沙鼠脑缺血和再灌流后胞浆游离钙和ATP的相关性及东莨菪碱的影响

目的：探讨胞浆游离钙及ATP在脑缺血和再灌流损伤中的作用及相互关系以及药物的影响。方法：应用沙鼠建立脑缺血模型，缺血前15min腹腔注射药物，分别阻断双侧颈总动脉30min、50min，阻断颈动脉50min再灌流10min、再灌流60min及120min。检测神经细胞胞浆游离钙及脑组织ATP的变化以及应用东莨菪碱后的影响。结果：1）胞浆游离钙在脑缺血50min后大幅度升高，再灌流时再度升高，然后缓慢下降；2）脑缺血期ATP迅速下降，再灌流期先上升，此后再度下降；3）缺血期胞浆游离钙和组织ATP呈负相关，再灌流期无相关性。结论：东莨菪碱对减缓胞浆游离钙升高，减缓ATP的耗竭均有作用，提示对脑缺血和再灌流损伤有治疗意义。     

沙鼠脑缺血和再灌流后胞浆游离钙和ATP的相关性及东莨菪碱的影响

探讨胞浆游离钙及ＡＴＰ在脑缺血和再灌流损伤中的作用及相互关系以及药物的影响。方法应用沙鼠建立脑缺血模型，缺血前１５ｍｉｎ腹腔注射药物，分别阻断双侧颈总动脉３０ｍｉｎ，５０ｍｉｎ，阻断颈动脉５０ｍｉｎ再灌流１０ｍｉｎ、再灌注６０ｍｉｎ及１２０ｍｉｎ。     

局部脑缺血、再灌流损伤与氧自由基的关系

目的：探讨氧自由基在脑缺血，再灌流损伤中的作用，为临床进行抗氧化治疗提供依据。方法：用Ｗｉｓｔａｒ大鼠制成左侧大脑中动脉缺血，再灌流模型观察生化代谢，自由基代谢，组织和超微结构改变。结果：再灌流组较缺血组血清ＣＰＫ增高，ＭＤＡ升高，再灌流组脑组织中ＭＤＡ升高，血清中ＳＯＤ活力下降，再灌流组脑组织结构和超微结构破坏加严重，应用自由基清除剂后血清中ＣＰＫ降低，ＭＤＡ含量降低，ＳＯＤ活性升高，组织中ＭＤ     

脑缺血再灌注对大鼠不同脑区丙二醛、谷胱甘肽含量及谷胱甘肽过氧化物酶活性的影响

目的：探讨脑缺血再灌注时自由基代谢变化在迟发性神经元损伤中作用。方法：采用闭塞大鼠４条动脉全脑缺血模型，在全脑缺血３０分钟和缺血后再灌注不同时间，分别观察某些脑区丙二醛（ＭＤＡ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量以及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活性变化。结果：在大脑皮层和海马中，缺血３０分钟后，ＧＳＨ、ＧＳＨＰｘ显著下降，细胞膜ＭＤＡ有所增加，但无显著性差异。随再灌注时间延长，胞浆中ＧＳＨ逐渐回升，而ＧＳＨＰｘ进一步下降，并且细胞膜ＭＤＡ显著升高。在丘脑和下丘脑，各组ＧＳＨ、ＭＤＡ变化均无显著性差异，ＧＳＨＰｘ变化则与大脑皮层和海马中相似，但下降幅度较小。结论：脑缺血引发的自由基损伤主要发生在缺血再灌注期，且海马是脑缺血再灌注损伤中最易损伤区。     

脑缺血再灌流损伤实验研究

目的：探讨低温，ＡＴＰ，醒脑净对脑因再灌流损作斩保护作用，方法：选纯种白兔通过“四管闭塞法”制成兔全脑缺血再灌流损伤模型，分四组测定丙二醛（ＭＤＡ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）同时电镜观察脑组织切片。结果：再灌流３０ｍｉｎ后实验各组与对照组相比，低温组和ＡＴＰ组ＭＤＡ显著低于对照组（Ｐ〈０．０１），醒脑静组ＭＤＡ显著低于对照组（Ｐ〈０．０５）；低温组和ＡＴＰ组ＧＳＨ－Ｐｘ显著高于对照组（Ｐ     

脑缺血—再灌注对大鼠不同脑区丙二醛,谷胱甘肽含量及谷胱甘…

目的：探讨脑缺血－再灌注时自由基代谢变化在迟发性神经元损伤中作用。方法：采用闭塞大鼠４条动脉全脑缺血模型，在全脑缺血３０分钟和缺血后再灌注不同时间，分别观察某些脑区丙二醛（ＭＤＡ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量以及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性变化。结果：在大脑皮层和海马中，缺血３０分钟后，ＧＳＨ、ＧＳＨ－Ｐｘ显著下降，细胞膜ＭＤＡ有所增加，但无显著性差异。随再灌注时间延长，胞浆中ＧＳＨ逐渐回升     

尼莫通对急性脑缺血保护作用临床及实验研究

目的：探讨尼莫通对脑缺血再灌流保护作用机制。方法：采用家兔四动脉闭塞脑缺血灌流动物模型，检测脑缺血再灌流前后血清丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）变化及脑组织Ｈ２Ｏ、Ｎａ＾＋、Ｋ＾＋、Ｃａ＾＋＋含量；同时进行了５５例脑梗塞患分组对照。结果：再灌流后尼莫通组怀其它组相比ＭＤＡ下降、ＳＯＤ升高均显。结论：尼莫通通过阻止Ｃａ＾＋＋内流抑制脂质过氧化损伤，对脑缺血具有保护作用。     

P选择素单克隆抗体对大鼠肝缺血—再灌注损伤的治疗作用研究

目的：探讨Ｐ选择素单克隆抗体（单抗）对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法：在肝缺血再灌注大鼠模型上观察了细胞间粘附分子１和Ｐ选择素的变化，并用Ｐ选择素单抗对其进行阻断治疗。结果：缺血再灌注大鼠肝细胞发生水肿及空泡变性，血清天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平升高；但再灌注前５分钟经静脉注射Ｐ选择素单抗，则肝组织与正常组相近，肝细胞未见空泡变性，血清酶水平明显减低；酶联免疫吸附试验发现，再灌注后血清ＩＣＡＭ１和血浆Ｐ选择素水平显著升高，经Ｐ选择素单抗处理的大鼠血ＩＣＡＭ１和Ｐ选择素明显下降。结论：ＩＣＡＭ１和Ｐ选择素与缺血再灌注损伤密切相关，Ｐ选择素单抗对肝缺血再灌注损伤具有保护作用。     

尼莫通对神经细胞骨架成分微管相关蛋白2保护作用的观察

目的：观察钙通道阻滞剂尼莫通对神经细胞骨架成分微管相关蛋白２（ Ｍ Ａ Ｐ２）的保护作用。方法：健康 Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为缺血前,缺血２０ 分钟,缺血２０ 分钟再灌注１ 小时、６ 小时、１ 日、４ 日和７ 日７ 组,每组６只,制作全脑缺血模型;治疗组于缺血前１５ 分钟及缺血后２０ 分钟腹腔注射 １ ｍ ｇ／ｋｇ 尼莫通各 １ 次。用免疫组织化学法观察缺血 再灌注后脑组织神经细胞骨架成分 Ｍ Ａ Ｐ２ 的变化及尼莫通对其的影响。结果：脑缺血 再灌注可以导致 Ｍ Ａ Ｐ２ 的降解,脑缺血 再灌注大鼠脑缺血前 Ｍ Ａ Ｐ２ 的吸光度值为２１ ４４０４３±１ ９２１４１,缺血２０ 分钟降至１３ ７０３７１±７３７９３,随着再灌注时间的进展, Ｍ Ａ Ｐ２ 的吸光度值逐渐减少,缺血及再灌注后各时间点与缺血前比较均有极显著性差异（ Ｐ 均＜ ０００１）,尼莫通可以阻止上述 Ｍ Ａ Ｐ２ 的变化,治疗组缺血 再灌注各时间点 Ｍ Ａ Ｐ２ 均较对照组显著提高（ Ｐ 均＜ ０００１）。结论：神经元凋亡时,钙通道阻滞剂尼莫通可以阻滞脑缺血 再灌注诱导的 Ｍ Ａ Ｐ２ 的降解,从而发挥其神经元的保护作用。     

山莨菪碱对急性完全性脑缺血再灌流后脑组织Ca^2＋,MDA含量,SOD活性及超微

４０只家兔随机分为假手术组（Ａ组）、缺血组（Ｂ组）、缺血再灌流（Ｃ组）、治疗组（Ｄ组）。采用闭塞双侧颈总动脉和椎动脉及体循环低血压法建立急性完全性脑缺血再灌流损伤模型，缺血时限２０ｍｉｎ，再灌流２ｈ，观察了脑组织Ｃａ＾＋、脂质过氧化产物一丙二醛（ＭＤＡ）含量、超氧歧化酶（ＳＯＤ）活性及脑组织超微结构改变。结果发现：治疗组于再灌流前１ｍｉｎ注射山莨菪碱１０ｍｇ／ｋｇ体重，并以５ｍｇ／ｈ维持２ｈ，脑组     

PTA1单克隆抗体诱导人血小板活化聚集和胞浆Ca^2＋水平的升高

目的：探讨血小板和Ｔ细胞活化抗原１（ＰＴＡ１）诱导人血小板活化聚集和对血小板胞浆Ｃａ２＋水平影响的机制。方法：血小板聚集与ＡＴＰ释放试验及血小板胞浆Ｃａ２＋水平测定。结果：ＰＴＡ１单克隆抗体（ＭｃＡｂ）体外可诱导人血小板活化聚集，ＥＧＴＡ与ＰＧＩ２可以完全抑制ＰＴＡ１ＭｃＡｂ诱导的血小板活化聚集，ＰＴＡ１ＭｃＡｂＦ（ａｂ′）２对ＣＤ９或ＣＤ４１诱导的血小板活化聚集无明显影响。ＰＴＡ１ＭｃＡｂ促进血小板胞浆Ｃａ２＋水平升高。结论：ＰＴＡ１ＭｃＡｂ的刺激作用与血小板膜表面Ｆｃ受体和ＣＤ４１／ＣＤ６１（ⅡｂⅢａ）复合物有关，促进血小板胞浆Ｃａ２＋水平升高为胞外Ｃａ２＋内流与胞浆内Ｃａ２＋储存释放共同作用所致。     

三七总皂甙对缺血再灌注兔脑保护作用机制的研究

目的：探讨三七总皂甙（ＰＮＳ）对脑缺血后的脑保护作用机制。方法：家兔１８只,随机分３组（每组６只）。戊巴比妥钠麻醉,机械通气,阻断双侧颈总动脉和椎动脉,合并放血降压,使脑完全性缺血２０分钟后,松开阻断的动脉,快速回输放出的血液,制成兔完全性缺血再灌注脑模型。再灌注５分钟时,ＰＮＳ组静注ＰＮＳ１５０ｍｇ／ｋｇ;假手术组与缺血对照组均静注等量平衡液。结果：再灌注后１,２和３小时,缺血对照组动脉血超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）浓度分别显著低于和高于ＰＮＳ组（Ｐ＜０．０５和＜０．０１）;再灌注３小时后的大脑皮层ＭＤＡ和游离脂肪酸含量,ＰＮＳ组〔分别为（２．５７±０．５０）μｍｏｌ／ｇ和（１９．７８±０．７８）ｍｍｏｌ／ｇ〕均显著低于缺血对照组〔分别为（４．４９±０．３０）μｍｏｌ／ｇ和（２７．３６±０．８４）ｍｍｏｌ／ｇ〕,Ｐ均＜０．０１。结论：ＰＮＳ可通过抗氧自由基对缺血再灌注脑发挥保护作用     

β七叶皂甙对家兔脑缺血再灌流损害的保护作用

目的：研究β－七叶皂甙对家兔前脑缺血、再灌流损害的保护。方法：在建立家兔前脑缺血、再灌流动物模型的基础之上，将动物分为四组：缺血组、再灌流组、缺血治疗组和再灌流治疗组。前两组静脉注射生理盐水，后两组注射５ｍｇ／ｋｇ的β－七叶皂甙。观察脑皮质组织水含量、脑组织皮质匀桨ＭＤＡ浓度和ＳＯＤ活性，以及脑皮质和海马组织超微病理结构的改变。结果：治疗组肿程度明显轻于未治疗组（Ｐ〈０．０５）〉ＭＤＡ含量低于未治     

全脑缺血—再灌注大鼠大脑c—fos基因表达的实验研究

目的：研究大鼠全脑缺血再灌注时大脑细胞ｃｆｏｓ基因表达及药物对其的影响，为探讨脑缺血再灌注损伤的基因机制提供依据。方法：从不同缺血再灌注时点大鼠的大脑提取ＲＮＡ，与探针ｃｆｏｓｃＤＮＡ进行打点分子杂交，图像经分析测出各时点大脑ｃｆｏｓ基因ｍＲＮＡ的相对水平。结果：大脑ｃｆｏｓ基因表达从缺血２０分钟开始，再灌注２０分钟表达水平显著高于对照组（Ａ值：１０．１２８±１．４５４比２．１３２±０．６２３，Ｐ＜０．０１），再灌注４０分钟达高峰（Ａ值：１４．９０８±１．８６２），随后下降，再灌注９０分钟达到并维持正常水平，显示ｃｆｏｓ基因早期、快速、一过性高表达；用尼莫地平缺血前预处理能显著抑制缺血３０分钟再灌注４０分钟时大脑ｃｆｏｓ基因表达（Ａ值：２．３１２±０．９４１）。结论：ｃｆｏｓ基因极可能介导了Ｃａ２＋的信息，作为信使参与全脑缺血再灌注大脑病理损伤的基因机制     

尼莫地平对犬脑缺血后脑机能恢复的作用

采用双侧颈总动脉和椎动脉夹闭加全身降压建立的脑缺血模型研究钙通道拮抗剂尼莫地平对犬完全性脑缺血后脑血流量（ＣＢＦ）、脑匀浆三磷酸腺苷（ＡＴＰ）的神经机能恢复的影响。全麻药为硫喷妥钠２０ｍｇ／ｋｇ和琥珀酰胆碱０．１ｇ静注，气管插管机械控制呼吸。脑缺血１５分钟后（恢复灌流后），缺血对照组（Ｂ组和Ｃ组，犬各６只）动物生理盐水静脉滴入，尼莫地平治疗组以尼莫地平２０μｇ／ｋｇ，半量立即静注，另半量３０分钟内     

尼莫地平及参麦注射液对脑复苏效应的实验研究

猪经股动脉放血降压至术前的５０％，同时阻断其双侧颈总动脉和椎动脉。１０ｍｉｎ后出现平坦脑电图（ＥＥＧ）且伴随全身抽搐。制成上述急性完全性脑缺血模型５ｍｉｎ后，分三组分别给予尼莫地平、参麦注射液及等量生理盐水静滴，比较尼莫地平、参麦注射液对脑血再灌流损伤的复苏效应。与对照组相比，结果表现为尼莫地平促进脑缺血再灌流猪ＥＥＧ幅度的有效恢复且降低了ＥＥＧ的异常率（Ｐ〈０．０１）；参麦注射液有类似效果，但作     

缺血预处理中ATP敏感性钾通道的作用

离体鼠心１８个，Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ－Ｎｅｌｌｙ离体心脏灌注模型，改良Ｋ－Ｈ液３７℃，１２ｋＰａ灌注，常温改良Ｔｈｏｍａｓ液诱导停搏４５分钟再灌注６０分钟。实验分二组，Ⅰ组ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂缺血预适应组，Ⅱ组ＡＴＰ敏感性钾通道阻断剂缺血预适应组。结果显示：６０分钟再灌注后Ｉ组ＬＶＤＰ、ｄｐ＝ｄｔ，冠脉回流量均优于Ⅱ组，Ｐ〈０．０５，冠脉血管阻力低于Ⅱ组，Ｐ〈０．０５，心肌漏出酶低于Ⅱ组，Ｐ     

脑缺血再灌流诱导神经细胞凋亡机制的探讨

目的：研究缺血再灌流损伤时脑神经细胞凋亡的发生情况及其发病机制。方法：本实验在兔幕上脑组织缺血再灌流模型成功的基础上，分别检测正常组和缺血再灌流组动物１）脑组织匀浆中ＳＯＤ，ＭＤＡ，ＴＮＦ，ＩＬ－１及牛磺酸水平；２）血浆中ＴＮＦ，ＩＬ－１水平。３）细胞凋亡的染色情况；４）电镜下病理改变；结果：缺血再灌流组较正常组出现了明显的早期细胞凋亡改变，而且氧自由基及ＴＮＦ，ＩＬ－１水平明显升高，结论：证明在     

家兔脑缺血再灌注损伤机制的研究

用家兔四动脉闭塞法建立急性完全性脑缺血后给予再灌注，观察缺血前后及再灌注后脑组织部分电解质和含水量、脑组织和血液丙二醛（ＭＤＡ）、环核昔酸（ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ）、血栓烷Ｂ＿２（ＴｘＢ＿２）、６－酮－前列腺素Ｆ＿（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）含量、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱苷肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性改变。结果：再灌注后实验组脑组织Ｃａ￣（２＋）、ＭＤＡ、ＴｘＢ＿２和ｃＡＭＰ较对照组升高（Ｐ＜０．０５），ＧＳＨ－Ｐｘ活性、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）含量降低（Ｐ＜０．０５）；实验组血液中ｃＡＭＰ含量高于对照组（Ｐ＜０．０５）。提示脑组织Ｃａ￣（２＋）过载、氧自由基增多、ｃＡＭＰ／ｃＯＭＰ和ＰＧＩ＿２／ＴＸＡ＿２比值异常在脑缺血再灌注损伤中起着重要的作用。     

大鼠脑缺血模型的改进和脑缺血再灌流损伤诱发细胞凋亡的研究

目的改进动脉内置线阻断法建立的大鼠大脑中动脉（ＭＣＡ）局灶性脑缺血模型,并探讨脑缺血诱发细胞凋亡的时效和量效关系。方法以顶端细,后逐渐增粗的涂抹硅橡胶改进栓子,ＴＴＣ染色鉴定缺血效果;ＴＵＮＥＬ－ＡＰ法和ＨＥ染色观察凋亡发生和形态学改变。结果ＴＴＣ染色证实了大脑缺血灶的的稳定出现;用ＴＵＮＥＬ法发现,缺血３０ｍｉｎ再灌流６ｈ后,凋亡阳性细胞即明显增多,４８ｈ再灌流后阳性细胞数最多;缺血５ｍｉｎ再灌流４８ｈ缺血脑区的凋亡细胞主要位于纹状体,１５ｍｉｎ缺血组皮层也开始散见阳性细胞;随缺血时间延长,凋亡细胞主要出现在缺血区周边。结论脑缺血可选择性诱发神经细胞凋亡。