多发性内分泌腺瘤病2A家系的RET原癌基因突变研究

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN 2A)型家系的RET原癌基因突变情况。方法 提取16名家系成员外周血基因组DNA，对RET原癌基因第ll外显子进行聚合酶链反应(PCR)，PCR产物进行直接基因测序。结果 家系中l例病理确诊嗜铬细胞瘤的患者存在RET原癌基因第ll外显子634密码子错义突变；另外筛查出2名家系成员为该突变基因携带者，其中l例经B超发现甲状腺结节性病灶伴血清降钙素升高。结论 MEN2A的诊断达到了基因水平，对家系基因筛查可以早期诊断该疾病。     

多发性内分泌腺瘤病2A家系的RET原癌基因突变研究

目的检测一个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN 2A)型家系的RET原癌基因突变情况.方法提取16名家系成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应(PCR),PCR产物进行直接基因测序.结果家系中1例病理确诊嗜铬细胞瘤的患者存在RET原癌基因第11外显子634密码子错义突变;另外筛查出2名家系成员为该突变基因携带者,其中1例经B超发现甲状腺结节性病灶伴血清降钙素升高.结论 MEN 2A的诊断达到了基因水平,对家系基因筛查可以早期诊断该疾病.     

两个多发性内分泌腺瘤病2A型家系RET基因突变研究

目的总结2个多发性内分泌腺瘤病2A（MEN2A）型家系的临床特点,及MEN2A家系RET基因突变类型。方法对2个MEN2A家系进行临床调查,分析其临床特点。提取2个家系成员外周血基因组DNA,扩增先证者RET原癌基因的外显子10、11,13—16,并行Sanger测序,测得突变所在的外显子后,将其亲属相应外显子的扩增产物进行测序。结果家系1的先证者及其哥哥的10q11．2外显子11（密码子634）RET原癌基因发生点突变：Cys643Trp。家系2的先证者其兄长存在10q11。2外显子11（密码子634）RET原癌基因发生点突变：Cys643Arg,筛查出1个家系成员为基因突变携带者。结论RET原癌基因第11外显子Cys643Trp杂合突变及Cys634Arg杂合突变,均为MEN2A的致病基因．此2个家系患者虽然突变类型不同,但两家系患者在起病方式、发病年龄及临床表现均相似。基因检测是诊断MEN2A的有效方法。     

RET基因Cys 634 Trp突变致多发性内分泌腺瘤2A型

目的 明确一个多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）家系致病基因PET的基因型。方法 应用PCR技术对RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子进行扩增,将扩增产物纯化后双向测序。结果 先证者及其弟弟RET基因第10、13、14、15和16外显子均无异常,第11外显子的第14996位核苷酸存在C-G替代,其反义链测序为14996 G-C替代,这种替代（TGC-TGG）使编码的氨基酸由半胱氨酸突变为色氨酸（Cys 634 Trp,C 634 W）。正常对照RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子区域均未见异常。结论 该MEN2A家系的遗传基础是RET基因Cys 634 Trp突变。     

一个RET原癌基因Met918Thr突变的多发性内分泌腺瘤病Ⅱb家系报道

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病(MEN)Ⅱb家系的RET原癌基因突变。方法 提取患者及其父母的外周血基因组DNA，对RET原癌基因第16外显子进行聚合酶链反应(PCR)，将PCR扩增产物进行直接基因测序和限制性内切酶分析。结果 检测到患者RET原癌基因第16外显子918密码子存在ATG(Met)／ACG(Thr)点突变，而在患者父母中未检测到该突变。结论 通过对MENⅡb患者及其父母的基因筛查发现，该患者点突变是杂合子错义突变。该疾病的诊断达到了基因水平。     

RET基因C634Y突变致多发性内分泌腺瘤病2A型一例报道并文献复习

多发性内分泌腺瘤病2A型（MEN2A）是多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）的一种,临床通常表现为甲状腺髓样癌（MTC）、嗜铬细胞瘤（PHEO）及甲状旁腺功能亢进。研究表明MEN2A由10号染色体RET基因突变导致。本文报道了一例由RET基因C634Y突变导致的MEN2A患者,并对其家族成员进行了基因检测,绘制系谱图。基因检测结果显示患者同胞及同胞的子女存在C634Y突变。通过本病例诊疗结合文献复习,提示临床当患者出现内分泌腺体肿瘤时,需引起警惕,应对患者其他内分泌腺体进行进一步检查,并进行RET基因检测,以防出现误诊、漏诊,实现早期治疗,提高治疗效果,改善患者预后。MEN2A患者亲属也应进行RET基因检测。     

DelD631:多发性内分泌腺瘤病2A型RET原癌基因的一个新突变

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病2A型（MEN2A）家系中RET原癌基因突变情况,以探寻该家系发病的分子机制。方法一个MEN2A家系,包括先证者两代人共22位成员的大家系。提取该家系22位成员外周血基因组DNA,扩增先证者RET原癌基因的外显子10、11,进而对纯化后的PCR产物直接测序,并进一步进行克隆测序,判定变异的位点及编码氨基酸序列的变化,测得突变所在的外显子后,将其余几例患者及其亲属相应外显子的扩增产物进行测序。结果 4例MEN2A患者均存在13631密码子（GAC）的杂合缺失,碱基序列由TGC^∧GACGAGCTG变为TGCGAGCTG,导致代表天冬氨酸的13631的缺失,即delD631;4例患者中Ⅱ6的一级亲属（Ⅲ10）为该基因突变携带者。克隆测序发现的突变点与Cariff医学遗传学院人类基因突变数据库收录的MEN2A相关的RET原癌基因突变比较,确定为新突变点。结论 本研究MEN2A家系存在外显子11的13631杂合缺失突变,是国内外报道的首个RET原癌基因13631缺失突变。临床表现特点：相对于半胱氨酸位点突变,其发病年龄迟,肾上腺嗜铬细胞瘤可早于甲状腺髓样癌发生。     

多发性内分泌腺瘤病2A型一例报告

目的讨论一例多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN 2A)的特点.方法收集患者临床病史、生化和影像学检查结果;提取外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应,反应产物进行直接基因测序.结果该患者病理证实为双侧肾上腺嗜铬细胞瘤,同时伴有血清降钙素水平明显升高的甲状腺占位性病变以及血清PTH升高的甲状旁腺占位性病变(腺瘤);分子生物学研究发现患者存在RET原癌基因第11外显子634密码子错义突变.结论总结该病例的临床特点对早期发现、诊断和治疗该疾病具有指导意义.     

多发性内分泌腺瘤病2A型一例报告

目的 讨论一例多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)的特点。方法 收集患者临床病史、生化和影像学检查结果；提取外周血基因组DNA，对RET原癌基因第ll外显子进行聚合酶链反应，反应产物进行直接基因测序。结果 该患者病理证实为双侧肾上腺嗜铬细胞瘤，同时伴有血清降钙素水平明显升高的甲状腺占位性病变以及血清PTH升高的甲状旁腺占位性病变(腺瘤)；分子生物学研究发现患者存在RET原癌基因第ll外显子634密码子错义突变。结论 总结该病例的临床特点对早期发现、诊断和治疗该疾病具有指导意义。     

2例多发性内分泌腺瘤病2A型家系临床分析及RET基因突变研究

  目的  对两例多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN-2A)患者的家系进行临床筛查和RET基因突变研究,寻找两个家系中新诊患者及可能存在的RET基因突变,并探寻MEN-2A的分子遗传学发病机制。  方法  对患者进行RET基因外显子测序,对两个家系的未患病成员进行MEN-2A临床筛查,并留取外周血基因组DNA进行突变位点验证。  结果  两个家系均发现RET原癌基因11号外显子第634位密码子的Cys634Arg突变。两个家系共检出4例新诊MEN-2A患者,均携带该突变。此外,家系2中检出1例携带该突变,但尚未发病的患者。  结论  RET原癌基因第11号外显子Cys643Arg突变是两个家系患病的遗传学机制。两个家系均筛查出新诊患者。临床上应对疑诊为MEN-2A患者的家系成员进行筛查。     

多发性内分泌腺瘤2A型家系筛查和RET基因突变研究

目的 探讨多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）的临床诊治特点及RET基因检测的意义.方法 对1976年6月至2013年2月间诊治的1个MEN2A家系共21例家庭成员进行系统家系调查,提取外周血进行RET基因和血清基础降钙素（Ct）水平检测.结果 基因检测家系内共10例家庭成员存在RET基因第11外显子p.C634Y 突变（10/21）,与临床完全符合.10例MEN2A患者中,男8例,女2例.7例甲状腺髓样癌（MTC）首次平均诊断年龄34.3（21-55）岁;肿瘤平均最大直径2.8（0.8-3.7）cm,5例接受了不规范的甲状腺切术,2例接受双侧甲状腺切除＋改良的双侧颈部淋巴结清扫,其中1例同期伴发甲状腺乳头状癌.平均随访172.4（10-440）个月,术后4例血清Ct水平升高,3例正常.7例中3例伴发双侧肾上腺嗜铬细胞瘤（PHEO;2例同时,1例异时）,平均首次诊断年龄48.3（42-58）岁,肿瘤平均最大直径7.0（4.4-8.5）cm;均接受了保留肾上腺皮质功能的PHEO切除术.分别随访15、17、120个月,未发生肾上腺皮质功能低下和复发、转移.通过家系调查发现的其中3例无症状RET基因突变携带者,平均年龄11.7（8-15）岁,均已随访17个月,Ct水平仍均轻度升高,均拒绝手术.结论 提高对MEN2A的认识和认知水平,整合临床筛查和RET基因检测,有利于MEN2A的及早诊断和规范化治疗,可减少手术并发症和提高远期治愈率.     

多发性内分泌腺瘤2A 型家系的临床筛查及预防性甲状腺全切除术

目的：探讨多发性内分泌腺瘤2A型（multiple endocrine neoplasia type 2A,MEN 2A）家系筛查的临床意义和进行预防性甲状腺全切除的可行性和有效性。方法对一个MEN 2A家系行家系调查,提取外周血行RET原癌基因和降钙素检测,并对无症状的基因突变携带者行预防性甲状腺全切除术。结果基因检测该家系为RET原癌基因第11外显子第634位点TGC→CGC杂合错义突变,即p．C634R突变,与MEN 2A患者临床表型-甲状腺髓样癌（ medullary thyroid carcinoma ,MTC）或MTC伴肾上腺嗜铬细胞瘤（ pheochromocytom ,PHEO）完全共分离。6例MEN 2A中,男4例,女2例;首次诊断平均年龄33.5（19～65）岁;MTC平均直径2.3（0.7～5.2）cm。其中3例以颈部占位或伴腹泻就诊,接受了不规范的甲状腺切除术或＋双侧Ⅵ区淋巴结清扫或＋侧颈部淋巴结清扫;T2N1bM02例,T3N1bM01例。3例无症状者中2例行预防性甲状腺切除＋双侧Ⅵ区淋巴结清扫,另1例行双侧甲状腺全切除＋双侧Ⅵ区淋巴结清扫＋右侧颈淋巴结清扫术;T1N0M02例,T1N1bM01例。仅见1例无症状者伴发左侧PHEO（1/6）并优先于MTC接受了左侧PHEO切除。6例术后4例降钙素仍升高,其中有症状中的1例（ T3N1bM0）先后接受了4次颈部手术,仍于首次术后130个月出现多处骨转移伴骨痛（T3N1bM1）,服用范得他尼2个月后骨痛消失,至今带瘤生存32个月;另外有症状和无症状者各1例（T2N1bM0和T1N1bM0）,分别在首次术后6、7个月接受了再次手术,包括另1例未再次手术的有症状者（T2N1bM0）,3例至今分别已22、22和20个月,降钙素仍升高。其余2例无症状患者（T1N0M0）术后已随访20个月,降钙素均＜2.0 ng/L。结论对MEN 2A家系进行临床筛查,有利于早期诊断和治疗,改善预后;术前整合RET基因和降钙素检测,对无症状基因突变携带者进行预防性全甲状腺切除是可行、有效的。     

多发性内分泌肿瘤1型6例及其家系研究

目的:分析6例多发性内分泌肿瘤1型(MEN1)患者及其家系成员的临床特点,研究MEN1基因突变特征?方法:收集患者及家系成员的临床资料,提取6例患者及其各自家系成员(共13例)外周血DNA,对MEN1基因编码区9个外显子进行PCR扩增,产物直接测序?结果:家系1中2例患者和2例家系成员MEN1基因第10外显子存在杂合突变c.1378C>T,家系2中1例患者MEN1基因第2外显子存在杂合突变c.80C>G,家系3中先证者及其母亲MEN1基因第9外显子存在杂合突变c.1225T>C,其余人员均未发现突变?其中MEN1基因突变c.80C>G和c.1225T>C为新发现的突变类型,c.1378C>T为已知突变类型?结论:MEN1基因突变分析有助于MEN 1患者早期诊断及其亲属的筛查?本研究发现2种新的MEN1突变类型能增加研究者对于MEN1遗传学特征的认识?     

多发性内分泌腺瘤综合征家系MEN1基因突变及功能分析

目的对一例多发性内分泌腺瘤综合征（multiple endocrine neoplasia type1,MEN1）家系进行基因突变检测及功能分析,以探讨MEN1发病的分子机制。方法对家系两名确诊患者及其他6名成员进行相关生化检查,留取外周血液标本,提取基因组DNA,采用PCR方法扩增MEN1基因所有编码序列,包括9个外显子及外显子／内含子边界,并进行直接测序。免疫组织化学法对2名患者肿瘤组织menin蛋白进行检测。结果2名患者MEN1基因第三外显子存在插入突变C．433-434ins CTTC,可导致开放阅读框移位并提前出现终止密码子。家系其他成员未发现MEN1基因突变。患者肿瘤组织中无menin蛋白表达。结论一种新型的MEN1基因突变形式被定位,这将有利于MEN1疾病的早期分子诊断。     

酪氨酸羟化酶基因新突变导致多巴反应性肌张力障碍家系分析

【目的】研究多巴反应性肌张力障碍（DRD）家系TH基因突变特点。【方法】提取先证者及其父母和两个姐姐外周血基因组DNA,使用高通量测序（NGS）的方法对已知肌张力及运动障碍相关的256个致病基因进行检测。【结果】家系中2例患者（先证者和其大姐）的酪氨酸羟化酶（TH）基因外显子14、9存在c.1481C>T（p.Thr494Met）、c.943G>A（p.Gly315Ser）复合杂合突变,父母分别携带一个杂合突变,其表型正常的二姐和50名正常对照者均未检测到该突变。【结论】TH基因c.1481C>T（p.Thr494Met）、c.943G>A（p.Gly315Ser）突变导致了该DRD家系的基因异常,并且发现了新的TH基因突变,扩展了DRD基因型与临床表型的关系谱,对DRD的早期精准诊断和治疗是改善预后的关键。     

Diagnosis and surgical treatment of multiple endocrine neoplasia

Background Multiple endocrine neoplasia (MEN) is relatively rare. But more patients could be found by detailed examination. We discuss the diagnosis and surgical treatment of MEN. Methods The clinical data of 95 MEN cases were retrospectively analyzed. There were 30 cases of MEN1 including 19 cases from 6 families. The MEN1 gene mutation was detected in 81.48% of cases admitted after 1997. There were 22 cases of primary hyperparathyroidism (PHPT), 10 cases of enteropanceatic tumor including 9 cases of insulinoma, 15 cases of pituitary adenoma, 9 cases of adrenal adenoma, 2 cases of thymic carcinoid. Two patients had 4 glands involved, 3 patients had 3 glands involved, 16 patients had 2 glands involved, and 6 patients had only one gland involved. Three patients had neither clinical symptoms nor biochemical changes, and was diagnosed by MEN1 gene mutation. Six patients presented with nephrolithasis and 6 patients had impaired pancreatic endocrine function. There were 60 cases of MEN2a and 5 cases of MEN2b. 58 cases of MEN2a belongs to 19 kindreds. All MEN2a patients but one presented RET gene mutation in codon 634, and all MEN2b cases had mutation in codon 918. 48 cases of MEN2a had thyroid masses with elevated calcitonin levels. 27 patients had pheochromocytoma including 12 cases of multiple loci and 5 malignancy. 13 patients presented with hyperparathyroidism. 5 MEN2b patients had medullary thyroid carcinoma and mucosal ganglioneuromatosis with Marfanoid. Among them, 3 patients had bilateral pheochromocytoma. Results In MEN1, subtotal parathyroidectomy was performed in 12 patients with PHPT and one patient received parathyroid adenoma enucleation. Insulinomas were enucleated in 4 patients. Two patients underwent thymus tumor extirpation. Total thyroidectomy with bilateral dissection of regional lymph nodes was performed in 16 patients with MEN2a and nodule enucleation was performed in 9 patients. Twenty two MEN2a patients underwent pheochromocytoma enucleation including bilateral adrenal resection in 10 cases. 5 MEN2b patients underwent total thyroidectomy with bilateral lymph node dissection. Among them, 3 cases underwent bilateral adrenal operations. Conclusions MEN varies in symptoms. Germline mutation test is helpful in establishing a diagnosis. Surgical management should be aimed at the improvement of life quality in MEN1 and prevention of the fetal tumors in MEN2.     

Diagnosis and surgical treatment of multiple endocrine neoplasia

Background Multiple endocrine neoplasia （MEN） is relatively rare. But more patients could be found by detailed examination. We discuss the diagnosis and surgical treatment of MEN. Methods The clinical data of 95 MEN cases were retrospectively analyzed. There were 30 cases of MEN1 including 19 cases from 6 families. The MEN1 gene mutation was detected in 81.48% of cases admitted after 1997. There were 22 cases of primary hyperparathyroidism （PHPT）, 10 cases of enteropanceatic tumor including 9 cases of insulinoma, 15 cases of pituitary adenoma, 9 cases of adrenal adenoma, 2 cases of thymic carcinoid. Two patients had 4 glands involved, 3 patients had 3 glands involved, 16 patients had 2 glands involved, and 6 patients had only one gland involved. Three patients had neither clinical symptoms nor biochemical changes, and was diagnosed by MEN1 gene mutation. Six patients presented with nephrolithasis and 6 patients had impaired pancreatic endocrine function. There were 60 cases of MEN2a and 5 cases of MEN2b. 58 cases of MEN2a belongs to 19 kindreds. All MEN2a patients but one presented RET gene mutation in codon 634, and all MEN2b cases had mutation in codon 918.48 cases of MEN2a had thyroid masses with elevated calcitonin levels. 27 patients had pheochromocytoma including 12 cases of multiple foci and 5 malignancy. 13 patients presented with hyperparathyroidism. 5 MEN2b patients had medullary thyroid carcinoma and mucosal ganglioneuromatosis with Marfanoid. Among them, 3 patients had bilateral pheochromocytoma. Results In MEN1, subtotal parathyroidectomy was performed in 12 patients with PHPT and one patient received parathyroid adenoma enucleation. Insulinomas were enucleated in 4 patients. Two patients underwent thymus tumor extirpation. Total thyroidectomy with bilateral dissection of regional lymph nodes was performed in 16 patients with MEN2a and nodule enucleation was performed in 9 patients. Twenty two MEN2a patients underwent pheochromocytoma enucleation including bilateral adrenal resection in 10 cases. 5 MEN2b patients underwent total thyroidectomy with bilateral lymph node dissection. Among them, 3 cases underwent bilateral adrenal operations. Conclusions MEN varies in symptoms. Germline mutation test is helpful in establishing a diagnosis. Surgical management should be aimed at the improvement of life quality in MEN1 and prevention of the fetal tumors in MEN2.