKC）通路、酪氮酸蛋白激酶（PTK）通路和有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKs）通路等,使细胞产生多种保护性效应子如激活腺苷受体、开放线粒体膜表面ATP敏感钾通道、降低细胞内Ca^2＋超载、增强心肌ATP合成能力与储存、抑制氧自由基堆积、增加BCL-2表达、抑制炎性因子的释放等。研究还表明异氟醚吸入后的心肌保护作用具有一定的临床应用前景。     

The impact of remote ischemic preconditioning on cardiac biomarker and functional response to endurance exercise

Remote ischemic preconditioning (RIPC; repeated short reversible periods of ischemia) protects the heart against subsequent ischemic injury. We explored whether RIPC can attenuate post‐exercise changes in cardiac troponin T (cTnT) and cardiac function in healthy individuals. In a randomized, crossover design, 14 participants completed 1‐h cycling time trials (TT) on two separate visits; preceded by RIPC (arms/legs, 4 × 5‐min 220 mmHg), or SHAM‐RIPC (20 mmHg). Venous blood was sampled before and 0‐, 1‐, and 3‐h post‐exercise to assess high sensitivity (hs‐)cTnT and brain natriuretic peptide (NT‐proBNP). Echocardiograms were performed at the same time points to assess left and right ventricular systolic (ejection fraction; EF and right ventricular fractional area change; RVFAC, respectively) and diastolic (early transmitral flow velocities; E) function. Baseline hs‐cTnT was not different between RIPC and SHAM. Post‐exercise hs‐cTnT levels were consistently lower following RIPC (18 ± 3 vs 21 ± 3; 19 ± 3 vs 23 ± 3; and 20 ± 2 vs 25 ± 2 ng/L at 0, 1 and 3‐h post‐exercise, respectively; P < 0.05). There was no main effect of time, trial, or interaction for NT‐proBNP and left ventricular EF or RVFAC (all P < 0.05). A main effect of time was evident for E which transiently declined immediately after exercise to a similar level in both trials (0.85 ± 0.04 vs 0.74 ± 0.04 m/s, respectively; P < 0.05). In summary, RIPC was associated with lower hs‐cTnT levels after exercise but there was no independent effect of RIPC for NT‐proBNP or LV systolic and diastolic function. The lower hs‐cTnT levels after RIPC suggests that further research should evaluate the role of ischemia in exercise‐induced elevation in hs‐cTnT.     

糖尿病对大鼠心肌缺血预处理保护作用的影响

目的 探讨糖尿病对缺血预适应(IPC)在大鼠缺血再灌注心肌保护作用中的影响.方法 取糖尿病SD大鼠及非糖尿病SD大鼠各30只,分为非糖尿病对照组(A组)、非糖尿病缺血再灌注组(B组)、非糖尿病IPC组(C组)、糖尿病对照组(D组)、糖尿病缺血再灌注组(E组)、糖尿病IPC组(F组),每组10只.动物处死后建立离体心脏Langendorff灌注模型.对照组采用全心灌流90min,余不做任何处理;缺血再灌注组采用心脏平衡灌流30min后,缺血30min,再复灌30min;IPC组采用心脏平衡灌流10min,经2次缺血5min再灌注5rnin后,缺血30min,再复灌30min.比较各组复灌30min后心排血量(CO)、左室发展压(LVDP)、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)的恢复率,检测缺血前及复灌30rain后冠脉流出液中肌酸激酶(CK)的活性和心肌组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量,并计算心肌含水率.结果 与非糖尿病缺血再灌注组比较,非糖尿病IPC组CK活性、MDA含量、心肌含水率均明显降低,SOD含量明显增加,CO、LVDP、 dp/dtmax、-dp/dtmax恢复率明显增加(P<0.05).而糖尿病IFC组与糖尿病缺血再灌注组比较上述变化均不明显(P>0.05).结论 糖尿病可抑制IPC对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用.     

心肌缺血适应的基础和临床研究进展

适应是指机体减轻器官缺血 再灌注损伤的内在保护机制。心肌缺血预适应指在长时间缺血前给予心肌数轮短暂的缺血 再灌注处理对心肌起到保护作用。后续研究发现缺血后适应、缺血期适应、远程缺血适应及药物模拟适应均可起到心肌保护作用。虽然临床上对于适应现象有着巨大的兴趣,但目前的临床应用仍然有限,主要的原因包括处理方案缺乏标准化、影响保护作用的因素较多。远程缺血适应是目前最有前景的无创心肌保护方式之一,其推广应用有赖于进一步的设计合理、大样本及规范化的临床研究开展。     

缺血预处理对体外循环中心肌细胞膜区域流动性变化影响的实验研究

目的 观察缺血预处理(IPC)对体外循环(CPB)中心肌细胞膜流动性变化的影响,评价IPC的心肌保护作用。方法 将75只健康家猫随机均分为3组：并行循环组(CPB组)、单纯缺血再灌注组(IR组)和IPC组。应用自旋标记-电子自旋共振技术测定心肌细胞膜的区域流动性。结果 CPB组体外循环过程中心肌细胞膜区域流动性无明显变化,IR组主动脉阻断(ACC)期间细胞膜区域流动性明显降低且于再灌注期间进一步下降,IPC组ACC及再灌注期间细胞膜区域流动性虽较CPB组有所下降但明显高于珉组。结论 IPC能够通过维持心肌细胞膜脂质的流动性,对体外循环中的缺血再灌注心肌产生良好的保护作用。     

川芎嗪对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响

 目的 观察川芎嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)对缺血心肌细胞凋亡以及病理组织学改变的作用.方法 采用大鼠心肌缺血再灌注(Myocardial ischemic reperfusion,MIR)损伤模型,用缺口末端标记技术(TDT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测MIR过程中不同时间点缺血心肌细胞凋亡的动态变化及川芎嗪对其影响,并采用电镜观察其病理组织学改变进行对照研究.结果 (1)非缺血心肌无TUNEL阳性细胞出现,MIR 60 min大鼠缺血心肌中可见TUNEL阳性细胞,120 min时TUNEL阳性细胞数目最多.(2)与单纯MIR大鼠相比,川芎嗪干预MIR大鼠缺血心肌细胞中TUNEL阳性细胞数明显减少,心肌缺血再灌注60 min时分别为(36.30±8.76)个,张和(24.70±7.15)个/张(P<0.05),120 min时分别为(48.43±23.87)个/张和(10.04±8.11)个,张(P<0.01).(3)电镜结果显示MIR 60 min时,心肌缺血性改变最明显,川芎嗪干预大鼠再灌注组心肌缺血损伤有一定减轻.结论 心肌缺血再灌注可诱导心肌细胞发生凋亡,且随再灌注时间的延长,心肌细胞凋亡数目逐渐增多.川芎嗪干预可使缺血心肌细胞凋亡减少,病理组织学改变亦有减轻.     

β-肾上腺素信号转导通路在心肌缺血预适应中的作用

目的　研究心肌缺血预适应时 β 肾上腺素信号转导通路各组成部分的变化及意义。方法　选择SD大鼠 6 6只 ,随机分为预适应组 (IP组 )、缺血 再灌注组 (I R组 )、假手术组 (CON组 )和预适应程序组 (PC组 )。PC组又据预适应程序分为PC1-、2 -、3- ,PC1+、2 +、3+。用手术套管法造成左冠状动脉主干缺血及再灌注。损伤后取心脏用红四氮唑 (TTC)法测梗死面积 ,取血清测心肌酶谱 ,放射配基结合法测肾上腺素受体 (β AR)密度及亲和力变化 ,放射免疫法测环腺苷酸 (cAMP)水平 ,生化法测腺苷酸环化酶 (AC)活性、cAMP依赖蛋白激酶 (PKA)活性变化。结果　IP组较I R组心肌梗死面积明显缩小 (P <0 .0 1) ,心肌酶谱肌酸激酶 (CK)及其同工酶 (CK MB)、乳酸脱氢酶 (LDH)明显降低 (P <0 .0 1) ,受体密度显著增加 (P <0 .0 1) ,解离常数 (KD)无明显差异 ,AC活性增高 (P <0 0 1) ,cAMP含量增加 (P <0 0 1) ,PKA活性增高 (P <0 .0 0 1)。预适应程序中cAMP含量及PKA活性呈周期性波动改变。结论　β 肾上腺素信号转导通路可能参与心肌缺血预适应保护作用。cAMP及PKA的周期性波动变化可能是激发IP的机制之一。     

环磷酸腺苷葡胺对心脏瓣膜置换术患者心肌缺血/再灌注损伤心肌保护作用的研究

目的：研究环磷酸腺苷葡胺（M-cAMP）对体外循环下换瓣手术患者心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法：选择30例在体外循环下行换瓣手术的患者,随机分为M-cAMP组（A组）和对照组（B组）,A组入预充液中经转机进入体内;测定切皮前（T0）、主动脉开放后5min（T1）、术毕（T2）、术后6h（T3）和术后18h（T4）血浆CK-MB、TNF-α、SOD、MDA含量。结果：两组血浆中SOD均明显下降,以对照组更为明显（P〈0.05）,血浆CK-MB、TNF-α、MDA含量较术前上升,以对照组为明显（P〈0.05）。结论：M-cAMP可保护缺血/再灌注损伤心肌SOD活性,减少心肌细胞MDA产生,有效保护心肌功能。     

维生素E对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的观察大鼠心肌缺血再灌注（MIR）时ICAM-1和自由基代谢的变化及维生素E对其的影响,探讨大鼠MIR损伤的可能机制。方法大鼠30只,分为假手术对照组（sham）、MIR组和维生素E＋MIR组,免疫组织化学法检测心肌ICAM-1蛋白表达。检测血清、心肌组织SOD、MDA和GSH-PX及心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Mg＋＋-ATP酶、Ca＋＋-ATP酶活性等自由基代谢指标。结果与sham组相比,MIR组心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Mg＋＋-ATP酶、Ca＋＋-ATP酶活性明显下降;用维生素E4周后心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Ca＋＋-ATP酶活性明显升高。与sham组相比,MIR组血清、心肌MDA明显升高,血清、心肌SOD和GSH-PX明显降低;用维生素E4周后心肌MDA低于MIR组,血清、心肌SOD和GSH-PX水平高于MIR组。与sham组相比,MIR组心肌ICAM-1蛋白质表达明显升高;用维生素E后心肌ICAM-1蛋白质表达低于MIR组。结论MIR时有大量ICAM-1蛋白表达,与心肌损伤关系密切。维生素E可通过减少ICAM-1蛋白表达水平,起心肌保护作用。在MIR时自由基产生增多,维生素E能加速自由基的清除,增强机体的抗氧化能力,从而保护心肌组织免受氧化损伤。     

远隔缺血预适应治疗患者侧枝循环与脑缺血关系的探讨

目的:探讨远隔缺血预适应治疗患者侧枝循环与脑缺血关系。方法:选择我院门诊患者30例,所有患者均行远隔缺血预适应治疗。根据有无侧枝代偿将患者分为两组,有侧枝代偿组12例,无侧枝代偿组18例。经颅多普勒超声(transcranial Doppler,TCD)检查证实患单侧颅内动脉中、重度狭窄或闭塞。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查除外脑占位病变及脑出血性病变。分别对两组患者的脑血流灌注显像结果进行对比分析。结果:无侧枝代偿组患者额、颞、顶、枕叶的血流灌注治疗前后无显著性差异(P>0.05),基底节、丘脑的血流灌注治疗前后有显著差异(t=-2.223,P=0.04;t=-3.164,P=0.006)。有侧枝代偿组患者治疗前后仅基底节区血流灌注有显著差异(t=-2.92,P=0.014),余额、颞、顶、枕叶及丘脑治疗前后血流灌注无显著差异(P>0.05)。结论:行远隔缺血预适应治疗的患者,治疗前后基底节血流灌注明显改善,与侧枝循环的存在与否无关;丘脑血流灌注变化与侧枝代偿有关,无侧枝代偿患者治疗后丘脑对缺血产生显著耐受性,有侧枝代偿者则变化不明显。