环氧合酶-2在应激胃黏膜适应性细胞保护中的作用

目的：研究环氧合酶-2(COX-2)、乳癌相关肽(PS2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在水浸束缚应激(WRS)大鼠胃黏膜基因中表达的变化，探讨其在应激胃黏膜适应性细胞保护中的相互关系及作用。方法采用重复WRS制作模型，动态监测胃黏膜血流量(GMBF)，大体及光镜下观察黏膜损伤程度(UI)及组织学变化，逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测COX-2、PS2，及iNOS表达变化。结果：单次应激造成胃黏膜广泛损伤，重复应激后胃黏膜产生适应性，胃黏膜血流量上升，损伤逐渐减轻，4次应激后，损伤指数降低为单次应激的21．99％，并且胃腺区细胞增殖。单次应激后，PS2表达减弱，而COX2及iNOS增强；重复应激后，PS2基因表达逐渐增强，而COX-2及iNOS基因表达逐渐减弱；正常时，COX-2及iNOS几乎无无达，PS2主要在胃腺颈部表达；应激后，PS2不但在胃腺颈部黏膜增殖带表达增强，在胃腺基底部亦有表达，COX-2及iNOS在溃疡及其边缘存在。结论：胃黏膜适应性细胞保护伴有细胞增殖，PS2表达逐渐增强，COX2及iNOS表达逐渐减弱，表明三者在这一现象中重要的调节作用。     

肠三叶因子和环氧合酶2及诱导型一氧化氮合酶表达与胃黏膜适应性细胞保护的关系

目的研究肠三叶因子(ITF)、环氧合酶2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在水浸束缚应激(WRS)大鼠胃黏膜基因表达变化,探讨其在应激胃黏膜适应性细胞保护中的相互关系及作用。方法采用重复WRS制作模型,Ⅲ型激光多谱勒血流仪(LDF-3)动态监测胃黏膜血流量(GMBF),大体及光镜下观察黏膜损伤程度(UI)及组织学变化,逆转录一多聚酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测ITF、COX-2及iNOS表达变化。结果单次应激造成胃黏膜广泛损伤,重复应激后胃黏膜产生适应性,胃黏膜血流量上升,损伤逐渐减轻;4次应激后,损伤指数降低为单次应激时的21．99％,并且胃腺区细胞增殖。单次应激后,ITF、COX-2及iNOS均增强;重复应激后,ITF表达继续逐渐增强,而COX-2及iNOS表达则逐渐减弱;正常时,ITF、COX-2及iNOS几乎无表达;应激后,ITF不但在胃腺颈部黏膜增殖带表达增强,而且在胃腺基底部亦有表达,COX-2及iNOS在溃疡及其边缘存在。结论胃黏膜适应性细胞保护伴有细胞增殖,ITF表达逐渐增强,COX-2及iNOS表达逐渐减弱;表明三者在这一现象中具有重要的调节作用。     

三叶肽对胃黏膜适应性细胞保护的调节作用

目的探讨三叶肽(ITF)对胃黏膜适应性细胞保护的调节作用。方法采用重复水浸束缚应激(WRS)法制作模型，动态监测模型动物的胃黏膜血流量(GMBF)，观察黏膜损伤指数(UI)及病理组织学变化；采用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测乳癌相关肽(PS2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、ITF、转化生长因子-α(TGF—α)及环氧合酶-2(COX-2)的表达。结果单次WRS后造成胃黏膜广泛损伤；重复应激后胃黏膜产生适应性，GMBF上升，损伤逐渐减轻；经4次应激后，UI降低到单次应激的22．0％，并且胃腺区细胞增殖。单次应激后，PS2基因表达减弱，而iNOS、ITF、TGF—α及COX-2基因表达均增强；重复应激后，PS2、ITF、TGF—α表达逐渐增强，而iNOS及COX-2基因表达逐渐减弱；正常时iNOS、ITF及COX-2几乎无表达，PS2、ITF、TGF—α主要在胃腺颈部表达；应激后PS2、ITF、TGF—α不但在胃腺颈部黏膜增殖带表达增强。在胃腺基底部亦有表达，iNOS及COX-2在溃疡及其边缘存在。结论胃黏膜适应性细胞保护伴有细胞增殖，PS2、ITF、TGF—α表达逐渐增强，iNOS及COX-2表达逐渐减弱，表明三叶肽在这一现象中具有重要的调节作用。     

应激状态下大鼠胃黏膜适应性细胞保护作用的研究

目的：探讨心理、一氧化氮合酶（NOS）及胃黏膜血流量（GMBF）与应激状态下大鼠胃黏膜适应性细胞保护相互作用及意义。方法：采用高压恒流脉冲刺激器复制胃黏膜损伤模型，将72只雄性SD大鼠随机分为对照组、规则光组及不规则光组3组，分光光度法检测NOS活性，动态检测GMBF及Nils Lambecht法判定胃黏膜损伤指数（Ⅱ）。结果：在两个应激组中，NOS均升高，GMBF均下降后回升，而黏膜损伤均渐趋减轻。在规则组中，Ⅱ与GMBF呈显著负相关，在不规则组中，Ⅱ与NOS和GMBF均呈显著负相关，而NOS与GMBF呈显著正相关。结论：NOS、GMBF及心理共同参与了胃黏膜适应性细胞保护反应。     

半夏泻心汤对应激性胃黏膜损伤大鼠血管活性肠肽含量的影响

目的:探讨半夏泻心汤对胃黏膜损伤大鼠的保护作用及作用机制.方法:采用束缚-冷应激致大鼠胃黏膜损伤模型,观察半夏泻心汤对大鼠胃黏膜血流量和损伤指数,以及血、胃黏膜和脑组织中血管活性肠肽含量的影响.结果:半夏泻心汤明显增加束缚-冷应激胃黏膜损伤大鼠的胃黏膜血流量(P＜0.01),改善损伤指数(P＜0.01);并能有效对抗胃黏膜损伤大鼠血、胃黏膜和脑组织中血管活性肠肽含量的降低(P＜0.05;P＜0.01).结论:半夏泻心汤对胃黏膜损伤具有保护作用,其作用机制可能与调节血、胃黏膜及脑组织血管活性肠肽的合成和释放有关;同时促进胃黏膜血流量的增加.     

雷贝拉唑对胃黏膜损伤保护的作用

目的 探讨雷贝拉唑对大鼠胃黏膜保护作用.方法 在乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤前,预先给予雷贝拉唑(20mg/kg)灌胃,L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME.4mg/kg)静脉注射.采用激光多普勒血流计(LDF)测定胃黏膜血流量(GMBF),采用镉粒还原和比色法测定胃黏膜和血浆NO2-/NO3-含量,并观察胃黏膜损伤指数(Ulcer index,UI)、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化.结果 与模型损伤组比,雷贝拉唑组大鼠UI明显降低(P＜0.01),溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻(P＜0.05).预先用L-NAME处理后,雷贝拉唑保护胃黏膜损伤作用明显减弱.向胃内灌注雷贝拉唑,可增加GMBF、胃黏膜和血浆NO2/NO3,L-NAME可逆转这种作用,但对雷贝拉唑抑制酸分泌作用无明显影响.结论 雷贝拉唑对大鼠胃黏膜具有重要的保护作用,一氧化氨(Nitric oxide,NO)介导了这种作用.     

低氧诱导因子1α在大鼠应激性溃疡中的表达及其意义

目的:探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)在大鼠应激性溃疡发生发展中的表达及意义。方法:应用浸水-束缚应激(WRS)方法建立大鼠应激性溃疡模型。依据不同浸水时间,将42只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为0h(正常对照)组、2h(W2)组、4h(W4)组、6h(W6)组、8h(W8)组、12h(W12)组、16h(W16)组,每组各6例,通过测定各组大鼠应激后胃液pH值、胃黏膜血流量(GMBF)、胃黏膜损伤指数(Guth评分),观察胃黏膜肉眼大体观,Western blot检测各组大鼠胃黏膜组织中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平,探究HIF-1α在大鼠应激性溃疡发生发展中的作用。结果:与对照组比较,水浸应激后胃液pH值、GMBF明显降低(P<0.01)、Guth评分逐渐增加(P<0.01),水浸应激8h均达到峰值,之后随着浸水时间的延长,胃液pH值、GMBF逐渐升高,Guth评分逐渐下降。与对照组比较,随着浸水时间延长,HIF-1α、VEGF表达增加(P<0.05),浸水8h时间点达到高峰(P<0.05)。与W8组比较,W12、W16组HIF-1α、VEGF表达分别有所下降(P<0.05);与W6组比较,W12、W16组HIF-1α、VEGF表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:应激性溃疡发生发展中,胃黏膜缺血缺氧损伤越严重,HIF-1α、VEGF表达量增加,以促进黏膜新生血管生成,促使机体适应并改善缺氧环境。     

生态营养保护重型颅脑伤大鼠胃黏膜的作用

目的 观察生态营养对大鼠重型颅脑伤后胃溃疡指数(ulcer index,UI)及胃黏膜血流量(gastric mucosalblood flow,GMBF)的影响.方法 建立SD大鼠重型颅脑创伤模型,并随机分为正常对照组(C)、创伤对照组(I)、肠内营养组(enteral nutrition,EN)和生态营养组(econutrition,EC),创伤后喂养的第1、3、5天取胃黏膜标本,采用激光多普勒血流仪测定GMBF,计算UI.结果 EN组与I组相比,创伤喂养第3、5天UI下降明显,GMBF显著升高(P＜0.01,P＜0.05);EC组与I组相比,3个时相点UI均明显下降,GMBF显著升高(P＜0.01);EC组与EN组相比,创伤喂养第3、5天UI下降显著,GMBF显著升高(P＜0.05).结论 大鼠重型颅脑伤后给予生态营养可以增加胃黏膜血流量,降低胃黏膜溃疡指数,提示生态营养对重型颅脑创伤后急性胃黏膜损伤有一定的保护作用.     

舒芬太尼预处理对冷水束缚应激大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放因子的影响

目的:探讨舒芬太尼预处理对冷水束缚应激(WIRS)大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的影响及其与急性胃黏膜病变(AGML)的关系.方法:成年雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组(每组10只),包括正常对照组(NC组)、冷水束缚应激对照组(WC组)、舒芬太尼预处理组(SF组)和CRF阻断剂组(CB组).AGML模型采用经典冷水束缚应激方法,水温(20±1)℃,6 h后在麻醉状态下采集腹主动脉血以测定血浆CRF,并切除全胃以测定胃液pH值和观察胃溃疡指数(UI).结果:WIRS可引起Wistar大鼠血浆CRF水平和UI显著升高(3.15±1.28vs.12.19±6.70;54.0±5.4vs.0.0±0.0,均P＜0.01),胃液pH显著下降(1.58±0.16vs.2.63±0.21,P＜0.01),而舒芬太尼和CRF阻断剂预处理可使WIRS大鼠血浆CRF水平和UI明显下降(6.93±4.06 or 3.3±1.4vs.12.2±6.7;18.8±2.6 or 13.3±1.9vs.54.0±5.4,均P＜0.01)、胃液pH明显升高(1.95±0.08 or2.47±0.23vs.1.58±0.16,均P＜0.01).结论:CRF可能参与了WIRS后AGML的病理过程;舒芬太尼预处理可有效地阻抑WIRS后AGML损害反应,可能与有效阻抑CRF的过度释放有关.     

阿米洛利预处理对浸水束缚应激模型大鼠胃黏膜损伤的影响

目的:观察阿米洛利(amiloride)预处理对浸水束缚应激大鼠胃黏膜损伤的影响.方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=10)、WIRS对照组(ws组,n=10)和amiloride预处理组(AM组,n=10).在(20±1)℃水温下,浸水束缚应激法复制大鼠急性胃黏膜病变模型.6 h后处死取胃组织标本,10倍解剖显微镜下观察各组胃黏膜溃疡指数(UI),光学显微镜下观察各组标本组织学改变,并用比色法测定各组胃组织中丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)的含量变化.结果:WS组大鼠胃黏膜呈暗红色,有大量点状出血、线状出血或片状糜烂,黏膜下血管和皮区血管充血,光镜下上皮细胞黏液层变薄、缺失,细胞间隙变大,有不同程度的坏死;而AM组大鼠浸水束缚应激6 h后大鼠黏膜出血或糜烂程度较WS组明显好转,光镜下虽可见大量毛细血管充血扩张,上皮细胞黏液层有少许缺损,但基本完整.与NC组比较,WS组大鼠浸水束缚应激6 h后,胃黏膜UI显著增高(P＜0.01).胃组织SOD活性降低,MDA含量显著增高(P＜0.01);Amiloride预处理能显著降低浸水束缚应激大鼠UI(P＜0.01),提高SOD活性,降低MDA水平(P＜0.01).结论:Amiloride可有效地保护氧自由基介导性浸水束缚应激大鼠急性胃黏膜损伤或病变,提示酸敏感离子通道可能参与了浸水束缚应激大鼠急性胃黏膜病变的发生机制.