异基因外周血干细胞移植后GVHD的防治

目的　研究 Allo- PBSCT治疗白血病时 GVHD发生状况 ,探讨其有效防治方法。方法　成年人白血病 13例 ,经预处理 (CTX12 m g/ kg- 1· d- 1 ,TBI9Gy～ 10 Gy)后移植 HL A相合的经 G- CSF3 0 0 μg/ d动员的外周血单个核细胞 10× 10 9/ kg;应用小剂量环孢菌素 A联合短程 MTX预防 GVHD。结果　 GVHD发生率 5 3 .4 % ,其中 度以上 GVHD占 4 3 % (3 / 7) ,无直接死于 GVHD者。结论　 PBSCT患者 GVHD发生率和严重程度没有明显增高 ,CSA血药浓度与 GVHD发生密切相关 ,NK细胞比例可能协助诊断 GVHD。     

非清除性异基因外周血干细胞移植后发生重度GVHD 2例报告

目的：提高对非清除性异基因外周血干细胞移植（NAPBSCT）及移植后发生重度移植物抗宿主病（GVHD）的认识。方法：报告该院2例恶性血液病非清除性异基因外周血干细胞移植后发生重度GVHD并文献复习。结果：1例于移植后62天痊愈,乙健康生存20月,另1例移植后51天死亡。结论：NAPBSCT为恶性血液病的治疗开辟了新思路。NAPBCT后可能会发生严重的GVHD,应引起注意。     

82例恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后复发的危险因素分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的危险囚素.方法 总结82例接受allo-HSCT治疗的血液病患者的临床资料,分析供受者年龄、供受者性别、供受者血型异同、供者类型、疾病状态、HLA配型、预处理方案、移植物抗宿主病(GVHD)的有无、回输CD34+细胞数量、有无巨细胞病毒感染等与移植后复发的关系.结果 16例患者在移植后2～28个月复发.单因素分析结果显示,疾病状态(P=0.013)、疾病诊断到移植的时间(P=0.042)、预处理方案(P=0.046)、急性GVHD(P=0.022)、慢性GVHD(P=0.002)与allo-HSCT后复发有关.Cox多因素回归分析结果显示,疾病状态(OR=2.58,95%CI为1.26～5.01)、疾病诊断到移植的时间(OR=1.98,95%CI为1.11～3.63)和慢性GVHD(OR=3.74,95%CI为1.96～7.97)是allo-HSCT后复发的独立影响因素.结论 复发仍是allo-HSCT失败的首要原因,疾病状态、疾病诊断到移植的时间以及无慢性GVHD是移植后复发的主要危险因素.

Abstract：

Objective To explore the risk factors for relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) and the measures of prophylaxis and treatment.Methods We summarized the clinical data of 82 patients with hematologic malignancies who were treated in our hospital from August 2003to December 2008.Factors including age, sex, ABO blood group disparity of donor and recipient as well as the type of donor, status of disease, HLA-match, conditioning regimen, whether or not having developed acute GVHD and chronic GVHD, infusion number of CD34 + cells, relationship between CMV infection and relapse post-transplantation were considered and analyzed.Results Single factor analysis indicated that there were five independent risk factors related with the disease relapse ( P ＜ 0.05 ), including status of disease, time of diagnosis to transplantation, acute graft versus host disease (aGVHD), conditioning regimen, and chronic graft versus host disease (cGVHD).Simultaneously, the type of donor was a substantial factor (P ＜ 0.01 ), determined by multi-factor Cox regression analysis.Cox regression analysis determined that disease status ( OR = 2.58, 95% CI 1.26-5.01, P = 0.01 ), time from diagnosis to treatment ( OR = 1.98, 95% CI 1.11-3.63, P = 0.025 ) and cGVHD ( OR = 3.74, 95% CI 1.96-7.97,P ＜0.001 ) were major factors for relapse of the patients who had undergone transplantation.Conclusions Relapse remains the primary cause of failure after allo-HSCT.Status of disease, time from diagnosis to treatment and not cGVHD are the major risk factors.Effective prevention and treatment of relapse after engraftment can improve the efficacy of HSCT.     

难治性恶性血液病的异基因外周血干细胞移植治疗

目的 观察异基因外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病的疗效。方法 应用Ｇ（Ｍ）－ＣＳＦ动员的ＨＬＡ完全相合同胞（５例）和半相合亲属（１例）外周血干细胞移植治疗６例难治性恶性血液病,包括３例慢性粒细胞白血病（２例加速期,１例急变耐药）从未缓解和耐药复发淋巴瘤各１例,１例急性淋巴细胞白血病第３次复发。移植前预处理方案为高剂量联合化疗加全身照射,移植的单个核细胞,ＧＭ－ＣＦＵ和ＣＤ＾＋３４细胞平均分别为     

难治性恶性血液病的异基因外周血干细胞移植治疗

目的观察异基因外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病的疗效。方法应用Ｇ（Ｍ）－ＣＳＦ动员的ＨＬＡ完全相合同胞（５例）和半相合亲属（１例）外周血干细胞移植治疗６例难治性恶性血液病,包括３例慢性粒细胞白血病（２例加速期,１例急变耐药）,从未缓解和耐药复发淋巴瘤各１例,１例急性淋巴细胞白血病第３次复发。移植前预处理方案为高剂量联合化疗加全身照射。移植的单个核细胞、ＧＭ－ＣＦＵ和ＣＤ＋３４细胞平均分别为４．９×１０８／ｋｇ、１２．５×１０４／ｋｇ和４．２×１０６／ｋｇ。结果移植后造血功能皆重建。染色体、红细胞血型及亚型检查证实均移植成功。２例发生Ⅱ度急性ＧＶＨＤ,３例发生慢性ＧＶＨＤ,经治疗很快控制。６例的原发病皆达完全缓解,且随访至今４例无病存活,２例ＣＣＲ＋５８ｄ和＋１１８ｄ后分别死于间质性肺炎和心肌病。结论异基因外周血干细胞移植是治疗晚期恶性血液病的较好选择,加强对移植后并发症的防治,可望获得长期生存率。     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的诊治

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗恶性血液病的有效手段,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)则是影响移植成功的主要障碍,我院近年完成的Allo-HSCT中,2例发生严重的aGVHD,经抢救好转,现报告如下.     

减轻异基因造血干细胞移植GVHD增强GVT的研究

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是一种有效治疗恶性肿瘤及非恶性疾病的方法,近年来成为治愈某些恶性血液性肿瘤疾病的主要手段之一,明显提高了患者的长期生存率[1];但移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)仍然是allo-HSCT的主要并发症,是移植相关死亡及影响患者生存质量的重要原因。GVHD是由移植物中所含供者T细胞识别宿主抗原而攻击宿主组织器官所产生的病理损伤,并导致宿主多脏器损伤的一个疾病过程。以T细胞为靶点的免疫抑制剂及T细胞去除术的应用是目前GVHD…     

异基因外周血干细胞移植后巨细胞病毒感染的早期检测及临床意义

目的:选择有效的巨细胞病毒(CMV)早期检测方法用于异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT).方法:采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)、间接免疫荧光法(IFA)及实时荧光定量PCR法(Real-time FQ-PCR)对42例allo-PBSCT患者移植后不同时间进行多点动态检测外周血 CMV IgM 抗体、CMV pp65 抗原及 CMV DNA 负荷量.结果:1)移植患者CMV pp65抗原及DNA负荷量的阳性检出率(38.24%,33.82%)明显比IgM抗体阳性检出率(21.50%)高(P＜0.05).2)CMV pp65抗原及DNA负荷量的阳性检出时间(75±64天,60±50天)明显早于IgM(127±73天)(P＜0.05).3)CMV活动性感染的发生与患者移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生密切相关(P＜0.05).结论:pp65抗原和DNA负荷量的检测方法适合用于allo-PBSCT术后患者的CMV感染的早期诊断.aGVHD的发生是allo-PBSCT患者CMV活动性感染的危险因素.     

小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

目的 :评价小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD)的有效性、安全性。方法 :观察 30例采用小剂量环孢素预防GVHD的异基因外周血造血干细胞移植患者。小剂量环孢素的用法 :2～ 3mg/ (kg·d) ,静脉注射 ,移植前 1天～移植后 10天 ,此时患者能口服时改为 6mg/ (kg·d)口服 ,10周后按每周 5 %量递减 ,直至移植后 183天。结果 :所有患者均获造血重建 ,仅有 1例发生Ⅰ度急性GVHD ,3例出现慢性GVHD ,经治疗后均缓解。小剂量环孢素的副作用少而轻。结论 :小剂量环孢素在预防异基因外周血造血干细胞移植的GVHD疗效可靠 ,用药安全     

异基因外周血干细胞移植后外周血出现幼稚粒细胞与白血病复发的关系

目的了解异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）后白血病复发与外周血幼稚粒细胞的关系。方法97例白血病患者经allo-PBSCT治疗,于14、30、60、90、120、180d及1年以后骨髓随访时同时观察外周血幼稚粒细胞出现情况,分析与白血病复发的关系。结果97例中,15例发生白血病复发。在30d及其以后外周出现幼稚粒细胞的57例中,复发14例,复发率24．6％,而30d及其以后外周血未出现幼稚粒细胞者的40例中仅有1例复发,复发率2．5％（P〈0．05）。复发与不复发者移植物抗宿主病（GVHD）差异无统计学薏：义（P〉0．05）。结论白血病复发与移植后外周血幼稚粒细胞有关．复发后治疗难度大,预后差。     

自体外周血干细胞移植治疗Ｔ细胞淋巴瘤的临床研究

【摘　要】　目的：探讨自体外周血干细胞移植（ＡＰＢＳＣＴ）治疗Ｔ细胞淋巴瘤的临床疗效和安全性。方法：２０００年７月～２００８年４月,行ＡＰＢＳＣＴ的Ｔ细胞淋巴瘤患者共１７例,包括Ｔ淋巴母细胞淋巴瘤１０例,鼻型ＮＫ／Ｔ淋巴瘤４例,外周细胞Ｔ淋巴瘤２例,间变大细胞淋巴瘤１例。按照ＡｎｎＡｒｂｏｒ标准和ＩＰＩ分期评分。８例患者的采集物采用ＣＤ３４＋细胞纯化。所有患者均采用ＣＴＸ＋ＶＰ １６＋ＴＢＩ预处理方案。结果：（１）所有患者移植后造血功能均顺利重建,中性粒细胞恢复至０５×１０９／Ｌ为移植后（１２１８±２６３）天,血小板恢复至２０×１０９／Ｌ为移植后（１４５０±４０２）天。（２）中位随访７个月（１～９４个月）,２年预期的无疾病生存率为６２８９％,总生存率为７１８７％。（３）随访２年以上未复发的６例患者,均无病存活,中位随访５４个月（２４～９４个月）。（４）死亡均发生在移植后半年内,移植前未缓解的２例患者移植后均死亡,移植前处于复发状态的患者移植后３个月时再次出现复发,带病生存。（５）至随访截止时间,获完全缓解患者行或未行ＣＤ３４＋细胞分选移植的疗效无明显差别。结论：ＡＰＢＳＣＴ对移植前完全缓解和部分缓解的Ｔ细胞淋巴瘤患者疗效较好,造血重建顺利,且安全性好,但复发和原发难治的患者疗效相对差,应考虑选择异基因造血干细胞移植治疗。     

自体外周造血干细胞移植后造血重建中外周血细胞的动态变化

目的　为了解自体外周造血干细胞移植 (APBSCT)后 ,造血重建中血细胞变化规律。方法　对11例行APBSCT术后患者每天进行血常规检查 ,并进行分析。结果　APBSCT术后 ,外周血细胞MONO、NEU、WBC、PLT依次降低至最低点 ,而按照MONO、WBC、NEU、PLT依次恢复正常 ,特别是MONO最先降至最低点而在随后的恢复期又最先恢复正常。结论　APBSCT术后外周血细胞的动态变化 ,有利于病情的观察 ,并指导临床治疗。     

国产rhG—CSF在浆细胞病患者自体外周血干细胞移植中的应用

目的研究国产rhG-CSF(吉粒芬,杭州九源基因公司生产)在浆细胞病患者自体外周血干细胞移植中对造血干细胞动员以及回输后造血重建的有效性和安全性.方法对3例多发性骨髓瘤患者和1例Waldenstrom巨球蛋白血症患者实施自体造血干细胞移植.采用化疗联合吉粒芬5 μg/(kg·d),皮下注射.在干细胞回输后第2天开始使用吉粒芬5 μg/(kg·     

自体外周血造血干细胞移植过程中淋巴细胞亚群和CD34+细胞变化的动态研究

目的动态观察动员、采集过程中外周血及造血干细胞中的淋巴细胞亚群和造血干细胞含量变化,及时指导临床选择最佳采集时机。方法 采用流式细胞术(FCM)测定大剂量化疗(HDC)联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对47例恶性实体瘤患者自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)过程中,外周血和外周血造血干细胞(PBPC)中的淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、NK、CD19和造血干细胞CD34+及其亚群CD34+CD38-、CD34+ Thy1+、AC133+细胞含量的变化,同时用体外集落培养的方法评价干细胞克隆形成能力。结果 动员后外周血淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、NK和CD19细胞含量均低于动员前,其中CD3、CD8含量明显低于基础状态(P=0.007,P=0.016),而动员后外周血中的CD34及其亚群含量均明显高于动员前(P<0.05)。动员后中位时间第16天(15～17 d)外周血中的CD34含量达到最高峰,且第1次采集物中的造血干细胞含量最高。PBPC中除CD4、CD4/CD8明显低于外周血外(P<0.000 5),其他淋巴细胞亚群含量与外周血比较无明显改变。外周血单个核细胞中CD34+细胞含量与PBPC中CD34+细胞、CD34+CD38-及粒/单系集落形成单位(CFU-GM)、红系爆式集落形成单位(BFU—E)均存在显著相关性(P<0.05),而与采集的单个核细胞(MNC)总数、CD34+Thy1+、AC133+细胞含量间无相关关     

Cytomegalovirus interstitial pneumonitis following allogeneic peripheral blood stem cell transplantation

Objective： To explore the risk factors and prophylaxis and treatment of cytomegalovirus interstitial pneumonitis （CMV-IP） after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation （allo-PBSCT）. Methods： 43 patients who received allo-PBSCT were allocated to either a Gancyclovir（GCV）-prophylaxis group （n=19） or a non-GCV prophylaxis group （n=24）. A comparison was made of the incidence of CMV-IP in patients given or not given prophylactic gancyclovir. Results： 9 patients in non-GCV prophylaxis group developed late CMV-IP （P〈0.05）. Graft-versus-host-disease （GVHD） may be associated with a high risk of CMV-IP. 5 cases of CMV-IP were successfully treated with GCV, but 3 cases died of CMV-IP. The most common adverse event of GCV was neutropenia, but was reversible. Conclusion： CMV infection was a major cause of interstitial pneumonitis after allo-PBSCT, which correlated strongly with the severity of GVHD. Gancyclovir was shown to be effective in both prophylaxis and treatment of CMV-IP.     

自体外周血造血干细胞移植治疗外周T细胞淋巴瘤的临床研究

目的 探讨自体外周血造血干细胞移植对外周T细胞淋巴瘤的治疗效果的影响.方法 选取收治的191例非霍奇金淋巴瘤患者,其中外周T细胞淋巴瘤67例,符合入组条件的60例纳入研究.依据随机数字表法将患者分为治疗组及对照组各30例,治疗组患者给予常规化疗联合自体外周血造血干细胞移植后大剂量放化疗进行治疗,对照组患者给予常规化疗方案进行治疗.统计比较两组患者的血象恢复时间、疗效、生活质量情况、不良反应、生存情况.结果 治疗组患者中性粒细胞恢复≥1.5×109/L及血小板恢复≥20×109/L的时间分别为(11.63±2.86)d和(15.24±2.49)d;治疗组患者治疗过程中出现发热例数多于对照组患者,差异有统计学意义(P﹤0.05);治疗组患者生存时间和无进展生存时间均长于对照组患者,差异有统计学意义(P﹤0.05);治疗组患者的生活质量优于对照组患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 自体外周血造血干细胞移植有效提高外周T细胞淋巴瘤疗效的同时还对患者的生活质量有改善作用,延长患者生存时间和无进展生存时间,移植后有部分患者出现发热,经对症处理可缓解.     

CD34+ CD90+ cells and late hematopoietic reconstitution after autologous peripheral blood stem cell transplantation

Autologous peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) has been demonstrated to result in rapid, stable long-term engraftment. However, there has been considerable debate concerning the cells responsible for early and late hematopoietic reconstitution after PBSCT. Recently, CD34⁺ hematopoietic stem and progenitor cells have been clearly divided into two subpopulations by flow cytometry; namely undifferentiated pluripotent stem cells and differentiated committed progenitor cells. However, only a few studies have defined which subset contained in graft products might be the most predictive for late hematopoietic reconstitution after PBSCT. In this review, we present updated information regarding the relationships between the number of infused CD34⁺ cells or their immature subsets such as CD34⁺CD90⁺ cells and the late hematopoietic reconstitution after PBSCT, and discuss the threshold dose of CD34⁺CD90⁺ cells required for sustained long-term engraftment.     

自体外周血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的临床研究

目的分析自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）治疗恶性淋巴瘤的临床疗效及安全性。方法自1995年12月至2005年12月,采用APBSCT联合大剂量化疗治疗恶性淋巴瘤31例。平均4周期常规诱导化疗后行APBSC动员及采集。动员方案：非霍奇金淋巴瘤（NHL）病人采用常规剂量CHOP方案,霍奇金淋巴瘤（HL）病人采用高剂量单药CTX4g／m^2。预处理方案：异环磷酰胺（IFO）12g／m^2CTX4g／m^2,阿糖胞苷（Ara—C）4．5g/m^2,足叶乙甙（Vp-16）0．75g／m^2。移植后对原发灶直径大于4cm或有肿瘤残留的病灶给予局部补量放疗。结果31例病人移植后缓解时间为1N108mo,中位缓解期43mo。其中1年无病生存26例（83．9％）,2年23例（74．1％）,3年21例（67．7％）。全组无移植相关死亡。结论APBSCT联合大剂量化疗治疗恶性淋巴瘤的疗效明显优于常规化疗且安全性高值得推广。