两个多发性内分泌腺瘤病2A型家系RET基因突变研究

目的总结2个多发性内分泌腺瘤病2A（MEN2A）型家系的临床特点,及MEN2A家系RET基因突变类型。方法对2个MEN2A家系进行临床调查,分析其临床特点。提取2个家系成员外周血基因组DNA,扩增先证者RET原癌基因的外显子10、11,13—16,并行Sanger测序,测得突变所在的外显子后,将其亲属相应外显子的扩增产物进行测序。结果家系1的先证者及其哥哥的10q11．2外显子11（密码子634）RET原癌基因发生点突变：Cys643Trp。家系2的先证者其兄长存在10q11。2外显子11（密码子634）RET原癌基因发生点突变：Cys643Arg,筛查出1个家系成员为基因突变携带者。结论RET原癌基因第11外显子Cys643Trp杂合突变及Cys634Arg杂合突变,均为MEN2A的致病基因．此2个家系患者虽然突变类型不同,但两家系患者在起病方式、发病年龄及临床表现均相似。基因检测是诊断MEN2A的有效方法。     

一个RET原癌基因Met918Thr突变的多发性内分泌腺瘤病Ⅱb家系报道

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病(MEN)Ⅱb家系的RET原癌基因突变。方法 提取患者及其父母的外周血基因组DNA，对RET原癌基因第16外显子进行聚合酶链反应(PCR)，将PCR扩增产物进行直接基因测序和限制性内切酶分析。结果 检测到患者RET原癌基因第16外显子918密码子存在ATG(Met)／ACG(Thr)点突变，而在患者父母中未检测到该突变。结论 通过对MENⅡb患者及其父母的基因筛查发现，该患者点突变是杂合子错义突变。该疾病的诊断达到了基因水平。     

2例多发性内分泌腺瘤病2A型家系临床分析及RET基因突变研究

  目的  对两例多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN-2A)患者的家系进行临床筛查和RET基因突变研究,寻找两个家系中新诊患者及可能存在的RET基因突变,并探寻MEN-2A的分子遗传学发病机制。  方法  对患者进行RET基因外显子测序,对两个家系的未患病成员进行MEN-2A临床筛查,并留取外周血基因组DNA进行突变位点验证。  结果  两个家系均发现RET原癌基因11号外显子第634位密码子的Cys634Arg突变。两个家系共检出4例新诊MEN-2A患者,均携带该突变。此外,家系2中检出1例携带该突变,但尚未发病的患者。  结论  RET原癌基因第11号外显子Cys643Arg突变是两个家系患病的遗传学机制。两个家系均筛查出新诊患者。临床上应对疑诊为MEN-2A患者的家系成员进行筛查。     

多发性内分泌腺瘤病2A家系的RET原癌基因突变研究

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN 2A)型家系的RET原癌基因突变情况。方法 提取16名家系成员外周血基因组DNA，对RET原癌基因第ll外显子进行聚合酶链反应(PCR)，PCR产物进行直接基因测序。结果 家系中l例病理确诊嗜铬细胞瘤的患者存在RET原癌基因第ll外显子634密码子错义突变；另外筛查出2名家系成员为该突变基因携带者，其中l例经B超发现甲状腺结节性病灶伴血清降钙素升高。结论 MEN2A的诊断达到了基因水平，对家系基因筛查可以早期诊断该疾病。     

多发性内分泌腺瘤病2A家系的RET原癌基因突变研究

目的检测一个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN 2A)型家系的RET原癌基因突变情况.方法提取16名家系成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应(PCR),PCR产物进行直接基因测序.结果家系中1例病理确诊嗜铬细胞瘤的患者存在RET原癌基因第11外显子634密码子错义突变;另外筛查出2名家系成员为该突变基因携带者,其中1例经B超发现甲状腺结节性病灶伴血清降钙素升高.结论 MEN 2A的诊断达到了基因水平,对家系基因筛查可以早期诊断该疾病.     

新的 MEN1基因剪切突变导致多发性内分泌腺瘤病I型的家系研究

目的对1例多发性内分泌腺瘤病I型（MEN1）患者进行基因诊断和家系成员的随访。方法收集MEN1患者的临床及家系资料,抽取先证者及5位家系成员外周血提取DNA,对MEN1基因的10个外显子进行PCR扩增,用全自动测序仪进行测序分析。结果（1）经MEN1基因突变检测证实,先证者存在内含子5剪切位点的突变（IVS7+2 T→G）。（2）先证者无临床表现的儿子也携带此突变,在基因诊断7个月后出现了明显的临床表现,术后病理证实为胰岛β细胞瘤和左肾上腺腺瘤。结论临床医师应常规对所有MEN1患者及其家系高危成员尽早进行基因突变分析和筛查,并严格随访,从而改善疾病的预后。     

多发性内分泌腺瘤病2A型一例报告

目的讨论一例多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN 2A)的特点.方法收集患者临床病史、生化和影像学检查结果;提取外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应,反应产物进行直接基因测序.结果该患者病理证实为双侧肾上腺嗜铬细胞瘤,同时伴有血清降钙素水平明显升高的甲状腺占位性病变以及血清PTH升高的甲状旁腺占位性病变(腺瘤);分子生物学研究发现患者存在RET原癌基因第11外显子634密码子错义突变.结论总结该病例的临床特点对早期发现、诊断和治疗该疾病具有指导意义.     

多发性内分泌腺瘤病1例

多发性内分泌腺瘤病（multiple endocrine neoplasia,MEN）为一组遗传性多种内分泌组织发生肿瘤综合症的总称,指病人先后或同时发生两个或两个以上的内分泌腺肿瘤（或增生）的临床现象。该病为常染色体显性遗传,起病多在18～25岁,90%在50岁前发生,男女患病率相仿,其患病率约为2～20/10万人[1]。我院最近诊治1例MEN,现报告如下,并结合文献作一探讨。     

RET原癌基因突变致多发性内分泌腺瘤病2b型临床诊治

多发性内分泌腺瘤病（MEN）2b型是RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,常见临床表型为甲状腺髓样癌（MTC）、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤和类马凡体型,各表型可同时或先后发生,易漏诊。本文分析了1例MEN2b型患者病史、诊断、治疗及随访资料。本例患者1995年无诱因出现颈部增粗,诊断为"右甲状腺腺瘤";1999年发现"左侧甲状腺占位";2000年发现舌、唇黏膜增厚并突起小肿物,肿物渐增大;2009年及2010年分别行左、右肾上腺肿物切除,术后病理示：嗜铬细胞瘤。本次入院行下唇内侧局部小突起切除和双侧甲状腺次全切除术,术后病理示：舌黏膜神经瘤、MTC。患者基因测序发现RET基因第16号外显子918密码子突变（M918T）,患者父母、兄均未出现MEN2b表型特征,基因检测无异常发现。患者MTC术后1年降钙素水平仍高于参考值,结合肺部CT检查结果,考虑MTC肺部转移可能性较大。     

多发性内分泌腺瘤病2A型一例报告

目的 讨论一例多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)的特点。方法 收集患者临床病史、生化和影像学检查结果；提取外周血基因组DNA，对RET原癌基因第ll外显子进行聚合酶链反应，反应产物进行直接基因测序。结果 该患者病理证实为双侧肾上腺嗜铬细胞瘤，同时伴有血清降钙素水平明显升高的甲状腺占位性病变以及血清PTH升高的甲状旁腺占位性病变(腺瘤)；分子生物学研究发现患者存在RET原癌基因第ll外显子634密码子错义突变。结论 总结该病例的临床特点对早期发现、诊断和治疗该疾病具有指导意义。     

多发性内分泌腺瘤2A 型家系的临床筛查及预防性甲状腺全切除术

目的：探讨多发性内分泌腺瘤2A型（multiple endocrine neoplasia type 2A,MEN 2A）家系筛查的临床意义和进行预防性甲状腺全切除的可行性和有效性。方法对一个MEN 2A家系行家系调查,提取外周血行RET原癌基因和降钙素检测,并对无症状的基因突变携带者行预防性甲状腺全切除术。结果基因检测该家系为RET原癌基因第11外显子第634位点TGC→CGC杂合错义突变,即p．C634R突变,与MEN 2A患者临床表型-甲状腺髓样癌（ medullary thyroid carcinoma ,MTC）或MTC伴肾上腺嗜铬细胞瘤（ pheochromocytom ,PHEO）完全共分离。6例MEN 2A中,男4例,女2例;首次诊断平均年龄33.5（19～65）岁;MTC平均直径2.3（0.7～5.2）cm。其中3例以颈部占位或伴腹泻就诊,接受了不规范的甲状腺切除术或＋双侧Ⅵ区淋巴结清扫或＋侧颈部淋巴结清扫;T2N1bM02例,T3N1bM01例。3例无症状者中2例行预防性甲状腺切除＋双侧Ⅵ区淋巴结清扫,另1例行双侧甲状腺全切除＋双侧Ⅵ区淋巴结清扫＋右侧颈淋巴结清扫术;T1N0M02例,T1N1bM01例。仅见1例无症状者伴发左侧PHEO（1/6）并优先于MTC接受了左侧PHEO切除。6例术后4例降钙素仍升高,其中有症状中的1例（ T3N1bM0）先后接受了4次颈部手术,仍于首次术后130个月出现多处骨转移伴骨痛（T3N1bM1）,服用范得他尼2个月后骨痛消失,至今带瘤生存32个月;另外有症状和无症状者各1例（T2N1bM0和T1N1bM0）,分别在首次术后6、7个月接受了再次手术,包括另1例未再次手术的有症状者（T2N1bM0）,3例至今分别已22、22和20个月,降钙素仍升高。其余2例无症状患者（T1N0M0）术后已随访20个月,降钙素均＜2.0 ng/L。结论对MEN 2A家系进行临床筛查,有利于早期诊断和治疗,改善预后;术前整合RET基因和降钙素检测,对无症状基因突变携带者进行预防性全甲状腺切除是可行、有效的。     

多发性内分泌腺瘤病2b型患者眼部特征分析

目的 研究多发性内分泌腺瘤病2b型患者的眼部表现特征.方法 回顾分析北京协和医院眼科1980年7月至2007年12月3例多发性内分泌腺瘤病2b型患者的临床资料,重点分析其眼部表现特征.结果 在常见的全身表现和眼部表现中,3例患者均有甲状腺髓样癌和角膜神经粗大,2例患者有肾上腺嗜铬细胞瘤、口唇舌黏膜神经瘤、类马方体型、眼睑结节、结膜结节,仅1例患者有虹膜结节.结论 角膜神经粗大是MEN 2b型最常见的眼部表现.     

多发性内分泌腺瘤2A型家系筛查和RET基因突变研究

目的 探讨多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）的临床诊治特点及RET基因检测的意义.方法 对1976年6月至2013年2月间诊治的1个MEN2A家系共21例家庭成员进行系统家系调查,提取外周血进行RET基因和血清基础降钙素（Ct）水平检测.结果 基因检测家系内共10例家庭成员存在RET基因第11外显子p.C634Y 突变（10/21）,与临床完全符合.10例MEN2A患者中,男8例,女2例.7例甲状腺髓样癌（MTC）首次平均诊断年龄34.3（21-55）岁;肿瘤平均最大直径2.8（0.8-3.7）cm,5例接受了不规范的甲状腺切术,2例接受双侧甲状腺切除＋改良的双侧颈部淋巴结清扫,其中1例同期伴发甲状腺乳头状癌.平均随访172.4（10-440）个月,术后4例血清Ct水平升高,3例正常.7例中3例伴发双侧肾上腺嗜铬细胞瘤（PHEO;2例同时,1例异时）,平均首次诊断年龄48.3（42-58）岁,肿瘤平均最大直径7.0（4.4-8.5）cm;均接受了保留肾上腺皮质功能的PHEO切除术.分别随访15、17、120个月,未发生肾上腺皮质功能低下和复发、转移.通过家系调查发现的其中3例无症状RET基因突变携带者,平均年龄11.7（8-15）岁,均已随访17个月,Ct水平仍均轻度升高,均拒绝手术.结论 提高对MEN2A的认识和认知水平,整合临床筛查和RET基因检测,有利于MEN2A的及早诊断和规范化治疗,可减少手术并发症和提高远期治愈率.     

多发性内分泌瘤病2A型13例临床分析

目的探讨多发性内分泌瘤病2A型（MEN-2A型）的临床特点和治疗方法。方法回顾性分析1988年至2011年我院收治的13例MEN－2A型患者的临床资料。13例均为嗜铬细胞瘤伴甲状腺髓样癌,无甲状旁腺功能亢进。其中8例甲状腺髓样癌发病早于嗜铬细胞瘤,5例同时伴发嗜铬细胞瘤。均行嗜铬细胞瘤切除,其中9例行双侧肾上腺肿物切除,4例行腹腔镜肾上腺肿物切除术;10例行甲状腺癌根治术,颈部淋巴结清扫,3例行甲状腺单侧叶切除术。结果术后病理检查,肾上腺均为嗜铬细胞瘤,其中恶性倾向3例;甲状腺均为甲状腺髓样癌。13例术后均随访至2012年6月,存活10例,死亡3例,死因均为甲状腺髓样癌远处转移。结论此病罕见,手术是治疗该病的惟一方法,当嗜铬细胞瘤与甲状腺髓样癌同时存在时,首先应切除嗜铬细胞瘤。     

Mutation analysis in a Chinese family with multiple endocrine neoplasia type 1

Background Multiple endocrine neoplasia type 1 （MEN1） by germline mutations of the tumor suppressor gene MEN1. with MEN1. Methods A large Chinese family with MEN1 was collected MEN1 gene were amplified and sequenced. is an autosomal dominant cancer syndrome which is caused This study aimed to identify mutations in a Chinese pedigree All of the coded regions and their adjacent sequences of the Results In this family, a heterozygous cytosine insertion in exon 10 （c.1546_1547insC） inducing a frame shift mutation of MEN1 was found in the proband and the other two suffering members of his family. This mutation was linked to a novel single nucleotide polymorphism （SNP）in intron 3 （IVS3＋18C〉T）. Conclusions The mutation in exon 10 of MEN1 gene might induce development of parathyroid hyperplasia and pituitary adenoma and cosegregate with MEN1 syndrome. The significance of the new found IVS3＋18C〉T of MEN1 needs a further investigation.     

多发性内分泌腺瘤病Ⅱb型(附一例报告)

本文报告一例同时患有甲状腺髓样癌双侧肾上腺嗜铬细胞瘤、多发性粘膜神经瘤、巨结肠症的病人,符合典型的MENⅡb型。结合文献复习,对本病临床特征进行了详细讨论。     

多发性内分泌腺瘤病1型患者的肾上腺表现

目的 探讨多发性内分泌腺瘤病1型(MEN-1)患者中肾上腺病变的发生率及临床特点.方法 回顾性分析1986年1月至2009年12月在北京协和医院内分泌科住院的32例MEN-1患者的腹部CT检查结果及临床特点.结果 50.0%MEN-1患者存在肾上腺形态异常.5例患者(31.3%)为双侧病变,其中1例为双侧腺瘤,2例为双侧增生,2例为一侧腺瘤一侧增生.11例患者(68.7%)为单侧病变,其中腺瘤占63.6%,腺瘤的平均直径为2.3 cm(0.8～4.0 cm),36.4%的患者表现为单侧增生、增粗.除1例肾上腺皮质腺瘤导致的库欣综合征、1例原发性醛固酮增多症腺瘤外,其余患者的肾上腺均为无功能病变.结论 中国人MEN-1患者中肾上腺病变的发生率与国外相似,但多为良性、无功能病变,鉴于国外报道中仍有一定比例的肾上腺皮质癌发生,因此建议MEN-1患者应常规进行肾上腺病变的筛查与随诊.