TCF7L2基因与2型糖尿病发生相关性的研究进展

转录因子7类似物2(TCF7L2)基因是Wnt信号通路的转录因子,表达于肠道、胰腺等多种组织。Wnt信号通路在胰岛β细胞的增殖及胰岛素的分泌中起重要作用,并影响小肠L细胞胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的合成。TCF7L2基因是目前全基因组关联研究(GWAS)发现的与2型糖尿病(T2DM)关联度最高的基因之一,并在多种族研究中得以证实,其单核苷酸多态性及选择性剪接会影响胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗。TCF7L2基因与T2DM相关性的深入研究与认识,为T2DM的干预和治疗提供了新思路。     

2型糖尿病易感基因TCF7L2的研究进展

2型糖尿病是由多种因素导致的胰岛β-细胞功能障碍和(或)胰岛素敏感性降低的一种内分泌紊乱性疾病.WNT信号转录因子TCFL2是迄今为止对疾病易感性影响最大的T2 DM相关基因.然而,TCF7 L2基因变异增加T2 DM风险的具体机制仍不清楚.在这篇综述中,首先回顾了近几年关于TCF7 L2在不同种族人群中与T2 DM的...     

TCF7L2基因多态性与2型糖尿病的相关性分析

目的 探讨TCF7L2基因多态性与2型糖尿病(T2DM)发病风险的相关性.方法 选择合肥地区238例T2DM患者(T2DM组)和93例正常对照者(NC组),提取其外周血DNA.用ABI377测序仪进行测序分型,并用稳态模型评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.结果 共发现微卫星DG10S478的6个等位基因和7种基因型,等位基因X在T2DM组明显高于NC组,等位基因X的人群特异危险度为1.796%;与非携带等位基因X的人群相比,携带者胰岛素功能指数(HOMA-β)差异有统计学意义(P<0.05).结论 TCF7L2基因的微卫星(DG10S478)多态性与合肥地区人群T2DM发病风险可能相关,TCF7L2基因可能是通过影响胰岛β细胞功能从而导致糖尿病的发病风险增加.     

宁夏回族人群TCF7L2基因rs290487位点多态性与2型糖尿病的关联性分析

目的:探讨宁夏地区回族人群中转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs290487位点多态性与2型糖尿病(T2DM)的关联性,阐明TCF7L2基因是否为T2DM的易感基因。方法:选择宁夏回族自治区111例T2DM患者(T2DM组)和109名健康对照者(对照组),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测2组研究对象的TCF7L2基因rs290487位点的基因型和等位基因频数分布;2组研究对象基因型频数、等位基因频数分布的差异分析采用χ²检验。结果:TCF7L2基因rs290487位点共检测到3种基因型TT、CT和CC;2组研究对象TCF7L2基因rs290487位点的基因型频数分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);2组研究对象基因型频数的分布比较差异无统计学意义(χ²=5.370,P>0.05);2组研究对象等位基因频数分布比较差异亦无统计学意义(χ²=0.034,P>0.05)。结论:在宁夏回族人群中,TCF7L2基因rs290487位点多态性与T2DM的发生无关联,TCF7L2基因可能不是T2DM的易感基因。     

TCF7L2基因rs3814570多态性与新疆维吾尔族人群T2DM的相关性研究

目的 探讨新疆地区维吾尔族人群转录因子7类似物2(TCF7L2)基因的rs3814570位点与2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 采用病例-对照研究设计,以经确诊的949例T2DM患者作为观察组,选取963例健康体检者作为对照组.应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析质谱技术(MALDI-TOF)对TCF7L2基因多态性进行检测.结果 两组对象rs3814570位点基因型CC、CT和TT,等位基因C和T的分布比较,差异有统计学意义(P＜0.05),CT基因型携带者患T2DM的风险是CC基因型携带者的0.331倍(OR=0.331,95％CI:0.166～0.661,P=0.002),TT基因型携带者患T2DM的风险是CC基因型携带者的0.539倍(OR=0.539,95％CI:0.348～0.834,P=0.005),T等位基因携带者患T2DM的风险是C等位基因携带者的0.501倍(OR=0.501,95％CI:0.377～0.664,P＜0.01).两组对象中,TCF7L2基因rs3814570位点的CT+ TT基因型组的空腹血糖(FPG)水平均明显低于CC基因型组(P＜0.05).结论 TCF7L2基因的rs3814570位点可能与新疆维吾尔族人群T2DM的发生相关,T等位基因和TT基因型可能是T2DM发生的保护因素.     

锌转运蛋白-8及转录因子7类似物-2基因多态性与中国南方汉族人2型糖尿病的相关性

目的 研究锌转运蛋白一8基因(SLC30A8)多态性位点rs13266634及转录因子7类似物-2基因(TCF7L2)多态性位点rs11196218与2型锫尿病(T2DM)以及相关代谢指标的关系.方法 T2DM患者(T2DM组)259例,健康者(NC组)200名,均来自上海及周边地区.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术判断标本基因型,同时进行人体测量学及代谢指标的检测,并分别采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛B细胞分泌功能指数(HOMA-B)评估胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能.结果 ①T2DM组中,rs13266634的C等位基因频率和CC基因型频率分别为57.3%和33.6%,均显著高于NC组的45.4%和17.2%(P值均<0.05).②C等位基因携带者患T2DM的风险是T等位基因携带者的1.59倍(OR=1.59,95%CJ为1.19～2.11,χ~2=9.831,P=0.002).与TT基因型相比,CC基因型患T2DM的风险增加2.63倍(OR=2.63,95%CI为1.42～4.87,χ~2=9.69,P=0.002).③T2DM组与NC组的TCF7L2(rs11196218)基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义(P值均>0.05).④T2DM组中,CC基因型的HOMA-B显著低于TT基因型(P=0.002).结论 SLC30A8基因rs13266634多态性位点的C等位基因可能是中国人T2DM的风险等位基因,而TCF712基因rs11196218单核苷酸多态性可能与T2DM的遗传易感性无关.     

针灸治疗肥胖型2型糖尿病临床研究进展

糖尿病是一组以慢性血葡萄糖（简称血糖）水平增高为特征的代谢性疾病,是由于胰岛素分泌和（或）作用缺陷所引起的。目前糖尿病患病率正随着人口老龄化、生活方式的改变而迅速增加,呈逐年增高的流行趋势。在中国20岁以上的人群中[1],糖尿病患病率为9。7％,其中2型糖尿病（T2DM）患者约在90。0％以上,而T2DM中又以肥胖者居多。肥胖是T2DM的独立危险因素,同时能够促进高血压、脂代谢紊乱的发生,与T2DM的发生、发展密切相关。遗传因素及环境因素在肥胖和T2DM的发病过程中发挥了重要作用。在病理生理的水平,肥胖与T2DM相关的核心机制及发病的共同基础是胰岛素抵抗。     

TCF7L2基因 rs290487C／T 多态性与新疆维吾尔族、汉族2型糖尿病的相关性

目的：探讨 TCF7L2基因 rs290487C/T 多态性与新疆维吾尔族、汉族2型糖尿病的关系。方法使用微测序法对新疆汉族242例（患者116例,对照126例）和维吾尔族234例（患者96例,对照138例）TCF7L2基因 rs290487C/T 多态性进行分析。同时进行生理生化指标的测定。结果维吾尔族糖尿病组 BMI （P ＝0．000）、TG （P ＝0．000）、TC （P ＝0．013）高于对照组,HDL-C 低于对照组（P ＝0．001）。汉族和维吾尔族正常人群TCF7L2基因 rs290487位点基因型频率和等位基因频率均存在统计学差异（P ＝0．000）。汉族和维吾尔族糖尿病组和对照组 TCF7L2基因 rs290487位点基因型频率和等位基因频率分布均无统计学差异（P ＞0．05）。维吾尔族糖尿病组和对照组中,携带 CC 基因型个体 BMI 显著低于携带 CT＋TT 基因型个体（P ＝0．026,P ＝0．002）。结论TCF7L2基因 rs290487位点多态性存在种族和民族差异。TCF7L2基因 rs290487位点多态性与新疆汉族和维吾尔族2型糖尿病无相关性,但与 BMI 相关。     

转录因子7L2(TCF7L2)与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨环境因素对新疆和田地区吐沙拉乡2型糖尿病(T2DM)和高血压的检出率及危险因素的影响,研究转录因子(TCF7L2)与维吾尔族2型糖尿病的相关性.方法 在和田吐沙拉乡进行关于T2DM和高血压的流行病学调查,信息录入数据库进行对比.采用PCR技术,对被筛选出的维族样本的5个单核苷酸的多态性(SNP)基因型中的TCF7L2及等位基因频率在糖耐量正常人群和T2DM患者中进行分析.结果 TCF7L2被选SNP的G等位基因和T等位基因在T2DM组和正常糖耐量(NGT)组之间的分布频率差异有统计学意义.GT&TT和GG的基因型在T2DM组和NGT组之间的分布频率差异也具有统计学意义.结论 转录因子7L2(TCF7L2)与和田地区维吾尔族T2DM的发病有一定相关性.     

新疆地区汉族人群转录因子7类似物2基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨新疆地区汉族人群转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法选取2013年11月—2014年2月新疆医科大学第一附属医院收治的汉族T2DM患者164例为T2DM组,另选取同时期体检的健康人群195例为对照组,测量并记录身高、体质量、腹围、血压,检测血糖、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素、C肽、血脂、尿酸水平。提取外周血DNA,检测TCF7L2基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481基因型及等位基因频率。多因素Logistic回归分析T2DM的影响因素。结果对照组与T2DM组收缩压(SBP)比较,差异无统计学意义(P>0.05);T2DM组患者舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖及Hb A1c较对照组升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较对照组降低(P<0.05)。对照组与T2DM组rs11196218、rs290481基因型和等位基因频率分布,差异均无统计学意义(P>0.05);两组rs10749127 TT基因型分布,差异有统计学意义(P<0.05),rs290487 CC基因型分布及等位基因频率分布,差异有统计学意义(P<0.05)。rs10749127的CC、CT、TT基因型T2DM患者间空腹血糖及尿酸水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。rs290487的CC、CT、TT基因型间各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:rs290487CC基因型、腰围、体质指数(BMI)、空腹血糖及Hb A1c与T2DM有回归关系(P<0.05)。结论 TCF7L2基因rs10749127、rs290487与新疆地区汉族人群的T2DM的发病率有关,未发现rs11196218、rs290481与T2DM发病的关联。     

GCKR基因多态性与2型糖尿病

2型糖尿病(T2DM)是多基因遗传变异和环境等多重因素共同作用的结果。葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)被认为是T2DM重要的易患基因之一。其两个单核苷酸多态性(rs780094和rs1260326)基因遗传位点与血糖水平、胰岛素分泌、三酰甘油水平及T2DM的发病有显著相关性。GCKR基因多态性可能通过降低胰岛素的分泌、降低血糖和增加三酰甘油水平,从而降低T2DM的易患性。     

2型糖尿病与骨质疏松相关性的临床分析

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者骨密度（BMD）的变化规律及其相关影响因素。方法采用美国Hologic公司双能X线骨密度仪测定98例2型糖尿病患者腰椎（L1一4）、股骨颈（Neck）、沃氏区（Ward’s）骨密度,并与62例年龄、性别、体重指数相匹配的正常健康对照者作比较,观察其BMD的变化规律及其临床特点。结果T2DM患者的BMD较非糖尿病者降低,年龄、病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、胰岛素等因素与T2DM患者的BMD变化相关。结论2型糖尿病易患骨质疏松,高龄、病程长、高血糖、高血脂、胰岛功能损害是骨质疏松发生的危险因素。     

TCF7L2基因多态性与2型糖尿病及发病风险的关系研究

目的 探讨湖北恩施地区汉族人群TCF7L2基因多态性与2型糖尿病及发病风险的关系。方法 采用PCR-RFLP法对湖北恩施地区258名新诊断2型糖尿病患者及239名健康对照者进行基因多态性检测,并进一步分析2型糖尿病及发病危险和TCF7L2基因多态性的关系。结果 ①2型糖尿病组的腰围、体重指数、空腹血糖、HbAlc和甘油三酯明显高于正常对照组。②2型糖尿病组和对照组相比．TCF7L2的TT基因型分布频率显著升高,且在人群中,携带TT基因型的患病风险是CC基因型的2．14倍。③Logistic 多元回归分析显示,HbAlc、BMI、TCF7L2基因多态性和TG与2型糖尿病的发生相关明显。进一步对2型糖尿病不同基因型的HbAlc、BMI和TG水平进行分析,发现在3个基因型之间这些因素存在差异。结论 在湖北恩施地区汉族人群中,TCF7L2基因多态性和2型糖尿病发生风险相关。     

初诊2型糖尿病患者脂蛋白相关磷脂酶A2与胰岛素抵抗的相关性研究

目的：探讨初诊断2型糖尿病（T2DM）患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp?PLA2）水平与胰岛素抵抗的关系。方法：选取219例初诊断T2DM 患者,测定血浆Lp?PLA2、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（HDL?C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL?C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖和空腹胰岛素等指标,于口服葡萄糖耐量试验（OGTT）或馒头餐试验后检测30 min、120 min血糖和胰岛素。以Lp?PLA2水平分为正常组（＜200 ng/mL）和高值组（≥200 ng/mL）,分析两组胰岛素抵抗水平及二者的相关性。结果：初诊断T2DM患者Lp?PLA2高值组比正常组HOMA?IR值显著增高（P＜0.05）,而Matsuda ISI显著降低（P＜0.05）。相关分析进一步提示Lp?PLA2水平与HOMA?IR呈正相关（P＜0.05）,与Matsuda ISI呈负相关（P＜0.05）。多元线性回归分析结果显示,血浆Lp?PLA2是影响T2DM患者HOMA?IR 和Matsuda ISI的重要因素（P＜0.05）。结论：Lp?PLA2与T2DM胰岛素抵抗密切相关。Lp?PLA2作为简单易行的指标,除了作为T2DM心血管风险预测因素外,还可以反映糖尿病患者胰岛素抵抗程度,可作为T2DM重要的评估监测指标。