眼附属器淋巴组织增生性病变的临床与病理

眼附属器淋巴组织增生性病变包括反应性淋巴组织增生、非典型淋巴组织增生、淋巴瘤,三者临床上没有明确的区分标准,组织学形态学区分亦有难度,免疫组织化学和分子生物学技术为明确诊断提供了一定的依据。按照最新的WHO分类,眼附属器淋巴瘤多为B细胞淋巴瘤,其中结外边缘区B细胞淋巴瘤最为多见,呈惰性发展过程,低度恶性,局部放疗效果好;该分类对于眼附属器淋巴瘤各型的治疗和预后判断有较强的指导意义。本文着重从病理学分类角度描述各型特点,更好地为临床诊断、治疗及预后判断服务。     

眼附属器黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤和反应性淋巴组织增生的鉴别诊断研究

目的　探讨诊断和鉴别诊断眼附属器黏膜相关淋巴组织 (MALT)型淋巴瘤和淋巴组织反应性增生的方法。方法　对 2 9例眼附属器MALT淋巴瘤和 8例淋巴组织反应性增生进行临床、形态学、免疫组化和分子生物学的研究。结果　 2 9例眼附属器MALT淋巴瘤和 8例淋巴组织反应性增生的临床表现相似 ,差异无显著意义。在病理学的诊断中 ,2 9例眼附属器MALT淋巴瘤全部表达B细胞标记 ,不表达T细胞标记 ;免疫球蛋白轻链κ或λ限制 1 1例 ;PCR检测单克隆增生 1 5例 ,无特异表达 1 4例。 8例淋巴组织反应性增生中 ,7例同时表达B细胞标记和T细胞标记 ,且T细胞标记 >30 %;κ和λ阴性 ;PCR检测呈多克隆增生。结论　在眼附属器MALT型淋巴瘤和淋巴组织反应性增生的鉴别诊断中 ,免疫组化和分子生物学技术有助于进一步明确诊断。     

112例眼附属器淋巴增生性病变临床组织病理学初步分析

目的初步探讨眼附属器淋巴增生性病变的发病情况、临床特征以及组织病理学特点和分型。方法收集112例经组织病理学诊断为眼附属器淋巴增生性病变患者的116份石蜡切片标本,分析归纳临床相关资料,进一步分析组织病理学特点,并根据2001年世界卫生组织淋巴及血液组织肿瘤分类方案进行重新分类诊断。结果患者年龄8～80岁,平均49岁。病程20d至22年,平均22个月。双眼患病者16例（14．3％）。临床常见表现为眼球突出、局限性肿块（69例,占61．6％）。组织病理学检查显示反应性淋巴细胞增生11例（9．8％）,非典型淋巴细胞增生10例（8．9％）,淋巴瘤91例（81．3％）。其中,黏膜相关组织型边缘带B细胞淋巴瘤74例（占淋巴瘤患者81．3％）。结论眼附属器淋巴增生性病变以黏膜相关组织边缘带B细胞淋巴瘤最为多见,好发于中老年人,临床表现为慢性迁延性病程,双眼发病并不少见。（中华眼科杂志,2005,41：871-876）     

眼附属器淋巴瘤组织病理学及免疫表型研究

目的 探讨眼附属器淋巴瘤的临床特点，组织学分型及免疫表型。方法 收集眼附属器淋巴瘤病例33例。采用HE染色常规观察形态学特点。采用多种抗体标记B淋巴细胞，行T细胞鉴别，检测细胞增殖活性及探讨B细胞起源，进行免疫组织化学染色诊断和鉴别诊断，判定免疫表型，细胞分化及增殖状态。结果 29例（87.9%)瘤细胞B细胞标记物CD20，CD79a阳性，并出现k或λ的克隆性增生，诊断为结外边缘区B细胞淋巴瘤，黏膜相关淋巴组织型（MZL-MALT）。2例（6.1%)诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤。1例（3%）为组织学典型的浆细胞瘤分化，1例（3%）为此部位极为罕见的T细胞淋巴瘤，免疫表型为T细胞分化。结论 MZL-MALT型淋巴瘤是眼附属器淋巴瘤中最常见的一类，免疫组化抗体标记在诊断和鉴别诊断中起重要作用，其他类型的淋巴瘤较少见。     

眼附属器恶性淋巴瘤172例临床病理分析

目的初步探讨眼附属器恶性淋巴瘤的临床特点及病理学分类。方法 对172例187眼经组织病理学确诊的眼附属器恶性淋巴瘤患者的临床及病理资料进行回顾性分析。结果 患者年龄12～85岁,平均63岁,病程13d～25a,平均75个月。其中眼眶恶性淋巴瘤最多见,共98眼(52.33%),其次为结膜48眼(25.00%)及眼睑37眼(20.35%)、泪囊4眼(2.33%)。免疫组织化学染色146例159眼(84.88%)均为非霍奇金淋巴瘤,其中86例95眼(58.90%)确诊为低度恶性黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)。眼附属器恶性淋巴瘤以眼睑色块和结膜新生物128眼(69.77%)或眼球突出48眼(25.00%)为主要就诊原因。结论 眼附属器恶性淋巴瘤多为黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤,免疫组织化学检测有助于诊断。准确的肿瘤病理学分类不仅能指导临床治疗,还能反映患者预后。     

114例眼附属器淋巴增生性病变的病理分析

目的：探讨眼附属器淋巴增生性病变的组织病理学分类。方法：对114例患者局部切除的眼附属淋巴增生性病变标本进行回顾性分析。结果：反应性淋巴样增生27例,非典型性增生7例,恶性淋巴瘤80例。80例恶性淋巴瘤包括76例原发性肿瘤和6例继发性肿瘤。粘膜相关组织细胞来源的恶性淋巴瘤有66例（89.19％）。结论：眼附属器原发性恶性淋巴瘤多数为粘膜相关组织细胞来源的恶性淋巴瘤。     

Skp2，p27,PTEN在眼附属器B细胞非霍杰金淋巴瘤中的表达

目的:探讨眼附属器B细胞非霍杰金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin lymphoma, NHL)中Skp2,p27和PTEN的表达。方法:收集1995年到2011年青岛大学附属医院眼科石蜡包埋标本,用免疫组化法分别检测眼附属器B细胞NHL(n=30) 标本中Skp2,p27和PTEN的表达,以眼部反应性淋巴组织增生(n=10)作为对照组。以患者的年龄、性别、发病部位,病理类型作为眼附属器B细胞NHL的的分类标准。结果:Skp2,p27和PTEN的表达与患者的年龄、性别、发病部位无关,而与病例类型有关。眼附属器B细胞NHL Skp2表达率与眼部反应性淋巴组织增生相比显著增高。 p27,PTEN表达率与反应性淋巴组织增生相比显著降低。随眼附属器B细胞NHL病理分级的提高,Skp2的表达显著增高,p27和PTEN的表达显著降低。在黏膜相关淋巴组织结(mucosa-associated lymphoid tissue, MALT)外边缘区B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）中,Skp2分别与p27,PTEN成负相关,p27和PTEN成正相关。结论: Skp2的表达升高,p27,PTEN蛋白的缺失以及可能与眼附属器B细胞NHL的发生有关;其中在MALT外边缘区DLBCL中,三种蛋白存在相关性。联合三种蛋白的检测眼附属器B细胞NHL的不同病理类型有重要意义。     

眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的Bcl-10基因突变研究

目的探讨Bcl-10基因在我国人群眼附属器黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、不典型淋巴组织增生和淋巴组织反应性增生中的表达和新突变。方法收集第二军医大学附属长征医院眼科患者新鲜冰冻组织标本31例,其中眼附属器MALT淋巴瘤23例,不典型淋巴组织增生4例,淋巴组织反应性增生4例。采用分子生物学方法获得Bcl-10基因,以双脱氧Sanger法行DNA测序,Blast比对分析后,得到突变碱基。同时行免疫组织化学检测和免疫荧光定位,用激光共焦显微镜检测Bcl-10和NF—κB的共定位情况。结果31例中,检出14例眼附属器MALT淋巴瘤有Bcl-10基因表达,其中10例发现新的基因突变。4例不典型淋巴组织增生和4例淋巴组织反应性增生中,各有1例发生新突变。免疫组织化学检测发现异常的Bcl-10基因在14例MALT淋巴瘤中均有表达（60．8％）,其中中等强度核表达为6例,弱到中等强度胞质表达为8例。2例不典型增生标本胞质中有异常Bcl-10表达,1例反应性增生标本胞质中亦见异常Bcl-10表达。免疫荧光定位发现NF—κB的反应因子Iκα在20例胞质中弥漫性表达,其中Bcl-10和Iκα共表达有14例。结论Bcl-10基因在我国人群眼附属器MALT淋巴瘤中有新的突变形式,检测到的基因突变分布与病理诊断一致。基因检测的灵敏度高于病理诊断,在尚无形态学改变及其他可供鉴别的指标下,能判断出病变阶段和性质改变,可作为早期诊断的灵敏指标之一。（中华眼科杂志,2007,43：1010—1016）     

眼附属器MALT淋巴瘤的临床分析

目的 探讨眼附属器包括眼睑、结膜，眼眶和泪腺等部位MALT淋巴瘤的临床诊断要点，影像学检查特征与治疗和预后。方法 回顾性分析1994年至2005年在第二军医大学长征医院眼科确诊的45例眼附属器MALT淋巴瘤的临床表现、影像学检查、手术治疗及病理结果与预后情况。结果 眼附属器MALT淋巴瘤23例发生于眼眶，10例发生于眼睑，8例发生于泪腺，4例发生于结膜。B超、CT、MRI均能进行定位、定性诊断，B超能较好地显示病变内部结构和形态；CT对眶骨结构和肿瘤侵犯范围与周围组织的关系显示良好，具有定性诊断价值；MRI对软组织的分辨力强，成像参数根据不同的信号强度可提示病变的内部结构。45例均行手术治疗；其中22例辅以放疗，10例结合化疗。42例随访4～135个月，1例于手术切除后25个月转移至肺死亡，其余均存活。结论 眼附属器MALT淋巴瘤好发于眼眶上方及眼睑，影像学检查对MALT淋巴瘤的诊断及鉴别诊断有帮助。手术切除肿瘤，结合病理诊断和临床分期判断能提示较准确的病情估计，病变可长期局限，预后较好，一般不会出现全身转移和向弥漫性大细胞高度恶性淋巴瘤转化。     

性质未定的淋巴细胞肿瘤:98例结膜和眼眶病变的五年随访

本文报告98例性质不能肯定的眼附属器淋巴细胞肿瘤的五年随访情况。非转移性和转移性肿瘤两者有相似或相同的组织病理学特征。当病变首次发现时不可能作出明确的诊断。只有经过长期随访之后才能下结论。以前的作者,把眼附属器淋巴性肿瘤分成良性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、淋巴肉瘤和淋巴性白血病。除滤泡性淋巴瘤和淋巴性白血病外,依各自的组织学和血液成分,大多数病例易于作出诊断。这种分类出现一些困难,因为以后的临床过程可以与最初之活体病理诊断大不相同,已经诊     

眼附属器MALT淋巴瘤的临床与病理学特征分析

目的:探讨眼附属器包括眼睑、眼眶、泪腺等部位黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(lymphphoma of mucosa-associated lymph-oid tissue,MALT)的临床、病理学特征与治疗方法。方法:分析24例眼附属器MALT淋巴瘤的临床、病理学及免疫组化结果,以及手术后治疗与预后情况。结果:24例眼附属器MALT淋巴瘤患者经影像学检查后均行手术治疗,其中16例行放疗,2例行化疗。20例随访3mo～7a后均存活。结论:影像学检查可辅助诊断眼附属器MALT淋巴瘤、术后病理活检及免疫组化分型检查可确诊本病,眼结膜MALT淋巴瘤预后较好,伴全身淋巴瘤转移术后辅以化疗或放疗。     

眼附属器淋巴组织增生性病变增殖细胞核抗原的表达及其与组织学分型的关系

应用增殖细胞核抗原单克隆抗体（ＰＣ１０）对眼附属器淋巴组织增生性病变３４例（炎性假瘤５例，淋巴组织反应性增生９例，不典型淋巴组织增生９例，恶性淋巴瘤１１例）标本石腊切片进行免疫组化（ＡＢＣ法）染色。结果显示炎性假瘤与反应性淋巴组织增生ＰＣＮＡ计数相差不显著（Ｐ＞０．０５），反应性增生与后二者ＰＣＮＡ计数之间均有显著的差异（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．００１），不典型淋巴组织增生与恶性淋巴瘤之间阳性细胞均值差异显著（Ｐ＜０．０５）。认为ＰＣＮＡ计数有助于区别眼附属器淋巴组织增生性病变的良、恶性，本技术用于研究眼附属器淋巴组织增生性病变尚未见报道。     

Skp2,p27在眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤中的表达和意义

目的：探讨眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of ocular adnexal,MALT lymphoma of ocular adnexal)中Skp2和p27的表达及联系。

方法：收集1995～2011年青岛大学附属医院眼科切除的眼附属器MALT淋巴瘤患者及眼部反应性淋巴组织增生患者的石蜡包埋标本,用免疫组化法分别检测两组标本中Skp2和p27的表达。

结果：眼附属器 MALT淋巴瘤中Skp2 表达率与眼部反应性淋巴组织增生相比显著增高(P<0.05)。p27表达率与反应性淋巴组织增生相比显著降低(P<0.05)。Skp2和p27的表达与患者Ann Arbor病理分级无关。在眼附属器MALT淋巴瘤中Skp2与p27成负相关(r=-0.129,χ²=15.39,P<0.05)。

结论：综合分析眼附属器MALT淋巴瘤中P27及SKP2的表达对本病的预后有一定意义。两者的表达彼此相关。     

免疫球蛋白重链基因重排检测对眼附属器淋巴增生性病变的诊断研究

目的 探讨多聚酶链反应(PCR)检测免疫球蛋白重链(IgH)基因重排在眼附属器淋巴增生性病变良恶性鉴别中的应用价值.设计 实验性研究.研究对象 32例眼附属器淋巴增生性病变存档蜡块标本.方法 应用PCR检测眼附属器淋巴增生性病变的IgH基因重排,结合常规HE染色和免疫组织化学染色结果进行分析.主要指标 组织病理形态,免疫表型特征及基因重排形式.结果 17例淋巴瘤中12例IgH基因呈单克隆性重排,阳性率为70.6%;10例反应性淋巴细胞增生中1例呈单克隆性重排,阳性率为10%.两者差异有统计学意义(P=O.004).5例不典型淋巴细胞增生中,3例基因呈单克隆性重排,支持恶性淋巴瘤的诊断;2例呈多克隆性重排,支持良性反应性增生的诊断.结论 依靠常规HE染色和免疫组织化学染色有时难以明确眼附属器淋巴增生性病变的良恶性,此时应用PCR检测病变的IgH基因重排,有助于鉴别其良恶性.(眼科,2008,17:33-36)     

脂多糖诱导的肿瘤坏死因子-α基因在眼附属器非霍奇金淋巴瘤的表达及意义

目的 研究脂多糖诱导的肿瘤坏死因子-α(lipopolysaccharide-induced TNF-α factor,LITAF)基因在眼附属器非霍奇金淋巴瘤中的表达,并探讨其与临床病理参数间的关系.方法 采用免疫组织化学法对从青岛大学附属医院收集的50例眼附属器非霍奇金淋巴瘤标本和10例反应性淋巴组织增生病变组织标本中LITAF基因的表达进行检测,并分析其与眼附属器非霍奇金淋巴瘤患者临床病理参数间的关系.结果 眼附属器非霍奇金淋巴瘤中LITAF基因阳性表达率显著低于反应性淋巴组织增生病变(P＜0.05);LITAF基因的阳性表达率与性别、年龄、发病部位、肿瘤大小无关(均为P＞0.05),与非霍奇金淋巴瘤病理分级有关(P＜0.05).结论 LITAF基因可能发挥着抑制眼附属器非霍奇金淋巴瘤的功能.     

眼附属器恶性淋巴瘤研究进展

眼附属器恶性淋巴瘤(Ocular Adnexa Malignant Lymphoma简称OAML)是发生于眼睑,结膜和眼眶的结外非何杰金淋巴瘤(Non—Hodgkin's Lymphoma简称NHL),其组织学类型多为小淋巴细胞型。OAML的临床表现和组织形态学常很难和眼部良性淋巴样病变鉴别,如炎性假瘤中的淋巴细胞为主型、反应性淋巴样增生(假淋巴瘤)等,尤其是界于良、恶之间的“界限型”(非典型增生)淋巴样浸润则常给眼科和病理科医生在诊断和治疗上带来极大困难.但八十年代以来免疫组织化学等新技术的发展和应用则为鉴别眼都淋巴样病变的良、恶性质及识别恶性淋巴瘤的组织来源,细胞类型,治疗和予后等提供了较为可靠的依据。一、OAML的回顾     

眼部淋巴增生病AgNORs的定量及免疫表型研究

目的探讨眼附属器淋巴组织增生性病变的增殖活性与组织学分型的关系．方法用银染色技术对眼部淋巴增生病34例（良性淋巴组织增生14例，不典型淋巴组织增生9例，恶性淋巴瘤11例）进行银染核仁组织区（AgNORS）定量观察。结果发现良性淋巴组织增生与后二者AgNORS颗粒数量间均有极显著性的差异（P＜0．01，P＜0．001），不典型淋巴组织增生与恶性淋巴瘤之间AgNORs颗粒数量相差不显著。结论二种技术对眼附属器淋巴组织增生性病变组织学分型有一定意义。     

眼附属器MALT结外边缘区B细胞淋巴瘤临床分析

目的探讨眼附属器包括眼睑、结膜、眼眶和泪腺等部位MALT淋巴瘤的临床诊断要点、影像学检查特征及治疗和预后。方法回顾性分析1994年至2005年45例病理确诊的眼附属器MALT淋巴瘤患者的影像学和免疫学检查结果、治疗经过、疗效分析及预后情况。结果B超能较好的显示痛变内部结构和形态；CT对眶骨结构、肿瘤侵犯范围、与周围组织的关系显示良好，具有定性诊断价值；MIU对软组织的分辨力强。成像参数根据不同的信号强度可提示病变的内部结构。45例均行手术治疗，其中22例辅以放疗，10例结合化疗。42例随访4～135个月，3例复发，1例于手术切除后25个月转移至肺而死亡，其余均存活，总生存率为97．7％，复发率为6．6％．结论眼附属器MALT淋巴瘤好发于眼眶上方及眼睑。影像学检查对MALT淋巴瘤的诊断和鉴别诊断有帮助；B超、CT、MRI检查能提供较好的定性、定位诊断。手术切除肿瘤，结合放疗、化疗能取得较好的疗效。病变可长期局限，预后一般较好。不会出现全身转移和向弥漫性大细胞高度恶性淋巴瘤转化。[眼科新进展2007；27（2）：116-119】     

眼眶淋巴组织增生性病变的临床分析

目的　分析眼眶淋巴组织增生性病变患者的临床特点。方法　回顾性分析３１例眼眶淋巴组织增生性病变患者的临床资料,对其年龄、发生部位、病理特点以及其他临床特征进行分析。结果　眼眶淋巴组织增生性病变患者３１例３５眼;年龄３５～８９岁,６０岁以上者１７例;发生于泪腺８例,眶内其他部位２３例。淋巴组织增生４例４眼,淋巴组织非典型增生６例７眼,Ｂ细胞淋巴瘤１８例１９眼,霍奇金淋巴瘤１例２眼,Ｔ细胞淋巴瘤１例１眼,Ｔ／ＮＫ细胞淋巴瘤１例２眼。ＣＴ显示:未发现眶壁骨质受损。ＭＲＩ显示:Ｔ１Ｗ１为中等信号,Ｔ２Ｗ１为中偏高信号,病变可被轻到中度强化,部分明显强化。２例２眼患者侵及眼前节,出现葡萄膜炎表现,３例４眼患者存在全身病灶,１例１眼患者进行骨髓细胞学分析,发现瘤细胞存在。３１例中２５例２５眼完全切除,６例１０眼部分切除,术后给予放射治疗和（或）化学治疗。随访３～１２个月,１例２眼明确复发,５例８眼正在接受治疗,２５例２５眼未发现肿物增长。结论　眼眶淋巴组织增生性病变在临床较为常见,在发病年龄、病变发生部位、影像学以及病理学方面均有其自身特点,正确认识该疾病,对临床诊断与治疗有重要意义。     

眼附属器MALT淋巴瘤的临床分析

目的 探讨黏膜相关组织淋巴瘤(MALT)在眼附属器包括眼睑、眼眶、泪腺等部位的特殊临床特征与治疗方法.方法 回顾性分析32例眼附属器MALT淋巴瘤患者的临床表现、B超、CT、MRI检查结果,病理组织学和免疫组织化学结果以及综合治疗疗效与预后情况.结果 32例眼附属器MALT淋巴瘤患者中男22例,女10例;年龄23.0～74.0岁,平均年龄64.1岁.18例发生于结膜,占56.3%(18/32);9例发生于眼眶,占28.1%(9/32);5例发生于泪腺,占15.6%(5/32).B超检查肿块多表现为内回声不均匀(84.4%,27/32)或内回声高(28.1%,9/32);CT检查多表现为中等密度(43.8±10.7)HU,密度均匀(84.6%,22/26);MRI检查T1WI及T2WI多呈等信号,信号均匀.影像学检查后均行手术治疗联合放疗.随访1～12年,复发率为12.5%(4/32).结论 影像学检查可辅助诊断眼附属器MALT淋巴瘤,术后病理活体检查及免疫组织化学分型检查可确诊本病,眼附属器MALT淋巴瘤若早期诊断和治疗(手术治疗联合术后放疗)则预后较好.