Survivin基因在急性白血病患者中的表达及其临床意义

目的:检测凋亡抑制基因Survivin在急性白血病(AL)患者骨髓细胞中的表达变化,探讨其与AL的发生、发展及预后的关系。方法:选取40例初发急性白血病患者为实验组和8例正常的骨髓细胞作对照组,采用逆转录PCR(RT-PCR)方法检测两组骨髓细胞SurvivinmRNA的表达情况以及采用免疫组化SP法检测Survivin蛋白的表达情况,分析急性白血病阳性表达和阴性表达间完全缓解率(CR)的差别,采用卡方检验进行统计学分析。结果:40例AL病人骨髓细胞SurvivinmRNA阳性表达率为67.5%,显著高于正常对照组12.5%(P<0.05);Survivin蛋白在急性白血病骨髓细胞中的阳性表达率65.0%(26/40)明显高于正常对照组12.5%(1/8)(P<0.05),骨髓细胞Survivin表达阴性者化疗后骨髓完全缓解率(CR)为70.0%,明显高于阳性表达者的CR为30.0%(P<0.05)。结论:(1)Survivin的过度表达与急性白血病的发生发展有关,其阳性表达可能显示急性白血病的预后不良;(2)Survivin基因表达在白血病细胞的增殖分化和(或)抗凋亡过程中发挥了重要作用,可能是导致AL细胞对化疗药物不敏感的原因之一,Survivin基因可作为靶向白血病治疗的一个潜在靶点。     

急性白血病MRP1与LRP的表达及临床意义

目的:探讨急性白血病患者多药耐药相关蛋白(MRP1)与肺耐药相关蛋白(LRP)的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P方法检测52例急性白血病患者及12例正常人的MRP1与LRP表达.结果:急性白血病MRP1阳性表达率为28.8%(15/52),LRP为42.3%(22/52).MRP1表达阳性患者的完全缓解(CR)率为33.3%,表达阴性患者CR率为59.5%,两者差异无显著性.LRP表达阳性患者CR率明显低于表达阴性患者,分别为31.8%和73.3%,有十分显著差异(P<0.01).Pearson相关分析MRP1与LRP表达无明显相关(r=0.254,P>0.05).MRP1/LRP过表达CR率明显低于MRP1/LRP 阴性者(分别为22.2%和75.0%,P<0.01).结论:LRP、MRP1/ LRP过表达与急性白血病患者的预后密切相关,是影响急性白血病患者CR率的重要危险因素.     

急性白血病患者GSTπ、TopoⅡα和p170表达及临床意义

目的　探讨急性白血病 (AL)患者谷胱甘肽 S 转移酶π(GSTπ) ,DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)及P糖蛋白(p170 )的表达及临床意义。方法　采用免疫组化S P法检测 94例AL患者白血病细胞中GSTπ、TopoⅡα和p170表达的阳性率。结果　GSTπ、TopoⅡα和 p170在ANLL中的初治组 (A组 )及复发或难治组 (B组 )中的阳性率分别为2 2 0 %、43 2 %、2 2 0 %及 5 0 0 %、5 0 0 %、46 7% ;三者在ALLA组及B组的阳性率分别为 4 3%、0、18 2 %及30 0 %、18 2 %、30 0 %。GSTл阳性、TopoⅡα阴性、p170阳性AL患者完全缓解率 (CR)与GSTπ阴性、TopoⅡα阳性、p170阴性的CR率分别为 2 5 0 %、75 0 %、38 5 %及81 8%、37 5 %、84 2 %。除TopoⅡα外 ,耐药因子阳性患者的CR率低于阴性患者 (P <0 0 1及 0 0 5 )。相关分析显示GSTπ与p170之间密切正相关 (r =0 6 4,P <0 0 1)。结论　GSTπ、p170过度表达与AL患者的化疗疗效及预后密切相关 ,且GSTπ与 p170过度表达密切正相关。     

新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病(acute leukemia,AL)患儿骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMNC)中的表达及其临床意义。方法将67例AL患儿分为初诊组、完全缓解组和未缓解组,10例ITP患儿为对照组。应用免疫组织化学法检测BMMNC中HA117编码蛋白及P-糖蛋白(P-gp)表达。结果HA117编码蛋白在AL患儿中阳性表达率从低至高为:完全缓解组、初诊组、未缓解组,对照组呈阴性表达;初诊组中强阳性(+++)表达者其首次缓解(CR1)率(16.67%)显著低于阴性表达组(94.74%)(P<0.01)及中度表达组(87.50%)(P<0.05);同一患儿中HA117编码蛋白表达与P-gp表达无相关性(κ=0.195,P>0.05),两者均表达者CR率(30.00%)显著低于HA117+/P-gp-、HA117-/P-gp+组(83.33%)(P<0.05)及HA117-/P-gp-组(94.44%)(P<0.01)。结论 HA117编码蛋白的过表达与临床化疗耐药密切相关,是儿童AL预后的不利因素,且其耐药机制可能是独立的非P-gp介导的;HA117编码蛋白与P-gp两者同时高表达提示预后不良。     

FOXO1在急性白血病中的表达及临床意义

目的：探讨转录因子叉头框蛋白O1 （FOXO1）在成人急性白血病（AL）患者及健康人外周血中的表达及其临床意义.方法：应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定40例成人AL组及50例对照组外周血中FOXO1的含量,并进行比较.结果：AL组外周血中FOXO1的表达明显高于对照组（P＜0.05）,AL组经标准化疗后完全缓解（CR）者FOXO1的含量低于化疗前（P＜0.05）,部分缓解和未缓解（PR/NR）者其含量亦降低,但降低不明显,与化疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）,而FOXO1在CR者中的表达低于PR/NR者,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：成人AL外周血中FOXO1呈高表达,而化疗后完全缓解者呈低表达,可能参与白血病的发生发展.     

肺耐药蛋白基因在急性白血病中的表达及意义

目的 :检测急性白血病患者肺耐药蛋白 (lung resistance protein,LRP)基因 m RNA表达 ,探讨其与多药耐药和预后的关系。方法 :采用半定量逆转录 -聚合酶链反应 (RT-PCR)技术检测 47例急性白血病患者及 7例正常对照者骨髓细胞 LRP基因的表达。结果 :正常骨髓细胞 LRP基因表达阴性 ,2 5例初治急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者中 1 4例 LRP表达阳性 ,1 2例初治急性淋巴细胞白血病 (ALL)中仅 1例阳性 ,1 0例复发难治患者 8例阳性 ;初治 ANLL组及复发难治组较正常对照组相比表达率明显升高 ,差异有显著性 (P=0 .0 0 1 ,P=0 .0 2 4) ,LRP m RNA表达水平与初次化疗不敏感及预后差有关 ,LRP阳性患者的完全缓解率明显低于表达阴性者 (分别为 3 / 1 1 ,4/ 5 ,P<0 .0 5 )。结论 :LRP基因表达水平与急性非淋巴细胞白血病化疗效果及预后密切相关 ,是一项新的耐药指标。检测 LRP的表达可以指导治疗 ,估计预后     

化疗对急性白血病患者γ干扰素及乳酸脱氢酶水平的影响

目的:研究化疗对急性白血病(AL)患者体内γ干扰素(IFN-γ)表达水平的影响。方法:以无心、肝、肾疾病及合并感染的住院AL患者为研究对象,初治复发AL及缓解AL各15例,ELISA法检测AL患者化疗前后血清IFN-γ,生化法检测LDH水平。结果:初治复发AL组IFN-γ、LDH化疗后水平较化疗前明显降低(P<0.001),缓解AL组IFN-γ化疗后明显降低(P<0.01),LDH无明显变化(P>0.05)。相关分析显示:缓解AL组化疗前IFN-γ与LDH之间正相关性(P<0.05),初治复发AL组化疗前及化疗后、缓解AL组化疗后两者间均无相关性。结论:化疗可抑制AL患者体内IFN-γ表达。     

初发急性白血病P-170测定及小檗胺治疗干预

目的 :探讨初发急性白血病细胞多药耐药 (MDR)基因产物 P- 170表达及小檗胺的治疗价值。方法 :测定4 8例初发急性白血病患者的 P- 170表达 ,对 4 2例进行正规化疗 ,并对 12例 MDR阳性者给予小檗胺治疗。结果 :本组 4 8例初发患者中 2 3例 MDR表达阳性 ,MDR阳性组的 CR率明显低于阴性组 (P<0 .0 5 ) ,小檗胺干预组的 CR率 (5 0 % )高于未用组 (2 0 % )。结论 :部分急性白血病患者表现原发耐药 ,MDR阳性组的缓解率低。小檗胺可作为辅助用药 ,提高化疗缓解率。     

甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶测定对白血病及骨髓增殖异常综合征诊断的临床意义

目的：基于白血病(acute leukemia,AL)和骨髓增殖异常综合征（myelogram of myelodysplastic syndrome,MDS)患血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（glycylproline dipeptidyl aminopeptidase,GPDA)活力测定,国内外未见报道,为AI和MDS诊断及治疗提供依据。方法：利用Hio改进后的简单易行的测定方法,对32例白血病非缓解（acute leukemia-no-respite,AL-NR)`20例白血病完全缓解（acute elukemia-complete respite,AL-CR)和33例MDS患血清GPDA活力进行测定。结果：AL－NR及MDS组血清GPDS活力较正常组显降低（P＞0．01）,AL－CR组与AL＝－NR组比较明显升高（P＜0．01）,但仍比正常组低（P＜0．05）,MDS组与AL－NR比较,差异无显性（P＞0．05）,但与AL－CR组比较差异非常显（P＜0．01）。结论血清GPDA活力测定作为AL和MDS等疾病的实验诊断标准志,具有一定的临床意义。     

VEGF在急性髓系白血病中的表达及预后关系研究

目的:检测初诊未治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia AML)患者化疗前后血清VEGF的表达水平,探讨VEGF的表达对AML预后的评价作用。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay ELISA)检测40例AML初发患者化疗前后血清及12例对照组血清VEGF的含量。结果:初发和未缓解AML患者血清VEGF水平明显高于正常对照组和完全缓解(CR)AML组(P<0.01);初治组AML患者血清VEGF含量明显高于缓解组和对照组(P<0.01),未缓解患者血清VEGF含量又明显上升,与CR组比较差异有统计学意义(P<0.01)。初诊未治AML患者化疗前血清VEGF的表达与骨髓中白血病细胞比例呈正相关。结论:AML患者血清VEGF水平一定程度上可能反映体内白血病细胞的总负荷量同时与临床病情变化密切相关,可作为了解病情、观察疗效、判断预后的指标之一。     

急性白血病患者骨髓细胞中Cox-2和Bcl-2的表达

目的:探讨急性白血病患者骨髓细胞中Cox-2和Bcl-2的表达及意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测45例初治急性白血病患者、24例完全缓解急性白血病患者及20例正常对照骨髓细胞中Cox-2、Bcl-2的表达.结果:初治组Cox-2和Bcl-2的表达率和阳性积分均高于完全缓解组和对照组(P均＜0.05),完全缓解组与对照组之间差异均无统计学意义(P＞0.05).骨髓细胞中Cox-2与Bcl-2的表达呈正相关(r=0.957,P＜0.05).结论:Cox-2和Bcl-2在急性白血病骨髓细胞的异常高表达可能与白血病发生发展有关.     

急性白血病患者血清及骨髓TGF-β_1水平测定的临床意义

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在急性白血病中的临床意义。方法采用酶联免疫法(ELISA)测定68例急性白血病患者血清及骨髓中TGF-β1水平。结果急性白血病初诊患者血清及骨髓TGF-β1水平明显低于正常对照组(P<0.05),完全缓解期TGF-β1水平恢复正常,未缓解和复发患者TGF-β1水平与初诊患者无明显差异(P>0.05)。结论检测TGF-β1水平变化有助于急性白血病病情判断,可作为疗效观察的辅助指标。     

急性髓性白血病诱导化疗效果的早期预测

对61例急性髓性白血病（AML）在HOAP方案第一疗程化疗第6天骨髓象作前瞻性观察。发现此时限骨髓白血病原始细胞百分率＜40％并骨髓白血病原始细胞降低指数＞50的病例完全缓解（CR）率达80．6％（25／31例），以上指标一项或二项不符合者仅11．1％（3／27例）病例CR（P＜0．001）。表明本法可较早地预测HOAP方案治疗AML的效果。     

急性白血病骨髓完全缓解和非缓解状态下的肿瘤坏死因子水平

为探讨肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）在急性白血病骨髓完全缓解和非完全缓解状态下的临床意义,采用放免法测定血清中ＴＮＦα水平。结果显示：急性白血病患者ＴＮＦα为５６３±１９１ｆｍｏｌ／ｍｌ,其中完全缓解者为４１４±１５２ｆｏｍｌ／ｍｌ,非完全缓解者为６１３±１７９ｆｍｏｌ／ｍｌ,均明显高于对照组２３２±０９０ｆｍｏｌ／ｍｌ,完全缓解者与非完全缓解者比较差异有高度显著性（Ｐ＜０００１）。提示ＴＮＦα与急性白血病病情有关。     

急性白血病患者骨髓单个核细胞中基质细胞衍生因子-1和血管内皮生长因子的表达

目的:探讨急性白血病(AL)患者骨髓单个核细胞中蛋白基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化SP法分别检测初治AL组(65例)、完全缓解期急性白血病(AL-CR)组(20例)、复发难治白血病(RRAL)组(24例)及正常对照组(15例)的骨髓单个核细胞中SDF-1及VEGF蛋白的表达情况,并分析SDF-1及VEGF蛋白的表达与初治AL患者临床特征的关系.结果:初治AL组骨髓单个核细胞中SDF-1及VEGF蛋白的阳性表达率分别为67.7%(44/65)和64.6%(42/65),均高于RRAL组[70.8%(17/24)和66.6%(16/24)]、AL-CR组[15.0%(3/20)和20.0%(4/20)]和正常对照组[6.6%(1/15)和13.3%(2/15)],差异有统计学意义(χ2=33.159和23.382,P＜0.001).骨髓单个核细胞中SDF-1和VEGF蛋白的表达与初治AL患者的白细胞计数(χ2=11.413和15.363.P＜0.001)及髓外浸润(χ2=10.100和13.333,P＜0.001)有关.结论:初治AL患者骨髓单个核细胞中SDF-1与VEGF蛋白的高表达参与了AL的发生、发展、浸润、复发和转移,动态检测2者的表达水平对判断AL的疗效和预后有重要意义.     

急性白血病患者JAK家族基因的表达及临床意义

目的 探讨不同时期急性白血病(AL)细胞中JAKs基因的表达情况及其临床意义.方法 将入选患者分为初治组、复发组、完全缓解组(CR组)和正常对照组(NC组),RT-PCR方法检测AL患者和正常对照者骨髓MNC中JAKI～3和TYK2mRNA的表达.结果 (1)AL患者JAK2、JAK3、TYK2 mRNA平均表达水平较CR组和NC组差异有统计学意义(P＜0.05).初治AL患者JAK1mRNA表达水平较NC组略增高,但差异无统计学(P＞0.05),复发AL患者JAK1 mRNA表达水平较NC组差异有统计学意义(P＜0.05);(2)TYK2阳性组的AL患者缓解率较TYK2阴性患者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 JAK家族基因在白血病患者的高表达可能在白血病的发生发展中起重要作用.急性髓性白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)在激活JAK/STAT信号传导通路的方式有所不同.     

核仁形成区蛋白变化与白血病疗效及预后判断的临床观察

对７８例急性白血病和慢性粒细胞白血病患者于化疗前后取其骨髓细胞，应用Ｈｏｗｅｌ一步法［１］嗜银染技术观察其核仁形成区蛋白颗粒（ＡｇＮＯＲｓ）数目及形态变化，并与２２例非血液肿瘤疾病进行对照．结果：急性白血病组及慢性粒细胞白血病组在未缓解期其ＡｇＮＯＲｓ数目明显高于缓解期组（Ｐ＜００１），且颗粒粗大，呈弥散型及巨块型；而已缓解期患者ＡｇＮＯＲｓ数较对照组仍明显增多（Ｐ＜００５）．提示：ＡｇＮＯＲｓ可作为白血病疗效判断、估计预后的一项指标     

急性白血病端粒酶和乳酸脱氢酶活性检测的临床意义

目的探讨急性白血病端粒酶和乳酸脱氢酶活性的变化及其临床意义。方法选取38例急性白血病和14例非恶性血液系统疾病患者,采用端粒重复序列聚合酶链反应扩增免疫酶标法检测骨髓细胞端粒酶活性,同时用连续动态监测法测定血清乳酸脱氢酶浓度。结果急性白血病患者端粒酶活性和乳酸脱氢酶活性高于对照组非恶性血液系统疾病患者(P<0.01)。急性白血病初发及复发期患者高于完全缓解期患者(P<0.01及P<0.05)。结论观察急性白血病患者端粒酶和乳酸脱氢酶活性的变化有助于判定白血病疗效、预后及监测疾病的进展。     

MicroRNA-145在急性髓系白血病患者中的表达及意义

目的：探讨MicroRNA‐145（miR‐145）在急性髓系白血病患者骨髓细胞中的表达情况,并分析其临床意义。方法收集急性髓系白血病患者骨髓标本70例,其中初治组46例、缓解组24例,非血液肿瘤性疾病14例作为对照组。通过实时荧光定量PCR方法检测miR‐145的相对表达水平。结果 miR‐145在初治急性髓系白血病骨髓中表达水平明显低于缓解组及对照组（P＜0．01）;其中9例经化疗后缓解的急性髓系白血病患者骨髓miR‐145表达水平较治疗前显著升高,差异有统计学意义（P＜0．05）;且miR‐145表达水平与初诊时原始细胞百分数及外周血白细胞数均无相关性（P＝0．456、0．394）。结论 miR‐145在急性髓系白血病患者表达下调,提示miR‐145的表达与白血病的发生、发展存在显著的关系。