糖尿病肾病早期诊断指标研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的远期并发症之一。由于DN早期的临床症状常不明显,当出现临床症状时病变已不可逆转,故DN的早期诊断对DN的预后非常重要。本文结合国外近三年有关DN的最新研究进展,简要介绍了尿微量白蛋白、nephrin、血管内皮生长因子等在DN早期诊断中的作用及意义。     

糖尿病肾病早期诊断指标研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的远期并发症之一。由于DN早期的临床症状常不明显，当出现临床症状时病变已不可逆转，故DN的早期诊断对DN的预后非常重要。本文结合国外近三年有关DN的最新研究进展，简要介绍了尿微量白蛋白、nephrin、血管内皮生长因子等在DN早期诊断中的作用及意义。     

糖尿病肾病早期白蛋白尿与Megalin的表达变化

目的:通过链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠Megalin的表达变化,了解糖尿病肾病时肾小管重吸收白蛋白的能力与Megalin的关系.方法:将SD大鼠分为正常对照组(N组)和糖尿病肾病组(DN组).DN组以55 mg/kg体重的剂量一次性腹腔注射1%STZ,N组一次性腹腔注射柠檬酸缓冲液.在实验的2、4、6周分别处死两组的5只大鼠,并测量大鼠的血糖、24 h尿量、24 h尿白蛋白量、24 h尿肌酐浓度、血清肌酐和尿素氮、体重和肾脏重量,计算肌酐清除率和肾脏肥大指数,应用免疫组化和RT-PCR技术观察各组大鼠2、4、6周的肾小管Megalin表达.结果:第2周DN组的Megalin表达水平与N组相比有显著下降(P＜0.05),与第6周比较DN组Megalin表达逐渐降低,且有统计学差异(P＜0.05).结论:STZ腹腔注射所致大鼠糖尿病肾病的24 h白蛋白尿增加与肾小管近端的Megalin表达呈显著负相关关系.Megalin表达的降低不是一过性,也不能自行恢复,不加干预会随着病程延长而逐渐加重.     

体液 miRNAs：糖尿病肾病早期的潜在性生物标志物

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）又称糖尿病肾小球硬化症,是1型和2型糖尿病主要的微血管并发症,也是引起终末期肾脏病（ESRD）的重要病因之一。近年来,随着全球范围内的糖尿病患者日趋增多,在西方国家 DN 已成为导致ESRD 的首要病因,在我国这一比例也在逐年递增。在 DN 的发病早期主要表现为微量白蛋白尿（尿白蛋白排泄率30~300 mg／ d）,而大量蛋白尿（尿白蛋白排泄率〉300 mg／ d）则预示该疾病的持续性恶化［1］。一旦进展至 ESRD 阶段时,很多患者须采取肾脏替代疗法,即透析或肾移植。可见,对早期DN 给予有效诊断及治疗,对于延缓疾病进展具有重要意义。     

CD62P表达与早期糖尿病肾病的关系

糖尿病肾病是糖尿病严重时的微血管病变并发症之一,是导致终末期肾衰竭的主要病因,但发病机制尚不清.近年研究发现血小板活化与内皮细胞损伤与其发生和发展有关;而CD62P被认为是血小板活化的金标准、内皮细胞活化的重要标志.本文就CD62P的功能、诱发其表达的因素、与糖尿病肾病的关系等方面的研究进展作一综述.     

早期糖尿病肾病的危险因素分析

目的:探索早期糖尿病肾病(DN)的危险因素,为临床防治早期DN提供参考依据。方法:多中心收集早期DN 182例(A组),以170例单纯糖尿病(DM,B组)为对照,收集年龄、病程、血压及腰臀比(WHR),检测血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)及尿白蛋白(uAlb),计算尿白蛋白排泄率(UAER),进行统计学分析。结果:(1)两组比较:病程、SBP、DBP、WHR、HbA1c、TG、HDL、UAER差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),LDL、TC差异无统计学意义(P>0.05)。(2)以UAER为因变量,其他指标为自变量,进行logistic分析。其中病程、SBP、WHR、HbA1c先后被列入方程,为早期糖尿病肾病的独立危险因素(P<0.01)。(3)spearman相关分析显示:HbA1c与病程、TG,WHR与TG、HbA1c呈正相关(P<0.05)。结论:糖尿病病程、收缩压、腰臀比、糖化血红蛋白是早期DN的独立危险因素,严格控制血糖血压、减肥有利于延缓糖尿病肾病的进展。     

p27蛋白表达与糖尿病肾病细胞增殖和凋亡的关系研究

p27是近年来在肾脏疾病研究中受到广泛关注的一种细胞周期激酶抑制剂,它通过影响细胞周期基本过程来调节细胞的生长[1]。已证实p27对肾脏细胞增殖、肥大、分化、凋亡等均具有重要的调控作用[2]。国内外已有大量研究在细胞周期水平上阐明糖尿病肾病(DN)的发病机制,但从细胞生长平衡这一角度出发的研究报道尚不多。我们试图对糖尿病早期肾小球固有细胞p27蛋白的表达与细胞异常增殖和凋亡之间的关系     

糖尿病肾病早期患者血清唾液酸检测意义

糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症 ,唾液酸(ＳＡ)是一种氨基糖类物质 ,是细胞膜糖蛋白与糖脂的重要组成成分 ,其在糖尿病肾病发生、发展中有重要的作用。本文报道 72例糖尿病患者血清ＳＡ的变化 ,现报道如下。资料与方法1　研究对象　共分四组。 (1)正常对照组 :为 30例 ,年龄 (49.2± 9.4)岁 ,均为健康人。其中男性 2 0例 ,女性 10例。(2 )单纯糖尿病组 :为 30例 ,年龄 (6 2 .5± 10 .6 )岁 ,其中男性18例 ,女性 12例 ,尿微量白蛋白排泄率 (ＵＡＥＲ) <2 0 μｇ/ｍｉｎ。(3)早期糖尿病肾病组 (ＩＤＭ) :2 6例 ,年龄 (6 0 .72± 11.8)…     

ACE2在早期糖尿病大鼠肾脏的表达及意义

目的观察早期糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转化酶2（ACF2）的表达改变。方法链脲佐菌素（STZ）注射建立1型糖尿病大鼠模型,正常对照组和糖尿病组各6只动物,于建模后0、2、4、6和8周测尾动脉压、尿白蛋白,8周末取血检测胰岛素、血肌酐（SCr）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血钠和血钾。免疫组织化学染色检测ACE2在肾脏的表达和分布;RT-PCR检测肾脏中ACE2及ACE mRNA表达水平。结果①8周末糖尿病组血压高于正常组（P〈0．05）,2周末始糖尿病组尿蛋白高于正常组（P〈0．05）,8周末糖尿病组TG较正常组明显增高（P〈0．05）,SCr、血钾及血钠无明显差异（P〉（0．05）;②糖尿病组肾小球ACE2蛋白表达低于正常组,而肾小管ACE2显著高于正常组;糖尿病组ACE mRNA高于正常组（P〈0．05）,而ACE2 mRNA与正常组无明显差异（P〉0．05）。结论ACE2较ACE的相对降低参与早期糖尿病肾脏的进展。     

自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏基因表达谱的研究

目的:应用基因芯片技术研究自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏基因表达谱,旨在寻找糖尿病肾病的易感基因。方法:提取20周龄雄性KK/Ta(n=3)和BALB/c(n=2)小鼠肾脏总RNA,应用Affymetrix公司生产的Affymetrix Murine Genome U74Av2基因芯片检测肾脏基因表达谱。选择差异表达基因,通过竞争性RT-PCR反应验证基因芯片的结果。结果:98个已知基因和31个表达序列标签(ESTs)在20周龄KK/Ta与BALB/c小鼠的肾脏中存在着差异表达。与BALB/c小鼠相比,KK/Ta小鼠肾脏中21个已知基因和7个EST表达上调,77个已知基因和24个EST表达下调。竞争性RT-PCR反应确认了基因芯片研究的结果。结论:KK/Ta小鼠肾脏中的差异表达基因广泛参与细胞外基质的合成与降解、信号传导、转录调节与蛋白质合成、离子转运、葡萄糖与脂类代谢等。糖尿病肾病易感基因位点UA-1区域的差异表达基因S-腺苷高同型半胱氨酸水解酶基因Ahcy为糖尿病肾病的可能易感基因。     

益肾胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的:探讨益肾胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床疗效.方法:选择63例糖尿病肾病患者,随机分为治疗组和对照组,共治疗6个月,检测尿α-MG、血ET-1、血TNF-α等指标,并进行相关统计学分析.结果:益肾胶囊治疗糖尿病肾病总有效率为96.7%,各组指标均优于对照组(P＜0.01,P＜0.05).结论:益肾胶囊是治疗糖尿病肾病的有效方剂.     

蛭龙胶囊联合坎地沙坦对早期糖尿病肾病大鼠纤溶系统的影响

目的:探讨蛭龙胶囊联合坎地沙坦对早期糖尿病肾病(DN)大鼠纤溶系统的影响。方法:采用高糖高脂饲料联合腹腔注射STZ的方法制备DN模型,分别以不同药物对模型鼠进行灌胃,采用酶联免疫法测定各组大鼠血浆tPA、PAI水平,观察肾脏病理形态学的变化。结果:各治疗组均能显著下调PAI(正常组19.58±3.12,模型组42.10±6.40,蛭龙胶囊组33.24±7.08,坎地沙坦组32.41±4.15,联合用药组28.08±4.94)含量及PAI/tPA值,上调tPA(正常组12.78±2.80,模型组6.32±1.46,蛭龙胶囊组7.63±1.85,坎地沙坦组7.87±1.66,联合用药组9.61±1.77)含量(P<0.01,P<0.05),减轻肾小球及肾小管损害,以联合用药组为著。结论:蛭龙胶囊联合坎地沙坦可以调节tPA与PAI的平衡,促进细胞外基质降解而延缓早期DN的进展。     

蝉花菌丝对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用机制研究

目的：观察蝉花菌丝对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）表达及肾小管损伤的影响,探讨蝉花菌丝延缓 DN 进展的作用机制。方法：链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠高血糖,糖尿病所致肾损伤的大鼠模型（DN）与正常大鼠一起随机分为4组：对照组、蝉花组、DN 组、DN ＋蝉花组,饲养24周。观察 DN 大鼠肾间质α- SMA、SIRT1表达及纤维化程度,检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白、24 h 尿蛋白、尿白蛋白肌酐比（UACR）、肌酐清除率（Ccr）、肾脏指数。结果：DN 大鼠肾小管 SIRT1表达显著下降,α- SMA 表达明显上调,肾小管纤维化加速,BUN、尿白蛋白、尿白蛋白排泄率、24 h 尿蛋白等均显著增加;蝉花菌丝治疗能显著提高 DN 大鼠肾小管 SIRT1表达,延缓肾小管纤维化进程,降低 BUN、尿白蛋白、尿蛋白及尿白蛋白肌酐比;蝉花菌丝对非糖尿病大鼠上述指标无显著影响。结论：蝉花菌丝可改善DN 肾小管病理损伤、延缓 DN 进展,从而发挥肾脏保护作用,其机制可能与上调肾小管 SIRT1表达有关。     

白细胞介素-17在肾组织的表达与糖尿病肾病关系探讨

目的：观察白细胞介素-17（IL-17）在糖尿病大鼠不同时期血清、尿液中水平及肾脏表达,探讨其与糖尿病肾病发病相关性。方法：64只SD大鼠随机分为对照组及糖尿病组,以链脲佐菌素（50mg/kg）腹腔注射制备糖尿病大鼠模型。于8周、12周末采用ELISA方法检测血清、尿液中IL-17水平;测尿白蛋白排泄率（UAER）、血糖、血肌酐（Scr）、C反应蛋白（CRP）;免疫组织化学染色观察肾组织中IL-17、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达。结果：与对照组比较,糖尿病组血清、尿液中IL-17水平8周开始升高,肾组织中IL-17、TGF-β1表达增加,12周升高更明显;相关分析显示肾组织中IL-17表达与TGF-β1表达及尿液中IL-17水平、UAER、血CRP均呈正相关。结论：IL-17在糖尿病大鼠肾小管间质中表达随病程延长而增加,可能参与糖尿病肾病肾小管间质病变的发生发展。     

止消通脉宁对KKAy小鼠肾纤维化及MMP-2/TIMP-1mRNA表达的影响

目的:探讨止消通脉宁对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾纤维化及TIMP-1/MMP-2mRNA表达的影响。方法:将SPF级16周龄雄性KKAy小鼠50只按血糖值随机分为模型组、缬沙坦组、止消通脉宁高、中、低剂量组,另设10只C57bl/6J小鼠为正常组,连续灌喂给药,观察记录小鼠一般状况,4周后处死小鼠,取血和肾组织,检测血清BUN、Scr值,肾组织HE、PAS、Masson染色,用实时荧光定量PCR法检测肾组织中TIMP-1/MMP-2mRNA的相对表达量。结果:与模型组比较,止消通脉宁高剂量组尿蛋白有下降的趋势,肾功能得到改善,肾脏病理损伤减轻,肾组织TIMP-1/MMP-2mRNA水平均显著降低(P<0.05)。结论:中药复方止消通脉宁能够抑制自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾组织TIMP-1/MMP-2mR-NA表达,减轻肾纤维化程度,这可能是其防治DN的作用机制之一。     

降糖保肾方联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的：探讨降糖保肾方联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效,为治疗早期糖尿病肾病寻找最佳途径。方法：将符合纳入标准的108例患者,经洗脱期后,随机分为西药组（X组）,中药组（Z组）,中西医结合组（L组）。分别予厄贝沙坦150mg/次,1次/日,口服;降糖保肾方（免煎剂）：每日2剂,口服;降糖保肾方（免煎剂）每日2剂联合厄贝沙坦150mg每日1次,口服;维持治疗12周,观察治疗前后症状、血糖、蛋白尿、肾功能、血脂、降糖药用量变化。结果：各组治疗前后ALT,Alb,Scr,BUN差异无统计学意义;降糖保肾方显著改善症状积分,显著降低TC,TG,HbA1c,减少胰岛素用量,显著降低餐后2h血糖,显著降低24h尿蛋白,显著降低24h尿微量白蛋白排泄率（P〈0.05）;联合厄贝沙坦后以上作用较单用降糖保肾方更显著（P〈0.05）。结论：降糖保肾方联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效显著,值得临床推广使用。     

尿纤维连接蛋白检测在老年人早期糖尿病肾病中的诊断价值

目的:探讨检测老年2型糖尿病(DM)患者尿纤维连接蛋白(FN)对老年人糖尿病肾病(DN)早期诊断的临床价值.方法:检测 53例老年2型糖尿病患者及27名正常老年人的尿FN、尿微量白蛋白(M-Alb)、β2-微球蛋白(β2-MG)、空腹血糖及糖化血红蛋白,并进行分析比较.结果:正常白蛋白尿DM组的尿 FN(9.80±4.71)μg/mmol.cr及微量白蛋白尿DM组的尿FN (30.93±19.28) μg/mmol.cr明显高于正常老年对照组的尿FN(3.91±3.68) μg/mmol.cr(t′分别为5.89、6.75,P均<0.01),且微量白蛋白尿DM组尿FN水平较正常白蛋白尿DM组明显增高,两组间有统计学差异(t′=5.14,P<0.01).相关分析显示尿FN与尿M-Alb、β2-MG的排泄量、糖化血红蛋白均呈显著正相关(r分别为0.5059、0.4570、0.6624,P均<0.01).结论:尿FN检测似可作为老年2型DN早期诊断的一项敏感指标.